Изониазид р-р д/ин 100мг/мл 5мл №10

Инструкция по применению

• Описание

  Противотуберкулезное средство.

• Показания к применению

  Лечение и профилактика всех форм туберкулеза, вызванных чувствительной к изониазиду М.tuberculosis, в составе комбинированной терапии.

  Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства по правилам применения антибактериальных препаратов.

• Противопоказания

  Повышенная чувствительность к изониазиду или любому другому компоненту препарата; лекарственный гепатит и/или другие тяжелые побочные реакции, развившиеся на фоне предшествующего лечения изониазидом; заболевания печени в стадии обострения; пече­ночная недостаточность тяжелой степени тяжести.

  С осторожностью:

  Алкоголизм, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, нарушения функции печени в анамнезе или хронические нарушения функции печени, почечная недо­статочность, судорожные припадки, возраст старше 35 лет, длительный прием других по­тенциально гепатотоксических лекарственных средств, отмена терапии изониазидом в анамнезе, периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция, декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, арте­риальная гипертензия), гипотиреоз, сахарный диабет, истощение, психические заболевания в анамнезе, "медленные ацетиляторы", женский пол, беременность (не назначать в дозе выше 10 мг/кг).

• Условия хранения

  В защищенном от света месте при температуре не выше 15 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

• Особые указания
  Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими противо­туберкулезными препаратами. В некоторых случаях во время лечения развивается фаталь­ный лекарственный гепатит, который может возникнуть даже через несколько месяцев после окончания применения. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35-64 лет), особенно при ежедневном употреблении этанола. Поэтому у всех пациен­тов ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет функ­цию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. При повышении активности "печеночных" трансаминаз (аланинаминотрансфераза - АЛТ, аспартатаминотрансфераза - ACT) в 4 и более раз или повышении концентрации билирубина в крови лечение изониазидом следует отменить.
  
  Кроме употребления этанола дополнительными факторами риска являются хронические за­болевания печени, женский пол, "медленные ацетиляторы", истощение, ВИЧ-инфекция, па­рентеральное применение любых лекарственных средств и послеродовый период; при дан­ных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический) следует про­водить чаще. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать, о лю­бых проявлениях поражениях печени (необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, потемнение мочи, желтуха, сыпь, парестезии кистей и стоп, слабость, утомляемость или лихорадка дли­тельностью более 3 дней, боли в животе, особенно в правом подреберье). В этих случаях изониазид немедленно отменяют. Изониазид следует назначать с осторожностью пациентам е судорожными расстройствами, истощением, сахарным диабетом, хроническим алкоголиз­мом и психозами в анамнезе, нарушениями функции печени и почек и пациентам, принима­ющим другие потенциально гепатотоксические препараты. Пациентам, ранее перенесшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные противотуберкулезные лекарственные средства. При необходимости возобновления терапии, ее начинают после полного разреше­ния клинических и лабораторных признаков гепатита е последующим постоянным контро­лем функции печени. При любых признаках рецидива изониазид немедленно отменяют. У пациентов с острыми заболеваниями печени профилактический прием изониазида следует отложить.
  
  В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации но содержанию активного вещества в крови и моче. При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах. При риске развития периферического неврита (пациентам старше 65 лет, больным сахарным диабетом, беремен­ным женщинам, пациентам с хронической почечной недостаточностью, больным алкоголиз­мом, ВИЧ-инфицированные, при нарушении питания, сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10-25 мг/сут пиридоксина. Во время лечения следует из­бегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их е изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, серд­цебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминооксидазы (МАО) и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре. Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; те­сты е восстановлением ионов меди могут быть ложно-положительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет. Одновременное употребление алкоголя способствует усилению гепаготоксических реакций.
  
  Пациенты, имеющие непереносимость этионамида, пиразинамида, никотиновой кислоты или других сходных по химической структуре веществ, могут иметь непереносимость в отноше­нии изониазида. Лабораторные показатели аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.
  

• Способ применения и дозы
  Изониазид применяют внутримышечно, внутривенно, в каверну. Суточную и курсовую дозы изониазида устанавливают для каждого пациента индивидуально в зависимости от характера и формы заболевания, скорости ацетилирования и переносимости препарат.
  
  Внутримышечно изониазид вводят в виде 10 % раствора в дозе 5-12 мг/кг в сутки. Препарат вводится в 1-2 введения. Продолжительность курса внутримышечного введения изониазида составляет 2-6 месяцев в зависимости от эффективности терапии и переносимости препара­та.
  
  С целью профилактики - внутримышечно - до 300 мг 1 раз в сутки в течение 2-х месяцев. Внутримышечное введение изониазида комбинируют с применением пиридоксина (витамин В6). Пиридоксин принимают внутрь 60-100 мг одновременно е инъекцией изониазида или вводят внутримышечно в дозе 100-125 мг через 30 мин после инъекции.
  
  Внутривенно изониазид вводят в виде 10 % раствора в дозе 10-15 мг/кг в сутки в течение 30-60 с. Для взрослых: 200-300 мг, для детей - 100-300 мг (10-20 мг/кг массы тела), для ново­рожденных - 3-5 мг/кг, но не более чем 10 мг/кг массы тела в сутки. Курс лечения состоит из 30-150 вливаний в зависимости от эффективности терапии и переносимости препарата. По­сле введения необходимо соблюдать постельный режим в течение 1-1,5 ч.
  
  Внутривенное введение изониазида комбинируют с применением витамина В6 и глютамино­вой кислоты (с целью предупреждения побочных явлений). Витамин В6 принимают внутрь 60 мг через 2 часа после внутривенного введения изониазида или вводят внутримышечно в дозе 100-125 мг через 30 мин после инъекции. Глютаминовую кислоту принимают в суточ­ной дозе от 1 до 1,5 г.
  
  Изониазид внутривенно можно назначать со всеми противотуберкулезными препаратами, кроме циклосерина.
  
  В каверну изониазид вводят путем инстилляции 10 % раствора в суточной дозе 10-15 мг/кг. Пункции каверны проводят 2-3 раза в неделю, а при дренировании каверны инстилляцию следует проводить ежедневно. Инстилляции осуществляются в условиях хирургического стационара.
  
  В период беременности, при тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выражен­ном атеросклерозе, ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг. Дозы и длительность приема изониазида должны опреде­ляться согласно официальным действующим федеральным руководствам по туберкулезу.
  
  Пациентам с почечной недостаточностью
  
  Рекомендованные дозы и частота приема изониазида для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин и при гемодиализе - 300 мг однократно ежедневно.
  
  Пациентам с печеночной недостаточностью
  
  Изониазид оказывает гепатотоксическое действие, поэтому пациентам с нарушением функ­ции печени средней и легкой степени тяжести назначается при строгом мониторинге "пече­ночных" ферментов и использовании гепатопротекторов (также см. раздел "Особые указа­ния").
  
  Применение изониазида противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью тя­желой степени тяжести.
  

• Передозировка
  Симптомы: симптомы проявляются в течение 0,5-3 ч после введения: тошнота, рвота, голо­вокружение, смазанная речь, нарушение зрения, зрительные галлюцинации.
  
  При выраженной передозировке: респираторный дистресс-синдром, угнетение центральной нервной системы быстро переходящее из ступора в кому, тяжелые некупируемые судороги, тяжелый метаболический ацидоз, ацетонурия, гипергликемия.
  
  Лечение: при выраженной передозировке (80-150 мг/кг) недостаточная терапия приводит к нейротоксичности с летальным исходом. При адекватной терапии прогноз благоприятный. При бессимптомной передозировке: активированный уголь, промывание желудка. При при­еме в дозе более 80 мг/кг в той же дозе внутривенно вводят пиридоксин, если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям - 80 мг/кг в течение 30-60 мин.
  
  При клинических проявлениях: адекватная вентиляция, поддержание деятельности сердечно­сосудистой системы, профилактика аспирации желудочного содержимого. Если доза приня­того изониазида известна, внутривенно болюсно вводят то же количество пиридоксина в те­чение 3-5 мин. Если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям 80 мг/кг. Если судороги не прекращаются, дозу можно повторить. Редко приходится назначать дозу более 10 г. Максимальная безопасная доза пиридоксина при передозировке изониазидом неизвестна. При неэффективности пиридоксина назначают диазепам.
  
  Необходимо контролировать содержание электролитов, мочевины, глюкозы и парциального давления газов в крови. При развитии метаболического ацидоза натрия гидрокарбонат может усилить гиперкапнию (необходим постоянный мониторинг).
  
  Диализ назначают, если судороги и ацидоз не купировались пиридоксином, диазепамом и натрия гидрокарбонатом.
  

• Побочные действия
  Связанные с изониазидом нежелательные явления, в основном, зависят от возраста и дозы и более выражены у "медленных ацетиляторов".
  
  Нежелательные реакции (НP) распределены по системно-органным классам согласно слова­рю MedDRA и классификацией частоты развития НP ВОЗ: очень часто (≥1/10, часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
  
  Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
  
  Частота неизвестна: эозинофилия, угнетение костного мозга, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, сидеробластная анемия, гемолитическая или межобластная анемия, пиридоксин-дефицитная анемия, коагулопатия, апластическая анемия.
  
  Нарушения со стороны иммунной системы
  
  Частота неизвестна: экзантема (в том числе угревидная, особенно у молодых пациентов), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, лихорадка, астма, миалгия и артралгия, анафилактические реакции, анафилактический шок, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, лимфаденопатия.
  
  Нарушения со стороны эндокринной системы
  
  Частота неизвестна: преимущественно обратимые: гиперфункция коры надпочечников (синдром Кушинга) и передней доли гипофиза (с нарушениями менструального цикла у женщин или гонадотропными расстройствами (гинекомастией) у мужчин).
  
  Нарушения со стороны обмена веществ и питания
  
  Очень редко: гипогликемия.
  
  Частота неизвестна: гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра (дефицит никоти­новой кислоты). Дефицит никотиновой кислоты может быть связан с вызываемым изониазидом дефицитом пиридоксина, который влияет на превращение триптофана в никотино­вую кислоту.
  
  Нарушения психики
  
  Частота неизвестна: психические расстройства (раздражительность, беспокойство), сни­жение концентрации внимания, депрессия, психозы (манифестные, кататонические или па­раноидные), эйфория.
  
  Нарушения со стороны нервной системы
  
  Часто: периферическая полинейропатия с парестезией, сенсорные нарушения, головная боль, головокружение.
  
  Частота неизвестна: судороги, сонливость, летаргия. Гиперрефлексия чаще возникает в дозах К) мг/кг массы тела. Развитие периферической нейропатии особенно возможно у по­жилых пациентов, беременных женщин, пациентов с гипотрофией, больных сахарным диа­бетом, а также у пациентов с хроническими заболеваниями печени, в том числе, алкоголь­ной этиологии. Для профилактики периферической нейропатии рекомендуется принимать пиридоксин.
  
  Нарушения со стороны органа зрения
  
  Редко: атрофия зрительного перла.
  
  Частота неизвестна: неврит зрительного нерва, диплопия, косоглазие.
  
  Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
  
  Частота неизвестна: глухота, шум в ушах, вертиго. О данных эффектах сообщалось у па­циентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Вертиго чаще возникает в до­зах 10 мг/кг массы тела.
  
  Нарушения со стороны сердца
  
  Частота неизвестна: аритмия.
  
  Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
  
  Частота неизвестна: острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальное заболе­вание легких.
  
  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
  
  Часто: желудочно-кишечные расстройства (диарея, запор, регургитация, вздутие живота, рвота).
  
  Частота неизвестна: панкреатит (см. раздел "Особые указания"), сухость во рту.
  
  Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
  
  Очень часто: повышение активности "печеночных" трансаминаз.
  
  Нечасто: гепатит.
  
  Частота неизвестна: острая печеночная недостаточность, поражение печени, желтуха, ост­рый гепатит (в том числе с летальным исходом).
  
  Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
  
  Часто: мышечный тремор.
  
  Частота неизвестна: ревматический синдром, рабдомиолиз.
  
  Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
  
  Частота неизвестна: гломерулонефрит (в основном, обратимый), дизурия.
  
  Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей
  
  Редко: токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и систем­ными проявлениями (DRESS-синдром).
  
  Нарушения со стороны сосудов
  
  Частота неизвестна: васкулит, повышение или снижение артериального давления.
  

• Состав

  Действующее вещество: изониазид - 100 мг,

  Вспомогательное вещество: вода для инъекций - до 1 мл.

• Взаимодействие

  Одновременный прием изониазида е определенными лекарственными препаратами может привести к усилению или ослаблению эффекта.

  Изониазид ингибирует изоферменты CYP2C19, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1 и CYP3A систе­мы цитохрома Р450 печени, что может привести к замедлению выведения лекарственных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами.

  Введение других лекарственных препаратов может влиять на метаболизм изониазида.

  У "медленных ацетиляторов" и у пациентов, одновременно применяющих аминосалицило­вую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть повышены и увеличена частота побочных эффектов.

  Возможные взаимодействия представлены в таблице ниже.

  
  

  
  

  
  

  
  

  
  

  
  

  
  

  
  

  
  

  Взаимодействие с пищей и напитками
  

  Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

  Всасывание изониазида ухудшается после приема пищи, особенно углеводов.

  Влияние на лабораторные показатели

  Изониазид может привести к ложно-положительным результатам определения глюкозы кро­ви с использованием медного реактива; на ферментативные тесты определения глюкозы не влияет.

• Фармакокинетика
  Связь с белками незначительная - до 10 %. Объем распределения - 0,57-0,76 л/кг. Изониазид хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в ле­гочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте.
  
  Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
  
  Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с "медленным" ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является индуктором изофермента СУР2Е1. Период полувыведения (Т1/2) для "быстрых ацетиляторов" - 0,5-1,6 ч; для "медленных" - 2-5 ч. При почечной недостаточности Т1/2 может возрастать до 6,7 ч. Т1/2 для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет - 2,3-4,9 ч, а у новорожденных - 7,8-19,8 ч (что объясняется несовершенством процессов аце­тилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель Т1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее зна­чение 1 1/2 составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5 ч (прием внутрь 900 мг). При повтор­ных назначениях Т1/2 укорачивается до 2-3 ч. При повторных назначениях Т1/2 укорачива­ется до 2-3 ч. Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95 % препарата, в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кис­лоты. При этом у "быстрых ацетиляторов" содержание N-ацетилизониазида составляет 93 %, а у "медленных" - не более 63 %. Небольшие количества выводятся кишечником. При гемодиализе удаляется значительное количество изониазида (в течение 5 ч до 73 % препара­та); эффективность перитонеального диализа ограничена.
  
  Ограниченные данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика изониазида может из­меняться у пациентов с печеночной недостаточностью.
  

• Фармакодинамика
  Противотуберкулезное средство; оказывает бактерицидное действие на микобактерии в ста­дии размножения и бактериостатическое - в стадии покоя. Является пролекарством - микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до активного метаболита, который, связываясь с еноил-(ацил- переносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот II, нарушает превращение дельта 2-ненасыщенных жирных кислот в миколевую кислоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвленной цепью, которая, соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид), участвует в образовании компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis. Изониазид также является ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы, что снижает защиту микроорганизма против активных форм кислорода и пероксида водорода.
  
  Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacterium kansasii (при инфекциях, вызванных данным возбудителем, перед началом лечения необхо­димо определять чувствительность к изониазиду).
  

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Изониазид проникает через плаценту, поэтому применение препарата в период беременности возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциаль­ный риск для плода. При беременности препарат не назначают в дозах выше 10 мг/кг. Изониазид проникает в грудное молоко. На время лечения рекомендуется прекратить груд­ное вскармливание.

• Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

  Во время лечения не рекомендуется управление транспортными средствами, а также занятие видами деятельности, требующими быстроты психомоторных реакций и точных движений.

• Срок годности

  2 года. Не применять по истечении срока годности.