Кларитромицин капсулы 250мг №14

Инструкция по применению

• Описание

  Таблетки 250 мг: овальные двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой. Таблетки 500 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной из сторон. Вид на изломе: от белого до почти белого цвета.

• Показания к применению

  Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:

  - инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);

  - инфекции верхних дыхательных путей (такие как фарингит, синусит);

  - инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, рожа, целлюлит (воспаление подкожной клетчатки));

  - эрадикация Helicobacter pylori и снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки; - распространенные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellularе; локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii и Mycobacterium chelonae; - профилактика распространения инфекции, обусловленной Mycobacterium avium (MAC), ВИЧ-инфицированным пациентам с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100 в 1 мм3.

• Противопоказания

  - Повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим макролидам;

  - одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

  - одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

  - одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

  - пациенты с наличием в анамнезе удлинения интервала QT, желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа "пируэт";

  - пациенты с гипокалиемией (риск удлинения интервала QT);

  - пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью, протекающей одновременно с почечной недостаточностью;

  - одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

  - одновременный прием кларитромицина с колхицином у пациентов с нарушенной функцией печени или почек;

  - пациенты с холестатической желтухой/гепатитом в анамнезе, развившихся при применении кларитромицина (см. раздел "Особые указания");

  - порфирия;

  - период грудного вскармливания;

  - детский возраст до 12 лет.

  С осторожностью: - Почечная недостаточность средней и тяжелой степени; - печеночная недостаточность средней и тяжелой степени; - миастения gravis (возможно усиление симптомов); - одновременный прием кларитромицина с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"); - одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"); - одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"); - одновременный прием с блокаторами кальциевых каналов, которые метаболизируется изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем); - пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол); - беременность.

• Условия хранения

  При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

• Особые указания

  Длительный прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных к кларитромицину бактерий и грибов. При развитии суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию.

  При применении кларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции (повышение концентрации печеночных ферментов в плазме крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств.

  При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином.

  При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.

  При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни.

  Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту С.difficile. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо подозревать у всех пациентов, испытывающих появление диареи после применения антибактериальных средств. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приема антибиотиков.

  Кларитромицин следует с осторожностью применять у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также при одновременном применении с антиаритмическими препаратами IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол).

  При данных состояниях и при одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT. Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину. Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с соответствующими антибиотиками. Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. Макролиды можно применять при инфекциях, вызванных Corynebacterium minutissimum (эритразма), заболеваниях acne vulgaris и рожа, а также в тех ситуациях, когда нельзя применять пенициллин. В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), пурпура Шенлейна-Геноха, необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию. У пациентов, принимающих кларитромицин, сообщалось об усугублении симптомов миастении gravis. В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

• Способ применения и дозы

  Внутрь, таблетки принимают независимо от приема пищи. Для лечения инфекций дыхательных путей, кожи и мягких тканей у взрослых и детей старше 12 лет средняя доза для приема внутрь составляет 250 мг 2 раза в день. Кларитромицин в дозе 500 мг 2 раза в сутки применяется в более тяжелых случаях. Обычная продолжительность лечения - 5-14 дней. Исключение составляет внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до 14 дней. При микобактериальных инфекциях, кроме туберкулеза, рекомендована доза кларитромицина 500 мг 2 раза в сутки.

  При распространенных инфекциях, вызванных MAC, у пациентов со СПИДом лечение следует продолжать до тех пор, пока имеются клинические и микробиологические подтверждения его пользы. Кларитромицин следует назначать в комбинации с другими антимикробными препаратами, активными в отношении данных возбудителей. Длительность лечения устанавливает врач. Для профилактики распространения инфекций, вызванных Mycobacterium avium complex, назначают по 500 мг 2 раза/сут.

  Для эрадикации Helicobacter pylori назначают комбинированную терапию тремя препаратами.

  Первая схема: кларитромицин - по 500 мг 2 раза/сут, лансопразол - по 30 мг 2 раза/сут и амоксициллин - по 1 г 2 раза/сут в течение 10 дней. Вторая схема: кларитромицин - по 500 мг 2 раза/сут, амоксициллин - по 1 г 2 раза/сут и омепразол - по 20 мг 2 раза/сут в течение 7-10 дней.

  У пациентов с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин или концентрация сывороточного креатинина более 3,3 мг/100 мл) дозу снижают в 2 раза, либо увеличивают интервал между приемами в 2 раза. Максимальная длительность курса препарата у пациентов этой группы должна составлять не более 14 дней.

• Передозировка

  Симптомы: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, возможно появление головной боли, спутанности сознания.

  Лечение: при передозировке необходимо провести немедленное промывание желудка и назначить симптоматическое лечение. Гемодиализ и перитонеальный диализ не приводят к значительному изменению уровня кларитромицина в сыворотке крови.

• Побочные действия

  Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной Организации Здравоохранения): очень частые (?10%); частые (?1% и <10%); нечастые (?0,1% и <1%); редкие (?0,01% и <0,1%); очень редкие (<0,01 %); неизвестно (побочные эффекты из опыта постмаркетингового применения; частота не может быть оценена на основе имеющихся данных). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частые - диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота; нечастые - гастрит, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм; неизвестно - острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов (обычно восстанавливается профессиональной чисткой у зубного врача).

  Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частые - нарушения функции печени; нечастые - холестаз, преходящее повышение концентрации в плазме крови: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), холестатический гепатит; неизвестно - печеночная недостаточность, желтуха, гепатоцеллюлярный гепатит.

  Нарушения со стороны нервной системы: частые - головные боли; нечастые - головокружение, сонливость, тремор; неизвестно - судороги, парестезии, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия. Нарушения психики: частые - бессонница; нечастые - тревога; неизвестно - психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений ("кошмарные" сновидения).

  Нарушения со стороны сердца: нечастые - трепетание предсердий, удлинение интервала QT на электрокардиограмме (как и у других макролидов); неизвестно - желудочковая тахикардия, желудочковая аритмия по типу "пируэт".

  Нарушения со стороны сосудов: неизвестно - геморрагии.

  Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечастые - вертиго, нарушение слуха, звон в ушах; неизвестно - потеря слуха, проходящая после отмены препарата.

  Со стороны мочевыводящей системы: неизвестно - интерстициальный нефрит, почечная недостаточность. Инфекционные и паразитарные заболевания: нечастые - кандидоз, вагинальная инфекция; неизвестно - псевдомембранозный колит, рожа, эритразма, при длительном или повторном применении препарата возможно развитие суперинфекции (развитие устойчивости микроорганизмов).

  Нарушения со стороны иммунной системы: нечастые - реакция гиперчувствительности; неизвестно - анафилактическая реакция.

  Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечастые - лейкопения, нейтропения, эозинофилия; неизвестно - агранулоцитоз, тромбоцитопения. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечастые - анорексия, ухудшение аппетита; неизвестно - гипогликемия.

  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частые - кожная сыпь, интенсивное потоотделение; нечастые - зуд, крапивница; неизвестно - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), акне, пурпура Шенлейна-Геноха.

  Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечастые - миопатия, усиление симптомов миастении gravis. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечастые - недомогание, астения, боль в грудной клетке, озноб, утомляемость.

  Лабораторные и инструментальные данные: неизвестно -тромбоцитоз, увеличение значения международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

• Состав

  1 таблетка содержит:

  активное вещество: кларитромицин 250,00/500,00 мг;

  вспомогательные вещества: ядро: кроскармеллоза натрия 35,00/70,00 мг, крахмал прежелатинизированный 65,00/130,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 85,30/170,60 мг, кремния диоксид коллоидный 7,20/14,40 мг, повидон К-30 20,00/40,00 мг, стеариновая кислота 12,50/25,00 мг, тальк 17,50/35,00 мг, магния стеарат 7,50/15,00 мг; пленочная оболочка: гипролоза 1,00/2,00 мг, гипромеллоза (вязкость 15 спз) 13,00/26,00 мг, пропиленгликоль 8,60/17,20 мг, сорбитана олеат модифицированный 1,00/2,00 мг, ванилин 0,55/1,10 мг, титана диоксид 3,00/6,00 мг, краситель хинолиновый желтый 0,50/0,50 мг, сорбиновая кислота 0,55/1,10 мг.

• Взаимодействие

  Использование следующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов Цизаприд, пимозид, терфенадин и астемизол При совместном приеме кларитромицина с цизапридом/пимозидом/терфенадином/ астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может привести к увеличению интервала QT и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа "пируэт" (см. раздел "Противопоказания").

  Алкалоиды спорыньи. Постмаркетинговые исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. раздел “Противопоказания”). Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин Препараты, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией СУР3А-индуктора в плазме крови, который может повыситься из-за ингибирования CYP3A кларитромицином. При совместном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение сывороточной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита. Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение. Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14-гидроксикларитромицина - метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.

  Этравирин. Концентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. Поскольку 14-гидроксикларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (MAC), может меняться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение. Флуконазол Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг два раза в день у 21 здорового добровольца привел к увеличению среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (Cmin) и AUC на 33% и 18%, соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.

  Ритонавир. Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира Сmах кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется.

  У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%; при КК менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75%. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/день.

  Пероральные гипогликемические средства/инсулин. При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. На фоне одновременного приема кларитромицина и некоторых препаратов, снижающих концентрацию глюкозы, таких как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон, может иметь место ингибирование изофермента CYP3A кларитромицином, результатом чего может стать гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы. Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты

  Антиаритмические средства (хинидин и дизопирамид). Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа "пируэт" при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов. Взаимодействия, обусловленные изоферментом CYP3A Совместный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируются этим ферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого вместе с кларитромицином. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг плазменных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A. Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина, например, алпрозолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин. Также к изофермента CYP3A агонистам относятся следующие препараты, противопоказанные к совместному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи (см. раздел "Противопоказания"). К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) Совместный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. раздел "Противопоказания") в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их концентрации в плазме крови, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина, следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии. Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии со статинами. В случае необходимости совместного приема, рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Необходимо применять статины, не зависящие от метаболизма CYP3A (например, флувастатин).

  Непрямые антикоагулянты. При совместном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение МНО и протромбинового времени. В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время.

  Омепразол. Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 часов) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При совместном применении кларитромицина и омепразола равновесные плазменные концентрации омепразола были увеличены (Cmax, AUC0-24 и Т1/2 увеличились на 30%, 89% и 34% соответственно). Среднее значение pH желудка в течение 24 часов составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином. Силденафил, тадалафил и варденафил Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием изофермента CYP3A. В то же время CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов совместно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

  Теофиллин, карбамазепин. При совместном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке.

  Толтеродин. Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через изофермент CYP2D6 цитохрома Р450. Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин.

  Бензодиазепины (например, алпрозолам, мидазолам, триазолам). При совместном применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг два раза в день) отмечалось увеличение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) мидазолама: в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама и в 7 раз после перорального приема. Необходимо избегать совместного приема внутрь мидазолама и кларитромицина. Если вместе с кларитромицином применяется внутривенная форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином. При совместном использовании кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную нервную систему (ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае совместного применения, рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС. Взаимодействия с другими препаратами Колхицин Колхицин является субстратом как изофермента CYP3A, так и белка-переносчика, Р- гликопротеида (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом.

  У пациентов с нормальной функцией почек и печени необходимо снижать дозу колхицина при одновременном применении с кларитромицином. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано пациентам с нарушенной функцией печени или почек (см. раздел “Противопоказания”). Дигоксин Предполагается, что дигоксин является субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению плазменной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались значительные клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке. Зидовудин Одновременный пероральный прием таблеток кларитромицина и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при использовании кларитромицина внутривенно. Фенитоин и вальпроевая кислота Имеются данные о взаимодействиях ингибиторов изофермента CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью CYP3A (фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при совместном применении с кларитромицином, рекомендуется определение их плазменных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении.

  Двунаправленное взаимодействие лекарств Атазанавир Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и атазанавира (400 мг один раз в день) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-гидроксикларитромицина на 70%, с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшения его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. У пациентов с КК менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%, используя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг в сутки, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз. Блокаторы кальциевых каналов При одновременном применении кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, которые метаболизируется изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.

  Итраконазол. Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов. Саквинавир Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение AUC и Сmах саквинавира на 177% и 187% соответственно в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и Сmах кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии кларитромицином. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинарином/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

• Фармакокинетика

  При приеме внутрь кларитромицин быстро и активно всасывается. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. При многократном приеме кумуляции препарата не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Связь с белками плазмы - 65-75%. После однократного приема регистрируются 2 пика максимальной концентрации (Сmах). Второй пик обусловлен способностью препарата накапливаться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым поступлением в кишечник и всасыванием.

  Время достижения максимальной концентрации при однократном приеме 500 мг кларитромицина - 2-3 ч. Метаболизм и выведение. Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 с участием изофермента CYP3A, является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. После приема внутрь 20% от принятой дозы быстро гидроксилируется в печени с образованием основного метаболита - 14-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae.

  При равновесном состоянии концентрация 14-гидроксикларитромицина не увеличивается пропорционально дозам кларитромицина, а период полувыведения (Т1/2 ) кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются с повышением дозы. Нелинейный характер фармакокинетики кларитромицина связан с уменьшением образования 14-гидроксикларитромицина и N-деметилированного метаболитов при применении более высоких доз, что указывает на нелинейность метаболизма кларитромицина при приеме в высоких дозах. В большинстве случаев минимальная подавляющая концентрация (МПК) кларитромицина в 2 раза ниже, чем минимальная подавляющая концентрация эритромицина.

  Минимальная подавляющая концентрация метаболита равна или вдвое превышает минимальную подавляющую концентрацию исходного соединения, исключение составляет Haemophilus influenzae, в отношении которой метаболит в 2 раза активнее исходного соединения. При регулярном приеме по 250 мг/сут равновесные концентрации (Css) неизмененного препарата и его основного метаболита - 1 и 0,6 мкг/мл соответственно; период полувыведения - 3-4 ч и 5-6 ч соответственно.

  При увеличении дозы до 500 мг/сут равновесные концентрации неизмененного препарата и его метаболита в плазме - 2,7-2,9 и 0,83-0,88 мкг/мл, период полувыведения - 4,8-5 ч и 6,9-8,7 ч соответственно. Кларитромицин и 14-гидроксикларитромицин хорошо проникает во все ткани и жидкости организма. После перорального приема кларитромицина его содержание в спинномозговой жидкости остается невысоким (при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера 1-2% от уровня в сыворотке крови).

  В терапевтических концентрациях накапливается в легких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают концентрацию в сыворотке крови). Выделяется почками и кишечником (20-30% - в неизмененной форме, остальное - в виде метаболитов).

  При однократном приеме 250 мг и 1200 мг почками выделяется 37,9% и 46%, через кишечник - 40,2% и 29,1% соответственно.

  Фармакокинетика в особых клинических случаях. У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени, но с сохраненной функцией почек корректировки дозы кларитромицина не требуется, равновесные концентрации и системный клиренс кларитромицина не отличаются от этих показателей у здоровых пациентов, равновесные концентрации 14-гидроксикларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых. У пациентов с нарушениями функции почек увеличиваются максимальная и минимальная концентрации в плазме крови, период полувыведения, AUC кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина. Константа элиминации и выведение с мочой уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек. У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и 14- гидроксикларитромицина в крови был выше, а выведение медленнее, чем у молодых людей. Считают, что изменения фармакокинетики у пожилых пациентов связаны, в первую очередь, с изменениями клиренса креатинина и функционального состояния почек, а не с возрастом пациентов. Равновесные концентрации кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 2 раза/сут), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1 г/сут и 2 г/сут в 2 приема максимальная равновесная концентрация обычно составляли 2-4 мкг/мл и 5-10 мкг/мл соответственно. При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение периода полувыведения по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Увеличение концентраций в плазме и длительности периода полувыведения при назначении кларитромицина в более высоких дозах согласуется с известной нелинейностью фармакокинетики препарата. Комбинированное лечение с омепразолом При назначении кларитромицина по 500 мг 3 раза/сут в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сут происходит увеличение периода полувыведения, AUC0-24 омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, по сравнению с получавшими один омепразол, наблюдалось увеличение AUC0-24 омепразола на 89% и периода полувыведения омепразола на 34%. У кларитромицина максимальная и минимальная концентрации и AUC0-? увеличивались соответственно на 10%, 27% и 15% по сравнению с данными, когда применялся только кларитромицин без омепразола. В равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой желудка через 6 ч после приема в группе, получавшей комбинацию препаратов, в 25 раз превосходили таковые, по сравнению с получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 ч после приема двух препаратов в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов, получавших один кларитромицин.

• Фармакодинамика

  Кларитромицин - это полусинтетический бактериостатический антибиотик группы макролидов второго поколения широкого спектра действия. Противомикробное действие препарата обусловлено связыванием 50S субъединицы мембраны рибосом микробной клетки и подавлением синтеза белка микроорганизмов. Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов, так и выделенных у пациентов в ходе клинической практики.

  Высоко эффективен в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, расположенных как вне-, так и внутриклеточно. Препарат активен в отношении: аэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila, Helicobacter pylori; других микроорганизмов: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR); микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

  Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями, и практическое остается не ясным): аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus agalactiae, Streptococci (группы С, F, G), Viridans group streptococci; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus; спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

  Продукция р-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. К кларитромицину нечувствительны Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., а также другие, не разлагающие лактозу грамотрицательные бактерии. Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину. Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин. Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов, за исключением Haemophilus influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Haemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от штамма бактерий. Бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori выше при нейтральном pH, чем при кислом. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью к кларитромицину.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Безопасность кларитромицина во время беременности и кормления грудью не изучена, поэтому в период беременности кларитромицин назначают исключительно в случае отсутствия альтернативной терапии, если предполагаемая польза превышает возможный риск для плода. Кларитромицин проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

• Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

  В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Необходимо учитывать наличие сообщений о возникновении вертиго, дезориентации и спутанности сознания у пациентов при приеме кларитромицина.

• Условия отпуска из аптек

  По рецепту.

• Лекарственная форма

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

• Срок годности

  2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.