Левофлоксацин р-р для инф 5мг/мл 100мл

Инструкция по применению

• Описание

  Противомикробное средство - фторхинолон.

• Показания к применению

  Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами у взрослых:

  - внебольничная пневмония;

  - осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);

  - хронический бактериальный простатит;

  - инфекции кожных покровов и мягких тканей;

  - для комплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза;

  - профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения;

  - острый синусит (в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам);

  - обострение хронического бронхита (в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам);

  - неосложненные инфекции мочевыводящих путей (при наличии данных показаний, в каче­стве альтернативы другим противомикробным препаратам).

  При применении препарата Левофлоксацин следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов, а также чув­ствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране (см. раздел "Особые указания").

• Противопоказания

  - Повышенная чувствительность к левофлоксацину, или к другим хинолонам, а так же к лю­бому из вспомогательных веществ препарата;

  - детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста);

  - эпилепсия;

  - поражение сухожилий при применении фторхинолонов в анамнезе;

  - псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis) (ем. разделы "Побочное действие", "Особые указания").

  - беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у пло­да);

  - период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста костей у ребенка).

• Условия хранения

  В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

  Хранить в недоступном для детей месте.

• Особые указания

  Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.

  Риск развития резистентности

  Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к препарату в конкретной стране. Для тера­пии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микро­биологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.

  Метициллин-резистентный золотистый стафилококк

  Имеется высокая вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случае если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.

  Потеря трудоспособности (инвалидизация) и потенциальные необратимые серьезные побочные реакции, обусловленные применением фторхинолонов

  Применение фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, было связано е потерей трудоспо­собности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных си­стем организма, которые могут развиться одновременно у одного и того же пациента. По­бочные реакции, вызванные фторхинолонами, включают тендиниты, разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию, а также побочные эффекты со стороны нервной системы (галлюцинации, тревога, депрессия, бессонница, головные боли и спутан­ность сознания). Данные реакции могут развиться в период от нескольких часов до несколь­ких недель после начала терапии левофлоксацином. Развитие этих побочных реакций отме­чалось у пациентов любого возраста или без наличия предшествующих факторов риска. При возникновении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакций сле­дует немедленно прекратить применение левофлоксацина. Следует избегать применения фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, у пациентов, у которых отмечались любые из этих серьезных побочных реакций.

  Продолжительность инфузии

  Следует строго придерживаться рекомендуемой продолжительности введения препарата, ко­торая должна составлять не менее 60 мин (для 100 мл инфузионного раствора) или 30 мин (для 50 мл раствора). Опыт применения левофлоксацина показывает, что во время инфузии может наблюдаться усиленное сердцебиение и транзиторное снижение артериального давле­ния. В редких случаях может развиться сосудистый коллапс. Если во время инфузии наблю­дается выраженное снижение артериального давления, то введение препарата немедленно прекращают.

  Пациенты, предрасположенные к развитию судорог

  Как и другие хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентов с предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как инсульт, тяже­лая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно принимающие препараты, снижаю­щие порог судорожной активности головного мозга, такие как фенбуфен и другие подобные ему нестероидные противовоспалительные препараты или другие препараты, снижающие порог судорожной готовности, такие как теофиллин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). При развитии судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

  Псевдомембранозный колит

  Развившаяся во время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелой степе­ни, упорная и/или с кровью может быть симптомом псевдомембранозного колита, вызывае­мого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита ле­чение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, тор­мозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

  Тендинит и разрыв сухожилии

  При применении хинолонов, включая левофлоксацин редко наблюдается тендинит, который иногда может приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие, и может быть двусторонним. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения или через несколько месяцев после завершения терапии фторхинолонами. Пациенты пожи­лого возраста более предрасположены к развитию тендинита; у пациентов, принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилия может повышаться при одновременном применении глюкокортикостероидов. Кроме этого, у пациентов после трансплантации повышен риск раз­вития тендинитов, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов. У пациентов с нарушениями функции ночек суточную дозу следует скорректировать на основании клиренса креатинина.

  Пациентам следует рекомендовать оставаться в покое при появлении первых признаков тен­динитов или разрывов сухожилий, и обратиться к лечащему врачу. При подозрении на раз­витие тендинита или разрыв сухожилия следует немедленно прекратить лечение препаратом Левофлоксацин и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию (см. разделы "Противопоказания" и "Побочное действие"),

  Реакции гиперчувствительности

  Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально фатальные реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, анафилактический шок) (см. раздел "Побочное дей­ствие"). В случае их развития следует немедленно прекратить введение препарата и срочно обратиться к врачу.

  Тяжелые буллезные реакции

  При приеме левофлоксацина наблюдались случаи развития тяжелых буллезных кожных ре­акций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел "Побочное действие"). В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно информировать об этом врача, который должен принять решение о дальнейшем применении препарата у пациента.

  Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

  Сообщалось о случаях развития печеночного некроза, включая развитие печеночной недо­статочности с летальным исходом при применении левофлоксацина, главным образом, у па­циентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом (см. раздел "Побоч­ное действие"). Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения ле­чения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд и боли в животе.

  Пациенты с нарушениями функции почек

  Так как левофлоксацин экскретируется, главным образом, через почки у пациентов с нару­шением функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования (см. раздел "Способ применения и дозы"). При лечении пациентов по­жилого возраста следует учитывать, что у пациентов этой группы часто отмечаются наруше­ния функции почек (см. раздел "Способ применения и дозы").

  Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации

  Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в течение 48 ч после окончания лечения левофлоксацином подвергаться, без особой необходимости сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, посе­щать солярий).

  Суперинфекция

  Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в тече­ние дли тельного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызывать изменения микрофлоры, которая в норме присутствует у человека. В результате может развиться суперинфекция. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную оценку состояния пациента и, в слу­чае развития во время лечения суперинфекции, следует принимать соответствующие меры.

  Удлинение интервала QT

  Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, получающих терапию фторхинолонами, включая левофлоксацин.

  При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врождённого удлинения интервала QT; с заболевани­ями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновремен­ном применении лекарственных средств, способных удлинять интервал QT, таких как антиа­ритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейро­лептики.

  Пациенты пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительными к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью применять у них фторхинолоны, включая левофлоксацин (см. разделы "С осторожностью", "Способ применения и дозы", "Побочное действие", "Передозировка" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

  Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогепазы

  У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к развитию гемолитических реакций при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.

  Гипо- и гипергликемия (дисгликемия)

  Потенциальные риски гипогликемии, вплоть до развития гипогликемической комы, что чаще встречается у пожилых людей и пациентов е сахарным диабетом, которые принимают перо­ральные гипогликемические препараты или инсулин. Необходимо предупредить пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, "волчий" аппетит, голов­ная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных по­кровов, испарина, дрожь, слабость), внимательно следить за концентрацией глюкозы в плаз­ме крови у этих пациентов (см. раздел "Побочное действие"),

  Периферическая нейponamия

  У пациентов, получающих терапию фторхинолонами, включая левофлоксацин, сообщалось о случаях развития сенсорной и сенсорно-моторной периферической нейропатии, начало кото­рой может быть быстрым. Если у пациента развиваются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития не­обратимых изменений.

  Пациенты должны быть информированы о необходимости сообщать своему лечащему врачу о появлении любых симптомов нейропатии. Фторхинолоны нс следует назначать пациентам, имеющим в анамнезе указания на периферическую нейропатию.

  Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis)

  Фторхинолоны, включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение активностью, и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. В пострегистрационном периоде наблюдались неблагоприятные ре­акции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведение искусственной вен­тиляции легких, и летальный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение левофлоксацина у паци­ента с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется (см. раздел "Побочное действие").

  Профилактика и лечение сибирской язви при воздушно-капельном пути заражения

  Применение левофлоксацина у человека по этому показанию основано на данных по чув­ствительности к нему Bacillus anthracis, полученных в in vitro исследованиях и в экспери­ментальных исследованиях, проведенных на животных, а также на ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащие врачи должны обращаться к националь­ным и/или международным документам, которые отражают выработанную общими усилия­ми точку зрения по лечению сибирской язвы.

  Психотические реакции

  Психотические реакции, включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов при применении фторхинолонов. включая левофлоксацин. Развитие психических реакций возможны после однократной дозы. Необходимо немедленно прекратить лечение фторхинолонами, если пациент сообщает о любых побочных эффектах со стороны центральной нерв­ной системы, включая нарушения психики, или снижение концентрации глюкозы. Рекомен­дуется назначение соответствующей терапии; о переходе в этих случаях на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если эго возможно (см. раздел "С осторожностью").

  Нарушения зрения

  При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмоло­га (см. раздел "Побочное действие").

  Влияние на лабораторные тесты

  У пациентов, получающих терапию левофлоксацином, определение опиатов в моче может приводить к ложноположительным результатам, которые следует подтверждать более спе­цифическими методами.

  Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить в даль­нейшем к ложноотрицательным результатам бактериологического диагноза туберкулеза.

  Меры предосторожности при обращении с препаратом

  Для предотвращения бактериальной контаминации раствор для инфузий следует использо­вать немедленно (в течение 3 часов) после прокалывания резиновой пробки флакона. Защиты раствора от света при проведении инфузии не требуется.

• Способ применения и дозы

  Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции, а также чувствительно­стью предполагаемого возбудителя.

  Продолжительность лечения варьирует в зависимости от течения заболевания. Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом Левофлоксацин рекомендуется про­должать в течение не менее 48-78 ч после нормализации температуры тела или достоверной эрадикации возбудителя.

  Лечение нельзя прерывать или досрочно прекращать без указания врача.

  Способ применения:

  Инфузионный раствор препарата Левофлоксацин вводят один или два раза в сутки. Инфузи­онный раствор препарата Левофлоксацин вводят МЕДЛЕННО внутривенно капельно. Продолжительность инфузии 1 флакона раствора препарата 500 мг (100 мл с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 мин, в случае введения половины флакона (50 мл с 250 мг левофлоксацина) продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 мин (см. раздел "Особые указания").

  Препарат Левофлоксацин совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9 % рас­твор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы, 2,5 % раствор Рингера с декстрозой, комбини­рованные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты). Раствор препарата Левофлоксацин нельзя смешивать с гепарином или растворами, имеющи­ми щелочную реакцию (например, с раствором бикарбоната натрия).

  После извлечения флакона из картонной пачки инфузионный раствор при комнатном осве­щении может храниться вез светозащиты не более 3 дней!

  Если после лечения улучшения не наступает или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом. Применяйте препарат только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в ин­струкции.

  
  

• Передозировка

  Симптомы передозировки

  Исходя из данных, полученных в токсикологических исследованиях на животных, важней­шими ожидаемыми симптомами острой передозировки препарата являются симптомы со стороны центральной нервной системы (нарушения сознания, включая спутанность созна­ния, головокружение и судороги).

  При постмаркетинговом применении препарата при передозировке наблюдались эффекты со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, галлюци­нации и тремор.

  Возможно развитие тошноты и эрозии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. В клинико-фармакологических исследованиях, проведенных дозами левофлоксацина, превы­шающими терапевтические, было показано удлинение интервала QT.

  Лечение передозировки

  В случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ-мониторирование. Лечение симптоматическое. Левофлоксацин нс выводится посред­ством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного амбулаторного пери­тонеального диализа). Специфического антидота не существует.

• Побочные действия

  Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градаци­ями частоты их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1 /10000) (включая отдельные сообщения); частота неизвестна (но имеющимся данным определить частоту встречаемости нс представ­ляется возможным).

  Данные, полученные в клинических исследованиях и при постмаркетинговом примене­нии препарата

  Нарушения со стороны сердца

  Редко: синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения.

  Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

  Нечасто: лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови), эозинофилия (увеличение количества эозинофилов в периферической крови).

  Редко: нейтропения (уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови), тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови).

  Нарушения со стороны нервной системы

  Часто: головная боль, головокружение.

  Нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия (извращение вкуса).

  Редко: парестезия, судороги (см. раздел "Особые указания").

  Нарушения со стороны органов зрения

  Редко: нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения.

  Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушении

  Нечасто: вертиго (чувство отклонения или кружения собственного тела или окружающих предметов).

  Редко: звон в ушах.

  Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостении

  Нечасто: одышка.

  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

  Часто: диарея, рвота, тошнота.

  Нечасто: боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор.

  Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

  Нечасто: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.

  Редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).

  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

  Нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз.

  Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда развиваться даже после введе­ния первой дозы препарата.

  Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

  Нечасто: артралгия, миалгия.

  Редко: поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышеч­ная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической ми­астенией (myasthenia gravis) (см. раздел "Особые указания").

  Нарушения со стороны обмена веществ и питания

  Нечасто: анорексия.

  Редко: тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у по­жилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипоглике­мические препараты или инсулин: "волчий" аппетит, нервозность, испарина, дрожь).

  Инфекционные и паразитарные заболевания

  Нечасто: грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.

  Нарушения со стороны сосудов

  Часто: флебит.

  Редко: снижение артериального давления.

  Общие расстройства и нарушения в месте введения

  Часто: реакция в месте введения (болезненность, гиперемия кожи).

  Нечасто: астения.

  Редко: пирексия (повышение температуры тела).

  Частота неизвестна: боль (включая боль в спине, груди, конечностях).

  Нарушения со стороны иммунной системы

  Редко: ангионевротический отек.

  Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после введе­ния первой дозы препарата.

  Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

  Часто: повышение активности "печеночных" ферментов в крови (например, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), увеличение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГТ).

  Нечасто: повышение концентрации билирубина в крови.

  Нарушения психики

  Часто: бессонница.

  Нечасто: чувство беспокойства, тревога, спутанность сознания.

  Редко: нарушения внимания, дезориентация, ажитация, нервозность, нарушение памяти, де­лирий.

  Другие возможные нежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам

  Очень редко: приступы порфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у пациентов с порфирией.

  Если у Вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции или они усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

• Состав

  Действующее вещество: левофлоксацина гемигидрат в пересчете на левофлоксацин - 5 мг,

  Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 9 мг, хлористоводородной кислоты раствор 2 М - до pH 4,3 - 5,3, вода для инъекций - до 1 мл.

• Взаимодействие

  Взаимодействия, требующие соблюдения осторожности

  С теофиллином, фенбуфеном или подобными лекарственными средствами из группы несте­роидных противовоспалительных препаратов, снижающими порог судорожной готовности головного мозга

  Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако при одновременном применении хинолонов и теофиллина, нестероидных проти­вовоспалительных препаратов и других препаратов, снижающих порог судорожной го­товности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовно­сти головного мозга.

  Концентрация левофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается только на 13 %.

  С непрямыми антикоагулянтами (антагонисты витамины К)

  У пациентов, принимавших левофлоксацин в комбинации с непрямыми антикоагулянта­ми (например, варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени/международного нормализованного отношения и/или развитие кровотечения, в том числе, и тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.

  С пробенецидом и циметидином

  При одновременном применении лекарственных препаратов, нарушающих почечную канальцевую секрецию, таких как пробенецид и циметидин, и левофлоксацина следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %. Маловероятно, что это может иметь клиническое значе­ние при нормальной функции почек.

  С циклоспорином

  Левофлоксацин увеличивал период полувыведения циклоспорина на 33 %. Гак как это увеличение является клинически незначимым, коррекции дозы циклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется.

  С глюкокортикостероидами

  Одновременный прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.

  С лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT

  Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов, принимающих препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейро­лептики).

  Прочие

  Проведенные клинико-фармакологические исследования для изучения возможных фар­макокинетических взаимодействий левофлоксацина с кальция карбонатом, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфарином показали, что фармакокинетика левофлок­сацина при одновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточ­ной степени, чтобы это имело клиническое значение.

  Если Вы применяете вышеперечисленные или другие лекарственные препараты (в том числе безрецептурные), перед применением препарата Левофлоксацин проконсультируйтесь с врачом.

• Фармакокинетика

  Абсорбция

  После внутривенной 60-минутной инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг здоровым добро­вольцам максимальная плазменная концентрация (Сmaх) составляла в среднем 6,2 мкг/мл.

  Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 мг до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при введении 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 ч.

  Па 10-й день внутривенного введения препарата 1 раз в сутки Стах левофлоксацина состав­ляла 6,4±0,8 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед вве­дением очередной дозы) в плазме крови (Cmin) составляла 0,6±0,2 мкг/мл.

  На 10-й день внутривенного введения препарата 2 раза в сутки Сmах левофлоксацина состав­ляла 7,9±1,1 мкг/мл, a Cmin составляла 2,3±0,5 мкг/мл.

  Распределение.

  Связь с белками сыворотки крови составляет 30-40%. Объем распределения левофлоксацина составляет в среднем 100 л после одноразового и многократного внутривенного введения 500 мг, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организ­ма человека.

  Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, аль­веолярные макрофаги

  Левофлоксацин хорошо проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпители­альной выстилки, альвеолярные макрофаги с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки, по сравнению е концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1-1,8 и 0,8-3, соответственно.

  Проникновение в легочную ткань

  Левофлоксацин хорошо проникает в легочную ткань с коэффициентами пенетрации 2-5, по сравнению с концентрацией в плазме крови.

  Проникновение в альвеолярную жидкость

  Левофлоксацин хорошо проникает в альвеолярную жидкость с коэффициентом пенетрации 1, по сравнению с концентрациями в плазме крови. При введении левофлоксацина по 500 мг 1 или 2 раза в сутки в течении 3-х дней максимальные концентрации лево­флоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 ч после введения и состав­ляли 4,0 и 6,7 мкг/мл, соответственно.

  Проникновение в костную ткань

  Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0,1-3.

  Проникновение в спинномозговую жидкость

  Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

  Проникновение в ткань предстательной железы

  Левофлоксацин хорошо проникает в ткань предстательной железы (среднее соотноше­ние концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1,84).

  Концентрации в моче

  В моче создаются высокие концентрации левофлоксацина. в несколько раз превышаю­щие концентрации левофлоксацина в плазме крови.

  Метаболизм

  Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5 % принятой дозы). Его метаболитами являются диметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин, которые вы­водятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подверга­ется хиральным превращениям.

  Выведение

  После внутривенного введения левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения [Т1/2] - 6-8 ч.). Выведение, преимущественно, че­рез почки (более 85 % принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократ­ного введения 500 мг составлял 175±29,2 мл/мин.

  Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внут­ривенном введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривен­ный путь введения являются взаимозаменяемыми.

  Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

  Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин нс различается.

  Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в кли­ренсе креатинина (КК).

  При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (CLR) уменьша­ются, а Т1/2 увеличивается.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

• Применение у детей

  Противопоказан до 18 лет