Янувия таблетки ппо 100мг №28

Инструкция по применению

• Показания к применению

  Монотерапия

  Препарат Янувия^® показан как дополнение к диете и физическим нагрузкам для улучшения гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

  Комбирирование с метформином. Препарат Янувия^® в комбинации с метформином у пациентов с сахарным диабетом типа 2 для улучшения гликемического контроля в качестве стартовой терапии или когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией одним из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю.
  

  Комбинирование с производными сульфонилмочевины. Препарат Янувия^® в комбинации с производными сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом типа 2 для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией одним из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю.

  Комбинирование с агонистами PPAR-γ. Препарат Янувия^® в комбинации с агонистами PPAR-γ (тиазолидиндионы) у пациентов с сахарным диабетом типа 2 для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией одним из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю;

  Комбинирование с метформином и производными сульфонилмочевины. Препарат Янувия^® в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом типа 2 для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с терапией двумя из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю;

  Комбинирование с метформином и агонистами PPAR-γ. Препарат Янувия^® в комбинации с метформином и агонистами PPAR-γ (тиазолидиндионы) у пациентов с сахарным диабетом типа 2 для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с терапией двумя из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю;

  Комбинирование с инсулином. Препарат Янувия^® в качестве дополнения к инсулину (с или без метформина) у пациентов с сахарным диабетом типа 2 в тех случаях, когда диета, физические нагрузки и стабильная доза инсулина не приводят к адекватному гликемическому контролю.

• Противопоказания

  - Сахарный диабет типа 1.

  - Диабетический кетоацидоз.

  - Беременность.

  - Период лактации (грудного вскармливания).

  - Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Не рекомендуется назначать препарат Янувия детям и подросткам в возрасте до 18 лет (данных о применении препарата в педиатрической практике не имеется). С осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью. При почечной недостаточности средней и тяжелой степени, а также пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающимся в гемодиализе, требуется коррекция режима дозирования.

• Условия хранения

  При температуре не выше 25 °C.

  Хранить в недоступном для детей месте.

• Особые указания

  Панкреатит. Были получены сообщения о развитии острого панкреатита, включая геморрагический или некротический с летальным и без летального исхода, у пациентов, принимающих ситаглиптин (см. «Побочные действия»). Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита — стойкие, сильные боли в животе. Клинические проявления панкреатита исчезали после прекращения приема ситаглиптина. В случае подозрения на панкреатит необходимо прекратить прием препарата Янувия^® и других потенциально опасных лекарственных препаратов.

  Гипогликемия. По данным клинических исследований препарата Янувия^®, частота возникновения гипогликемии при монотерапии и комбинированной терапии с препаратами, не вызывающими гипогликемию (метформин, пиоглитазон), была сопоставима с частотой развития гипогликемии в группе плацебо. Как и в случае приема других гипогликемических препаратов совместно с сульфонилмочевиной или инсулином, частота возникновения гипогликемии при применении ситаглиптина в комбинации с инсулином или производными сульфонилмочевины была выше, чем при приеме плацебо (см. «Побочные действия»). С целью снижения риска развития инсулин- или сульфон-индуцированной гипогликемии дозу инсулина или производного сульфонилмочевины следует уменьшить (см. «Способ применения и дозы»).

  Реакции гиперчувствительности. В ходе пострегистрационного мониторинга применения препарата Янувия^® были выявлены серьезные реакции гиперчувствительности. Данные реакции включали анафилаксию, ангионевротический отек, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона. Поскольку эти данные были получены добровольно от популяции неопределенного размера, частоту и причинно-следственную связь данных реакций с терапией определить невозможно. Данные реакции возникали в течение первых 3 мес после начала лечения препаратом Янувия^®, некоторые наблюдались после приема первой дозы препарата. Если подозревается развитие реакции гиперчувствительности, необходимо прекратить прием препарата Янувия^®, оценить другие возможные причины развития нежелательного явления и назначить другую медикаментозную терапию для лечения сахарного диабета (см. «Противопоказания», «Побочные действия»).

  Применение у лиц пожилого возраста. В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Янувия^® у пожилых пациентов (≥65 лет, 409 пациентов) были сравнимы с этими показателями у пациентов моложе 65 лет. Коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется. Пожилые пациенты чаще склонны к развитию нарушения функции почек. Соответственно, как и в других возрастных группах, необходима коррекция дозы у пациентов с выраженным нарушением функции почек (см. «Способ применения и дозы»).

  Буллезный пемфигоид. Сообщалось о пострегистрационных случаях возникновения буллезного пемфигоида, требующего госпитализации, у пациентов, принимавших ингибиторы ДПП-4. В сообщенных случаях пациенты выздоравливали либо от местной, либо от системной иммуносупрессивной терапии и отмены ингибитора ДПП-4. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о развитии волдырей или изъязвлений в ходе лечения препаратом Янувия^®. В случае подозрения на буллезный пемфигоид необходимо прекратить прием препарата Янувия^® и обратиться к дерматологу для диагностики и назначения соответствующего лечения.

  
  

• Действие
  Гипогликемическое.

• Способ применения и дозы

  Рекомендуемая доза препарата Янувия^® составляет 100 мг 1 раз в сутки в качестве монотерапии или в комбинации с метформином, или производными сульфонилмочевины, или агонистами PPAR-γ (тиазолидиндионы), или инсулином (с или без метформина), или в комбинации с метформином и производным сульфонилмочевины, или метформином и агонистами PPAR-γ.

  Препарат Янувия^® может приниматься независимо от приема пищи. Режим дозирования метформина, производных сульфонилмочевины и агонистов PPAR-γ должен подбираться исходя из рекомендованных доз для этих ЛС.

  При комбинировании препарата Янувия^® с производными сульфонилмочевины или инсулином традиционно рекомендуемую дозу производного сульфонилмочевины или инсулина целесообразно уменьшить для снижения риска развития сульфон-индуцированной или инсулин-индуцированной гипогликемии (см. «Особые указания», Гипогликемия).

  В случае если пациент пропустил прием препарата Янувия^®, препарат должен быть принят как можно быстрее после того, как пациент вспомнит о пропущенном приеме препарата.

  Недопустим прием двойной дозы препарата Янувия^® в один и тот же день.

• Передозировка

  Во время клинических исследований у здоровых добровольцев разовая доза 800 мг препарата Янувия^® в целом хорошо переносилась. Минимальные изменения интервала QTc, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований препарата Янувия^® в дозе 800 мг/сут. Доза свыше 800 мг/сут у людей не изучалась.

  В I фазе клинических исследований многократного приема каких-либо связанных с лечением препаратом Янувия^® нежелательных реакций при приеме препарата в суточной дозе до 400 мг на протяжении 28 дней не отмечали.

  Лечение: в случае передозировки необходимо начать стандартные поддерживающие мероприятия — удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ, осуществление мониторирования показателей жизнедеятельности, включая ЭКГ, а также назначение поддерживающей терапии, если требуется.

  Ситаглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 13,5% дозы удалялось из организма в течение 3–4-часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ может назначаться в случае клинической необходимости. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет.

• Побочные действия

  Со стороны ЦНС: головная боль.
  

  Со стороны пищеварительной системы: диарея , боли в животе ,тошнота , рвота , диарея.

  Со стороны костно-мышечной системы: артралгия.

  Со стороны эндокринной системы: гипогликемия (100 мг – 1.2%, 200 мг – 0.9%, плацебо – 0.9%).

   Лабораторные показатели: гиперурикемия, снижение активности общей и частично костной фракции ЩФ, лейкоцитоз, обусловленный увеличением количества нейтрофилов.
  

  Прочие (причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена): инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, головная боль, артралгия. Частота развития гипогликемии сходна с таковой при приеме плацебо.

• Состав

  Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

  Активное вещество: ситаглиптин (в форме фосфата моногидрата) 100 мг.

  Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, натрия стеарилфумарат.

  Состав оболочки: Opadry II бежевый 85 F17438, поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол (полиэтиленгликоль) 3350, тальк, железа оксид желтый, железа оксид красный.

• Взаимодействие

  В исследованиях по взаимодействию с другими ЛС ситаглиптин не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику следующих препаратов: метформина, росиглитазона, глибенкламида, симвастатина, варфарина, пероральных контрацептивов. Основываясь на этих данных, ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP3А4, CYP2С8 или CYP2С9. Основываясь на данных in vitro, ситаглиптин также не ингибирует изоферменты CYP2D6, CYP1А2, CYP2С19 и CYP2В6 и не индуцирует изофермент СYP3А4.

  Многократный прием метформина в комбинации с ситаглиптином не оказывал существенного влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина у больных сахарным диабетом типа 2.

  По данным популяционного фармакокинетического анализа больных сахарным диабетом типа 2, сопутствующая терапия не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику ситаглиптина. В исследовании оценивали ряд препаратов, наиболее часто используемых больными сахарным диабетом типа 2, в т.ч. гиполипидемические препараты (статины, фибраты, эзетимиб), антиагреганты (клопидогрел), антигипертензивные препараты (ингибиторы АПФ, АРА II, бета-адреноблокаторы, БКК, гидрохлоротиазид), НПВП (напроксен, диклофенак, целекоксиб), антидепрессанты (бупропион, флуоксетин, сертралин), антигистаминные препараты (цетиризин), ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол) и препараты для лечения эректильной дисфункции (силденафил).

  Было отмечено небольшое увеличение AUC (11%), а также средней C_max (18%) дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым. Не рекомендуется изменение дозы ни дигоксина, ни препарата Янувия^® при их совместном применении.

  Было отмечено увеличение AUC и C_max препарата Янувия^® на 29 и 68% соответственно у пациентов при совместном применении разовой пероральной дозы 100 мг препарата Янувия^® и разовой пероральной дозы 600 мг циклоспорина, мощного ингибитора P-gp. Наблюдаемые изменения фармакокинетических характеристик ситаглиптина не считаются клинически значимыми. Не рекомендуется изменение дозы препарата Янувия^® при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами P-gp (например, кетоконазолом).

  Популяционный фармакокинетический анализ пациентов и здоровых добровольцев (n=858) на широкий спектр сопутствующих препаратов (n=83, приблизительно половина из которых выводится почками) не выявил каких-либо клинически значимых эффектов этих веществ на фармакокинетику ситаглиптина.

• Фармакокинетика

  Фармакокинетика ситаглиптина всесторонне описана у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом типа 2. У здоровых лиц после перорального приема 100 мг ситаглиптина отмечается быстрая абсорбция препарата с достижением C_max в интервале от 1 до 4 ч с момента приема. AUC увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых субъектов 8,52 мкмоль/л·ч при приеме 100 мг внутрь, C_max составляла 950 нмоль/л. Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема дозы 100 мг препарата по достижению равновесного состояния после приема первой дозы. Внутри- и межсубъектные коэффициенты вариации AUC ситаглиптина были незначительными.

  Абсорбция. Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. Поскольку совместный прием препарата Янувия^® и жирной пищи не оказывает эффекта на фармакокинетику, то препарат Янувия^® может назначаться вне зависимости от приема пищи.

  Распределение. Средний V_ss после однократной дозы 100 мг ситаглиптина у здоровых добровольцев составляет приблизительно 198 л. Фракция ситаглиптина, связывающаяся с плазменными белками, относительно низка и составляет 38%.

  Метаболизм. Приблизительно 79% ситаглиптина выводится в неизмененном виде почками. Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. После введения ¹⁴С-меченного ситаглиптина внутрь приблизительно 16% радиоактивного ситаглиптина выводилось в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, вероятно, не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. В исследованиях in vitro было выявлено, что первичными изоферментами, участвующими в ограниченном метаболизме ситаглиптина, являются CYP3A4 и CYP2C8.

  Выведение. После введения ¹⁴С-меченного ситаглиптина внутрь здоровым добровольцам приблизительно 100% введенного ситаглиптина выводилось следующим образом: 13% через кишечник, 87% почками — в течение одной недели после приема препарата. Средний T_1/2 ситаглиптина при пероральном приеме 100 мг составляет приблизительно 12,4 ч; почечный клиренс — приблизительно 350 мл/мин.

  Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который и может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Клинически вовлеченность hOAT-3 в транспорт ситаглиптина не изучалась. Ситаглиптин также является субстратом P-gp, который может участвовать в процессе выведения ситаглиптина почками. Однако циклоспорин, являющийся ингибитором P-gp, не уменьшал почечный клиренс ситаглиптина.

  Отдельные группы пациентов

  Нарушение функции почек. Открытое исследование препарата Янувия^® в дозе 50 мг/сут было проведено с целью изучения его фармакокинетики у пациентов с различной степенью тяжести хронического нарушения функции почек в сравнении с контрольной группой здоровых добровольцев. В исследование были включены пациенты с нарушениями функции почек легкой, средней и тяжелой степени, а также пациенты с терминальной стадией ХБП, нуждающиеся в диализе. Кроме того, влияние нарушения функции почек на фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени (включая пациентов с терминальной стадией ХБП) оценивали с использованием популяционных фармакокинетических анализов.

  Увеличение плазменной AUC ситаглиптина приблизительно в 1,2 и 1,6 раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с нарушением функции почек легкой (рСКФ от ≥60 до <90 мл/мин/1,73 м²) и средней (рСКФ от ≥45 до <60 мл/мин/1,73 м²) степени тяжести соответственно. Поскольку увеличение этой величины не является клинически значимым, корректировка дозы у этих пациентов не требуется. Приблизительно двукратное увеличение плазменной AUC ситаглиптина отмечалось у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (рСКФ от ≥30 до <60 мл/мин/1,73 м²) и приблизительно четырехкратное — у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м²), включая пациентов с терминальной стадией ХБП, нуждающихся в диализе. Ситаглиптин в незначительном количестве удалялся во время процедуры гемодиализа: только 13,5% от введенной дозы было выведено из организма в течение 3–4-часового сеанса диализа, начатого через 4 ч после введения препарата. Таким образом, для достижения терапевтической концентрации ситаглиптина в плазме крови (сходной с таковой у пациентов с нормальной функцией почек) у пациентов с рСКФ <45 мл/мин/1,73 м² рекомендованы более низкие дозы (см. «Способ применения и дозы»).

  Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) средняя AUC и C_max ситаглиптина при однократном приеме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21 и 13% соответственно, в сравнении с контрольной группой здоровых добровольцев. Таким образом, коррекции дозы препарата при нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется.

  Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Однако вследствие того, что ситаглиптин первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени.

  Пожилые пациенты. Возраст пациентов не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры ситаглиптина. По сравнению с молодыми пациентами, у пожилых пациентов (65–80 лет) концентрация ситаглиптина приблизительно на 19% выше. Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

• Фармакодинамика

  Препарат Янувия^® (ситаглиптин) является активным при пероральном приеме, высокоселективным ингибитором фермента ДПП-4, предназначенным для лечения сахарного диабета типа 2. Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов ГПП-1, инсулина, производных сульфонилмочевины, бигуанидов, агонистов гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-γ), ингибиторов альфа-глюкозидазы, аналогов амилина. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию двух гормонов семейства инкретинов: ГПП-1 и ГИП. Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их концентрация повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальной или повышенной концентрации глюкозы в крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции бета-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных с цАМФ.

  ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения концентрации инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что в итоге приводит к уменьшению гликемии. Этот механизм действия отличается от механизма действия производных сульфонилмочевины, которые стимулируют высвобождение инсулина и при низкой концентрации глюкозы в крови, что чревато развитием сульфониндуцированной гипогликемии не только у больных сахарным диабетом типа 2, но и у здоровых лиц.

  При низкой концентрации глюкозы в крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.

  Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая концентрацию инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению концентрации HbA1_c и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, определяемой натощак и после нагрузочной пробы.

  У пациентов с сахарным диабетом типа 2 прием одной дозы препарата Янувия^® приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 ч, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2–3 раза, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.

  Влияние на АД. В рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании с участием пациентов с артериальной гипертензией сочетанный прием гипотензивных препаратов (одного или более из списка: ингибиторы АПФ, АРА II, БКК, бета-адреноблокаторы, диуретики) с препаратом Янувия^® в целом хорошо переносился пациентами. У этой категории пациентов препарат Янувия^® продемонстрировал незначительное гипотензивное действие: в суточной дозе 100 мг ситаглиптин снижал среднесуточное амбулаторное значение сАД на 2 мм рт.ст. по сравнению с группой плацебо. У пациентов с нормальным АД не наблюдали гипотензивного эффекта.

  Влияние на электрофизиологию сердца. В рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании у здоровых добровольцев препарат Янувия^® принимался однократно в дозе 100 или 800 мг (8-кратное превышение рекомендуемой дозы), либо плацебо. После приема рекомендуемой терапевтической дозы 100 мг какого-либо влияния препарата на продолжительность интервала QT как в момент его плазменной C_max, так и в других точках проверки на протяжении всего исследования не наблюдали. После приема 800 мг максимальное увеличение скорректированного по плацебо среднего изменения длительности интервала QT по сравнению с исходным значением через 3 ч после приема препарата составило 8 мс. Подобное незначительное увеличение было оценено как клинически незначимое. После приема дозы 800 мг значение плазменной C_max ситаглиптина примерно в 11 раз превышало соответствующее значение после приема терапевтической дозы 100 мг.

  Исследование по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS). В исследовании TECOS пациенты принимали препарат Янувия^® 100 мг в день (или 50 мг в день, если исходный показатель расчетной СКФ (рСКФ) был ≥30 и <50 мл/мин/1,73 м²) или плацебо, которые добавлялись к стандартной терапии согласно существующим национальным стандартам по определению целевых уровней HbA1_c и контролю сердечно-сосудистых факторов риска. По завершении среднего периода наблюдения, составившего 3 года, у пациентов с сахарным диабетом типа 2 прием препарата Янувия^® в дополнение к стандартному лечению не увеличил риск серьезных нежелательных явлений со стороны ССС (соотношение рисков — 0,98; 95% ДИ: 0,89–1,08; р<0,001 для доказательства отсутствия превосходства) или риск госпитализации по причине сердечной недостаточности (соотношение рисков — 1; 95% ДИ: 0,83–1,2; р=0,98 для различия частоты рисков), по сравнению со стандартным лечением без дополнительного приема препарата Янувия^®.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Не проводилось контролируемых исследований препарата Янувия^® у беременных женщин, следовательно, нет данных о безопасности его применения у беременных. Препарат Янувия^®, как и другие пероральные гипогликемические препараты, не рекомендован к применению во время беременности.

  Отсутствуют данные о проникновении ситаглиптина в грудное молоко. Следовательно, препарат Янувия^® не должен назначаться в период грудного вскармливания.

• Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
  Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Янувия^® на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее не ожидается отрицательного влияния препарата Янувия^® на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

• Применение у детей

  Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

• Условия отпуска из аптек

  По рецепту.

• Лекарственная форма

  Таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг  28 шт.

• Срок годности

  2 года.