Инструкция по применению
-
Описание
Деменции средство лечения.
-
Показания к применению
Деменция альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени.
-
Противопоказания
-
Повышенная чувствительность к мемантину или другим компонентам препарата;
-
непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
-
тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина 5-29 мл/мин);
-
тяжелая печеночная недостаточность;
-
беременность, период грудного вскармливания;
-
детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью назначают пациентам с тиреотоксикозом, эпилепсией, судорогами (в анамнезе); одновременное применение антагонистов NMDA-рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан); наличие факторов, повышающих pH мочи (резкая смена диеты, например, переход на вегетарианство, обильный прием щелочных желудочных буферных растворов); тяжелые инфекции мочевыводящих путей (вызванные Proteus bacteria); инфаркт миокарда (в анамнезе), сердечная недостаточность III-IV функционального класса (по классификации NYHA), неконтролируемая артериальная гипертензия; почечная недостаточность; печеночная недостаточность.
-
-
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
-
Особые указания
У пациентов с эпилепсией, судорогами в анамнезе или у пациентов с предрасположенностью к эпилепсии следует с осторожностью применять препарат Ауранекс.
Следует избегать совместного применения мемантина и антагонистов NMDA-рецепторов, таких как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения воздействуют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому нежелательные реакции (в основном связанные с центральной нервной системой) могут возникать чаще и быть выраженными.
Присутствие ряда факторов, которые могут повысить pH мочи у пациентов, требует тщательного медицинского наблюдения. К ним относятся: резкие изменения в диете, например, переход от мясной диеты к вегетарианской, или большое потребление щелочных желудочных буферных растворов. Также к повышению pH мочи могут привести почечный тубулярный ацидоз или тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванные Proteus spp.
Из большинства клинических исследований исключались пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе, декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) или неконтролируемой артериальной гипертензией. Поэтому данные о применении мемантина у таких пациентов ограничены, и прием препарата Ауранекс должен осуществляться под тщательным контролем врача.
-
Способ применения и дозы
Препарат следует принимать внутрь, один раз в день и всегда в одно и то же время, независимо от приема пищи.
Назначают по следующей схеме:
Неделя 1 (дни 1-7): по 5 мг в сутки (Vi таблетки по 10 мг) в течение 7 дней.
Неделя 2 (дни 8-14): по 10 мг в сутки (1 таблетка по 10 мг) в течение 7 дней.
Неделя 3 (дни 15-21): по 15 мг в сутки (\Уг таблетки по 10 мг) в течение 7 дней.
Начиная с 4-й недели - по 20 мг (1 таблетка по 20 мг или 2 таблетки по 10 мг) в сутки.
Максимальная суточная доза составляет 20 мг в сутки.
Рекомендуемая поддерживающая доза - 20 мг в сутки.
Длительность лечения определяется выраженностью ответа пациента на терапию и переносимостью препарата.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) суточная доза составляет 10 мг в сутки. В дальнейшем, при хорошей переносимости препарата как минимум в течение 7 дней лечения, дозу можно увеличить до 20 мг в сутки по стандартной схеме.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется.
-
Передозировка
Имеются ограниченные данные по передозировке, полученные в ходе клинических исследований и пострегистрационного опыта применения мемантина.
Симптомы:
При относительно больших передозировках (200 мг однократно и 105 мг/сут в течение 3 дней) отмечались следующие симптомы: утомляемость, слабость и/или диарея или симптомы отсутствовали. В случаях передозировки в дозе менее 140 мг однократно или в случае приема неизвестной дозы у пациентов наблюдались побочные реакции со стороны центральной нервной системы: спутанность сознания, гиперсомния, сонливость, головокружение, ажитация, агрессия, галлюцинации, нарушение походки) и/или со стороны пищеварительной системы: рвота, диарея.
В самом тяжелом случае передозировки пациент выжил после приема дозы 2000 мг мемантина, у него наблюдались побочные реакции со стороны центральной нервной системы (кома в течении 10 дней, затем диплопия и ажитация), пациент получал симптоматическое лечение и плазмаферез. Пациент выздоровел без последующих осложнений.
В другом случае тяжелой передозировки, пациент выжил и выздоровел после приема мемантина в дозе 400 мг однократно. У пациента наблюдались побочные реакции со стороны центральной нервной системы: беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, снижение порога судорожной готовности, сонливость, ступор, бессознательное состояние.
Лечение - промывание желудка, прием активированного угля, подкисление мочи, форсированный диурез, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.
-
Побочные действия
Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно клиническим проявлениям и частоте встречаемости: очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1%, < 10%), нечасто (≥ 0,1%, < 1%), редко (≥ 0,01%, < 0,1%), очень редко (< 0,01%, включая отдельные сообщения), частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности побочных эффектов отсутствуют).
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - грибковые инфекции.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота не установлена - агранулоцитоз, лейкопения (включая нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто - повышенная чувствительность к препарату.
Нарушения психики: нечасто - спутанность сознания, галлюцинации (в основном наблюдались у пациентов с тяжелой степенью болезни Альцгеймера); частота не установлена - психотические реакции.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, сонливость, нарушение равновесия; нечасто - нарушение походки; очень редко - судороги.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия; нечасто - сердечная недостаточность, венозный тромбоз/тромбоэмболия.
Нарушения со стороны дыхательной системы: часто - одышка.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - запор; нечасто - рвота, частота не установлена - панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышенные показатели печеночных проб; частота не установлена - гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота не установлена - синдром Стивенса-Джонсона.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота не установлена - острая почечная недостаточность.
Прочие: нечасто - утомляемость.
При болезни Альцгеймера у пациентов могут возникать депрессия, суицидальные мысли и попытки суицида. В клинической практике сообщалось о данных эффектах у пациентов, принимавших мемантин.
-
Состав
Активное вещество: мемантина гидрохлорид 10 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 55 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 47.2 мг, кросповидон - 3.8 мг, кремния диоксид коллоидный - 1 мг, магния стеарат - 3 мг.
Состав оболочки (Aquarius Prime): гипромеллоза 6cP - 2.5 мг, макрогол-400 - 0.5 мг, титана диоксид (Е171) - 1 мг.
-
Взаимодействие
При одновременном применении с препаратами леводопы, антагонистами дофаминовых рецепторов, м-холиноблокаторами действие последних может усиливаться.
При одновременном применении с барбитуратами, нейролептиками действие последних может уменьшаться.
При совместном применении может изменить (усилить или уменьшить) действие дантролена или баклофена, поэтому дозы препаратов следует подбирать индивидуально.
Следует избегать одновременного назначения с амантадином, кетамином, фенитоином и декстрометорфаном из-за повышения риска развития психоза.
Возможно повышение в плазме концентрации циметидина, ранитидина, прокаинамида, хинидина, хинина и никотина при одновременном приеме с мемантином.
Возможно снижение концентрации гидрохлортиазида при одновременном приеме с мемантином.
Возможно повышение МНО (международное нормализованное отношение) у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты (варфарин).
Мемантин может увеличивать экскрецию гидрохлортиазида.
Одновременное назначение с антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами моноаминоксидазы требует тщательного наблюдения за пациентами.
Фармакокинетическое взаимодействие мемантина с глибенкламидом, метформином или донепезилом отсутствует.
-
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь мемантин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность составляет около 100%. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается в течение 3-8 ч.
Прием пищи не влияет на абсорбцию мемантина.
Распределение
При приеме суточной дозы 20 мг создается постоянная концентрация мемантина в плазме крови в пределах 70-150 нг/мл с выраженными индивидуальными вариациями. Объем распределения составляет 10 л/кг. Около 45% мемантина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Около 80% мемантина находится в неизмененном виде. Основными метаболитами у человека являются М-3,5-диметилглудантан, смесь изомеров 4- и 6-гидроксимемантин и 1- нитрозо-3,5-диметил-адамантан. Ни один из этих метаболитов не обладает фармакологической активностью.
В исследованиях in vitro участие изоферментов системы цитохрома Р450 в метаболизме мемантина не выявлено.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) составляет 60-100 часов, клиренс составляет 170 мл/мин/1,73 м2. Выводится почками, при щелочной реакции мочи выведение замедляется.
-
Фармакодинамика
Производное адамантана. Являясь неконкурентным антагонистом М-метил-D- аспартат(ЛМПА)-рецепторов, снижает чрезмерное стимулирующее влияние кортикальных глутаматных нейронов на неостриатум. Регулирует ионный транспорт, блокирует кальциевые каналы; нормализует мембранный потенциал, улучшает процесс передачи нервного импульса. Улучшает когнитивные процессы, повышает повседневную активность.
-
Применение при беременности и кормлении грудью
Нет данных о применении мемантина у беременных женщин. Препарат Ауранекс противопоказан к применению при беременности. Исследования, проведенные на животных, указывают на возможность препарата вызывать задержку внутриутробного развития при использовании в дозах аналогичных терапевтическим у человека.
Нет данных, экскретируется ли мемантин в грудное молоко. Принимая во внимание липофильную структуру мемантина, можно предположить, что мемантин может проникать в грудное молоко. При необходимости приема препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
-
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
У пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии умеренной и тяжелой деменции обычно нарушена способность к вождению автотранспорта и управлению сложными механизмами. Кроме того, мемантин может вызывать изменение скорости реакции, поэтому пациентам необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и работы со сложными механизмами.
-
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
-
Срок годности
3 года. Не употреблять после срока годности, указанного на упаковке.
