Мелатонин Эвалар таблетки ппо 0,3мг №20

Инструкция по применению

• Описание

  Адаптогенное средство.

• Показания к применению

  При расстройствах сна, в т.ч. обусловленных нарушением ритма «сон-бодрствование», таких как десинхроноз (резкая смена часовых поясов).

• Противопоказания

  • Гиперчувствительность к компонентам препарата;

  • аутоиммунные заболевания;

  • печеночная недостаточность;

  • тяжелая почечная недостаточность;

  • детский возраст до 18 лет;

  • беременность;

  • период грудного вскармливания.

  С осторожностью

  Влияние различной степени почечной недостаточности на фармакокинетику мелатонина не изучено, поэтому таким пациентам мелатонин нужно применять с осторожностью.

• Условия хранения

  При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

• Особые указания

  В период применения препарата Мелатонин Эвалар рекомендуется избегать пребывания на ярком свету.

  Необходимо проинформировать женщин, желающих забеременеть, о наличии у препарата слабого контрацептивного действия.

  Отсутствуют клинические данные о применении мелатонина у больных с аутоиммунными заболеваниями, в связи с чем, применение у данной категории пациентов не рекомендуется.

• Способ применения и дозы

  Внутрь.

  При нарушении сна - по 3 мг один раз в сутки за 30-40 минут до сна. При десинхронозе в качестве адаптогена при смене часовых поясов – за 1 день до перелета и в последующие 2-5 дней - по 3 мг за 30-40 минут до сна. Максимальная суточная доза – 6 мг.

  Пожилые пациенты

  С возрастом происходит снижение метаболизма мелатонина, что необходимо учитывать при выборе режима дозирования для пожилых пациентов. С учетом этого у пациентов пожилого возраста, возможен прием препарата за 60-90 минут до сна.

  Почечная недостаточность

  Влияние различной степени почечной недостаточности на фармакокинетику мелатонина не изучено, поэтому мелатонин нужно применять с осторожностью таким пациентам. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью применение препарата не рекомендуется.

• Передозировка

  По имеющимся литературным данным, применение мелатонина в суточной дозировке до 300 мг не вызывало клинически значимых нежелательных реакций. При приеме мелатонина в дозах от 3000 мг до 6600 мг в течение нескольких недель наблюдались такие симптомы как гиперемия, спазмы в брюшной полости, диарея, головная боль, скотома. При применении очень высоких доз мелатонина (до 1 г) наблюдалась непроизвольная потеря сознания. При передозировке возможно развитие сонливости.

  Лечение – промывание желудка и применение активированного угля, симптоматическая терапия. Клиренс активного вещества предполагается в пределах 12 часов после приема внутрь.

• Побочные действия

  Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной Организации Здравоохранения:

  Очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/10 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко
  (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможном).

  Инфекционные и паразитарные заболевания:

  • редко: опоясывающий герпес.

  Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

  • редко: лейкопения, тромбоцитопения.

  Нарушения со стороны иммунной системы:

  • частота неизвестна: реакции гиперчувствительности.

  Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

  • редко: гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

  Нарушение психики:

  • нечасто: раздражительность, нервозность, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, ночные кошмары, тревога;

  • редко: перемены настроения, агрессия, ажитация, плаксивость, симптомы стресса, дезориентация, раннее утреннее пробуждение, повышение либидо, сниженное настроение, депрессия.
    

  Нарушения со стороны нервной системы:

  • нечасто: мигрень, головная боль, вялость, психомоторная гиперактивность, головокружение, сонливость;

  • редко: обморок, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, делирий, синдром «беспокойных ног», сновидное состояние, плохое качество сна, парестезии.
    

  Нарушения со стороны органа зрения:

  • редко: снижение остроты зрения, нечеткость зрения, повышенное слезотечение.

  Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

  • редко: вертиго, позиционное вертиго.

  Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • нечасто: артериальная гипертензия;

  • редко: стенокардия напряжения, ощущение сердцебиения, приливы.
    

  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

  • нечасто: абдоминальная боль, абдоминальная боль в верхней части живота, диспепсия, язвенный стоматит, сухость во рту, тошнота;

  • редко: гастроэзофагеальная болезнь, желудочно-кишечное нарушение или расстройство, буллезный стоматит, язвенный глоссит, рвота, усиление перистальтики, вздутие живота, гиперсекреция слюны, неприятный запах изо рта, абдоминальный дискомфорт, дискинезия желудка, гастрит.
    

  Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

  • нечасто: гипербилирубинемия.

  Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей:

  • нечасто: дерматит, потливость по ночам, зуд и генерализованный зуд, сыпь, сухость кожи;

  • редко: экзема, эритема, дерматит рук, псориаз, генерализованная сыпь, зудящая сыпь, поражение ногтей;

  • частота неизвестна: отек Квинке, отек слизистой оболочки полости рта, отек языка.

  Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

  • нечасто: боль в конечностях.

  • редко: артрит, мышечный спазм, боль в шее, ночные судороги.
    

  Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

  • нечасто: глюкозурия, протеинурия;

  • редко: полиурия, гематурия, никтурия.
    

  Нарушения со стороны половых органов и грудной железы:

  • нечасто: менопаузальные симптомы;

  • редко: приапизм, простатит;

  • частота неизвестна: галакторея.

  Общие расстройства и нарушения в месте введения:

  • нечасто: астения, боль в груди;

  • редко: утомляемость, боль, жажда.

  Лабораторные и инструментальные данные:

  • нечасто: отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени, увеличение массы тела;

  • редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз, отклонение от нормы содержания электролитов в крови, отклонение от нормы результатов лабораторных тестов.
    

• Состав
  Активное вещество: мелатонин – 3 мг.

  Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 172.72 мг, кальция гидрофосфат – 54.68 мг, кроскармеллоза натрия – 7.2 мг, кремния диоксид коллоидный – 1.2 мг, магния стеарат – 1.2 мг.

  Вспомогательные вещества оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) – 4 мг, титана диоксид – 2.9 мг, полисорбат 80 – 1.32 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) – 0.89 мг, тальк – 0.89 мг.

• Взаимодействие

  Фармакокинетическое взаимодействие

  • Известно, что в концентрациях, значительно превышающих терапевтические, мелатонин индуцирует изофермент CYP3A in vitro. Клиническое значение этого явления до конца не выяснено. В случае развития признаков индукции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы одновременно применяемых лекарственных средств.

  • В концентрациях, значительно превышающих терапевтические, мелатонин не индуцирует изоферменты группы CYP1A in vitro. Следовательно, взаимодействие мелатонина с другими лекарственными средствами вследствие влияния мелатонина на изоферменты группы CYP1A, по-видимому, незначимо.

  • Метаболизм мелатонина, главным образом, опосредован изоферментами CYP1A. Следовательно, возможно взаимодействие мелатонина с другими лекарственными средствами вследствие влияния мелатонина на изоферменты группы CYP1A.

  • Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих флувоксамин, который повышает концентрацию мелатонина (увеличение AUC в 17 раз и C_max в 12 раз) за счет ингибирования его метаболизма изоферментами цитохрома P450 (СYP): CYP1A2 и CYP2C19. Следует избегать такой комбинации.

  • Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих 5- и
    8-метоксипсорален, который повышает концентрацию мелатонина вследствие ингибирования его метаболизма.

  • Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих циметидин (ингибитор изоферментов CYP2D), поскольку он повышает содержание мелатонина в плазме за счет ингибирования последнего.

  • Курение способно снизить концентрацию мелатонина за счет индукции изофермента CYP1A2.

  • Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих эстрогены (например, контрацептивы или заместительную гормональную терапию), которые увеличивают концентрацию мелатонина путем ингибирования их метаболизма изоферментами CYP1A1 и CYP1A2.

  • Ингибиторы изоферментов CYPА2, например, хинолоны, способны повышать экспозицию мелатонина.

  • Индукторы изофермента CYP1A2, такие как карбамазепин и рифампицин, способны снижать плазменную концентрацию мелатонина.

  • В современной литературе имеется множество данных, касающихся влияния агонистов/антагонистов адренергических и опиоидных рецепторов, антидепрессантов, ингибиторов простагландинов, бензодиазепинов, триптофана и алкоголя на секрецию эндогенного мелатонина. Исследования взаимного влияния этих препаратов на динамику или кинетику мелатонина не проводилось.

  Фармакодинамическое взаимодействие

  • Во время приема мелатонина не следует употреблять алкоголь, так как он снижает эффективность препарата.

  • Мелатонин потенцирует седативное действие бензодиазепиновых и небензодиазепиновых снотворных средств, таких как залеплон, золпидем и зопиклон. В ходе клинического исследования наблюдались четкие признаки транзиторного фармакодинамического взаимодействия между мелатонином и золпидемом спустя час после их приема. Комбинированное применение может приводить к прогрессирующему расстройству внимания, памяти и координации в сравнении с монотерапией золпидемом.

  • В ходе исследований мелатонин назначался совместно с тиоридазином и имипрамином, препаратами, которые влияют на центральную нервную систему. Ни в одном из случаев не было выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Тем не менее, одновременное применение с мелатонином приводило к повышению ощущения спокойствия и к затруднениям в выполнении определенных заданий в сравнении с монотерапией имипрамином, а также к усилению чувства «помутнения в голове», в сравнении с монотерапией тиоридазином.

• Фармакокинетика

  Абсорбция

  Мелатонин после приема внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. У пожилых людей скорость всасывания может быть снижена на 50 %. Кинетика мелатонина в диапазоне 2-8 мг линейна. При приеме внутрь в дозе 3 мг С_max в плазме крови и слюне достигается соответственно через 20 минут и 60 минут. Время достижения максимальной концентрации Т_max в сыворотке крови 60 минут (нормальный диапазон 20-90 минут). После приема 3-6 мг мелатонина максимальная концентрация С_max в сыворотке крови, как правило в 10 раз больше эндогенного мелатонина в сыворотке крови ночью. Сопутствующий прием пищи задерживает абсорбцию мелатонина.

  Биодоступность

  Биодоступность мелатонина при пероральном приеме колеблется в диапазоне от 9 до 33 % (приблизительно составляет 15 %).

  Распределение

  В исследованиях in vitro связь мелатонина с белками плазмы составляет 60 %. В основном мелатонин связывается с альбумином, α₁ – кислым гликопротеином и липопротеинами высокой плотности. Объем распределения Vd около 35 литров. Быстро распределяется в слюну и проходит через гематоэнцефалический барьер, определяется в плаценте. Концентрация в спинномозговой жидкости в 2,5 раза ниже, чем в плазме.

  Биотрансформация

  Мелатонин метаболизируется преимущественно в печени. После приема внутрь мелатонин подвергается существенному преобразованию при первичном прохождении через печень, где происходит его гидроксилирование и конъюгация с сульфатом и глюкуронидом с образованием 6-сульфатоксимелатонина; уровень пресистемного метаболизма может достигать 85 %. Экспериментальные исследования позволяют предположить, что в процессе метаболизма мелатонина принимают участие изоферменты CYP1А1, CYP1A2 и, возможно, CYP2C19 системы цитохрома Р450. Основной метаболит мелатонина – 6-сульфатоксимелатонин, неактивен.

  Выделение

  Мелатонин выделяется из организма почками. Средний период полувыведения (Т½) мелатонина составляет 45 минут. Выведение осуществляется с мочой, около 90 % в виде сульфатного и глюкуронового конъюгатов 6-гидроксимелатонина, а около 2-10 % выводится в неизмененном виде.

  На фармакокинетические показатели влияют возраст, прием кофеина, курение, прием оральных контрацептивов. У пациентов в критическом состоянии наблюдается ускоренная абсорбция и нарушенная элиминация.

  Пожилые пациенты

  Метаболизм мелатонина, как известно, замедляется с возрастом. При разных дозах мелатонина более высокие значения показателей площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и С_max получены у пожилых, что отражает сниженный метаболизм мелатонина у этой группы пациентов.

  Пациенты с нарушением функции почек

  При длительном лечении кумуляции мелатонина не отмечено. Эти данные согласуются с коротким периодом полувыведения мелатонина у человека.

• Фармакодинамика

  Мелатонин - синтетический аналог гормона шишковидного тела (эпифиза); синтезирован из аминокислот растительного происхождения. Оказывает адаптогенное, седативное, снотворное действие. Нормализует циркадные ритмы. Увеличивает концентрацию   гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и серотонина в среднем мозге и гипоталамусе, изменяет активность пиридоксалькиназы, участвующей в синтезе ГАМК, дофамина и серотонина. Регулирует цикл сон-бодрствование, суточные изменения локомоторной активности и температуры тела, положительно влияет на интеллектуально-мнестические функции мозга, на эмоционально-личностную сферу. Способствует организации биологического ритма и нормализации ночного сна, обладает снотворным эффектом. Улучшает качество сна, ускоряет засыпание, снижает число ночных пробуждений, улучшает самочувствие после утреннего пробуждения, не вызывает ощущение вялости, разбитости и усталости при пробуждении. Делает сновидения более яркими и эмоционально насыщенными.

  Адаптирует организм к быстрой смене часовых поясов, снижает стрессовые реакции, регулирует нейроэндокринные функции. Адаптирует организм метеочувствительных людей к изменениям погодных условий. Проявляет иммуностимулирующие и антиоксидантные свойства.

  Не вызывает привыкания и зависимости.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

• Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

  В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• Применение у детей

  Противопоказан детский возраст до 18 лет.

• Срок годности

  2 года. Не применять по истечении срока годности.