Инструкция по применению
-
Описание
Препарат для лечения эректильной дисфункции. Ингибитор ФДЭ5.
-
Показания к применению
- Эректильная дисфункция (неспособность достигать и сохранять эрекцию, необходимую для совершения полового акта).
- Для того чтобы препарат Левитра® был эффективен, требуется сексуальная стимуляция.
-
Противопоказания
- гиперчувствительность к варденафилу или к любому из вспомогательных веществ;
- одновременное применение с нитратами или препаратами, которые являются донаторами оксида азота;
- одновременное применение с риоцигуатом, стимулятором растворимой гуанилатциклазы;
- одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол и итраконазол (в лекарственных формах для приема внутрь) у мужчин старше 75 лет; индинавир, ритонавир и их комбинации; лекарственные средства, содержащие кобицистат;
- тяжелая хроническая сердечная недостаточность (III-IV функциональный класс по классификации NYHA);
- у пациентов с односторонней потерей зрения в анамнезе вследствие неартериитной передней ишемической оптической нейропатии, вне зависимости от связи с предшествующим приемом ингибиторов ФДЭ-5;
- безопасность препарата Левитра® не исследовалась и, пока соответствующие данные не получены, его применение не рекомендуется у пациентов со следующими состояниями:
- тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью);
- заболевания почек в терминальной стадии, требующие гемодиализа;
- артериальная гипотензия (систолическое давление в покое менее 90 мм рт.ст.);
- недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев);
- нестабильная стенокардия;
- наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, например, пигментный ретинит;
- детский возраст до 18 лет.
С осторожностью:
Следует применять препарат с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (искривление, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони); со стенозом аорты или идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом; с заболеваниями, предрасполагающими к приапизму (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкемия); при гипокалиемии; у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT; одновременно с антиаритмическими препаратами классов IA и III; одновременно с умеренными ингибиторами CYP3A4, такими как эритромицин и кларитромицин (может потребоваться коррекция дозы варденафила).
У пожилых пациентов (в возрасте > 65 лет) максимальная доза варденафила (20 мг) может хуже переноситься.
Пациентам со склонностью к кровотечениям и с обострением язвенной болезни препарат следует назначать только после оценки соотношения польза-риск. -
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
-
Особые указания
Препарат принимается внутрь. Препарат Левитра® можно принимать независимо от приема пищи. Для достижения эффективности лечения необходим достаточный уровень сексуальной стимуляции.
До назначения препарата необходимо провести сбор анамнеза заболевания и физикальный осмотр пациента с целью диагностики эректильной дисфункции и выявления ее потенциальных причин.
Прежде чем начинать лечение эректильной дисфункции, врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента, поскольку существует риск развития осложнений со стороны сердца во время сексуальной активности. Варденафил обладает сосудорасширяющими свойствами, что может сопровождаться незначительным и временным снижением АД. Пациенты с обструкцией путей оттока из левого желудочка, например, с аортальным стенозом, идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, могут быть чувствительными к действию вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ-5.
На фоне приема варденафила регистрировались тяжелые сердечно-сосудистые осложнения, в том числе внезапная смерть, тахикардия, инфаркт миокарда, желудочковая тахиаритмия, стенокардия и нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку и кровоизлияние в мозг). Большинство пациентов, у которых были зарегистрированы эти осложнения, ранее уже имели факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее, невозможно окончательно определить, связаны ли эти события непосредственно с этими факторами риска, с применением варденафила, с сексуальной активностью или с комбинацией этих или других факторов.
Лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции должны с осторожностью применяться у пациентов с анатомическими деформациями полового члена (искривление, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони) и у пациентов с заболеваниями, сопряженными с повышенным риском развития приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкемия).
Безопасность и эффективность совместного применения варденафила в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, и в форме таблеток, диспергируемых в полости рта, или с другими методами лечения эректильной дисфункции не изучались. В связи с этим использование таких комбинаций не рекомендуется.
Максимальная доза варденафила (20 мг) может хуже переноситься пожилыми пациентами (в возрасте >65 лет) (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Побочное действие").
Влияние на длительность интервала QT
При однократном применении препарата Левитра® в дозах 10 мг и 80 мг отмечалось увеличение длительности интервала QT в среднем на 8 мсек и 10 мсек соответственно. Однократная доза 10 мг варденафила при совместном применении с 400 мг гатифлоксацина, действующего вещества с сопоставимым влиянием на интервал QT, оказывала аддитивный эффект QT, равный 4 мсек, по сравнению с применением только лишь этого действующего вещества. Клиническая значимость этих изменений QT неизвестна.
Неизвестно, насколько важна эта тенденция для клинической практики и может ли она быть распространена на всех пациентов при любых обстоятельствах, поскольку многое будет зависеть от индивидуальных факторов риска и восприимчивости в каждом конкретном случае. В связи с этим, следует избегать назначения препарата Левитра® у пациентов с соответствующими факторами риска, например, гипокалиемией, врожденным удлинением интервала QT и у пациентов, принимающих антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, прокаинамид) или класса III (например, амиодарон, соталол).
Безопасность и эффективность препарата Левитра® в комбинации с другими методами лечения эректильной дисфункции не изучалась, поэтому их совместное применение не рекомендуется.
Влияние на зрение
На фоне приема препарата Левитра® и других ингибиторов ФДЭ-5 были зарегистрированы случаи нарушения зрения и неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного нерва (НПИНЗН). Анализ данных наблюдений указывает на повышенный риск возникновения острой НПИНЗН у мужчин с эректильной дисфункцией после применения ингибиторов ФДЭ-5, таких как варденафил, тадалафил и силденафил. Поскольку это может быть актуально для всех пациентов, принимающих варденафил, следует сообщать пациентам, что в случае появления внезапного дефекта зрения необходимо прекратить прием препарата Левитра® и срочно проконсультироваться с лечащим врачом.
Сочетанное применение с альфа-адреноблокаторами
Сочетанная терапия альфа-адреноблокаторами и препарата Левитра® может сопровождаться развитием артериальной гипотензии с соответствующей клинической картиной, поскольку эти препараты обладают вазодилатирующим эффектом. Сочетанное применение варденафила и альфа-адреноблокаторов допустимо только при наличии стабильных показателей артериального давления на фоне приема альфа-адреноблокаторов, при этом препарат Левитра® нужно принимать в минимальной рекомендованной дозе, составляющей 5 мг. Не следует принимать препарат Левитра® в одно и тоже время с альфа-адреноблокаторами, за исключением тамсулозина, прием которого может совпадать по времени с приемом препарата Левитра®. Между приемом варденафила и другими альфа-адреноблокаторами следует соблюдать временной интервал. Терапию альфа-адреноблокаторами следует начинать с минимальной дозы. Постепенное увеличение дозы альфа-адреноблокаторов пациентам, получающим препараты из группы ингибиторов ФДЭ-5, может вести к дальнейшему снижению артериального давления.
Сочетанное применение с ингибиторами CYP3A4
Следует избегать одновременного применения варденафила с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол и кетоконазол (в лекарственных формах для приема внутрь), поскольку при сочетанном применении с данными лекарственными препаратами достигаются очень высокие концентрации варденафила в плазме.
Предполагается, что совместное применение с грейпфрутами или грейпфрутовым соком увеличит концентрацию варденафила в плазме. Учитывая это, таких сочетаний следует избегать (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Одновременный прием с ингибиторами протеазы ВИЧ, такими как индинавир и ритонавир, и лекарственными препаратами, содержащими кобицистат, и их комбинациями противопоказан.
Влияние на риск кровотечения
Поскольку препарат Левитра® не применялся у пациентов со склонностью к кровотечениям и у пациентов с обострением язвенной болезни, его применение в этих случаях возможно только после тщательной оценки соотношения польза-риск.
Препарат Левитра® не влияет на длительность кровотечения, также он не влияет на этот показатель при сочетанном применении с ацетилсалициловой кислотой.
Варденафил не усиливает агрегацию тромбоцитов, вызванную различными препаратами. В концентрации выше терапевтической варденафил вызывает незначительное усиление антиагрегантного действия нитропруссида натрия, который является донатором оксида азота. В исследованиях на крысах при сочетанном применении варденафила и гепарина не отмечено влияния на время кровотечения, однако применение данной комбинации у человека не изучалось.
-
Способ применения и дозы
Препарат Левитра® принимают внутрь независимо от приема пищи. В начале лечения рекомендуемая доза составляет 10 мг (приблизительно за 25-60 мин до сексуального контакта). Однако было показано, что препарат Левитра® эффективен и при приеме за 4-5 часов до сексуальной активности.
Максимальная частота приема препарата - 1 раз в сутки.
В зависимости от эффективности и переносимости лечения доза может быть увеличена до 20 мг или снижена до 5 мг в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Для обеспечения адекватной реакции на лечение необходима сексуальная стимуляция.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Рекомендуется с осторожностью увеличивать дозу варденафила до максимальной (20 мг) с учетом переносимости.
Дети (до 18 лет)
Применение препарата Левитра® не показано у пациентов этой возрастной категории.
Нарушение функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг в сутки. В дальнейшем в зависимости от эффективности и переносимости лечения доза может быть увеличена. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью) максимальная рекомендованная доза 10 мг.
У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика варденафила не изучалась.
Нарушение функции почек
Изменение режима дозирования не требуется у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (КК > 50-80 мл/мин), средней степени тяжести (КК > 30-50 мл/мин) и тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) нарушения функции почек.
Пациенты с сопутствующим приемом ингибиторов CYP3A4
Противопоказано совместное применение препарата Левитра® с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол и итраконазол (в лекарственных формах для приема внутрь) у мужчин старше 75 лет (см. раздел "Противопоказания"),
При совместном применении с ингибиторами CYP3A4 эритромицином или кларитромицином доза препарата Левитра® не должна превышать 5 мг.
Противопоказано совместное применение с ингибиторами протеазы ВИЧ, такими, как индинавир и ритонавир, лекарственными средствами, содержащими кобицистат, и их комбинациями (см. разделы "Противопоказания", "Особые указания", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
-
Передозировка
В исследованиях с участием добровольцев разовые дозы варденафила до 80 мг и многократные дозы до 40 мг варденафила, назначаемые один раз в день в течение 4 недель переносились без возникновения серьезных неблагоприятных побочных реакций.
Симптомы
При применении варденафила в дозе 40 мг 2 раза в сутки отмечались выраженные боли в пояснице без признаков токсического действия на мышечную и нервную системы.
Лечение
В случаях передозировки следует проводить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку варденафил в высокой степени связывается с белками плазмы, и лишь незначительное количество препарата выводится почками, эффективность гемодиализа маловероятна.
-
Побочные действия
Со стороны нервной системы: возможны головная боль, головокружение; редко - повышение мышечного тонуса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно покраснение лица; редко - повышение АД, снижение АД.
Со стороны пищеварительной системы: возможны - диспепсия, тошнота.
Со стороны дыхательной системы: возможна заложенность носа.
Дерматологические реакции: редко - фоточувствительность.
Со стороны половой системы: редко - приапизм.
-
Состав
Активное вещество: варденафил - 20 мг.
Вспомогательные вещества: кросповидон - 8.85 мг, магния стеарат - 1.77 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 141.797 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.885 мг.
-
Взаимодействие
Лекарственные препараты, влияющие на фармакокинетику варденафила
CYP-ингибиторы
Варденафил метаболизируется преимущественно с участием печеночных ферментов системы цитохрома Р450 (CYP), а именно, изоформы 3 А4, а также с некоторым участием изоформ CYP3A5 и CYP2C. Ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс варденафила.
Циметидин (400 мг 2 раза в сутки): неспецифический ингибитор цитохрома Р450 не оказывает влияния на величину показателей ППК и Сmах препарата Левитра® (20 мг) при их одновременном применении.
Эритромицин (500 мг 3 раза в сутки): ингибитор CYP ЗА4 вызывающий 4-кратное (300%) увеличение показателя ППК и 3-кратное (200%) увеличение Сmах препарата Левитра® (5 мг).
Кетоконазол (200 мг): являясь мощным ингибитором CYP 3А4, кетоконазол вызывает 10-кратное увеличение (900%) ППК и 4-кратное увеличение (300%) Сmах препарата Левитра® (5мг).
При сочетанном применении препарата Левитра® (10 мг) и ингибитора ВИЧ протеаз индинавира (800 мг 3 раза в сутки) отмечается 16-кратное (1500%) увеличение ППК и 7-кратное (600%) увеличение Сmах варденафила. Через 24 часа после приема концентрация варденафила в плазме составляет приблизительно 4% от его Сmах.
Ритонавир (600 мг 2 раза в сутки): в 13 раз повышает Сmах препарата Левитра® (5 мг) и в 49 раз его суммарный суточный показатель ППК. Взаимодействие обусловлено тем, что ритонавир, являясь мощным ингибитором CYP3A4 и CYP2C9, блокирует печеночный метаболизм препарата Левитра®. Ритонавир значительно удлиняет Т1/2 варденафила (до 25,7 часа).
При сочетанном применении препарата Левитра® с эритромицином, кетоконазолом, итраконазолом, кларитромицином, индинавиром, ритонавиром и лекарственными препаратами, содержащими кобицистат (потенциальные ингибиторы CYP3A4), можно ожидать значительное повышение концентрации варденафила в плазме крови. Препарат Левитра® противопоказан при одновременном применении с умеренно активными или мощными ингибиторами CYP3A4, такими как эритромицин, кетоконазол (в дозе более 200 мг), итраконазол (в дозе более 200 мг), кларитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как индинавир и ритонавир и лекарственные препараты, содержащие кобицистат, и их комбинациями. Грейпфрутовый сок, являясь слабым ингибитором метаболизма CYP3A4 в стенке кишечника, может вызвать умеренное повышение уровня варденафила в плазме.
Однократный прием антацидов (магния гидроксид и/или алюминия гидроксид) не влияет на показатели ППК и Сmах варденафила.
Биодоступность препарата Левитра® (20 мг) также не нарушается при его сочетании с антагонистами Н2-рецепторов ранитидином (150 мг 2 раза в сутки) и циметидином (400 мг 2 раза в сутки).
Влияние варденафила на фармакокинетику и фармакодинамику других лекарственных средств
Нитраты, донаторы оксида азота
Прием препарата Левитра® (10 мг) за время от 24 ч до 1 часа до приема нитроглицерина (0,4 мг сублингвально) не вызывает усиления его антигипертензивного эффекта. В дозе 20 мг за 1-4 часа до применения нитратов (0,4 мг сублингвально) препарат Левитра® усиливает их антигипертензивное действие, но, если назначается за 24 часа, то усиления антигипертензивного действия не происходит.
Никорандил является активатором калиевых каналов и содержит в своем составе нитрогруппу. Наличие нитрогруппы в составе никорандила обуславливает высокую вероятность его взаимодействия с варденафилом.
Однако не имеется достаточной информации о потенциальных гипотензивных эффектах варденафила при одновременном применении с нитратами. В связи с этим данная комбинация противопоказана.
Альфа-адреноблокаторы
В связи с сосудорасширяющим действием альфа-адреноблокаторов и варденафила, совместный прием препарата Левитра®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с альфа-адреноблокаторами может приводить у некоторых пациентов к симптоматической гипотензии.
Поскольку известно, что альфа-адреноблокаторы вызывают снижение АД, особенно ортостатическую гипотензию и обморок, вопрос взаимодействия альфа-адреноблокаторов и препарата Левитра® при совместном применении тщательно изучался.
Сообщалось об артериальной гипотензии, в некоторых случаях симптоматической, у значительного числа испытуемых после одновременного приема препарата Левитра®, в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, нормотензивными добровольцами при одновременном форсированном повышении до высоких доз альфа-адреноблокаторов тамсулозина или теразозина. У пациентов, получавших теразозин, артериальная гипотензия наблюдалась чаще при одновременном применении варденафила и теразозина, чем при раздельном применении этих двух препаратов с интервалом в 6 часов.
На основании результатов исследований взаимодействия, проведенных с варденафилом у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, на фоне стабильной терапии тамсулозином, теразозином или альфузозином отмечалось следующее:
При приеме препарата Левитра®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в дозах 5, 10 и 20 мг на фоне постоянной терапии тамсулозином не наблюдали клинически значимого дополнительного снижения максимального артериального давления. При приеме препарата Левитра®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг, одновременно с 0,4 мг тамсулозина у 2 из 21 пациента наблюдали систолическое давление в положении стоя < 85 мм рт. ст. При приеме препарата Левитра®, в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, через 6 часов после приема тамсулозина у 2 из 21 пациента наблюдали систолическое давление в положении стоя < 85 мм рт.ст.
При приеме препарата Левитра®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в дозе 5 мг совместно с теразозином в дозах 5 или 10 мг у одного из 21 пациента наблюдалась симптомная ортостатическая гипотензия. При приеме варденафила в дозе 5 мг и теразозина с интервалом в 6 часов артериальная гипотензия не наблюдалась.
Препарат Левитра®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг или 10 мг применяли через 4 часа после приема алфузозина. Четырехчасовой интервал был выбран для того, чтобы добиться максимального потенциального взаимодействия. После приема препарата Левитра® через 4 часа после приема алфузозина, не было выявлено клинически значимого максимального дополнительного снижения артериального давления в течение 10 часов после приема препарата Левитра®. У двух пациентов после приема препарата Левитра® в дозе 5 и 10 мг произошло снижение систолического артериального давления в положении стоя по сравнению с исходным уровнем более чем на 30 мм рт. ст. Случаев снижения систолического артериального давления в положении стоя ниже 85 мм рт. ст. в этом исследовании выявлено не было. Два пациента сообщили о головокружении после приема препарата Левитра® в дозе 5 мг. Один пациент отметил головокружение после приема 10 мг препарата Левитра® и один пациент сообщил о головокружении после приема плацебо. Основываясь на результатах данного исследования, соблюдение интервала между приемом алфузозина и препарата Левитра® не требуется.
Случаев обмороков в этом исследовании и в более ранних исследованиях с применением алфузозина или теразозина не было.
Сочетанное применение препарата Левитра® и альфа-адреноблокаторов допустимо только при наличии стабильных показателей артериального давления на фоне приема альфа-адреноблокаторов, при этом препарат Левитра® следует назначать в минимальной рекомендованной дозе, составляющей 5 мг. У пациентов, уже принимающих оптимальную дозу препарата Левитра® в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, лечение альфа-адреноблокаторами следует начинать с самых низких доз. Постепенное увеличение дозы альфа-адреноблокатора может сопровождаться последующим снижением артериального давления у пациентов, принимающих ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ-5), в том числе варденафил.
Не следует принимать препарат Левитра® в одно и то же время с альфа-адреноблокаторами, за исключением алфузозина и тамсулозина, прием которого может совпадать по времени с приемом препарата Левитра®. Между приемом препарата Левитра® и другими альфа-адреноблокаторами следует соблюдать временной интервал. При одновременном применении теразозина и препарата Левитра® необходимо соблюдать 6-ти часовой интервал между приемами препаратов.
Риоцигуат
В исследованиях на животных был показан аддитивный эффект в отношении системного артериального давления в случае применения силденафила или варденафила в комбинации с риоцигуатом. Повышение дозы силденафила или варденафила приводило в некоторых случаях к большему, чем пропорциональному, снижению системного артериального давления.
В экспериментальном исследовании применение однократных доз риоцигуата пациентам с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ), которым проводилось лечение силденафилом, приводило к аддитивному гемодинамическому эффекту. У пациентов с ЛАГ, которым проводилось лечение комбинацией силденафила и риоцигуата, частота отмены лечения была выше, преимущественно из-за артериальной гипотензии, чем у пациентов, которым проводилось лечение только силденафилом.
Одновременное применение препарата Левитра® и риоцигуата, стимулятора растворимой гуанилатциклазы (sGC), противопоказано (см. раздел "Противопоказания"),
Прочие препараты
По результатам исследований in vitro, нельзя исключать, что влияние варденафила на субстраты Р-гликопротеина более значимое, чем влияние дигоксина. Согласно опубликованной литературе, примером высокочувствительного субстрата Р-гликопротеина может служить дабигатран.
Одновременное применение дигоксина (0,375 мг) и препарата Левитра® (20 мг) через день в течение более 14 дней не сопровождается их взаимодействием.
Препарат Левитра® (10 мг и 20 мг) не влияет на длительность кровотечения, когда применяется в качестве монотерапии и в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в низкой дозе (2 таблетки по 81 мг).
Препарат Левитра® (20 мг) не потенцирует гипотензивный эффект алкоголя (0,5 г/кг массы тела), фармакокинетика варденафила не нарушается.
Ацетилсалициловая кислота, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, диуретики и противодиабетические препараты (препараты сульфонилмочевины и метформин), слабые ингибиторы CYP3A4 не влияют на фармакокинетику варденафила.
Препарат Левитра® (20 мг) не изменяет показатели ППК и Сmах глибенкламида (Глибурид в дозе 3,5 мг) при их совместном применении. Также показано, что фармакокинетика варденафила не изменяется при его одновременном применении с глибенкламидом.
Фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия (влияние на протромбиновое время и факторы свертывания II, VII, X) не отмечаются при совместном применении препарата Левитра® (20 мг) с варфарином (25 мг).
Не отмечено значимого фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении препарата Левитра® 20 мг и нифедипина (30 или 60 мг). В сравнении с плацебо препарат Левитра1* вызывает дополнительное снижение систолического и диастолического артериального давления (АД) в среднем на 5,9 мм рт. ст. и 5,2 мм рт. ст., соответственно.
Отсутствуют данные о совместном применении варденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин или дипиридамол.
-
Фармакокинетика
Изучение биоэквивалентности показало, что препарат Левитра® ОДТ в форме таблеток диспергируемых в полости рта (10 мг) не биоэквивалентен препарату Левитра® в форме таблеток покрытых пленочной оболочкой (10 мг). Поэтому таблетки диспергируемые в полости рта не должны использоваться в качестве эквивалента таблеткам покрытым пленочной оболочкой.
Всасывание
После приема внутрь варденафила в форме таблеток покрытых оболочкой варденафил быстро всасывается. При приеме натощак ранний пик максимальной концентрации (Сmах) может быть достигнут через 15 минут, однако в 90% случаев в среднем максимальная концентрация достигается через 60 мин (от 30 до 120 мин).
Вследствие значительного эффекта первого прохождения абсолютная биодоступность составляет около 15%. В рекомендованном диапазоне доз (5-20 мг) величина показателя "площадь под кривой соотношения концентрация-время" (ППК) и Сmах увеличиваются пропорционально величине дозы.
При приеме варденафила одновременно с пищей, содержащей большое количество жира (57%), скорость всасывания уменьшается с увеличением времени достижения максимальной концентрации (Тmах) до 60 мин, а Сmах в среднем снижается на 20% без существенного изменения показателя ППК. При приеме с нормальной пищей, содержащей не более 30% жиров, фармакокинетические параметры варденафила (Сmах, Тmах, ППК) не изменяются. На основании этих данных варденафил можно применять независимо от приема пищи.
Распределение
Средний объем распределения варденафила в устойчивом состоянии фармакокинетических параметров составляет 208 л, что демонстрирует его хорошее распределение в тканях. Варденафил и его основной метаболит (М1) хорошо связываются с белками плазмы крови (до 95%), причем это свойство является обратимым и не зависит от общей концентрации препарата.
Спустя 90 минут после приема варденафила не более 0,00012% полученной дозы может определяться в сперме здоровых пациентов.
Метаболизм
Варденафил метаболизируется преимущественно печеночными ферментами с участием системы цитохрома CYP3A4, а также CYP3A5 и изоформами CYP2C. Средний период полувыведения (Т1/2) варденафила составляет 4-5 часов, а основного метаболита М1 (образуемого путем дезэтилирования пиперазиновой части молекулы) - около 4 часов. В крови содержится глюкуронид в форме конъюгата (глюкуроновая кислота), который является частью М1 метаболита. Концентрация остальной части М1 метаболита (неглюкуроновой) составляет 26% от концентрации активного вещества. Профиль селективности в отношении фосфодиэстеразы у М1 сходен с таковым у варденафила; его способность ингибировать ФДЭ-5 in vitro составляет 28%, по сравнению с варденафилом, что соответствует 7% эффективности препарата.
Выведение
Общий клиренс варденафила составляет 56 л/ч, конечный Тш - около 4-5 часов. После приема внутрь варденафил в виде метаболитов выводится преимущественно желудочно-кишечным трактом (91-95% дозы), в меньшей степени почками (2-6% дозы).
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
У здоровых пожилых мужчин (старше 65 лет) по сравнению с молодыми мужчинами (18-45 лет) печеночный клиренс варденафила снижен. В среднем у пациентов пожилого возраста, принимающих варденафил, ППК увеличивается на 52%, а Сmах - на 34%. Однако разницы в эффективности и безопасности препарата у пациентов пожилого и молодого возраста не отмечается.
Почечная недостаточность
У пациентов с легкой (клиренс креатинина (КК) > 50-80 мл/мин) и умеренной (КК > 30-50 мл/мин) степенью нарушения функции почек фармакокинетические показатели варденафила сопоставимы с показателями здоровых мужчин. При тяжелом нарушении функции почек (КК <30 мл/мин) среднее значение показателя ППК повышается на 21%, а Сmах снижается на 23%. Достоверной корреляции между клиренсом креатинина и концентрацией варденафила в плазме (ППК и Сmах) не отмечается.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика варденафила не изучалась.
Нарушение функции печени
У пациентов с незначительным и умеренным нарушением функции печени клиренс варденафила снижается пропорционально степени нарушения. При легком нарушении функции печени (класс А по классификации Чайлд-Пью) отмечается увеличение показателей ППК и Сmах В 1,2 раза (ППК на 17%, Сmах на 22%), а при умеренном (класс В по классификации Чайлд-Пью) - на 160% и 130% соответственно.
У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика варденафила не изучалась.
-
Фармакодинамика
Эрекция полового члена представляет собой гемодинамический процесс, в основе которого лежит расслабление гладких мышц пещеристых тел и расположенных в нем артериол. Во время сексуальной стимуляции из нервных окончаний пещеристых тел выделяется оксид азота (NО), активирующий фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению содержания в пещеристых телах циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В результате происходит расслабление гладких мышц пещеристых тел, что способствует увеличению притока крови в половой член. Уровень цГМФ регулируется, с одной стороны, синтезом гуанилатциклазы, а с другой стороны, - расщеплением цГМФ путем гидролиза фосфодиэстеразами (ФДЭ). Самой известной ФДЭ является цГМФ специфическая фосфодиэстераза типа 5 (ФДЭ-5).
Блокируя ФДЭ-5, участвующую в расщеплении цГМФ, варденафил тем самым способствует усилению местного действия эндогенного оксида азота (NО) в пещеристых телах во время сексуальной стимуляции. Повышение уровня цГМФ за счет ингибирования ФДЭ-5 приводит к расслаблению гладких мышц пещеристых тел и увеличению притока крови в них.
Этот эффект обуславливает способность препарата Левитра® усиливать естественную реакцию на сексуальную стимуляцию.
Варденафил является мощным и высокоселективным ингибитором ФДЭ-5 (средняя ингибирующая концентрация по отношению к ФДЭ-5 - 0,7 нМ). Ингибирующая активность варденафила на ФДЭ-5 более выражена, чем на другие известные ФДЭ (в 15 раз больше, чем на ФДЭ-6, в 130 раз больше, чем на ФДЭ-1, в 300 раз больше, чем на ФДЭ-11 и в 1000 раз больше, чем на ФДЭ-2,3,4,7,8,9,10).
Прием варденафила в дозе 20 мг способен вызывать эрекцию (достаточную для проникновения) уже через 15 мин. Полный ответ достигается через 25 минут.
-
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат не показан к применению у женщин.
Клинические исследования варденафила у беременных женщин не проводились.
Отсутствуют данные о влиянии варденафила на фертильность.
-
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует соблюдать осторожность. В клинических исследованиях при применении варденафила отмечались эпизоды головокружения и нарушения зрения. Перед тем как управлять транспортными средствами и движущимися механизмами пациенты должны знать, как они реагируют на прием препарата Левитра®.
-
Применение у детей
Противопоказание: детский возраст до 18 лет.
-
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-оранжевого до серо-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, слегка шероховатые, с тиснением "20" на одной стороне и фирменным байеровским крестом - с другой.
