Галоперидол таблетки 1,5мг №50

Инструкция по применению

• Описание

  Антипсихотический препарат (нейролептик).

• Показания к применению

  • Острые и хронические психозы, сопровождающиеся возбуждением, галлюцинаторными и бредовыми расстройствами, маниакальные состояния, психосоматические расстройства.

  • Расстройства поведения, изменения личности (параноидные, шизоидные и другие), синдром Жиля де ля Туретта, как в детском возрасте, так и у взрослых.

  • Тики, хорея Гентингтона.

  • Длительно сохраняющаяся и устойчивая к терапии рвота, в том числе связанная с противоопухолевой терапией, и икота.

• Противопоказания

  • гиперчувствительность к компонентам препарата;

  • тяжелое угнетение функции центральной нервной системы на фоне интоксикации ксенобиотиками, комы различного генеза;

  • заболевания центральной нервной системы, сопровождающиеся пирамидной или экстрапирамидной симптоматикой (в т.ч. болезнь Паркинсона);

  • дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

  • беременность, период лактации;

  • дети с массой тела до 60 кг.

  С осторожностью:
  
  Декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. стенокардия, нарушения внутрисердечной проводимости, удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) или предрасположенность к этому - гипокалиемия), одновременное применение других лекарственных средств (ЛС), которые могут вызывать удлинение интервала QT, эпилепсия, закрытоугольная глаукома, печеночная и/или почечная недостаточность, гипертиреоз (с явлениями тиреотоксикоза), легочно-сердечная и дыхательная недостаточность (в т.ч. при ХОБЛ и острых инфекционных заболеваниях), гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи, алкоголизм.
  

• Условия хранения

  Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15°С до 30 °С.

• Особые указания

  • Поскольку галоперидол может вызывать удлинение интервала QT на ЭКГ, следует соблюдать осторожность при наличии риска пролонгирования QT (синдром QT; гипокалиемия, препараты, вызывающие удлинение интервала QT), особенно при парентеральном введении.

  • В связи с метаболизмом галоперидола в печени, важно проявлять осторожность при назначении его больным с нарушением печёночной функции.

  • Во время лечения больным следует регулярно осуществлять мониторинг ЭКГ, формулы крови, "печеночных" проб.

  • Известны случаи развития судорог, вызванных галоперидолом. Больным эпилепсией и больным в состояниях, предрасполагающих к развитию судорожного синдрома (алкоголизм, травма головного мозга в анамнезе), препарат следует применять с особой осторожностью.

  • Для купирования экстрапирамидных расстройств назначают противопаркинсонические средства (циклодол и др.), ноотропы, витамины, их применение продолжают и после отмены галоперидола, если они выводятся из организма быстрее, чем галоперидол во избежание усиления экстрапирамидных симптомов. При развитии поздней дискинезии рекомендуется постепенное снижение дозы (вплоть до полной отмены препарата).

  • Необходимо соблюдать осторожность при выполнении тяжелой физической работы, принятии горячей ванны (возможно развитие теплового удара вследствие подавления центральной и периферической терморегуляции в гипоталамусе).

  • Во время лечения не следует принимать ''противопростудные" безрецептурные препараты (возможно усиление м-холиноблокирующих эффектов и риска возникновения теплового удара).

  • Следует защищать открытые участки кожи от избыточного солнечного излучения вследствие повышенного риска фотосенсибилизации.

  • Лечение прекращают постепенно во избежание возникновения синдрома "отмены".

  • Противорвотное действие может маскировать признаки лекарственной токсичности и затруднять диагностику состояний, первым симптомом которых является тошнота.

  • Во время лечения препаратом употребление алкоголя не рекомендуется.

• Способ применения и дозы

  Внутрь, во время или после еды, запивая полным (240 мл) стаканом воды или молока.

  Взрослые:

  Начальная суточная доза для взрослых составляет - 1,5-5 мг, разделённая на 2-3 приёма. При необходимости дозу постепенно увеличивают на 1,5-3 мг (в резистентных случаях до 5 мг) до достижения желаемого терапевтического эффекта (в среднем - до 10-15 мг/сут, при хронических формах шизофрении - 20-40 мг/сут, в случае необходимости дозу можно увеличить до 50-60 мг/сут). Максимальная доза - 100 мг/сут.

  Продолжительность лечения - 2-3 мес.

  Снижают дозу медленно, поддерживающие дозы (вне обострения): от 0,5-0,75 мг до 5 мг в сутки.

  Острые и хронические психозы

  При острых психозах - разовая доза 1,5-5 мг (до 10 мг) в таблетках, как правило, через каждые 4-8 часов. При пероральном приёме не более 100 мг в день.

  Поддерживающая терапия: от 0,5 мг до 20 мг в день перорально.

  Максимально низкая доза, способная поддержать ремиссию.

  В острых состояниях и в случаях, когда пероральный прием невозможен, - внутривенно или внутримышечно 5-10 мг, затем повторно 1-2 раза с интервалом в 30-40 мин до получения желаемого эффекта. Максимальная суточная доза - 100 мг.

  Непсихотические нарушения поведения; синдром Жиля де ля Туретта - внутрь, вначале 0,05 мг/кг/сут в 2-3 разделенных дозах, затем дозу постепенно увеличивают 1 раз в каждые 5-7 дней до общей дозы 0,075 мг/кг/сут.

  При детском аутизме - внутрь, 0,025-0,05 мг/кг/сут.

  Тики, хорея Гентингтона - внутрь, 0,025-0,05 мг/кг/сут.

  При отсутствии эффекта в течение 1 мес лечение продолжать не рекомендуется.

  Длительно сохраняющаяся и устойчивая к терапии рвота

  При "неукротимой” рвоте - по 1,5-2 мг 2 раза в сутки.

  Пожилым или ослабленным пациентам назначают 1/3-1/2 обычной дозы для взрослых, дозу увеличивают не чаще чем каждые 2-3 дня.

  Детям с массой тела 60 кг и более при психотических расстройствах - внутрь, 0,05 мг/кг/сут в 2-3 приема; при необходимости с учетом переносимости дозу постепенно увеличивают 1 раз в каждые 5-7 дней до общей дозы 0,15 мг/кг/сут.

• Передозировка

  При передозировке препарата возможно появление острых нейролептических реакций, перечисленных ниже.

  Симптомы

  Ригидность мышц, тремор, сонливость, снижение, иногда повышение АД, в тяжёлых случаях - коматозное состояние, угнетение дыхания, шок, удлинение интервала QT на ЭКГ, аритмия.

  Особо должно настораживать повышение температуры тела, которое может быть одним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома. В тяжелых случаях передозировки могут наблюдаться различные формы и нарушения сознания, вплоть до комы; судорожные реакции.

  Лечение

  При приеме внутрь - промывание желудка, активированный уголь.

  При угнетении дыхания может потребоваться искусственная вентиляция лёгких.

  При снижении артериального давления и коллапсе - внутривенно, для поддержания кровообращения, вводят плазму или концентрированный альбумин, допамин или норэпинефрин. Эпинефрин в этих случаях применять категорически запрещается, так как может спровоцировать выраженную гипотонию!

  Для купирования экстрапирамидных симптомов центральные м-холиноблокаторы и противопаркинсонические лекарственные средства. Внутривенно вводят диазепам, раствор декстрозы, ноотропы, витамины группы В и С.

  Диализ неэффективен.

  Специфического антидота нет.

• Побочные действия

  Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница или сонливость (различной степени выраженности), тревога, акатизия, эйфория/депрессия, судорожные расстройства, экстрапирамидные расстройства; при длительном лечении - поздняя дискинезия (причмокивание и сморщивание губ/надувание щек, быстрые и червеобразные движения языка, неконтролируемые жевательные движения, неконтролируемые движения рук и ног), поздняя дистония (учащенное моргание или спазмы век, необычное выражение лица или положение тела, неконтролируемые изгибающиеся движения, шеи, туловища, рук и ног) и злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность, затрудненное или учащенное дыхание, тахикардия, аритмия, повышение или снижение артериального давления (АД), повышенное потоотделение, недержание мочи, судорожные расстройства, угнетение сознания).

  Со стороны сердечно-сосудистой системы: при использовании в высоких дозах - снижение АД, ортостатическая гипотензия, аритмии, тахикардия, изменения на ЭКГ (удлинение интервала QT, признаки трепетания и мерцания желудочков).

  Со стороны пищеварительной системы: при применении в высоких дозах - снижение аппетита, сухость во рту, гипосаливация, тошнота, рвота, диарея или запоры, нарушение функции печени, вплоть до развития желтухи.

  Со стороны органов кроветворения: временная лейкопения или лейкоцитоз, агранулоцитоз, эритропения и тенденция к моноцитозу.

  Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи (при гиперплазии предстательной железы), периферические отеки, боли в грудных железах, гинекомастия, гиперпролактинемия, нарушение менструального цикла, снижение потенции, повышение либидо, приапизм.

  Со стороны органов чувств: катаракта, ретинопатия, нечеткость зрения.

  Аллергические реакции: макулопапулезные и акнеобразные изменения кожи; фотосенсибилизация, бронхоспазм, ларингоспазм.

  Лабораторные показатели: гипонатриемия, гипер- или гипогликемия.

  Прочие: алопеция, увеличение массы тела.

• Состав
  Активное вещество: галоперидол - 1.5 мг.
  
  Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный, желатин, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

• Взаимодействие

  • Повышает выраженность угнетающего влияния на центральную нервную систему (ЦНС) этанола, трициклических антидепрессантов, наркотических анальгетиков, барбитуратов и снотворных ЛС, средств для общей анестезии.

  • Усиливает действие периферических м-холиноблокаторов и большинства гипотензивных средств (снижает действие гуанетидина вследствие вытеснения его из альфа-адренергических нейронов и подавления его захвата этими нейронами).

  • Тормозит метаболизм трициклических антидепрессантов и ингибиторов МАО, при этом увеличивается (взаимно) ихседативный эффект и токсичность.

  • При одновременном применении с бупропионом снижает порог судорожной готовности, увеличивает риск возникновения больших эпилептических припадков.

  • Уменьшает эффект противосудорожных средств (снижение судорожного порога галоперидолом).

  • Ослабляет сосудосуживающее действие допамина, фенилэфрина, норэпинефрина, эфедрина и эпинефрина (блокада альфа-адренорецепторов галоперидолом, что может привести к извращению действия эпинефрина и к парадоксальному снижению АД).

  • Снижает эффект противопаркинсонических средств (блокада дофаминовых рецепторов в ЦНС).

  • Изменяет (может повышать или снижать) эффект антикоагулянтов.

  • Уменьшает действие бромокриптина (может потребоваться корректировка дозы).

  • При применении с метилдопой увеличивает риск развития психических нарушений (в т.ч. дезориентацию в пространстве, замедление и затруднение процессов мышления).

  • Амфетамины снижают антипсихотическое действие галоперидола, который в свою очередь уменьшает их психостимулирующий эффект (блокада галоперидолом альфа-адренорецепторов).

  • М-холиноблокаторы, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов I поколения и противопаркинсонические средства могут усиливать м-холиноблокирующее влияние галоперидола и снижать его антипсихотическое действие (может потребоваться коррекция дозы).

  • Длительное применение карбамазепина, барбитуратов и др. индукторов микросомальных ферментов печени снижает концентрацию галоперидола в плазме.

  • В сочетании с препаратами лития (особенно в высоких дозах) возможно развитие энцефалопатии (может вызвать необратимую нейроинтоксикацию) и усиление экстрапирамидной симптоматики.

  • При одновременном применении с флуоксетином возрастает риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС, особенно экстрапирамидных реакций.

  • При одновременном применении с препаратами, вызывающими экстрапирамидные реакции повышает частоту и тяжесть эстрапирамидных растройств.

  • Употребление крепкого чая или кофе (особенно в больших количествах) снижает действие галоперидола.

• Фармакокинетика

  Всасывание

  Абсорбция галоперидола после приема таблетки внутрь составляет в среднем 60-70%. При приеме внутрь Cmax в плазме крови достигаются через 2-6 ч. Отмечается выраженная межиндивидуальная изменчивость концентраций галоперидола в плазме крови. Равновесное состояние достигается в течение 1 недели от начала терапии.

  Распределение

  Связывание с белками плазмы крови составляет в среднем от 88 до 92%. Степень связывания с белками плазмы крови характеризуется высокой межиндивидуальной изменчивостью. Галоперидол быстро распределяется по разным тканям и органам, о чем свидетельствует большой Vd. Галоперидол легко проникает через гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Он также проникает через плаценту и в грудное молоко.

  Метаболизм

  Галоперидол подвергается активному метаболизму в печени. Основными путями метаболизма галоперидола в организме человека являются глюкуронирование, восстановление до кетонов, окислительное N-деалкилирование и образование метаболитов пиридиния. Считается, что метаболиты галоперидола не вносят существенного вклада в его активность; тем не менее, около 23% препарата метаболизируется путем восстановления, и обратный переход восстановленного метаболита галоперидола в первоначальное соединение полностью исключить нельзя. В метаболизме галоперидола участвуют изоферменты цитохрома Р450 CYP3A4 и CYP2D6. Ингибирование или индукция изофермента CYP3A4 или ингибирование изофермента CYP2D6 может повлиять на метаболизм галоперидола. Снижение активности изофермента CYP2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола в плазме крови.

  Выведение

  После приема внутрь конечный T1/2 галоперидола составляет в среднем 24 ч (средний диапазон от 15 до 37 ч). Кажущийся клиренс галоперидола после внесосудистого введения колеблется от 0.9 до 1.5 л/ч/кг и снижен у медленных метаболизаторов по изоферменту CYP2D6. Снижение активности изофермента CYP2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола в плазме крови. Межиндивидуальная вариабельность (коэффициент вариации, %) клиренса галоперидола у пациентов с шизофренией в популяционном фармакокинетическом анализе составила 44%. Галоперидол выводится в виде метаболитов через кишечник и почками (менее 3% дозы галоперидола выводится в неизмененном виде). Галоперидол проникает в грудное молоко.

  Линейность/нелинейность

  Существует линейная зависимость между дозой галоперидола и концентрацией в плазме крови у взрослых.

  Особые группы пациентов

  Пациенты пожилого возраста. Концентрации галоперидола в плазме крови у пациентов пожилого возраста были выше, чем у более молодых взрослых пациентов при применении такой же дозы. Результаты небольших клинических исследований указывают на сниженный клиренс и более продолжительный T1/2 галоперидола у пациентов пожилого возраста. Результаты находятся в пределе диапазона наблюдаемых колебаний фармакокинетических показателей галоперидола. При применении галоперидола у пациентов пожилого возраста рекомендуется коррекция дозы.

  Пациенты с почечной недостаточностью. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Около трети принятой дозы галоперидола выводится почками, главным образом, в виде метаболитов. Несмотря на то, что нарушение функции почек не должно влиять на выведение галоперидола в клинически значимой степени, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью, особенно при тяжелой почечной недостаточности, в связи с длительным T1/2 галоперидола и его восстановленного метаболита и возможностью накопления.

  Ввиду большого Vd галоперидола и высокой степени связывания с белками плазмы крови, с помощью диализа можно удалить крайне незначительное количество препарата.

  Пациенты с печеночной недостаточностью. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Тем не менее, печеночная недостаточность может оказывать существенное влияние на фармакокинетику галоперидола, т. к. он активно метаболизируется в печени. Следовательно, рекомендуется снижение дозы и соблюдение мер предосторожности при лечении пациентов с печеночной недостаточностью.

  Дети. Ограниченные данные о концентрации в плазме крови были зафиксированы в педиатрических исследованиях, в которых приняли участие 78 пациентов с различными заболеваниями (шизофрения, психотическое состояние, синдром Туретта, аутизм), получавшие галоперидол в дозах до 30 мг/сут максимально. В этих исследованиях в основном участвовали дети и подростки в возрасте от 2 до 17 лет. Концентрации в плазме крови, измеренные в различные временные точки и после терапии различной продолжительности, либо не определялись, либо доходили до 44.3 нг/мл максимум. Отмечается выраженная межиндивидуальная изменчивость концентрации галоперидола в плазме крови, как и у взрослых. Была отмечена тенденция к укорочению периода полувыведения у детей по сравнению с таковым у взрослых.

  В двух исследованиях у детей, получавших терапию галоперидолом при лечении тиков и синдрома Туретта, ответ на терапию отмечался на фоне концентрации препарата в плазме крови от 1 до 4 нг/мл.

  Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость

  Терапевтические концентрации. На основании опубликованных данных многочисленных клинических исследований терапевтический эффект у большинства пациентов с острой или хронической формами шизофрении достигается при концентрациях галоперидола в плазме крови от 1 до 10 нг/мл. Некоторым пациентам могут потребоваться более высокие концентрации вследствие высокой межиндивидуальной изменчивости фармакокинетических показателей галоперидола.

  У пациентов с первым приступом шизофрении терапевтический ответ может быть достигнут при концентрациях от 0.6 до 3.2 нг/мл, как показывает оценка доли связанных D2-рецепторов при условии, что 60-80% занятых D2-рецепторов лучше всего обеспечивают достижение терапевтического ответа при минимальных экстрапирамидных симптомах. В среднем, концентрации в данном диапазоне можно достичь при дозах галоперидола от 1 до 4 мг/сут.

  В связи с высокой межиндивидуальной изменчивостью фармакокинетических показателей галоперидола и зависимостью эффекта от концентрации рекомендуется подбирать индивидуальную дозу галоперидола исходя из реакции пациента на лечение, с учетом того, что на развитие половины максимального ответа на лечение требуется 5 дней. В отдельных случаях может быть целесообразным измерение концентрации галоперидола в крови.

  Влияние на сердечно-сосудистую систему. Риск удлинения интервала QTc возрастает с увеличением дозы и концентрации галоперидола в плазме крови.

  Экстрапирамидные симптомы. Экстрапирамидные симптомы могут развиваться при применении галоперидола в терапевтическом диапазоне, хотя их частота, как правило, возрастает при применении в дозах, соответствующих концентрациям выше терапевтических.

• Фармакодинамика

  Механизм действия

  Галоперидол является антипсихотическим препаратом (нейролептиком), относящимся к группе производных бутирофенона. Он является мощным антагонистом центральных дофаминовых рецепторов 2 типа, в рекомендуемых дозах также проявляет низкую альфа1-адреноблокирующую активность, не обладает антигистаминным или холиноблокирующим действием.

  Фармакодинамические эффекты

  В результате блокады дофаминергических сигнальных путей в мезолимбических структурах галоперидол подавляет бред и галлюцинации. Центральное антидофаминергическое действие проявляется в базальных ядрах (нигростриарных волокнах). Галоперидол эффективно устраняет психомоторное возбуждение, поэтому он эффективен при маниях и других синдромах, сопровождающихся возбуждением.

  Влияние на базальные ядра, вероятно, лежит в основе нежелательных экстрапирамидных двигательных нарушений (мышечная дистония, акатизия и паркинсонизм).

  Антидофаминергическое действие галоперидола на лактотрофные клетки передней доли гипофиза обусловливает гиперпролактинемию вследствие устранения дофамин-опосредованного тонического торможения секреции пролактина.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Беременность

  Препарат Галоперидол-Рихтер противопоказан во время беременности.

  Период грудного вскармливания

  Препарат Галоперидол-Рихтер противопоказан в период грудного вскармливания.

  Фертильность

  Галоперидол повышает концентрацию пролактина в плазме крови. Гиперпролактинемия может подавлять синтез ГнРГ в гипоталамусе, что приводит к снижению секреции гонадотропинов в гипофизе. Это вызывает нарушение репродуктивной функции в результате торможения синтеза половых стероидов в половых железах мужчин и женщин.

• Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

  Во время приёма препарата запрещается управлять транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• Применение у детей

  Противопоказание: дети с массой тела до 60 кг.

• Лекарственная форма

  Таблетки белого или почти белого цвета, плоские, круглые, с фаской, с гравировкой "I|I" на одной стороне, практически без запаха.

• Срок годности

  5 лет. Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.