Инструкция по применению
-
Описание
Противомикробное средство - фторхинолон.
-
Показания к применению
Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами.
Для взрослых пациентов:
- инфекции дыхательных путей.
- Ципрофлоксацин рекомендуется назначать при пневмониях, вызванных Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp. и стафилококками,
- инфекции среднего уха (средний отит), придаточных пазух (синусит), особенно если эти инфекции вызваны стафилококками и грамотрицательними микроорганизмами, включая Pseudomonas aeruginosa,
- инфекции глаз,
- инфекции почек и/или осложненные инфекции мочевыводящих путей,
- инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею, простатит,
- инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, перитонит),
- инфекции кожи и мягких тканей,
- инфекции костей и суставов.
- сепсис,
- инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (пациенты, принимающие иммунодепрессанты, или пациенты с нейтропенией),
- селективная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом,
- профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis).
- острый синусит,
- неосложненные инфекции мочевыводящих путей.
Дети:
- лечение осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет,
- профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis).
-
Противопоказания
Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов, а также к вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственной формы.
Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых побочных эффектов (гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
С осторожностью:
Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения; заболевания центральной нервной системы (ЦНС): эпилепсия, снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки в анамнезе), органические поражения головного мозга или инсульт; повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа "пирует" (например, синдром врожденного удлинение интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии)), одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (в т.ч. антиаритмические IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); пожилой возраст; поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами; выраженная почечная и/или печеночная недостаточность; одновременное применение с ингибиторами изоферментов CYP4501A2, (в т.ч. теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин); психические заболевания; миастения gravis; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. -
Условия хранения
от 2℃ до 25℃.
-
Особые указания
Тяжелые инфекции, стафилококковые инфекции и инфекции, вызванные грамположительными и анаэробными бактериями. При лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, вызванных анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.
Инфекции, вызванные Streptococcus pneumoniae. Ципрофлоксацин не рекомендуется использовать для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, из-за его ограниченной эффективности в отношении возбудителя.Инфекции половых органов. При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать информацию о локальной резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя лабораторными тестами.
Нарушения со стороны сердца.
Ципрофлоксацин может оказывать влияние на удлинение интервала QT. Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызываю¬щим удлинение интервала QT. У пожилых пациентов также отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Следует с осторожностью использовать ципрофлоксацин в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами IA и III классов, трициклическими антидепрессантами, макролидами и антипсихотическими препаратами), или у пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT или развития аритмии типа "пируэт" (например, с врожденным синдромом удлинения интервала QT, некоррелированным дисбалансом электролитов, в т.ч. гипокалиемией или гипомагниемией, а также с такими -заболеваниями сердца, как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Гиперчувствительность. Иногда уже после приема первой дозы ципрофлоксацина может развиться гиперчувствительность к препарату, в т.ч. аллергические реакции, о чем следует немедленно сообщить лечащему врачу. В редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.
Желудочно-кишечный тракт. При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения (например, ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза в сутки). В данной ситуации противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника.
Гепатобилиарная система. При применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности. При появлении симптомов заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд, боли в животе - прием ципрофлоксацина следует прекратить.У пациентов, перенесших заболевание печени, на фоне приема ципрофлоксацина может наблюдаться временное повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха.
Опорно-двигательный аппарат. Пациентам с тяжелой миастенией ципрофлоксацин следует применять с осторожностью, так как возможно обострение симптомов заболевания.
При первых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить, исключить физические нагрузки, т.к. существует риск разрыва сухожилия, а также проконсультироваться с врачом.
При приеме ципрофлоксацина могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллово сухожилие), иногда билатерально, уже в течение первых 48 ч после начала терапии.
Воспаление и разрыв сухожилия могут возникать даже через несколько месяцев после прекращения лечения препаратом. У пожилых пациентов и у пациентов с заболеваниями сухожилий, одновременно получающих лечение кортикостероидами, существует повышенный риск возникновения тендинопатии.
Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с приемом хинолонов.Нервная система. Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и страдающих заболеваниями ЦНС (например, снижением порога судорожной готовности, имеющих судорожные припадки в анамнезе, нарушение мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт), в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС, ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск развития побочного действия препарата.
При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. При возникновении судорог применение препарата следует прекратить. Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая ципрофлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать до суицидальных мыслей и суицидальных попыток, в т.ч. завершенных. В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, включая нарушения психики, лечение ципрофлоксацином следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно.У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии или мышечной слабости. При возникновении таких неврологических симптомов как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, пациентам следует проинформировать врача для решения вопроса о дальнейшем применении препарата.
Дисгликемия. Как и при применении других фторхинолонов, при применении ципрофлоксацина возможно изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипергликемию и гипогликемию. На фоне терапии ципрофлоксацином дисгликемия может чаще возникать у пациентов пожилого возраста с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевиным) или инсулином. При применении ципрофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, "волчий" аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение ципрофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения ципрофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Кожные покровы. У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая ципро¬флоксацин, могут возникнуть реакции фотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и УФ-излучением. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, при развитии изменений кожных покровов, напоминающих солнечные ожоги).
Цитохром Р450. Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP4501A2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизируемых данными ферментами, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, ропинирол, клозапин, оланзапин, агомелатин, так как увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические нежелательные реакции. Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.
Местные реакции. При внутривенном введении ципрофлоксацина возможно развитие местной воспалительной реакции в месте введения (отек, боль). Воспалительная реакция встречается чаще, если время инфузии составляет менее 30 минут. Реакция быстро проходит после окончания инфузии и не является противопоказанием для последующего введения препарата.
Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы. Во время лечения рекомендуется также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.
In vitro к ципрофлоксацину умеренно чувствительна Mycobacterium tuberculosis, что может приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.Содержание натрия хлорида. При лечении пациентов, у которых потребление натрия ограничено (сердечная недостаточность, почечная недостаточность, нефротический синдром), следует учитывать содержание натрия хлорида в растворе ципрофлоксацина.
-
Способ применения и дозы
Взрослые. При отсутствии других назначений рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования:
Показание
Разовая доза для взрослых с учетом кратности введения в сутки (ципрофлоксацин, мг, в/в введение)
Инфекции дыхательных путей (в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента)
От 400 мг х 2 раза в сутки до 400 мг × 3 раза в суткиИнфекции мочеполовой системы:
- острые, неосложненные
- осложненные
- аднексит, простатит, орхит, эпидидимит
От 400 мг × 2 раза в сутки до 400 мг × 2 раза в сутки
От 400 мг × 2 раза в сутки до 400 мг × 3 раза в сутки
Диарея 400 мг × 2 раза в сутки
Другие инфекции 400 мг × 2 раза в сутки
Особо тяжелые, представляющие угрозу жизни, в особенности при наличии Pseudomonas spp.. Staphylococcus spp. или Streptococcus spp., в т.ч.
- пневмония, вызванная Streptococcus spp.
- рецидивирующие инфекции при муковис¬цидозе
- инфекции костей и суставов
- септицемия
- перитонит
Легочная форма сибирской язвы (лечение и профилактика) 400 мг × 2 раза в сутки (взрослые)
Дети и подростки
Показание Разовая доза для детей и подростков с учетом кратности введения в сутки (ципрофлоксацин, мг, в/в введение)
Инфекции при муковисцидозе 10 мг/кг массы тела × 3 раза в сутки (максимальная доза 400 мг)
Легочная форма сибирской язвы (постконтактное воздействие) 10 мг/кг массы тела × 2 раза в сутки (максимальная разовая доза 400 мг)
Применение у отдельных групп пациентов
Режим дозирования у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет)
Пациентам пожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от тяжести заболевания и показателей клиренса креатинина (КК) (см. также информацию по пациентам с нарушениями функции печени и/или почек).
Режим дозирования при легочной форме сибирской язвы (лечение и профилактика)
Лечение следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования. Общая продолжительность лечения ципрофлоксацином при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней.
Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у взрослых
Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) Креатинин плазмы (мг/100 мл) Общая суточная доза препарата
Ципрофлоксацин
30-60 1,4-1,9 Максимально 800 мг
<30 ≥2,0 Максимально 400 мг
Режим дозирования у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе
- При КК 30-60 мл/мин/1,73 м2 (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови 1,4-1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза препарата Ципрофлоксацин должна составлять 800 мг.
- При КК <30 мл/мин/1,73 м2 (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови ≥2 мг/100 мл максимальная суточная доза препарата Ципрофлоксацин должна составлять 400 мг в дни проведения гемодиализа после осуществления процедуры.
Препарат Ципрофлоксацин добавляется к диализату (внутриперитонеально): 50 мг ципрофлоксацина на литр диализата вводится 4 раза в сутки каждые 6 ч.
Режим дозирования у пациентов с печеночной недостаточностью
Коррекции дозы не требуется.
Режим дозирования у пациентов с нарушением функции почек и печени
- При КК 30-60 мл/мин/1,73 м2 (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови 1,4-1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза препарата Ципрофлоксацин должна составлять 800 мг.
- При КК <30 мл/мин/1,73 м2 (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови ≥2 мг/100 мл максимальная суточная доза препарата Ципрофлоксацин должна составлять 400 мг.
Режим дозирования у детей с нарушениями функции почек и/или печени изучен не был.
Способ применения. Препарат Ципрофлоксацин вводится в виде в/в инфузии длительностью не менее 60 минут. Инфузионный раствор следует вводить медленно в крупную вену, что позволит предотвратить осложнения в месте инфузии. Инфузионный раствор можно вводить изолированно или вместе с другими совместимыми инфузионными растворами.
Совместимость с другими растворами
Инфузионный раствор препарата Ципрофлоксацин совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, раствором Рингера, 5 % и 10 % раствором декстрозы, 10 % раствором фруктозы, а также 5 % раствором декстрозы с 0,225 % натрия хлорида или 0,45 % натрия хлорида.
Раствор, полученный после смешивания препарата Ципрофлоксацин с совместимыми инфузионными растворами, следует использовать как можно быстрее из-за чувствительности препарата к воздействию света и с целью сохранения стерильности раствора. Если совместимость с другим инфузионным раствором/препаратом не подтверждена, препарат Ципрофлоксацин следует вводить отдельно. Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнение или изменение цвета раствора.
Несовместимость имеет место со всеми растворами/препаратами, которые физически или химически нестабильны при значении pH препарата Ципрофлоксацин (например, пенициллины, растворы гепарина), и, в особенности, с растворами, которые изменяют значение pH в щелочную сторону (pH инфузионного раствора препарата Ципрофлоксацин составляет 3,5-4,6).
Раствор ципрофлоксацина светочувствителен, поэтому бутылку/контейпер следует извлекать из вторичной упаковки только перед использованием. При прямом солнечном свете гарантированная стабильность раствора составляет 3 дня.
Должен применяться только чистый прозрачный раствор.
Продолжительность терапии
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и динамики заболевания. Важно продолжать лечение не менее 3 дней после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов.
Средняя продолжительность лечения
Взрослые
- 1 день при острой неосложненной гонорее;
- До 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей, органов брюшной полости;
- Весь период нейтропении у пациентов с ослабленным иммунитетом;
- Не более 2 месяцев при остеомиелите;
- От 7 до 14 дней при других инфекциях.
При инфекциях, вызванных Chlamydia spp., лечение также следует продолжать не менее 10 дней.
Дети и подростки
- Для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa (у пациентов от 5 до 17 лет), продолжительно терапии составляет 10-14 дней.
-
Передозировка
Симптомы: специфических симптомов нет.
Лечение: специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента, обеспечить достаточное поступление жидкости, при необходимости - применить меры неотложной помощи. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10 %) количество препарата. С целью профилактики развития кристаллурии рекомендуется мониторировать функцию почек, включая pH и кислотность мочи. -
Побочные действия
Перечисленные ниже нежелательные реакции классифицировали следующим образом: "очень часто" (≥1/10), "часто" (от ≥1/100 до <1/10), "нечасто" (от ≥1/1000 до <1/100), "редко" (от ≥1/10000 до <1/1000), "очень редко" (от <1/10000, включая отдельные сообщения) и "частота неизвестна".
Нежелательные реакции, которые были зафиксированы только в ходе постмаркетинговых наблюдений, и частота которых не оценивалась, обозначены "неизвестно".
Часто ≥1 %- <10% Нечасто ≥0,1 %- <1 % Редко ≥0,01 %- <0,1 % Очень редко <0,01 % Частота неизвестна
ИНФЕКЦИИ И ПАРАЗИТАРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Грибковые супер-инфекции
Псевдомембранозный колит (в исключительно редких случаях с развитием угрожающего жизни состояния и возможным летальным исходом)
СО СТОРОНЫ СИСТЕМЫ КРОВЕТВОРЕНИЯ
Эозинофилия
Лейкопения
Анемия
Нейтропения
Лейкоцитоз
Тромбоцитопения
Тромбоцитемия
Гемолитическая анемия
Агранулоцитоз
Панцитопения (в т.ч. угрожающая жизни)
Угнетение костного мозга (угрожающее жизни)
СО СТОРОНЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
Аллергические реакции
Аллергический отек/Ангионевротический отек Анафилактический шок (в т. ч. угрожающий жизни), Анафилактические реакции Сывороточная болезнь
СО СТОРОНЫ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ И ПИТАНИЯ
Снижение аппетита и количества принимаемой пищи
Гипергликемия
Гипогликемия
Тяжелая гипокликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин
ПСИХИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА
Психомоторная гиперактивность/ ажитация
Спутанность сознания
Психотические реакции (которые могут приводить к самоповреждаюшему поведению, такому как суицидальные поступки и/или мысли, а также попыткам суицида или удавшийся суицид) Нарушения внимания, нервозность, нарушение памяти, делирий
СО СТОРОНЫ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
Головная боль
Головокружение
Нарушение сна Парестезии и дизестезии
Гипестезии
Тремор
Судороги (включая приступы эпилепсии)
Вертиго
Мигрень
Нарушение координации движений
Нарушение обоняния Гиперестезия Внутри-черепная гипертензия (с псевдотуморозной симптоматикой) Периферическая нейропатия и по линейропатия
СО СТОРОНЫ ОРГАНА ЗРЕНИЯ
Расстройство зрения
Нарушение цветового восприятия
СО СТОРОНЫ ОРГАНА СЛУХА И ЛАБИРИНТНЫЕ НАРУШЕНИЯ
Шум в ушах
Потеря слуха Нарушение слуха
СО СТОРОНЫ СЕРДЦА
Тахикардия
Удлинение интервала QT
Желудочковые аритмии (в т.ч. типа "пируэт") *
СО СТОРОНЫ СОСУДОВ
Вазодилатация
Снижение артеиального давления
Обморок
Васкулит
СО СТОРОНЫ ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ, ОРГАНОВ ГРУДНОЙ КЛЕТКИ И СРЕДОСТЕНИЯ
Нарушение дыхания (включая бронхоспазм)
СО СТОРОНЫ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА
Тош¬нота
Диарея Рвота
Боль в животе
Диспепсия Метеоризм
Панкреатит
СО СТОРОНЫ ПЕЧЕНИ И ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ
Повышение актив-ости "печеночных" трансаминаз
Повышение концентрации били-рубина Нарушение функции печени
Желтуха
Гепатит (неинфекционный)
Некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности)
СО СТОРОНЫ КОЖИ И ПОДКОЖНЫХ ТКАНЕЙ
Сыпь
Зуд
Крапивница
Реакции фоточувствительности
Образование волдырей Петехии
Мультиформная эритема малых форм
Узловатая эритема
Синдром Стивенса- Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в т. ч.потенциально угрожающий жизни Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), в т. ч.потенциально угрожающий жизни
Острый генерализованный экзантематозный пустулез
СО СТОРОНЫ СКЕЛЕТНО-МЫШЕЧНОЙ И СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ
Артралгия Миалгия
Артрит
Повышение мышечного тонуса, судороги Мышечная слабость
Тендинит
Разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых)
Обострение симптомов миастении
СО СТОРОНЫ ПОЧЕК И МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ
Нарушение функции почек
Почечная недостаточность, гематурия
Кристаллурия
Тубулоинтерстициальный нефрит
ОБЩИЕ РАССТРОЙСТВА И НАРУШЕНИЯ В МЕСТЕ ВВЕДЕНИЯ
Реакции в месте инфузии
Болевой синдром неспецифической этиологии
Общее недомогание
Лихорадка
Отеки
Потливость (гипергидроз)
Нарушение походки
ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ
Повышение активности щелочной фосфатазы в крови Изменение содержания протромбина повышение активности амилазы
Повышение МНО** (у пациентов, получающих антагонисты витамина К)
*Чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT.
**МНО - международное нормализованное отношение.
Частота развития следующих нежелательных реакций при внутривенном введении и при применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (при внутривенном введении препарата с последующим его приемом внутрь) выше, чем при приеме препарата внутрь:
Часто: Рвота, повышение активности "печеночных" трансаминаз, сыпь.
Нечасто: Тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезии и дизестезии, судороги, вертиго, нарушение зрения, потеря слуха, тахикар¬дия, вазодилатация, снижение артериального давления, обра тимые нарушения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки.
Редко: Панцитопения, депрессия костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушение обоняния, нарушение слуха, васкулит, панкреатит, некроз тканей печени, петехии, разрыв сухожилий.
Дети. У детей сообщалось о развитии артропатий. Частота артропатий (артралгия, артрит), указанная выше, основана на клинических исследованиях у взрослых пациентов. У детей частота проявления артропатии оценивалась как частая. -
Состав
Действующее вещество:
Ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат 2,33 мг в пересчете на ципрофлоксацин 2 мг
Вспомогательные вещества:
Натрия хлорид 9 мг
Молочная кислота в пересчете на 100 % 0,65 мг
Динатрия эдетата дигидрат 0,20 мг
Вода для инъекций до 1 мл
Теоретическая осмолярность 336 мОсм/л.
-
Взаимодействие
Лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QТ. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина, как и других фторхинолонов, пациентам, получающим лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например, антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды и нейролептики).
Теофиллин. Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих теофиллин, может вызвать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и соответственно, возникновение теофиллин-индуцированных неблагоприятных явлений; в очень редких случаях эти побочные явления могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение этих двух препаратов неизбежно, то рекомендуется проводить постоянный контроль концентрации теофиллина в плазме крови и, если это необходимо, снижение дозы теофиллина (см. раздел "Особые указания". Цитохром Р450).
Другие производные ксантина. Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) может приводить к увеличению концентрации производных ксантина в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты. Сочетание очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалитель¬ных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.
Циклоспорин. При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих циклоспорин, наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях рекомендуется два раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови.
Пероральные гипогликемические средства. При одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических средств, главным образом, препаратов сульфанилмочевины (например, глибенкламида, глимепирида), развитие гипогликемии предположительно обусловлено усилением действия пероральных гипогликемических средств.
Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих пробенецид, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.Фенитоин. При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение (повышение или понижение) содержания фенитоина в плазме крови. Во избежание ослабления противосудорожного эффекта фенитоина, вследствие снижения его концентрации, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоином, при прекращении приема ципрофлоксацина рекомендуется осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих оба препарата, включая определение содержания фенитоина в плазме крови в течение всего периода одновременного применения обоих препаратов и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии.
Метотрексат. При одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина может замедляться почечно-канальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность развития побочных эффектов метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими одновременную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, должно бы ть установлено тщательное наблюдение.
Тизанидин. При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, наблюдается увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови (увеличение Сmах в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение показателя площади под фармакокинетической кривой AUC в 10 раз (от 6 до 24 раз)). Увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови может вызвать снижение артериального давления и сонливость. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин. противопоказано.
Дулоксетин. Одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP4501A2 (например, флувоксамина) может вести к увеличению Сmах и AUC дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, нельзя исключить вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.
Ропинирол. Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP4501А2, приводит к увеличению Сmах и AUC ропинирола на 60 % и 84 %, соответственно. Следует контролировать неблагоприятные эффекты ропинирола во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.
Лидокаин. Одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP4501A2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22 % при его внутривенном введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина при одновременном применении с ципрофлоксацином, возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия (см. раздел "Особые указания", Цитохром Р450).
Кюзапин. При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина наблюдали увеличение сывороточных концентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29 % и 31 %, соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии (см. раздел "Особые указания", Цитохром Р450).
Силденафил. При одновременном применения ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг отмечалось увеличение Сmах и AUC силденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной комбинации в указанных дозах возможно только после оценки соотношения польза/риск.
Антагонисты витамина К. Совместное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндона) может приводить к усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение МНО. Следует достаточно часто контролировать МНО во время совместного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К, а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии. -
Фармакокинетика
Всасывание. После внутривенного (в/в) введения максимальная концентрация (Сmах) ципрофлоксацина достигается в конце инфузии. При в/в введении фармакокинетика ципрофлоксацина была линейной в диапазоне доз до 400 мг.
При в/в введении препарата 2 или 3 раза в сутки не отмечено кумуляции ципрофлоксацина и его метаболитов.
Значения площадей под кривой "концентрация-время" (AUC) после 60 минутной в/в инфузии 200 мг ципрофлоксацина каждые 12 ч и приема внутрь 250 мг ципрофлоксацина каждые 12 ч были одинаковыми.
Исходя из сопоставимых значений AUC, в/в инфузия 400 мг ципрофлоксацина каждые 12 ч и 400 мг ципрофлоксацина каждые 8 ч биоэквивалентны приему препарата внутрь в дозе 500 мг каждые 12 ч и 750 мг каждые 12 ч, соответственно.
После в/в введения 400 мг ципрофлоксацина отмечали такое же значение Сmах, как при приеме 750 мг препарата.Распределение. Связь ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20-30 %. Активное вещество присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения в организме составляет 2-3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина в тканях значительно превышает концентрацию в сыворотке крови.
Метаболизм. Биотрансформируется в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (Ml), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4). три из которых (Ml-М3) проявляют антибактериальную активность in vitro, сопоставимую с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активность in vitro метаболита М4. присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина.
Выведение. Ципрофлоксацин выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; незначительное количество - через желудочно-кишечный тракт.
Почечный клиренс составляет 0,18-0,3 л/ч/кг, общий клиренс - 0,48-0,60 л/ч/кг. Примерно 1 % вводимой дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У пациентов с неизмененной функцией почек период полувыведения (Т1/2) составляет обычно 3-5 ч. При нарушении функции почек Т1/2 увеличивается.
Дети. В исследовании у детей значения Сmах в плазме крови и площади под кривой AUC не зависели от возраста. Заметного увеличения значений Сmах и AUC при многократном применении препарата (в дозе 10 мг/кг/3 раза в день) не наблюдалось. У десяти детей с тяжелым сепсисом в возрасте менее 1 года значение Сmах составляло 6,1 мг/л (диапазон от 4,6 до 8,3 мг/л) после инфузии продолжительностью 1 ч при дозе 10 мг/кг, а у детей в возрасте от 1 до 5 лет - 7,2 мг/л (диапазон от 4,7 до 11,8 мг/л). Значения AUC в соответствующих возрастных группах составили 17,4 мг-ч/л (диапазон от 11,8 до 32,0 мг-ч/л) и 16,5 мг-ч/л (диапазон от 11,0 до 23,8 мг-ч/л). Эти значения соответствуют диапазону, о котором сообщается для взрослых пациентов при применении терапевтических доз препарата. На основании фармакокинетического анализа у детей с различными инфекциями предполагаемое среднее время полувыведения у детей составляет приблизительно 4-5 ч
-
Фармакодинамика
Ципрофлоксацин представляет собой синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов.
Механизм действия. Ципрофлоксацин обладает активностью in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ципрофлоксацина осуществляется посредством ингибирования бактериальных топоизомераз II типа (топоизомераза II (ДНК-гираза) и топоизомераза IV), которые необходимы для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.
Механизмы резистентности. Резистентность in vitro к ципрофлоксацину часто обусловлена точечными мутациями бактериальных топоизомераз и ДНК-гиразы и развивается медленно посредством многоступенчатых мутаций.
Единичные мутации могут приводить скорее к снижению чувствительности, чем к развитию клинической устойчивости, однако множественные мутации, в основном, приводят к развитию клинически значимой резистентности к ципрофлоксацину и к перекрестной резистентности к препаратам хинолонового ряда.
Резистентность к ципрофлоксацину, как и ко многим другим антибиотикам, может формироваться в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий (как это часто происходит в случае Pseudomonas aeruginosa) и/или активации выведения из микробной клетки (эффлюкс). Сообщается о развитии резистентности, обусловленной локализованным на плазмидах геном Qnr. Механизмы резистентности, которые приводят к инактивации пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, вероятно, не нарушают антибактериальную активность ципрофлоксацина. Микроорганизмы, резистентные к этим препаратам, обычно чувствительны к ципрофлоксацину.
-
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность применения у беременных не установлена. Однако на основании результатов исследований на животных нельзя исключить вероятность неблагоприятного воздействия на суставные хрящи плода, в связи с этим ципрофлоксацин не следует назначать беременным женщинам. В то же время в ходе исследований на животных тератогенного действия установлено не было. Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин не следует назначать кормящим женщинам.
-
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять транспортными средствами, механизмами, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций вследствие влияния на ЦНС.
-
Применение у детей
Было установлено, что ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает артропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих на сегодняшний день данных о безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, большинство из которых имеют муковисцидоз легких, не установлено связи между повреждением хряща или суставов с приемом препарата. Не рекомендуется использовать ципрофлоксацин у детей для лечения других заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет), связанных с Pseudomonas aeruginosa, и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).
