Инструкция по применению
-
Описание
Противомикробное и противопротозойное средство.
-
Показания к применению
Показания:
Протозойные инфекции: внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печени, кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз, (в т.ч. трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит).
Инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. В. distasonis, В. ovatus, В. thetaiotaomicron, В. vulgatus), инфекции костей и суставов, инфекции центральной нервной системы (ЦНС), в том числе менингит, абсцесс мозга, бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и абсцесс легких.
Инфекции, вызываемые видами Peptococcus niger и Peptostreptococcus spp.: инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов малого газа (эндометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища).
Псевдомембранозный колит (связанный с применением антибиотиков).
Гастрит или язва 12-перстной кишки, связанные с Helicobacter pylori (комплексная терапия).
Профилактика послеоперационных осложнений (особенно вмешательства на ободочной кишке, околоректальной области, аппендэктомия, гинекологические операции).
-
Противопоказания
-
Повышенная чувствительность к имидазолам, а также к производным нитроимидазола.
-
Лейкопения (в т.ч. в анамнезе).
-
Органические поражения ЦПС (в т.ч. эпилепсия).
-
Печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз).
-
Беременность.
-
Период лактации.
-
Детский возраст до 10 лет.
Печеночная энцефалопатия, острые и хронические заболевания периферической и ЦНС (риск утяжеления неврологической симптоматики), почечная недостаточность.
-
-
Условия хранения
В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
-
Особые указания
В период лечения противопоказан прием этанола (возможно развитие дисульфирамоподобных реакций: абдоминальная боль спастического характера, тошнота, рвота, головная боль, внезапные «приливы» крови к лицу). При длительной терапии необходимо контролировать картину периферической крови. При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса. Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения. Может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона. Метронидазол может повлиять на определение таких биохимических показателей, как аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), триглицериды, гексокиназа глюкозы. Окрашивает мочу в темный цвет. При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половой жизни. После терапии следует провести контрольные пробы в течение 3 очередных циклов до и после менструации. Применение при беременности в период лактации Прием метронидазола в течение первого триместра беременности противопоказан. Во II – III триместрах, в случае необходимости, метронидазол может назначаться с учетом пользы/риска. Метронидазол оказывает тератогенный эффект, проникает через плацентарный барьер и быстро попадает в кровоток плода. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. В связи с тем, что метронидазол обладает канцерогенностью у грызунов, это средство может использоваться при беременности только в случае крайней необходимости. Использование метронидазола для лечения трихомониаза во время беременности должно быть ограничено случаями, при которых альтернативное лечение неэффективно. При необходимости назначения метронидазола в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Метронидазол секретируется в человеческое молоко в концентрациях, соответствующих тем, которые содержатся в плазме. Влияние на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами Возможно развитие головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций или конвульсий, связанных с приёмом этого препарата, что нарушает операторскую активность.
-
Способ применения и дозы
Внутрь, до или после еды, запивать достаточным количеством воды.
-
при кишечном амебиазе применяют в течение 7 дней по 1500 мг в сутки в 3 приема. При острой амебной дизентерии - суточная доза составляет 2250 мг в сутки, разделенная на 3 приема. Детям от 10 до 15 лет - по 500 мг в сутки, разделенная на 2 приема.
-
при абсцессе печени и других внекишечных формах амебиаза максимальная суточная доза составляет 2500 мг в сутки, разделенная на 3 приема в течение 3-5 дней, в комбинации с тстрациклиновыми антибиотиками и другими методами терапии. Детям от 10 до 15 лет - по 500 мг в сутки, разделенная на 2 приема.
-
при трихомониазе у женщин (уретрит и вагинит) метронидазол назначают однократно в дозе 2 г или в виде курсового лечения в течение 10 дней по 250 мг 2 раза в сутки.
-
при трихомониазе у мужчин (уретрит) метронидазол назначают однократно в дозе 2 г или в виде курсового лечения в течение 10 дней по 250 мг 2 раза в сутки.
-
при псевдомембранозном колите - по 500 мг 3-4 раза в сутки. Длительность лечения определяется врачом.
-
для эрадикации Helicobacter pylory - по 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней (в составе комбинированной терапии, например, комбинации с амоксициллином 2,25 г в сутки). При лечении анаэробной инфекции максимальная суточная доза - 1,5-2 г.
-
для профилактики послеоперационных осложнений - по 750 - 1500 мг в сутки в 3 приема за 3-4 дня до операции. Через 1-2 дня после операции (когда уже разрешен прием внутрь) - по 750 мг препарата в сутки в течение 7 дней.
-
При выраженных нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза должна быть уменьшена вдвое.
-
-
Передозировка
Симптомы: рвота, атаксия, дезориентация.
Лечение: специфический антидот отсутствует, симптоматическая и поддерживающая терапия.
-
Побочные действия
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея, глоссит, стоматит, "металлический" привкус во рту, снижение аппетита, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, запор, панкреатит (обратимые случаи), изменение цвета языка / "обложенный язык" (из-за разрастания грибковой микрофлоры).
Нарушения со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, анафилактический шок.
Нарушения со стороны нервной системы: периферическая сенсорная нейропатия, головная боль, судороги, головокружение, сообщалось о развитии энцефалопатии и подострого мозжечкового синдрома (нарушение координации и синергизма движений, атаксия, дизартрия, нарушения походки, нистагм, тремор), которые являются обратимыми после отмены метронидазола. асептический менингит.
Нарушения психики: психотические расстройства, включая спутанность сознания, галлюцинации; депрессия, бессонница, раздражительность, повышенная возбудимость.
Нарушения со стороны органов зрения: преходящие нарушения зрения, такие как диплопия, миопия, расплывчатость контуров предметов, снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия; нейропатия/неврит зрительного нерва.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности "печеночных" ферментов (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы), развитие холестатического или смешанного гепатита и генатоцеллюлярного поражения печени, иногда сопровождавшегося желтухой;
У пациентов, получавших лечение метронидазолом в комбинации с другими антибактериальными средствами, наблюдались случаи развития печеночной недостаточности, потребовавшей проведения трансплантации печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, гиперемия кожи, крапивница, пустулезная кожная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: окрашивание мочи в коричневато-красноватый цвет, обусловленной наличием в моче водорастворимого метаболита метромидазола, дизурия, полиурия, цистит, недержание мочи, кандидоз.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: лихорадка, заложенность носа, артралгии, слабость (для лекарственных форм для приема внутрь и парентерального применения), тромбофлебит (боль, гиперемия или отечность в месте введения) (для лекарственных форм для парентерального применения).
Лабораторные и инструментальные данные: уплощение зубца Т на электрокардиограмме.
-
Состав
Активное вещество: Метронидазол - 250,0 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный - 50,0 мг. стеариновая кислота - 2,5 мг, новидон К-29/32- 20.0 мг, целлюлоза микрокристаллическая - до 500,0 мг.
-
Взаимодействие
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что ведет к увеличению времени образования протромбина.
Аналогично дисульфираму, вызывает непереносимость этанола.
Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов (интервал между назначением - не менее 2 нед).
Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений.
Одновременное назначение препаратов, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию метронидазола, в результате чего понижается его концентрация в плазме.
При одновременном приеме с препаратами лития, может повышаться концентрация последнего в плазме и развитие симптомов интоксикации.
Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксаитами (векурония бромид).
-
Фармакокинетика
Абсорбция - высокая (биодоступность не менее 80%). Обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спинномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко, проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер.
Объем распределения: взрослые - примерно 0,55 л/кг, новорожденные 0,54-0,81 л/кг. Максимальная концентрация препарата в крови (Сmах) составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозы. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) - 1-3 ч. Связь с белками плазмы - 10-20 %. В организме метаболизируется около 30-60 % метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.
Период полувыведения (Т1/2) при нормальной функции печени - 8 ч (от 6 до 12 ч), при алкогольном поражении печени - 18 ч (от 10 до 29 ч), у новорожденных: родившихся при сроке беременности 28-30 недель - примерно 75 ч, соответственно 32-35 недель - 35 ч, 36-40 недель - 25 ч. Выводится почками 60-80% (20% в неизмененном виде), через кишечник - 6-15%.
Почечный клиренс - 10,2 мл/мин. У больших с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови (поэтому у больных с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема следует уменьшить).
Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (период полувыведения (Т1/2) сокращается до 2,6 ч). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.
Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.
-
Фармакодинамика
Метронидазол является производным 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогрунпы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогрупна метронидазола взаимодействует с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели микроорганизмов.
Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, а также грамотрицательных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. В. fragilis, В. distasonis, В. ovatus, В. thetaiotaomicron, В. vulgatus), Fusobacterium spp., и некоторых грамположительных анаэробов (чувствительные штаммы Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp.). Минимальная подавляющая концентрация для этих штаммов составляет 0,125-6,25 мкг/мл.
В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициклин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).
К метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергидно с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов.
Вызывает сенсибилизацию к алкоголю (дисулъфирамоподобное действие).
Распространенность приобретенной устойчивости может меняться в зависимости от географического региона и с течением времени, поэтому при выборе антибактериальной терапии необходимо учитывать местную информацию о резистентности.
-
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Учитывая профиль побочных эффектов (головокружение, нарушения зрения и другие), рекомендуется во время лечения воздерживаться от управления автомобилем, от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
-
Срок годности
2 года. Не использовать после окончания срока годности.
