Инструкция по применению

Описание

Контрацептивное средство комбинированное (эстроген+гестаген).

Способ применения и дозы

Режим дозирования препарата

Препарат Три-Мерси следует принимать по 1 таблетке в сутки в течение 21 дня, начиная с желтых таблеток (7 дней), далее переходить на красные таблетки (7 дней) и, наконец, на белые таблетки (7 дней). Прием таблеток из новой упаковки следует начинать через 7 дней после окончания предыдущей, во время этих 7 дней обычно происходит менструальноподобное кровотечение. Оно, как правило, начинается на 2-3 день после приема последней таблетки и может не закончиться к началу приема таблеток из новой упаковки.

Начало приема препарата Три-Мерси

При отсутствии предшествующего применения гормонального контрацептивного препарата

Прием таблеток нужно начинать в 1-й день менструального цикла (т.е. в первый день менструации). Можно начинать прием таблеток на 2-5 дни цикла, но тогда во время первого цикла рекомендуется дополнительно применять барьерный метод в первые 7 дней приема таблеток.

Переход на препарат Три-Мерси с другого комбинированного гормонального контрацептива (КОК, вагинального кольца или трансдермалъного пластыря)

Желательно начинать прием препарата Три-Мерси на следующий день после приема последней активной таблетки (последней таблетки, содержащей гормоны) предыдущего КОК, но не позднее, чем на следующий день после окончания обычного интервала в приеме активных таблеток или периода приема таблеток, не содержащих гормоны. В случае применения вагинального кольца или трансдермального пластыря, женщине следует начать принимать препарат Три- Мерси в день их удаления, но не позднее того дня, когда должно было быть введено новое кольцо или сделана следующая аппликация пластыря.

Если женщина применяла предыдущий метод контрацепции последовательно и правильно в течение предшествующих 7 дней и если достоверно известно, что женщина не беременна, то в этом случае женщина также может перейти с приема предыдущего КОК на препарат Три-Мерси в любой день цикла.

Не следует превышать рекомендованную продолжительность интервала в применении предшествующего метода контрацепции.

Переход с контрацептива, содержащего только прогестаген («мини-пили», инъекции, имплантаты) или с прогестаген-высвобождающей внутриматочной. системы (ВМС)

Женщина, принимающая «мини-пили», может перейти на прием препарата Три- Мерси в любой день; использующая имплантат или ВМС, может перейти на прием препарата Три-Мерси в день удаления имплантата; использующая препарат в виде инъекций - в день, на который назначена очередная инъекция. Следует отметить, что во всех этих случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерную контрацепцию в первые 7 дней приема препарата Три-Мерси.

После аборта в I триместре беременности

Прием препарата Три-Мерси можно начать в день проведения аборта. В этом случае дополнительная контрацепция не требуется.

После родов или прерывания беременности во II триместре беременности.

Рекомендуется начинать прием препарата Три-Мерси через 21-28 дней после родов (при отсутствии грудного вскармливания) или прерывания беременности во втором триместре. Если женщина начинает прием препарата позже, то в первые 7 дней она должна дополнительно использовать барьерный метод. Необходимо подчеркнуть, что при возобновлении половой жизни, прежде чем начать прием КОК, следует исключить беременность или дождаться первой менструации.

В случае пропуска приема препарата

Если женщина приняла любую таблетку препарата Три-Мерси с опозданием менее чем на 12 часов, то надежность контрацепции не снижается. Женщина должна принять пропущенную таблетку, как только вспомнит о ней, а последующие таблетки принимать в обычное время.

Если с момента, когда нужно было принять любую таблетку препарата Три-Мерси, прошло более 12 часов, то надежность контрацепции может быть снижена. В этом случае следует руководствоваться следующими двумя основными правилами:

Прием препарата Три-Мерси не следует прерывать более чем на 7 дней.
Для обеспечения адекватного контрацептивного эффекта необходимо принимать таблетки 7 дней подряд.
Соответственно, можно дать следующие рекомендации:

1 неделя (желтые таблетки)
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит о ней, даже если ей придется одновременно принять 2 таблетки. Затем следует продолжить прием таблеток в обычном режиме в обычное время. Дополнительно следует использовать метод барьерной контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если у женщины были половые контакты в течение предшествующих 7 дней, то необходимо исключить беременность. Чем больше таблеток было пропущено, и чем дольше перерыв в приеме таблеток, тем выше риск беременности.

2 неделя (красные таблетки)
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит о ней, даже если ей придется одновременно принять 2 таблетки. Далее она продолжает принимать таблетки в обычном режиме в обычное время. Если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней, предшествовавших первой пропущенной таблетке, то дополнительная контрацепция не требуется. В противном случае или в случае, если женщина пропустила более одной таблетки, необходимо в течение 7 дней применять дополнительные методы контрацепции.

3 неделя (белые таблетки)
Надежность контрацепции может быть снижена из-за последующего перерыва в приеме препарата. Поэтому при применении любого из описанных ниже вариантов нет необходимости использовать дополнительную контрацепцию, если в течение 7 дней, предшествовавших первой пропущенной таблетке, женщина принимала таблетки вовремя. В противном случае женщина должна действовать по первому из описанных ниже вариантов, а также использовать в течение 7 дней дополнительный метод контрацепции.

Надежность контрацепции сохраняется, если женщина примет последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только вспомнит о ней, даже если ей придется одновременно принять 2 таблетки. Далее она продолжает принимать таблетки в обычном режиме в обычное время. Прием таблеток из следующей упаковки необходимо начать сразу после использования всех таблеток из текущей упаковки, т. е. между приемом таблеток из двух упаковок не должно быть перерыва. У женщины, скорее всего, не будет кровотечения «отмены» до окончания приема всех таблеток из второй упаковки, но во время приема таблеток у нее могут быть мажущие или обильные кровянистые выделения.

Можно порекомендовать прекратить прием таблеток из текущей упаковки. После этого сделать перерыв в приеме таблеток в течение 7 дней, включая дни, когда женщина забыла принять таблетку, и затем начать прием таблеток из следующей упаковки.

При пропуске в приеме препарата и последующем отсутствии кровотечения в ближайшем перерыве в приеме следует учитывать возможность беременности.

Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств (рвота, диарея)

При наличии тяжелых желудочно-кишечных расстройств всасывание может быть неполным и следует предпринять дополнительные меры контрацепции. Если рвота возникает в первые 3-4 часа после приема таблетки, то абсорбция может быть неполной. В этом случае необходимо действовать согласно рекомендациям, приведенным выше, касающихся пропущенных таблеток. Если женщина не хочет менять привычную схем}7 приема таблеток, то она должна принять дополнительную(-ые) таблетку(-и) из другой упаковки.

Как изменить срок наступления менструальноподобного кровотечения

Изменение срока наступления менструальноподобного кровотечения не является показанием к применению данного препарата. Тем не менее, в исключительных случаях, когда менструальноподобное кровотечение следует отсрочить, женщина должна продолжать принимать белые таблетки из другой упаковки препарата Три-Мерси без обычного семидневного перерыва. Таким образом отсрочить менструальноподобное кровотечение можно на срок до от 1 до 7 дней, т.е. пока не закончатся белые таблетки второй упаковки. В этот период у женщины могут возникнуть мажущие или обильные кровянистые выделения. Прием препарата Три-Мерси по обычной схеме следует возобновить после обычного 7-дневного интервала в приеме таблеток.

Также можно сократить обычный перерыв в приеме таблеток на соответствующее количество дней. Чем короче этот период, тем выше риск отсутствия кровотечения «отмены» и возникновения мажущих или обильных кровянистых выделений во время приема таблеток из второй упаковки (так же, как при отсрочке менструальноподобного кровотечения).

Применение препарата в особых клинических группах

Применение у детей

Нет клинических данных относительно эффективности и безопасности у девочек- подростков до 18 лет.

Способ применения

Внутрь. Таблетки следует принимать в порядке, указанном на упаковке, ежедневно, предпочтительно в одно и то же время суток, запивая небольшим количеством жидкости.

Противопоказания

При наличии любого из состояний/заболеваний/факторов риска, указанных ниже, применение препарата Три-Мерси противопоказано; при их возникновении впервые - прием препарата Три-Мерси следует немедленно прекратить.

Наличие симптомов или факторов высокого риска ВТЭ:

ВТЭ — в настоящее время (в том числе, на фоне лечения антикоагулянтами) или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА));
известная наследственная или выявленная предрасположенность к ВТЭ, например, резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;
обширные хирургические вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особые указания»);
при наличии множественных факторов риска ВТЭ (см. раздел «Особые указания»).
Наличие симптомов или факторов высокого риска артериальной тромбоэмболии (АТЭ):
АТЭ - в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. инфаркт миокарда) или предшествующие ей состояния (в т.ч. стенокардия);
цереброваскулярная болезнь – острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) в настоящее время или в анамнезе, предшествующие ей состояния (в т.ч. транзиторная ишемическая атака);
известная наследственная или выявленная предрасположенность к АТЭ, например, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт);
мигрень с очаговой неврологической симптоматикой;
наличие множественных факторов высокого риска АТЭ (см. раздел «Особые указания») или наличие серьезных факторов риска, таких как: сахарный диабет с поражением сосудов, тяжелая артериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия.
Панкреатит в настоящее время или в анамнезе, сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией.
Тяжелое заболевание печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации функциональных показателей печени).
Опухоль печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественная или злокачественная).
Диагностированные или предполагаемые зависимые от половых гормонов злокачественные новообразования (например, половых органов и молочных желез).
Гиперплазия эндометрия.
Кровотечение из влагалища неясной этиологии.
Диагностированная или предполагаемая беременность.
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Гиперчувствительность к дезогестрелу и этинилэстрадиолу или любому из вспомогательных веществ в составе препарата.
Совместное применение с лекарственными препаратами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир или препаратами, содержащими глекапревир/пибрентасвир (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»),
Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной популяции).

Побочные действия

Повышенный риск развития артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических осложнений, в том числе инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения, транзиторной ишемической атаки, венозного тромбоза и ТЭЛА наблюдается у женщин, использующих КОК. Более подробная информация представлена в разделе «Особые указания».

Как и при применении любых КОК, на фоне приема препарата Три-Мерси возможны нарушения менструального цикла, особенно в течение первых нескольких месяцев использования. Это может касаться изменения частоты (отсутствие, учащение, урежение или непрерывно продолжающееся), интенсивности (уменьшение или увеличение) или длительности менструальноподобных кровотечений.

Показания к применению

Контрацепция.

При назначении препарата Три-Мерси необходимо тщательно оценивать имеющиеся у женщины индивидуальные факторы риска, особенно касающиеся риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), и различия в рисках ВТЭ в сравнении с другими комбинированными гормональными контрацептивами.

Взаимодействие

При одновременном применении препарата Три-Мерси с другими лекарственными средствами следует ознакомиться с инструкциями по их медицинскому применению для установления возможных взаимодействий.

Фармакодинамика

Препарат Три-Мерси представляет собой трехфазный комбинированный пероральный контрацептивный препарат (КОК), содержащий 3 вида таблеток с комбинацией прогестагена дезогестрела и эстрогена этинилэстрадиола в разной дозировке (с постепенным увеличением дозы прогестагена), приближенный к естественному гормональному фону организма женщины

Контрацептивный эффект КОК основан на взаимодействии различных факторов, самыми важными из которых являются подавление овуляции и изменение секреции цервикальной слизи. Наряду с контрацептивными свойствами, КОК обладают рядом положительных свойств, которые, после оценки возможных негативных эффектов (см. раздел «Особые указания» и «Побочное действие»), могут быть полезны при выборе метода контрацепции. При использовании КОК менструальноподобные кровотечения становятся более регулярными, менее болезненными и обильными, что может приводить к снижению частоты железодефицитной анемии.

В клинических исследованиях было показано, что препарат Три-Мерси значительно уменьшает концентрацию следующих андрогенов: 3-α-андростендиола глюкуронида, андростендиона, дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭА-S) и свободного тестостерона.

Передозировка

Данных о серьезных осложнениях в случае передозировки препаратом Три-Мерси нет. В случаях передозировки могут возникать следующие симптомы: тошнота, рвота, кровянистые выделения из влагалища (особенно у молодых девушек).

Лечение

Антидотов не существует, и лечение должно быть симптоматическим.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат Три-Мерси не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Состав

Действующие вещества:

Желтая таблетка: 50 мкг, этинилэстрадиол 35 мкг.
Красная таблетка: дезогестрел 100 мкг, этинилэстрадиол 30 мкг.
Белая таблетка: дезогестрел 150 мкг, 30 мкг.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь дезогестрел быстро и полностью абсорбируется из желудочно- кишечного тракта и превращается в этоногестрел. Максимальная концентрация этоногестрела в сыворотке крови увеличивается примерно с 1,5 нг/мл на 7 день до 5 нг/мл к 21 дню цикла и достигается через 1,5 ч после приема. Биодоступность составляет 62-81 %.

Распределение

Этоногестрел связывается с сывороточным альбумином и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Лишь 2-4 % общего сывороточного этоногестрела присутствует в виде свободного стероида, а 40-70 % специфически связываются с ГСПГ. Вызываемое этинилэстрадиолом увеличение концентрации ГСПГ влияет на связывание этоногестрела с сывороточными белками, повышая фракцию, связанную с ГСПГ, и уменьшая фракцию, связанную с альбумином. Объем распределения дезогестрела составляет 1,5 л/кг.

Биотрансформация

Этоногестрел полностью метаболизируется известными путями метаболизма половых гормонов. Клиренс этоногестрела из сыворотки составляет около 2 мл/мин/кг. Взаимодействий с этинилэстрадиолом при одновременном применении не выявлено.

Элиминация

Концентрация этоногестрела в плазме крови уменьшается в 2 стадии. Заключительная стадия элиминации характеризуется периодом полувыведения около 30 ч. Метаболиты дезогестрела экскретируются почками и через кишечник в соотношении примерно 6:4.

Условия равновесного состояния

Фармакокинетика этоногестрела зависит от уровней ГСПГ, которые возрастают в 3 раза под влиянием этинилэстрадиола. При ежедневном пероральном применении дезогестрела уровень этоногестрела в сыворотке повышается примерно в 2-3 раза, достигая равновесного состояния во второй половине цикла приема таблеток.

Этинилэстрадиол

Абсорбция

После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в сыворотке крови около 80 пг/мл достигается через 1-2 ч. Абсолютная биодоступность (результат пресистемной конъюгации и метаболизма первого прохождения) составляет около 60 %.

Распределение

Этинилэстрадиол обладает высокой способностью неспецифически связываться с сывороточным альбумином (около 98,5 %) и вызывать увеличение сывороточных концентраций ГСПГ. Объем распределения составляет около 5 л/кг.

Биотрансформация

Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой оболочке тонкой кишки и в печени. Этинилэстрадиол В основном метаболизируется путем ароматического гидроксилирования с образованием разнообразных гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют в виде свободных метаболитов и в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Клиренс этинилэстрадиола из сыворотки составляет около 5 мл/мин/кг.

Элиминация

Снижение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке носит двухфазный характер, конечный период полувыведения составляет около 24 ч. Неизмененный этинилэстрадиол не элиминируется, метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов равен примерно 1 суткам.

Условия равновесного состояния

Равновесная концентрация достигается после 3-4 дней приема, когда концентрация этинилэстрадиола в сыворотке на 30-40 % превышает концентрацию после приема одной дозы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Препарат Три-Мерси противопоказан во время беременности. В случае возникновения беременности во время приема препарата Три-Мерси, дальнейший его прием следует прекратить. В большинстве эпидемиологических исследований не зарегистрировано повышения риска врожденных пороков развития плода у женщин, применявших КОК до беременности или тератогенного действия при случайном приеме КОК на ранних сроках беременности.

Период грудного вскармливания

КОК могут влиять на лактацию; имеются данные о том, что они уменьшают количество и изменяют состав грудного молока. Небольшие количества контрацептивных половых гормонов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко, и, хотя отрицательного влияния на здоровье грудных детей выявлено не было, применение препарата Три-Мерси в период грудного вскармливания противопоказано.