Инструкция по применению
Способ применения и дозы
Препарат Вазостенон® должен применяться только по назначению и под наблюдением врачей, обладающих необходимой квалификацией, имеющих возможность постоянного отслеживания деятельности сердечно-сосудистой системы пациента. Препарат Вазостенон® предназначен для внутриартериального или внутривенного с введения в виде раствора. Готовить раствор необходимо непосредственно перед выполнением инфузии с соблюдением асептических условий. Раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления, возможно временное хранение полученного раствора не более 24 часов при температуре 2-8оС. Следует избегать прямого контакта концентрата с пластиковыми поверхностями. Поэтому рекомендуется вводить концентрат в готовый раствор натрия хлорида, во избежание контакта со стенками контейнера. Внутриартериальное введение Растворить содержимое одной ампулы препарата Вазостенон® (соответствует 20 мкг алпростадила) в 50 мл изотонического 0,9 % раствора для инъекций натрия хлорида. При отсутствии других предписаний, содержимое половины ампулы препарата Вазостенон® (соответствует 10 мкг алпростадила) вводить внутриартериально в течение 60-120 мин. при использовании устройства для инфузии. При необходимости, особенно при наличии некроза, под строгим контролем переносимости препарата, дозу можно увеличить до одной ампулы (соответствует 20 мкг алпростадила), если переносимость является удовлетворительной. Эта дозировка обычно применяется для однократной ежедневной инфузии. Если внутриартериальная инфузия проводится через введенный катетер, в зависимости от переносимости и тяжести заболевания, рекомендуется доза нг/кг/мин. с введением препарата в течение 12 часов (соответствует 1/4- 11/2ампулам препарата Вазостенон®). Внутривенное введение Растворить содержимое двух ампул препарата Вазостенон® (соответствует 40 мкг алпростадила) в 50-250 мл изотонического 0,9 % раствора для инъекций натрия хлорида и вводить приготовленный раствор инфузионно внутривенно в течение 2 часов. Эта доза применяется внутривенно дважды в день. Или содержимое трех ампул препарата Вазостенон® (60 мкг алпростадила), разведенные в 50-250 мл изотонического 0,9 % раствора для инъекций натрия хлорида, вводить инфузионно внутривенно в течение 2 часов 1 раз в день. У пациентов с нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в сыворотке крови более 1,5 мг/дл) внутривенное введение препарата Вазостенон® начинают с 20 мкг (1 ампула), вводя его дважды в день в течение 2 часов. В зависимости от общего клинического проявления дозу можно увеличить до нормальной дозы, указанной выше, в с течение 2-3 дней. Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, которых можно отнести к группе риска в связи с нарушением функции сердца, объем вводимой при инфузии жидкости следует ограничить до 50-100 мл в сутки, во избежание появления симптомов гипергидратации. Инфузию следует проводить с помощью инфузионных насосов. Продолжительность терапии не должна превышать 3-4 недели. Препарат Вазостенон® должен применяться только по назначению и под наблюдением врачей, обладающих необходимой квалификацией, имеющих возможность постоянного отслеживания деятельности сердечно-сосудистой системы пациента. Препарат Вазостенон® предназначен для внутриартериального или внутривенного с введения в виде раствора. Готовить раствор необходимо непосредственно перед выполнением инфузии с соблюдением асептических условий. Раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления, возможно временное хранение полученного раствора не более 24 часов при температуре 2-8оС. Следует избегать прямого контакта концентрата с пластиковыми поверхностями. Поэтому рекомендуется вводить концентрат в готовый раствор натрия хлорида, во избежание контакта со стенками контейнера. Внутриартериальное введение Растворить содержимое одной ампулы препарата Вазостенон® (соответствует 20 мкг алпростадила) в 50 мл изотонического 0,9 % раствора для инъекций натрия хлорида. При отсутствии других предписаний, содержимое половины ампулы препарата Вазостенон® (соответствует 10 мкг алпростадила) вводить внутриартериально в течение 60-120 мин. при использовании устройства для инфузии. При необходимости, особенно при наличии некроза, под строгим контролем переносимости препарата, дозу можно увеличить до одной ампулы (соответствует 20 мкг алпростадила), если переносимость является удовлетворительной. Эта дозировка обычно применяется для однократной ежедневной инфузии. Если внутриартериальная инфузия проводится через введенный катетер, в зависимости от переносимости и тяжести заболевания, рекомендуется доза нг/кг/мин. с введением препарата в течение 12 часов (соответствует 1/4- 11/2ампулам препарата Вазостенон®). Внутривенное введение Растворить содержимое двух ампул препарата Вазостенон® (соответствует 40 мкг алпростадила) в 50-250 мл изотонического 0,9 % раствора для инъекций натрия хлорида и вводить приготовленный раствор инфузионно внутривенно в течение 2 часов. Эта доза применяется внутривенно дважды в день. Или содержимое трех ампул препарата Вазостенон® (60 мкг алпростадила), разведенные в 50-250 мл изотонического 0,9 % раствора для инъекций натрия хлорида, вводить инфузионно внутривенно в течение 2 часов 1 раз в день. У пациентов с нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в сыворотке крови более 1,5 мг/дл) внутривенное введение препарата Вазостенон® начинают с 20 мкг (1 ампула), вводя его дважды в день в течение 2 часов. В зависимости от общего клинического проявления дозу можно увеличить до нормальной дозы, указанной выше, в с течение 2-3 дней. Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, которых можно отнести к группе риска в связи с нарушением функции сердца, объем вводимой при инфузии жидкости следует ограничить до 50-100 мл в сутки, во избежание появления симптомов гипергидратации. Инфузию следует проводить с помощью инфузионных насосов. Продолжительность терапии не должна превышать 3-4 недели.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к алпростадилу или другим компонентам препарата; Сердечно-сосудистые заболевания, такие как: хроническая сердечная недостаточность III и IV функционального класса по классификации NYHA; гемодинамически значимая нарушения ритма сердца; стеноз и/или недостаточность митрального и/или аортального клапана; неадекватно контролируемая ишемическая болезнь сердца; перенесенный в течение последних шести месяцев инфаркт миокарда; Тяжелая артериальная гипотензия; Перенесенное в течение последних шести месяцев нарушение мозгового кровообращения; Острый отек легких или отек легких в анамнезе у пациентов с сердечной недостаточностью; Инфильтративное заболевание легких; Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или легочная веноокклюзионная болезнь (ЛВОБ); Заболевания печени, в т.ч. острое нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз (АСТ, АЛТ) или Гамма-ГТ) или известная тяжелая печеночная недостаточность (в т.ч. в анамнезе); Тяжелое нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ]
Побочные действия
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Редко: тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз; Очень редко: кровотечение, анемия. Нарушения со стороны иммунной системы: Нечасто: аллергические реакции (реакция гиперчувствительности, такая как кожная сыпь, лихорадочные реакции, потоотделение, озноб); Очень редко: анафилактические или анафилактоидные реакции. Нарушения со стороны нервной системы: Часто: головная боль, сенсорное нарушение на больной конечности; Редко: спутанность сознания, судороги центрального генеза; Очень редко: сонливость, головокружение; Частота неизвестна: нарушение мозгового кровообращения. Нарушения со стороны сердца: Нечасто: снижение систолического артериального давления, тахикардия, стенокардия; Редко: аритмия, бивентрикулярная сердечная недостаточность, отёк лёгких, остановка сердца; Очень редко: острая сердечная недостаточность, фибрилляция желудочков сердца, атриовентрикулярная блокада II степени, наджелудочковая аритмия; Частота неизвестна: инфаркт миокарда. Нарушения со стороны сосудов: Часто: снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия; Очень редко: шок; Частота неизвестна: кровотечение. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки средостения: Редко: отек легких; Очень редко: брадипноэ, снижение функции дыхания, тахипноэ, гиперкапния; Частота неизвестна: диспноэ. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Нечасто: нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, например, диарея, тошнота, рвота, ощущение дискомфорта в эпигастральной области; Очень редко: перитонеальные симптомы; Частота неизвестна: желудочно-кишечное кровотечение. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Редко: повышение активности "печеночных" трансаминаз; Очень редко: гипербилирубинемия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Часто: покраснение, отёк, чувство "прилива" крови; Частота неизвестна: повышенная потливость, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Нечасто: суставные симптомы, дискомфорт в суставах, изменение титра С-реактивного белка; Очень редко: обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей при длительном применении более 4 недель лечения, боль в суставах. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Нечасто: анурия, почечная недостаточность; Очень редко: нарушение функции почек, гематурия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: Очень часто: боль, эритема и отек конечности, в которую вводили препарат, после внутриартериального введения, появление признаков флебита проксимальнее места введения, признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения; Часто: аналогичные симптомы также при внутривенном введении: кроме того, покраснение вены, которая используется для инфузии, Головная боль, после внутриартериального введения: ощущение жара, ощущение распирания, локальный отёк, парестезия, ощущение недомогания; Нечасто: профузное потоотделение, озноб, лихорадка, после внутриартериального введения: ощущение жара, ощущение распирания, локальный отёк, парестезия, лихорадка, повышенное потоотделение, озноб; Очень редко: анафилаксия/анафилактоидная реакция, утомляемость, общее недомогание, повышенная раздражительность, гипотермия, тахифилаксия; Частота неизвестна: повышенная утомляемость, флебит на участке инъекции, тромбоз, кровотечение в месте введения катетера. Лабораторные и инструментальные данные: Нечасто: гиперкалиемия или гипокалиемия, гипогликемия, транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови; Частота неизвестна: увеличение титра С-реактивного белка в плазме крови. При появлении побочных эффектов дозу препарата следует снизить.
Показания к применению
Хронические облитерирующие заболевания артерий III и IV стадии (по классификации Фонтейна) у пациентов, которым невозможно провести реваскуляризацию, или после неудачной реваскуляризации.
Взаимодействие
Алпростадил может усиливать эффект гипотензивных средств, вазодилататоров. Поскольку алпростадил является in vitro слабым ингибитором агрегации тромбоцитов, следует проявлять осторожность при одновременном применении алпростадила у пациентов, принимающих антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов, что может увеличить вероятность кровотечения. Поскольку алпростадил может усилить действие любого препарата, снижающего артериальное давление (например, антигипертензивных препаратов, сосудорасширяющих препаратов), у пациентов, получающих эти препараты, следует проводить интенсивный мониторинг артериального давления. Необходимо учитывать, что взаимодействия препаратов возможны и в том случае, если вышеперечисленные средства применялись незадолго до того, как была начата терапия препаратом Вазостенон®.
Фармакодинамика
Алпростадил - действующее вещество препарата Вазостенон® является сосудорасширяющим средством и увеличивает кровоток путем расслабления артерий и прекапиллярных сфинктеров. Алпростадил улучшает микроциркуляцию. Алпростадил улучшает реологические свойства крови. После внутривенной инфузии алпростадил способствует повышению эластичности эритроцитов и уменьшает агрегацию эритроцитов ех vivo. In vitro алпростадил является активным ингибитором активации тромбоцитов у животных и человека. Алпростадил ингибирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры сосудов (КГМС) in vivo в низкой наномолярной концентрации. При терапевтических дозах алпростадил ослабляет чрезмерно усиленную в рамках эксперимента митотическую активность КГМС у кроликов и снижает количество активированных КГМС в периферических сосудах человека. Кроме того, алпростадил ингибирует синтез холестерина в изолированных моноцитах человека зависимым от концентрации образом. Было продемонстрировано, что алпростадил снижает накопление холестерина в стенках сосудов у кроликов с атеросклеротическим повреждением и повышает активность рецепторов к липопротеидам высокой плотности в печени крыс, свиней и человека. Было показано, что алпростадил улучшает клеточный метаболизм путем повышения экстракции кислорода и глюкозы и использования их в ишемизированных тканях.
Передозировка
Симптомы: Передозировка препаратом Вазостенон® может проявляться выраженным снижением артериального давления и рефлекторной тахикардией. Возможно развитие вазовагальных реакций с бледностью кожных покровов, повышенным потоотделением, тошнотой и рвотой, ишемией миокарда и сердечная недостаточность. Возможны боль, отёк и покраснение тканей в месте инфузии. Лечение: В случае передозировки или симптомов передозировки, инфузия должна быть уменьшена или немедленно прекращена. При значительном снижении артериального давления пациенту в положении "лежа" необходимо приподнять ноги. При сохранении симптомов необходимо провести исследование сердца. При необходимости для стабилизации артериального давления следует применять лекарственные препараты (например, симпатомиметики). В случае серьезных сердечно-сосудистых осложений (например, ишемии миокарда, сердечной недостаточности) инфузия должна быть немедленно прекращена.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Алпростадил может вызывать снижение систолического артериального давления и, тем самым, снижает способность к управлению транспортными средствами и занятию другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Состав
Действующее вещество: Алпростадил - 20 мкг. Вспомогательные вещества: Этанол безводный - до 1 мл.
Фармакокинетика
Всасывание У здоровых добровольцев средние концентрации эндогенного PGEl в плазме крови, измеренные во время и после 2-часовой внутривенной инфузии плацебо находились в диапазоне 1-2 пг/мл. Во время 2-часовой внутривенной инфузии 60 мкг алпростадила концентрация PGEl в плазме быстро возрастала до плато при концентрации около 6 пг/мл, после прекращения инфузии концентрация PGEl в плазме крови в течение нескольких минут возвращалась к исходному уровню. Установлено, что уровень PGEl в плазме пропорционален вводимой дозе (скорость инфузии: 30 мкг /2 час, 60 мкг/ 2 час, 120 мкг /2 час).Приблизительно 90% PGEl, обнаруженного в плазме, связанно с белком. Метаболизм Ферментативное окисление С 15-гидроксильной группы и ослабление двойной связи между С 13 и 14 приводит к образованию первичных метаболитов 15-кето-PGE1, PGE0 (13,14-дигидро-РСЕ1) и 15-кето-PGE0. В плазме крови человека были обнаружены только PGE0 и 15-кето-PGE0. В отличие от метаболитов 15-кето, которые менее фармакологически активны, чем исходное соединение, PGE0 по силе действия в большинстве случаев аналогичен PGE1. У здоровых добровольцев средние концентрации эндогенного PGE0 в плазме крови, измеренные во время и после 2-часовой внутривенной инфузии плацебо, составляют приблизительно 1 пг/мл. Во время 2-часовой внутривенной инфузии 60 мкг алпростадила наблюдались концентрации PGE0 в плазме крови примерно 13 пг/мл. Выведение После разложения первичных метаболитов путем бета- и омега-окисления более полярные метаболиты выводятся в течение 72 часов почками (88%) и кишечником (12%), полное выведение (92%) осуществляется в течение 24 часов после введения. Не отмечалось появление неметаболизированного алпростадила в моче, также отсутствуют данные о задержке алпростадила или его метаболитов в тканях.
Применение при беременности и кормлении грудью
Инструкция по применению Описание Вазодилатирующее средство - простагландина E1 аналог синтетический. Показания к применению Хронические облитерирующие заболевания артерий III и IV стадии (по классификации Фонтейна) у пациентов, которым невозможно провести реваскуляризацию, или после неудачной реваскуляризации. Противопоказания Повышенная чувствительность к алпростадилу или другим компонентам препарата; Сердечно-сосудистые заболевания, такие как: хроническая сердечная недостаточность III и IV функционального класса по классификации NYHA; гемодинамически значимая нарушения ритма сердца; стеноз и/или недостаточность митрального и/или аортального клапана; неадекватно контролируемая ишемическая болезнь сердца; перенесенный в течение последних шести месяцев инфаркт миокарда; Тяжелая артериальная гипотензия; Перенесенное в течение последних шести месяцев нарушение мозгового кровообращения; Острый отек легких или отек легких в анамнезе у пациентов с сердечной недостаточностью; Инфильтративное заболевание легких; Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или легочная веноокклюзионная болезнь (ЛВОБ); Заболевания печени, в т.ч. острое нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз (АСТ, АЛТ) или Гамма-ГТ) или известная тяжелая печеночная недостаточность (в т.ч. в анамнезе); Тяжелое нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ]
