Цефтазидим пор д/р-ра д/в/в и в/м введ фл 1г №1

Инструкция по применению

• Описание

  Антибиотик-цефалоспорин.

• Показания к применению

  Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефтазидиму микроорганизмами:

  • тяжелые инфекции, включая внутрибольничные (септицемия, бактериемия, перитонит, менингит, инфекции у пациентов с иммунодефицитом, инфицированные ожоги);

  • инфекции дыхательных путей, включая инфекции легких у больных муковисцидозом;

  • инфекции ЛОР органов;

  • инфекции мочевыводящих путей;

  • инфекции кожи и мягких тканей;

  • инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей и брюшной полости;

  • инфекции костей и суставов;

  • инфекции, связанные с проведением диализа;

  • профилактика инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция).

• Противопоказания

  Повышенная чувствительность к цефтазидиму или к любому из компонентов препарата; повышенная чувствительность к другим цефалоспоринам в анамнезе; выраженные реакции повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибактериальным препаратам в анамнезе.

  С осторожностью:
  

  У пациентов с нарушением функции почек, язвенным колитом в анамнезе; в период новорожденности, одновременное применение "петлевых" диуретиков и аминогликозидов.

• Условия хранения

  В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

• Особые указания

  В случае тяжелых или жизнеугрожающих инфекций, особенно у пациентов с иммунодефицитом (включая пациентов с нейтропенией), препарат можно применять с другими антибиотиками, такими как аминогликозиды, ванкомицин и клиндамицин, при условии раздельного введения.

  Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на цефалоспорины, пенициллины и другие бета-лактамные антибактериальные препараты, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. При развитии аллергической реакции в ответ на прием цефтазидима, препарат следует немедленно отменить. В тяжелых случаях острых форм гиперчувствительности может потребоваться введение эпинефрина и экстренное проведение других терапевтических мероприятий, включая оксигенотерапию, инфузионную терапию, введение глюкокортикостероидов, прессорных аминов, восстановление проходимости дыхательных путей, в соответствии с клиническими показаниями.

  Цефтазидим следует назначать с осторожностью пациентам, имеющим в анамнезе указания на заболевания желудочно-кишечного тракта, в особенности воспалительные заболевания толстой кишки. Возможно развитие диареи при применении антибиотиков, в том числе цефтазидима. В некоторых случаях на фоне приема препарата или после его окончания у пациентов может развиться водянистый или кровавый стул (который может сопровождаться спастическими абдоминальными болями и лихорадкой). У некоторых пациентов во время или после применения цефтазидима может развиваться псевдомембранозный колит, вызываемый токсинами, вырабатываемыми Clostridium difficile. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения препарата. В этом случае прекращают терапию цефтазидимом и назначают терапию псевдомембранозного колита в соответствии с клинической картиной. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

  При лечении цефтазидимом у некоторых первоначально чувствительных штаммов Enterobacter spp. и Serratia spp. может развиваться резистентность, поэтому при лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, следует периодически проводить исследование на чувствительность к антибиотикам.

  Назначение цефтазидима в отсутствие веских подозрений или подтверждения бактериальной этиологии воспалительных изменений, а также его назначение в профилактических целях приводит к увеличению вероятности появления штаммов, резистентных к цефтазидиму, при этом клиническая польза от применения сомнительна.

  Препарат может препятствовать синтезу витамина К вследствие подавления кишечной микрофлоры, что может вызвать снижение зависимых от витамина К факторов свертывания крови и в редких случаях привести к гипопротромбинемии и кровотечению. Назначение витамина К быстро устраняет гипопротромбинемию. Риск развития кровотечений наиболее' высок у пациентов с тяжелым течением заболевания, у пациентов с нарушением функции печени, у пожилых и ослабленных больных, у лиц с неполноценным питанием.

  При нарушении функции почек рекомендуется снижение дозы препарата.

  Для-пожилых пациентов целесообразно во время лечения контролировать функцию почек. При одновременном применении с препаратами, которые могут оказывать нефротоксическое действие, такими как аминогликозидные антибиотики и диуретики (например, фуросемид), следует контролировать функцию почек. Пациентам с острой и хронической почечной недостаточностью необходима коррекция дозы цефтазидима ввиду риска развития клинически значимых нарушений, например, судорог (см. раздел " Способ применения и дозы").

  При проведении длительного курса терапии цефтазидимом рекомендуется регулярно выполнять анализ крови с целью оценки показателей функции печени и почек.

  В период применения цефтазидима возможна положительная прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу при использовании раствора Бенедикта и Фелинга. На фоне терапии цефтазидимом рекомендуется для определения глюкозы в моче использовать тесты, основанные на реакциях ферментативного окисления глюкозы.

  Во время лечения нельзя употреблять этанол из-за возможности развития дисульфирамоподобных реакций (внезапный "прилив" крови к лицу, спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, тахикардия, одышка).

  Во флаконе на 1,0 г цефтазидима содержится 50 мг натрия. Данную информацию необходимо принимать во внимание при применении препарата у пациентов, придерживающихся диеты с ограничением потребления натрия.

• Способ применения и дозы

  Дозу препарата устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения заболевания, локализации, вида возбудителя и его чувствительности к препарату, а также возраста пациента и функции почек. Максимальная суточная доза составляет 6 г. Максимальная суточная доза для взрослых пациентов с муковисцидозом составляет 9 г. Препарат вводят внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м).

  Раствор цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы. Препарат не следует вводить внутриартериально. При таком пути введения цефтазидима возможно развитие некроза дистальных сегментов конечности.

  Взрослым и детям с массой тела более 40 кг: обычно применяют 1 г каждые 8 ч или 2 г каждые 12 ч.

  При тяжелых инфекциях, особенно у пациентов с иммунодефицитом (включая пациентов с нейтропенией), применяют по 2 г каждые 8 ч или по 3 г каждые 12 ч.

  Для лечения инфекционных осложнений при муковисцидозе, вызванных Pseudomonas aeruginosa, применяют по 100-150 мг/кг/сутки (дробно, каждые 8 ч).

  При инфекциях мочевыводящих путей рекомендуется вводить по 1 г каждые 12 ч.

  С целью профилактики при операциях на предстательной железе цефтазидим применяют в дозе 1 г во время вводной анестезии и вторую дозу вводят при удалении катетера.

  Детский возраст до 2 месяцев: применяют по 25-60 мг/кг/сутки (дробно, каждые 12 ч).

  Детям старше 2 месяцев и до 12 лет: применяют по 30-100 мг/кг/сутки (дробно, каждые 8-12 ч).

  У детей с иммунодефицитом, муковисцидозом и менингитом применяют 150 мг/кг/сутки (максимально 6 г/сутки) (дробно, каждые 8 ч).

  Пациентам пожилого возраста: рекомендованная доза цефтазидима не должна превышать 3 г/сутки, особенно у пациентов старше 80 лет.

  Пациентам с нарушением функции почек (взрослые и дети с массой тела более 40 кг): начальная доза 1 г. Поддерживающую дозу подбирают в зависимости от скорости выделения креатинина: при клиренсе креатинина (КК) 50-31 мл/мин - 1 г каждые 12 ч, 30-16 мл/мин - 1 г каждые 24 ч, 15-6 мл/мин - 0,5 г каждые 24 ч, менее 5 мл/мин - 0,5 г каждые 48 часов.

  Пациентам с инфекциями тяжелого течения разовую дозу можно увеличить на 50 % или увеличить частоту введения препарата, при этом следует контролировать концентрацию цефтазидима в сыворотке крови (не должна превышать 40 мг/мл).

  Для детей клиренс креатинина рассчитывается в соответствии с идеальной массой тела или площадью поверхности тела.

  Пациентам с нарушением функции почек (дети с массой тела менее 40 кг): поддерживающая доза при клиренсе креатинина 50-31 мл/мин - 25 мг/кг каждые 12 ч, при клиренсе креатинина 30-16 мл/мин - 25 мг/кг каждые 24 ч, при клиренсе креатинина 15-6 мл/мин - 12.5 мг/кг каждые 24 ч, при клиренсе креатинина менее 5 мл/мин - 12.5 мг/кг каждые 48 ч.

  На фоне гемодиализа поддерживающие дозы рассчитывают с учетом клиренса креатинина, введение проводят после каждого сеанса гемодиализа. На фоне перитонеального диализа помимо внутривенного введения цефтазидим можно включать в диализный раствор (125-250 мг на 2 л диализного раствора). У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на непрерывном гемодиализе с использованием артериовенозного шунта, и у пациентов, находящихся на гемофильтрации высокой скорости в отделении интенсивной терапии, рекомендуемые дозы - 1 г/сут ежедневно (за одно или несколько введений).

  У пациентов, находящихся на гемофильтрации низкой скорости, применяют дозы, рекомендуемые при нарушении функции почек.

  У пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, вводится 0,5 г препарата каждые 24 часа.

  У пациентов на гемофильтрации с применением вено-венозного шунта и на непрерывном гемодиализе с применением вено-венозного шунта - в соответствии с представленными в таблицах 1-2 данными.

  Пациентам с нарушением функции печени: согласно имеющимся данным нет необходимости в коррекции режима дозирования у пациентов с легкой и средней степени тяжести нарушениями функции печени. Отсутствуют результаты исследований у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности.

  Таблица 1. Дозы цефтазидима у пациентов,- находящихся на гемофильтрации с использованием вено-венозного шунта

  
  

  Таблица 2. Дозы цефтазидима у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе с использованием вено-венозного шунта
  

  
  

  Продолжительность лечения цефтазидимом составляет 7-14 дней. При инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa (пневмония, муковисцидоз, менингит), курс лечения может быть увеличен до 21 дня.

  Правила приготовления и введения растворов

  Следует использовать только свежеприготовленные растворы. После добавления растворителя флакон необходимо энергично встряхивать до полного растворения порошка. "Первичное разведение": для внутримышечного введения 1 г цефтазидима растворяют в 3 мл воды для инъекций.

  Взрослым и детям старше 12 лет для уменьшения боли при в/м инъекциях препарат следует вводить с 1 % раствором лидокаина. Вводят глубоко в ягодичную мышцу или в мышцу бедра. Не следует вводить более 1 г цефтазидима в одну мышцу. Раствор лидокаина нельзя вводить внутривенно!

  Для внутривенного введения 1 г растворяют в 10 мл воды для инъекций. Раствор вводят в течение 2-4 мин.

  
  

  "Вторичное разведение": для внутривенного капельного введения полученный вышеописанным способом раствор препарата переносят в систему для инфузий и доводят общий объем как минимум до 50 мл одним из следующих растворителей, предназначенных для в/в введения: 0,9 % раствор натрия хлорида, раствор Рингера, раствор Рингера лактат, 5 % раствор декстрозы, 5 % раствор декстрозы с 0,9 % раствором натрия хлорида, 10 % раствор декстрозы.

  Можно применять только свежеприготовленный раствор.

• Передозировка

  Чаще возникает у больных с почечной недостаточностью.

  Симптомы: неврологические нарушения с развитием энцефалопатии, судорог и комы, головокружение, головная боль. Отклонение в результатах лабораторных анализов (увеличение содержания мочевины и сывороточного креатинина в крови, гипербилирубинемия, тромбоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, удлинение протромбинового времени), у пациентов с почечной недостаточностью - судороги, энцефалопатия, "порхающий" тремор, кома, нейромышечная возбудимость. Передозировка цефтазидимом может вызвать боль, воспаление, флебит в месте инфузии.

  Лечение: специфический антидот отсутствует. Лечение симптоматическое, поддерживающее, также необходимы мероприятия, направленные на контроль судорог. У больных с нарушением функции почек, а также в случае тяжелой передозировки, когда консервативная терапия безуспешна, концентрация цефтазидима в крови может быть уменьшена при помощи перитонеального диализа или гемодиализа.

• Побочные действия

  Аллергические реакции: макулопапулезная сыпь, кожный зуд, лихорадка, крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции (бронхоспазм, снижение артериального давления), анафилактический шок, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), синдром Лайелла, эозинофилия.

  Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, неприятный вкус во рту. У больных с нарушением функции почек при неправильном подборе дозы - судороги, энцефалопатия, "порхающий" тремор, кома, миоклония.

  Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, холестаз, желтуха, псевдомембранозный колит, орофарингеальный кандидоз.

  Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, лимфоцитоз, тромбоцитопения, геморрагии, агранулоцитоз.

  Со стороны половой системы: кандидоз влагалища, вагинит.

  Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

  Местные- реакции: при в/в введении - тромбофлебит в месте введения, флебит, болезненность, уплотнение по ходу вены; при в/м введении - болезненность, жжение, воспаление, уплотнение в месте введения.

  Лабораторные показатели: увеличение протромбинового времени, повышение концентрации азота и/или креатинина в крови, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, повышение активности лактатдегидрогеназы, гамма- глутамилтранспептидазы, гипербилирубинемия, повышение концентрации мочевины, ложноположительная реакция мочи на глюкозу, ложноположительная прямая реакция Кумбса без гемолиза, панцитопения, тромбоцитоз.

• Состав

  Активное вещество: Цефтазидима пентагидрат 1,165 г (в пересчете на цефтазидим 1,000 г).

  Вспомогательное вещество: Натрия карбонат 0,1165 г 

  (Цефтазидим натрия - смесь цефтазидима пентагидрата и натрия карбоната 10:1).

• Взаимодействие

  Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (значительная взаимная инактивация: при одновременном применении эти препараты следует вводить в разные вены или участки тела при внутримышечном введении), ванкомицином (образует осадок в зависимости от концентрации, при необходимости вводить два препарата через одну трубку, между их применением системы для внутривенного введения следует промыть), и хлорамфениколом. Нельзя использовать раствор натрия гидрокарбоната в качестве растворителя (образуется углерода диоксид).

  "Петлевые" диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс креатинина, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия цефтазидима. Бактериостатические антибиотики (в том числе хлорамфеникол) снижают эффективность цефтазидима.

  Возможно взаимодействие препарата с пероральными контрацептивами - снижение эффективности контрацепции.

  При совместном применении возможно увеличение нефротоксичности препаратов фуросемида и аминогликозидных антибиотиков.

  Фармацевтически совместим со следующими растворами: при концентрации от 1 до 40 мг/мл - 0,9 % раствором натрия хлорида; раствором натрия лактата; раствором Хартмана; 5 % раствором декстрозы; 0,225 % раствором натрия хлорида и 5 % раствором декстрозы; 0,45 % раствором натрия хлорида и 5 % раствором декстрозы; 0,18 % раствором натрия хлорида и 4 % раствором декстрозы; 10 % раствором декстрозы; 10 % раствором декстрана с молекулярной массой около 40 тысяч Дальтон в 0,9 % растворе натрия хлорида или в 5 % растворе декстрозы; 6 % раствором декстрана с молекулярной массой около 70 тысяч Дальтон в 0,9 % растворе натрия хлорида или в 5 % растворе декстрозы.

  В концентрациях от 0,05 до 0,25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат).

  Для внутримышечного введения цефтазидим может быть разведен 0,5 - 1 % раствором лидокаина гидрохлорида. Оба компонента сохраняют активность, если цефтазидим в концентрации 4 мг/мл добавляют к следующим растворам: гидрокортизона (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида или в 5 % растворе декстрозы; цефуроксима (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; клоксациллина (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; гепарина 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; калия хлорида 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в 0,9 % растворе натрия хлорида.

• Фармакокинетика

  Всасывание

  После внутримышечного введения цефтазидима в дозе 1 г в плазме быстро достигается максимальная концентрация препарата - 39 мг/л. Через 5 мин после внутривенного болюсного введения препарата в дозе 1 г его плазменная концентрация составляет 87 мг/л.

  Распределение

  В плазме сохраняются терапевтически эффективные концентрации цефтазидима через 8-12 часов после внутривенного или внутримышечного введения.

  Связь с белками плазмы крови составляет около 10 %.

  Концентрации цефтазидима, превышающие минимальные ингибирующие концентрации для большинства распространенных патогенных, микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, тканях сердца, желчи, мокроте, синовиальной жидкости, внутриглазной жидкости, в плевральной и перитонеальной жидкостях. Цефтазидим легко проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. При отсутствии воспалительного процесса в менингеальных оболочках цефтазидим плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, концентрация препарата в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) низкая. При менингите в ЦСЖ достигаются терапевтические концентрации цефтазидима, составляющие 4-20 мг/л и выше.

  Метаболизм

  Цефтазидим не метаболизируется в организме.

  Выведение

  Период полувыведения около 2 ч. Выводится в неизменном виде почками путем клубочковой фильтрации, причем около 80-90 % от введенной дозы выделяется в течение 24 ч. При нарушении функции почек скорость выведения цефтазидима снижается. Менее 1 % препарата выделяется с желчью. У новорожденных продолжительность периода полувыведения больше, чем у взрослых в 3-4 раза.

• Фармакодинамика
  Механизм действия. Цефтазидим является цефалоспориновым антибиотиком III поколения. Оказывает бактерицидное действие, нарушая синтез клеточной стенки бактерий.
  
  Распространенность приобретенной устойчивости бактерий к цефтазидиму варьируется в зависимости от региона и с течением времени, у определенных видов микроорганизмов устойчивость может быть очень высокой. Предпочтительно иметь локальные данные но чувствительности, особенно при терапии тяжелых инфекций.
  
  Бактерии, обычно чувствительные к цефтазидиму:
  
  грамположительные аэробы - Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину)¹, коагулазонегативные стафилококки (штаммы, чувствительные к метициллину), бета-гемолитические стрептококки¹;
  
  грамотрицательные аэробы - Haemophilus influenzae, включая устойчивые к ампицил­лину штаммы¹, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis¹, Pasteurella multocida, Proteus spp.¹, Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp.
  Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к цефтазиднму: грамотрицательные аэробы - Acinetobader spp., Burkholderia cepacia, Citrobader spp.¹, Enterobacter spp.¹, Escherichia coli', Klebsiella spp., включая К. pneumoniae¹, Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa¹, Serratia spp.¹, Morganella morganii, Yersinia enterocolitica; грамположительные аэробы - Streptococcus pneumoniae¹. Streptococci группы Viridans; грамположительные анаэробы - Clostridium spp., кроме C. difficile, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.;
  грамотрицательные анаэробы - Fusobacterium spp.
  Бактерии, обладающие природной устойчивостью к цефтазидиму:
  грамположительные аэробы - Enterococcus spp., включая Е. faecalis и Е. faecium, Listeria spp.;
  грамотрицательные аэробы - Campylobacter spp.;
  грамположительные анаэробы - Clostridium difficile;
  грамотрицательные анаэробы - Bactroides spp., включая Bfragilis;
  прочие - Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.
  ¹ - для данных бактерий клиническая эффективность цефтазидима была
  продемонстрирована в клинических исследованиях.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  В течение всей беременности соблюдать осторожность, препарат применять только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При применении препарата в период лактации кормление грудью следует прекратить на период лечения.

• Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

  В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациенты должны быть предупреждены о возможности развития головокружения, судорог. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.