Цефтазидим пор д/р-ра д/в/в и в/м введ фл 1г №1

Инструкция по применению

• Показания к применению

  показан для лечения моноинфекций или смешанных инфекций, вызванных чувствительными к цефтазидиму микроорганизмами, включая:

  • тяжелые инфекции, такие как септицемия, бактериемия, инфекции у пациентов с иммунодефицитом;

  •  бактериальный менингит;

  •  фебрильная нейтропения вследствие бактериальной инфекции;

  •  нозокомиальная пневмония;

  • бронхолегочная бактериальная инфекция при муковисцидозе;

  • инфекции ЛОР-органов: хронический гнойный средний отит, злокачественный наружный отит;

  •  осложненные инфекции мочевыводящих путей;

  •  осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

  •  инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей;

  •  осложненные интраабдоминальные инфекции;

  •  инфекции костей и суставов;

  •  перитониты, связанные с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом;

  •  профилактика инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция).

  Цефтазидим может назначаться как препарат выбора до получения результатов на бактериологическую чувствительность.

  Цефтазидим может быть использован в комбинации с большинством других бета-лактамных антибиотиков, а также с аминогликозидами.

  Чувствительность бактерий к цефтазидиму варьируется в зависимости от региона и с течением времени. 

• Противопоказания
  • Повышенная чувствительность к цефтазидима пентагидрату или любому другому компоненту препарата;
  • повышенная чувствительность к другим цефалоспориновым антибиотикам в анамнезе;
  • выраженные тяжелые реакции повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибактериальным препаратам в анамнезе.

• Условия хранения

  Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25° С.

• Особые указания

  Перед началом лечения препаратом Цефтазидим необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций повышенной чувствительности на цефтазидим , цефалоспорины, пенициллины или другие препараты.

  Особое внимание следует оказать пациентам с предшествующей нетяжелой аллергической реакцией на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики. При развитии аллергической реакции к цефтазидиму препарат следует немедленно отменить, в тяжелых случаях может потребоваться применение эпинефрина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов или проведение других экстренных мероприятий.

  Одновременное применение цефалоспоринов в высокой дозе с нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозиды или диуретики с выраженным действием , может оказать негативное влияние на функцию почек.

  Поскольку цефтазидим выводится почками, у пациентов с почечной недостаточностью его доза должна быть снижена в соответствии со степенью нарушения функции почек. Сообщалось о неврологических нарушениях у пациентов с почечной недостаточностью в случаях, когда доза не была снижена (см. разделы «Способ применения и дозы», «Побочное действие»).

  Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при применении антибиотиков, степень тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. Если диарея длительная или имеет выраженный характер, или пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть немедленно прекращено, и пациент должен быть обследован. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

  Длительное применение антибиотиков широкого спектра действия, в том числе и цефтазидима, может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (преимущественно родов Candida и Enterococcus), при этом может потребоваться прекращение лечения или проведение соответствующей терапии. Во время лечения необходимо постоянно оценивать состояние пациента.

  Как и при лечении другими цефалоспоринами и пенициллинами широкого спектра действия, при использовании цефтазидима у некоторых изначально чувствительных штаммов Enterobacter spp. и Serratia spp. может развиваться резистентность, поэтому при лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, следует периодически проводить исследование на чувствительность к антибиотикам.

  Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозы в моче с помощью ферментных методов, но может вызвать слабое искажение результатов анализа, основанных на восстановлении меди (Бенедикта, Фелинга, Клинитест).

  Цефтазидим не влияет на количественное определение креатинина щелочно-пикратным методом.

• Способ применения и дозы
  Вводят в/м (следует вводить в крупные мышцы) или в/в (струйно или капельно). Дозу препарата устанавливают индивидуально, с учетом тяжести течения заболевания, локализации инфекции и чувствительности возбудителя, возраста и массы тела, функции почек.
  
  Взрослые и дети старше 12 лет
  Осложненные инфекции мочевыводящих путей - по 500 мг - 1 г каждые 8 -12 ч.
  Неосложненные пневмонии и инфекции кожи - по 500 мг - 1 г каждые 8 ч.
  Муковисцидоз, инфекции легких, вызванные Pseudomonas spp. - от 100 до 150 мг/кг/сут, кратность введения - 3 раза/сут (применение дозы до 9 г/сут у таких пациентов не вызывало осложнений).
  Инфекции костей и суставов - в/в по 2 г каждые 12 ч.
  Нейтропения и тяжелые течении заболевания - по 2 г каждые 8 или 12 ч.
  При крайне тяжелых или жизнеугрожающих инфекциях - в/в по 2 г каждые 8 ч.
  После начальной дозы 1 г взрослым с нарушением функции почек (включая пациентов, которым проводят диализ) может потребоваться снижение дозы, как указано ниже:
  
  

  Клиренс креатинина	Доза
  более 50 мл/мин (0.83 мл/сек)	Обычные дозы для взрослых и детей старше 12 лет
  31-50 мл/мин (0.52-0.83 мл/сек)	По 1 г каждые 12 ч
  16 - 30 мл/мин (0.27-0.50 мл/сек)	По 1 г каждые 24 ч
  6-15 мл/мин (0.10-0.25 мл/сек)	По 500 мг каждые 24 ч
  менее 5 мл/мин (0.08 мл/сек)	По 500 мг каждые 48 ч
  Пациенты, которым проводят гемодиализ	По 1 г после каждого сеанса гемодиализа
  Пациенты, которым проводят перитонеальный диализ	По 500 мг каждые 24 ч

  Эти показатели являются ориентировочными. У таких пациентов рекомендуется контролировать уровень препарата в сыворотке, который не должен превышать 40 мг/л.
  T1/2 препарата во время гемодиализа составляет 3-5 ч. Соответствующую дозу препарата следует повторять после каждого периода диализа.
  При перитонеальном диализе цефтазидим можно включать в диализную жидкость в дозе от 125 мг до 250 мг на 2 л диализной жидкости. Пожилым пациентам максимальная суточная доза - 3 г.
  
  Дети в возрасте до 12 лет
  

  • Дети в возрасте до 2 месяцев - в/в инфузия 30 мг/кг/сут (кратность введения 2 раза/сут).
  • Дети в возрасте от 2 месяцев до 12 лет - в/в инфузия 30-50 мг/кг/сут (кратность введения 3 раза/сут).
  • Детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом, менингитом препарат назначают в дозе до 150 мг/кг/сут каждые 12 ч.

  Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 6 г.
  
  Правила приготовления растворов для парентерального введения
  
  1. Первичное разведение

  Доза	Объем растворителя при в/м введении	Объем растворителя при в/в введении
  1г	3 мл воды для инъекций	10 мл воды для инъекций
  2г	3 мл воды для инъекций	10 мл воды для инъекций

  
    2. Вторичное разведение
  Для в/в капельного введения полученный вышеописанным способом раствор препарата дополнительно разводят в 50-100 мл одного из следующих растворителей предназначенных для в/в введения: раствор натрия хлорида 0.9%, раствор Рингера, лактированный раствор Рингера, раствор глюкозы (декстрозы) 5%, раствор глюкозы (декстрозы) 5% с раствором натрия хлорида 0.9%, раствор глюкозы (декстрозы) 10%.
  
  Во время разведения флаконы с препаратом необходимо энергично встряхивать до полного растворения их содержимого.
  
  Перед введением раствора следует визуально убедиться в отсутствии посторонних частиц или осадка и в неизменности цвета лекарственного препарата для парентерального введения. Окраска растворов может варьировать от светло-желтой до янтарной, в зависимости от растворителя и объема, что не влияет на эффективность. В полученном готовом растворе могут присутствовать небольшие пузырьки диоксида углерода, что не влияет на эффективность препарата.
  Можно применять только свежеприготовленный раствор.

• Передозировка

  Симптомы

  Передозировка может привести к неврологическим осложнениям с развитием энцефалопатии, судорог и комы.

  Лечение

  Содержание цефтазидима в плазме крови можно уменьшить с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Симптоматическая терапия.

• Побочные действия

  Инфекционные и паразитарные заболевания

  Нечасто: кандидоз (включая вагинит и кандидоз полости рта).

  Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

  Часто: эозинофилия, тромбоцитоз.

  Нечасто: лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения.

  Очень редко: лимфоцитоз, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

  Нарушения со стороны иммунной системы

  Очень редко: анафилактические реакции (включая бронхоспазм и/или снижение артериального давления).

  Нарушения со стороны нервной системы

  Нечасто: головная боль и головокружение.

  Очень редко: парестезия.

  Сообщалось о случаях неврологических нарушений, таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия, кома, которые отмечались у пациентов с нарушением функции почек при недостаточном снижении дозы цефтазидима.

  Нарушения со стороны сосудов

  Часто: флебит или тромбофлебит при внутривенном введении.

  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

  Часто: диарея.

  Нечасто: тошнота, рвота, боли в животе и колит.

  Очень редко: неприятный вкус во рту.

  Колит может быть вызван Clostridium difficile и может проявляться как псевдомембранозный колит (см. раздел «Особые указания»).

  Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

  Часто: транзиторное повышение одного или более «печеночных» ферментов: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП) и щелочной фосфатазы (ЩФ).

  Очень редко: желтуха.

  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

  Часто: пятнисто-папулезная сыпь или крапивница.

  Нечасто: зуд.

  Очень редко: ангионевротический отек, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

  Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

  Очень редко: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

  Общие реакции и реакции в месте введения

  Часто: боль и/или воспаление после внутримышечной инъекции.

  Нечасто: лихорадка.

  Лабораторные и инструментальные данные

  Часто: положительная прямая реакция Кумбса.

  Нечасто: преходящее повышение концентрации мочевины, азота мочевины в крови и/или сывороточного креатинина.

  Положительная реакция Кумбса наблюдается примерно у 5 % пациентов, при этом могут наблюдаться соответствующие изменения лабораторных показателей крови.

• Состав

  Действующее вещество:

  натрия карбоната

  Цефтазидима пентагидрат  1,165 г 

  (в пересчете на цефтазидим)  1 г 

  Вспомогательное вещество:

  Натрия карбонат  0,1 г 

• Взаимодействие

  Одновременное введение высоких доз цефтазидима и нефротоксических препаратов может оказывать неблагоприятное воздействие на функцию почек (см. раздел «Особые указания»). Цефтазидим , как и другие антибиотики, может нарушать кишечную микрофлору, что может приводить к снижению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных гормональных контрацептивов.

  Препарат Цефтазидим совместим с большинством растворов для внутривенного введения.

  Однако  цефтазидим менее стабилен в растворе бикарбоната натрия, поэтому его не рекомендуется использовать в качестве растворителя.

  Фармацевтически не совместим с аминогликозидами, ванкомицином, хлорамфениколом.  Цефтазидими аминогликозиды нельзя смешивать в одной инфузионной системе или шприце.   Хлорамфеникол действует in vitro как антагонист цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническая значимость данного явления не известна, однако при одновременном введении необходимо учитывать возможный антагонизм действия.

  При добавлении ванкомицина к раствору цефтазидима отмечается выпадение осадка, поэтому рекомендуется промывать инфузионную систему между введениями этих двух препаратов.

• Фармакокинетика
  Всасывание
  
  После внутримышечного введения цефтазидима в дозе 0,5 г и 1 г в плазме крови быстро достигаются максимальные концентрации препарата (18 мг/л и 37 мг/л соответственно). Через 5 минут после внутривенного болюсного введения препарата в дозе 0,5 г, 1 г или 2 г его плазменные концентрации составляют 46 мг/л, 87 мг/л и 170 мг/л соответственно.
  
  Распределение
  
  В плазме крови сохраняются терапевтически эффективные концентрации цефтазидима через 8-12 часов после внутривенного или внутримышечного введения. Связь с белками плазмы крови составляет около 10 %.
  
  Концентрации цефтазидима, превышающие минимальные ингибирующие концентрации для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, тканях сердца, желчи, мокроте, синовиальной жидкости, внутриглазной жидкости, в плевральной и перитонеальной жидкостях. Цефтазидим легко проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. При отсутствии воспалительного процесса в менингеальных оболочках цефтазидим плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, концентрация препарата в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) низкая. При менингите в ЦСЖ достигаются терапевтические концентрации цефтазидима, составляющие 4-20 мг/л и выше.
  
  Метаболизм
  
  Цефтазидим не метаболизируется в организме.
  
  Выведение
  
  Парентеральное введение позволяет достичь высоких концентраций в плазме крови в течение длительного времени, которые уменьшаются с периодом полувыведения около 2 часов. У новорожденных в возрасте от 0 до 28 дней и детей в возрасте от 28 дней и до 2 месяцев период полувыведения цефтазидима может быть в 3 - 4 раза выше, чем у взрослых.
  
  Цефтазидим выделяется в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации, причем около 80 - 90 % от введенной дозы выделяется почками в течение 24 часов. Менее 1 % выводится с желчью, в результате чего через кишечник выделяется ограниченный объем препарата.
  
  Пациенты с нарушением функции почек
  
  У пациентов с нарушенной функцией почек скорость выведения цефтазидима снижается, поэтому дозу следует уменьшить (см. разделы «Способ применения и дозы» - «Пациенты с нарушением функции почек», «Особые указания»).
  

• Фармакодинамика

  Механизм действия

  Цефтазидим является цефалоспориновым антибиотиком III поколения. Оказывает бактерицидное действие, нарушая синтез клеточной стенки бактерий.

  Фармакодинамические эффекты

  Распространенность приобретенной устойчивости бактерий к цефтазидиму варьируется в зависимости от региона и с течением времени, у определенных видов микроорганизмов устойчивость может быть очень высокой. Предпочтительно иметь локальные данные по чувствительности и распространенности микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), особенно при терапии тяжелых инфекций.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Учитывая, что цефтазидим, как большинство других цефалоспоринов, проникает через плаценту, Цефтазидим следует назначать беременным женщинам только в случаях жизненно важной необходимости, при тщательной оценке последствий лечения с точки зрения возможного риска для плода и пользы для матери.

  При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

• Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

  Поскольку препарат может вызывать головокружение, необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами.

• Срок годности

  2 года.