Инструкция по применению
-
Описание
Средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей; адренергические средства для ингаляционного введения; адренергические средства в комбинации с глюкокортикоидами или другими средствами, кроме антихолинергических средств.
-
Показания к применению
Препарат Респисальф® Эйр показан взрослым и детям в возрасте 12 лет и старше.
Препарат Респисальф® Эйр предназначен для регулярного лечения бронхиальной астмы, если показано комбинированное лечение бронхорасширяющим препаратом (бета2-адреномиметиком) длительного действия и ингаляционным гормональным препаратом (глюкокортикостероидом):
- пациентам, которым не удается хорошо контролировать симптомы заболевания на фоне постоянного применения ингаляционного гормонального препарата (глюкокортикостероида) при периодическом использовании бронхорасширяющего препарата (бета2-адреномиметика) короткого действия;
- пациентам, которым удается хорошо контролировать симптомы заболевание на фоне постоянного применения ингаляционного гормонального препарата (глюкокортикостероида) и бронхорасширяющего препарата (бета2-адреномиметика) длительного действия;
- в качестве стартового поддерживающего лечения пациентам с ежедневно возникающими приступами бронхиальной астмы (персистирующая бронхиальная астма) при наличии показаний к назначению ингаляционного гормонального препарата (глюкокортикостероида) для достижения контроля над заболеванием.
Препарат Респисальф® Эйр предназначен для поддерживающего лечения при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) при низких значениях объема выдоха за 1 секунду (менее 60 % от нормы) до ингаляции бронхорасширяющего препарата и с повторными обострениями, у которых выраженные симптомы заболевания сохраняются, несмотря на регулярное лечение бронхорасширяющими препаратами. -
Противопоказания
Не применяйте препарат Респисальф® Эйр, если у Вас аллергия на салметерол и/или флутиказон или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша).
Не давайте препарат Респисальф® Эйр детям в возрасте до 12 лет. -
Особые указания
Если врач назначил Вам препарат Респисальф® Эйр вместо гормонального препарата (глюкокортикостероида), который Вы принимали внутрь (например, таблеток), то по его рекомендации также необходимо в первое время систематически являться для контроля функции Ваших надпочечников. Также Вы должны всегда иметь при себе специальную предупредительную карточку пациента, содержащую указание о возможной потребности в дополнительном введении гормонов (глюкокортикостероидов) в стрессовых ситуациях. Препарат Респисальф® Эйр не предназначен для облегчения острых симптомов заболевания, поскольку в таких случаях следует применять быстро- и короткодействующий ингаляционный бронхорасширяющий препарат (например, сальбутамол). Необходимо всегда иметь под рукой такое лекарственное средство для купирования острых симптомов.
Некоторые пациенты могут быть более чувствительны к ингаляционным гормональным препаратам (глюкокортикостероидам), чем остальное большинство.
Если за последнее время Вам начало требоваться более частое применение препаратов для облегчения симптомов (приступов) бронхиальной астмы, чем раньше, то необходимо обратиться к врачу. При возникновении внезапного и усиливающегося ухудшения контроля симптомов бронхиальной астмы необходимо срочно обратится к врачу, поскольку это представляет потенциальную угрозу жизни.
Имеются данные об увеличении частоты пневмонии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, получающих комбинацию салметерола с флутиказоном. Поскольку проявления пневмонии и обострения хронической обструктивной болезни легких часто схожи, то при возникновении у Вас настораживающих симптомов (таких как сильный кашель, общее недомогание, повышение температуры тела и так далее) обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Любой ингаляционный препарат, содержащий гормональный компонент (глюкокортикостероид), в том числе и препарат Респисальф® Эйр, может вызвать нежелательные реакции, особенно при длительном использовании в высоких дозах. В их число входят синдром Иценко-Кушинга (тяжелое заболевание, вызванное повышенным содержанием в организме гормонов надпочечников), для него характерны симптомы: лунообразное лицо, сильное ожирение центральных отделов тела, растяжки на коже, высокое артериальное давление, кровоподтеки по всему телу, депрессия и так далее, угнетение функции надпочечников, снижение минеральной плотности костной ткани, помутнение хрусталика (катаракта), повышение внутриглазного давления (глаукома), поражение сетчатки глаза (серозная хориоретинопатия), двигательная возбужденность (психомоторная гиперактивность), расстройство сна, беспокойство, депрессия или агрессия (особенно у детей). Поэтому при лечении бронхиальной астмы важно принимать минимальную эффективную дозу, которую подобрал Ваш лечащий врач.
Как и другие ингаляционные препараты, Респисальф® Эйр может вызывать сразу после применения резкое необъяснимое затруднение или нарушение дыхания (парадоксальный бронхоспазм), проявляющийся нарастанием одышки непосредственно после применения. В этом случае следует незамедлительно применить быстро- и короткодействующий ингаляционный бронхорасширяющий препарат (например, сальбутамол), отменить препарат Респисальф® Эйр и начать, при необходимости, альтернативное лечение по назначению врача.
Имеются сообщения о побочных реакциях, связанных с фармакологическим действием входящих в состав препарата компонентов, таких как дрожь в мышцах конечностей (тремор), ощущение сильного сердцебиения и головная боль. Однако данные реакции носят кратковременный характер, и их выраженность уменьшается при регулярном лечении.
Дети и подростки
Препарат Респисальф® Эйр не предназначен для применения у детей младше 12 лет.
Гормональные препараты (препараты с глюкокортикостероидами) при длительном применении могут приводить к задержке роста у детей и подростков.
Если Вашему ребенку назначен препарат Респисальф® Эйр, и он применяет его в течение длительного времени, регулярно проводите измерение роста ребенка. -
Способ применения и дозы
Всегда применяйте препарат Респисальф® Эйр в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Рекомендуемая доза
При бронхиальной астме
Для взрослых пациентов рекомендуемая доза составляет 2 ингаляции (25 мкг + 125/доза, 25 мкг + 250 мкг/доза) 2 раза в сутки.
Дозу препарата Респисальф® Эйр следует снижать до самой низкой дозы, обеспечивающей эффективный контроль симптомов.
Если применение препарата Респисальф® Эйр 2 раза в сутки обеспечивает контроль над симптомами, в рамках снижения дозы до минимально эффективной возможно снижение частоты применения препарата до 1 раза в сутки.
При хронической обструктивной болезни легких
Для взрослых пациентов максимальная рекомендуемая доза составляет 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.
Врач должен регулярно оценивать эффективность Вашего лечения.
Определение продолжительности курса лечения и изменение дозы препарата возможно только по рекомендации врача.
Применение у детей и подростков
Режим дозирования у детей с бронхиальной астмой в возрасте 12 лет и старше аналогичен режиму дозирования у взрослых с бронхиальной астмой. Препарат Респисальф® Эйр противопоказан к применению у детей младше 12 лет.
Путь и (или) способ введения
Ингаляционно.
Для получения оптимального эффекта применяйте препарат Респисальф® Эйр регулярно, даже при отсутствии симптомов бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких.
Перед началом применения препарата Респисальф® Эйр ознакомьтесь с техникой ингаляции, указанной в Инструкции по использованию ингалятора в конце данного листка-вкладыша. -
Передозировка
Не рекомендуется назначение препарата в дозах, превышающих указанные в разделе "Способ применения и дозы". Очень важно регулярно пересматривать режим дозирования пациента и снижать дозу до самой низкой из рекомендованных доз, обеспечивающей эффективный контроль симптомов (см. раздел "Способ применения и дозы").
Симптомы
Ожидаемые симптомы и признаки передозировки салметерола типичны для чрезмерной β2-адренергической стимуляции и включают тремор, головную боль, тахикардию, повышение систолического артериального давления и гипокалиемию.
Острая передозировка флутиказона пропионата при ингаляционном введении может спровоцировать временное подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Обычно это не требует принятия каких-то экстренных мер, поскольку нормальная функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней.
При приеме препарата в дозах выше рекомендованных в течение длительного периода времени возможно значительное подавление функции коры надпочечников. Описаны редкие случаи острого адреналового криза, которые возникали преимущественно у детей, получавших дозу комбинации салметерола и флутиказона пропионата выше рекомендованных в течение долгого времени (несколько месяцев или лет). Острый адреналовый криз проявляется гипогликемией, сопровождающейся спутанностью сознания и/или судорогами. К ситуациям, которые могут служить пусковыми факторами острого адреналового криза, относятся травма, хирургическое вмешательство, инфекция или любое быстрое снижение дозы флутиказона пропионата, входящего в состав препарата Респисальф Эйр.
Лечение
Специфическое лечение передозировки салметерола и флутиказона отсутствует. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию и наблюдать за состоянием пациента. При хронической передозировке рекомендуется проводить контроль резервной функции коры надпочечноков. -
Побочные действия
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - кожные реакции гиперчувствительности, одышка; редко - анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек (главным образом, отек лица и ротоглотки), бронхоспазм.
Нарушения со стороны эндокринной системы: редко - синдром Иценко-Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, снижение минеральной плотности костной ткани.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гипергликемия; очень редко - гипокалиемия.
Нарушения психики: нечасто - тревожность, нарушения сна; редко - беспокойство, изменения в поведении, в том числе повышенная активность и раздражительность; частота неизвестна - депрессия и агрессия.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; нечасто - тремор.
Нарушения со стороны органов зрения: нечасто - катаракта; редко - глаукома.
Нарушения со стороны сердца: нечасто - учащенное сердцебиение, тахикардия, стенокардия, фибрилляция предсердий; редко - аритмия, включая желудочковую экстрасистолию, наджелудочковую тахикардию и экстрасистолию.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - назофарингит; часто - синусит, бронхит, охриплость голоса и/или дисфония; нечасто - раздражение глотки; редко - парадоксальный бронхоспазм.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кровоподтеки.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - мышечные спазмы, артралгия, миалгия, травматические переломы.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - кандидоз ротовой полости и глотки, пневмония (у пациентов с ХОБЛ); редко - кандидоз пищевода.
Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или Вы заметили любые нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. -
Состав
Респисальф® Эйр, 25 мкг +250 мкг/доза, аэрозоль для ингаляций дозированный
Каждая доза содержит: салметерола ксинафоат - 36,3 мкг (в пересчете на салметерол - 25 мкг), флутиказона пропионат - 250 мкг.
-
Взаимодействие
Из-за опасности развития бронхоспазма следует избегать применения селективных и неселективных β-адреноблокаторов, за исключением тех случаев, когда они крайне необходимы пациенту.
В обычных ситуациях ингаляции флутиказона пропионата сопровождаются низкими концентрациями его в плазме вследствие интенсивного метаболизма при "первом прохождении" и высокого системного клиренса под влиянием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 в кишечнике и печени. Благодаря этому клинически значимые взаимодействие с участием флутиказона пропионата маловероятны.
Исследование лекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев показало, что ритонавир - высокоактивный ингибитор изофермента CYP3A4 - может вызывать резкое повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови, вследствие чего существенно снижаются концентрации сывороточного кортизола.
Имеются сообщения о клинически значимых лекарственных взаимодействиях у пациентов, которые одновременно получали флутиказона пропионата (интраназально или ингаляционно) и ритонавир. Эти взаимодействия вызывали системные побочные эффекты, свойственные ГКС, такие как синдром Иценко-Кушинга и угнетение функции надпочечников. Учитывая данный факт, следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, кроме тех случае, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов ГКС.
Исследования показали, что другие ингибиторы изофермента CYP3 А4 вызывают ничтожно малое (эритромицин) и незначительные (кетоконазол) повышение содержания флутиказрона пропионата в плазме крови, при котором практически не снижаются концентрации сывороточного кортизола. Несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении флутиказона пропионата и сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола), поскольку при таких комбинациях не исключается вероятность повышения концентрации флутиказона пропионата в плазме крови, что может потенциально увеличить системные эффекты флутиказона пропионата.
При исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов было обнаружено, что применение в качестве сопутствующей системной терапии кетоконазола значительно повышает концентрацию сальметерола в плазме крови (увеличение Сmах в 1,4 раза и AUC в 15 раз). Это может приводить к удлинению интервала QTc. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола) и сальметерола.
Производные ксантина, ГКС и диуретики повышают риск развития гипокалиемии (особенно у пациентов с обострением бронхиальной астмы, при гипоксии).
Ингибиторы моноаминоксидазы и трициклические антидепрессанты увеличивают риск развития нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.
Препарат Респисальф® Эйр совместим с лекарственными средствами кромоглициевой кислоты. -
Фармакодинамика
Механизм действия
Респифальф® Эйр - комбинированный препарат, содержащий два активных компонента: сальметерол и флутиказон, обладающих разными механизмами действия.
Салметерол предотвращает возникновение симптомов бронхоспазма, флутиказона пропионат улучшает легочную функцию и предотвращает обострение заболевания.
Препарат Респифальф® Эйр благодаря удобному режиму дозирования может быть альтернативой для пациентов, которые одновременно получают β2-адреномиметик и ингаляционный глюкокортикостероид (ГКС) из разных ингаляторов.
Салметерол - это селективный длительно действующий (до 12 часов) β2-адреномиметик, имеющий в своей структуре длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора.
Фармакологические свойства салметерола обеспечивают более эффективную защиту от индуцируемой гистамином бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию (продолжительностью не менее 12 часов), чем β2-адреномиметики короткого действия.
In vitro исследования показали, что сальметерол является мощным ингибитором высвобождения из легких человека медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, лейкотриены и простагландин D2 и имеет продолжительный период действия.
Салметерол угнетает раннюю и позднюю фазы ответа на ингаляционные аллергены. Ингибирование поздней фазы сохраняется в течение более 30 часов после приема разовой дозы, в то время, когда бронходилатирующий эффект уже отсутствует.
Однократное введение салметерола ослабляет гиперактивность бронхиального дерева.
Это свидетельствует о том, что сальметерол помимо бронхорасширяющей активности обладает дополнительным действием, не связанным с расширением бронхов, значение которого окончательно не установлено. Этот механизм действия отличается от противовоспалительного эффекта ГКС.
Флутиказона пропионат относится к группе ГКС для местного применения и при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие в легких, что приводит к уменьшению клинической симптоматики, снижению частоты обострений бронхиальной астмы. Флутиказона пропионат не вызывает нежелательных явлений, которые наблюдаются при приеме ГКС системного действия.
При длительном применении ингаляционного флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы как у взрослых, так и у детей даже при использовании максимальных рекомендуемых доз. После перевода пациентов, получающих другие ингаляционные ГКС, на прием флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников постепенно улучшается, несмотря на предшествующее и текущее периодическое использование пероральных ГКС. Это указывает на восстановление функции надпочечников на фоне ингаляционного применения флутиказона пропионата. При длительном применении флутиказона пропионата резервная функция коры надпочечников также остается в пределах нормы, о чем свидетельствует нормальное увеличение выработки кортизола в ответ на соответствующую стимуляцию (необходимо учитывать, что остаточное снижение адреналового резерва, вызванного предшествующей терапией, может сохраняться в течение длительного времени). -
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Данные о применении салметерола и флутиказона при беременности ограничены. Применение во время беременности допустимо только в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода,
Согласно результатам ретроспективного эпидемиологического исследования, не выявлено повышенного риска возникновения серьезных врожденных пороков развития после воздействия флутиказона пропионата на протяжении первого триместра беременности по сравнению с другими ингаляционными ГКС.
При проведении исследований репродуктивной токсичности у животных с введением сальметерола и флутиказона как по отдельности, так и в комбинации, было выявлено влияние на плод избыточных системных концентраций активного β2-адрегомиметика и ГКС.
Обширный опыт клинического применения препаратов данного класса свидетельствует, что при применении препаратов в терапевтических дозах данные эффекты не являются клинически значимыми.
Период грудного вскармливания
Концентрация салметерола и флутиказона припионата в плазме после вдыхания препарата в терапевтических дозах крайне низка, поэтому их концентрация в грудном молоке должна быть такой же низкой. Это подтверждается исследованиями на животных, в молоке которых определялись низкие концентрации салметерола и флутиказона. Соответствующих данных относительно грудного молока женщин нет.
Применение препарата в период грудного вскармливания допустимо только в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для ребенка.
Фертильность:
Отсутствуют данные о влиянии на фертильность у человека. В исследованиях на животных не было выявлено влияния флутиказона пропионата или салметерола ксинафоната на фертильность самцов или самок.
