Ганфорт капли глазн фл-кап 0,4мл №30

Инструкция по применению

• Описание

  Противоглаукомное средство комбинированное (простагландина F2-альфа аналог синтетический+бета-адреноблокатор)

• Показания к применению

  Снижение внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой или внутриглазной гипертензией при недостаточной эффективности местного применения препаратов группы бета-адреноблокаторов или аналогов простагландина.

• Противопоказания
  • Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • Синдром повышенной реактивности дыхательных путей, включая бронхиальную астму в стадии обострения и перенесенные эпизоды в анамнезе, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);
  • Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени без имплантированного искусственного водителя ритма сердца, клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.
  • Возраст до 18 лет.

• Условия хранения
  Хранить при температуре не выше 25 °С.
  Однодозовые контейнеры следует хранить в пакете из алюминиевой фольги.
  Хранить в недоступном для детей месте.
  

• Особые указания
  Так же как и другие офтальмологические лекарственные препараты, препарат Ганфорт® может проникать в системный кровоток. Из-за присутствия тимолола, бета-адренергического компонента, могут наблюдаться различные типы нежелательных реакций (со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной системы и других систем), как при применении системных бета-адреноблокаторов. Частота возникновения нежелательных реакций при местном назначении препарата ниже, чем при системном применении.
  
  Сердечно-сосудистая система
  Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и при гипотензивной терапии бета-адреноблокаторами должны быть критически оценены и следует рассмотреть применение других препаратов. Необходим контроль состояния пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями для наблюдения за признаками ухудшения этих болезней и нежелательных реакций.
  Пациентам с тяжелыми периферическими расстройствами кровообращения (например, тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно) препарат следует применять с осторожностью.
  
  Респираторная система
  Сообщалось о реакциях со стороны органов дыхания, включая смертельные исходы вследствие бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой, после применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов. Препарат Ганфорт® следует с осторожностью использовать у пациентов с легкой/средней тяжести хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и применять его только тогда, когда возможная польза превосходит возможный риск.
  
  Эндокринная система
  Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии, гипертиреоза.
  Другие бета-адреноблокаторы
  Тимолол может оказать влияние на внутриглазное давление или усилить действие системных бета-адреноблокаторов у пациентов, уже получающих системный бета- адреноблокатор. Рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами. Также применение двух местных бета-адреноблокаторов не рекомендуется.
  
  Анафилактические реакции
  У пациентов с атопическими проявлениями в анамнезе и тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены дозы эпинефрина (адреналина), которые обычно используются для купирования анафилактических реакций, на фоне применения бета- адреноблокаторов могут быть неэффективны.
  
  Отслойка хориоидеи
  Имеются сообщения о случаях отслойки хориоидеи при применении препаратов, уменьшающих выработку внутриглазной жидкости (например, тимолола, ацетазоламида) после операций по улучшению оттока внутриглазной жидкости.
  
  Хирургическая анестезия
  Офтальмологические препараты с бета-адреноблокирующим действием могут подавлять системные эффекты бета-агонистов, например, адреналина. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении пациентом тимолола.
  
  Функция печени
  У пациентов с заболеванием печени легкого течения или исходно повышенной активностью ферментов печени - аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) и/или общего билирубина, биматопрост не оказывал влияния на функцию печени в течение периода изучения продолжительностью более 24 месяцев. Данные о нежелательных реакциях вследствие влияния тимолола на функцию печени отсутствуют.
  
  Орган зрения
  Препарат Ганфорт® следует с осторожностью использовать у пациентов с острым внутриглазным воспалением (например, увеитом), поскольку воспаление может усиливаться.
  При применении препарата Ганфорт® (многодозовой формы) отмечалось возникновение макулярного отека, в том числе кистозного макулярного отека. Следует с осторожностью применять препарат Ганфорт® у пациентов с афакией, псевдофакией, повреждением задней капсулы хрусталика, а также у пациентов с высоким риском развития макулярного отека (например, в послеоперационном периоде глазных хирургических вмешательств, при окклюзии вены сетчатки, воспалительных заболеваниях глаз и диабетической ретинопатии).
  До начала лечения пациентов необходимо информировать о возможном росте ресниц, усилении пигментации кожи век и пигментации радужной оболочки глаз, поскольку эти побочные эффекты установлены в ходе исследований биматопроста и препарата Ганфорт®. Некоторые изменения могут оказаться постоянными и могут сопровождаться возникновением различий между глазами, если инстилляции препарата проводили только в один глаз. После отмены препарата Ганфорт® пигментация радужной оболочки может остаться постоянной. Через 12 месяцев лечения препаратом Ганфорт® пигментация радужной оболочки отмечена у 0,2% пациентов. А через 12 месяцев лечения только биматопростом в виде глазных капель - у 1,5%, дальнейшего увеличения частоты данного эффекта не наблюдалось в течение терапии продолжительностью 3 года. Усиление пигментации радужной оболочки глаза обусловлено усилением выработки меланина меланоцитами, а не просто увеличением количества меланоцитов. Длительность развития эффекта усиления пигментации радужной оболочки неизвестна. Изменение цвета радужной оболочки глаза, наблюдаемое при применении биматопроста, может быть невыраженным в период от нескольких месяцев до нескольких лет.
  Применение препарата не оказывает влияния на невусы или отложения пигмента на радужной оболочке глаза. Сообщалось, что пигментация периорбитальной области у некоторых пациентов носит обратимый характер.
  
  Кожа
  Возможен рост волос на тех участках кожи, на которые случайно наносился препарат. Важно применять препарат Ганфорт® строго в соответствии с инструкцией по медицинскому применению и не допускать попадания препарата Ганфорт® на кожу.
  
  Вспомогательные вещества
  Вспомогательное вещество бензалкония хлорид, входящее в состав препарата Ганфорт®, может вызвать раздражение слизистой оболочки глаз и изменение цвета мягких контактных линз. Контактные линзы необходимо снять до введения препарата, надеть их можно через 15 минут после инстилляции. Бензалкония хлорид может вызывать точечную/язвенную токсическую кератопатию. В связи с этим необходимо наблюдение за состоянием пациента при частом или продолжительном лечении препаратом Ганфорт® у лиц с синдромом сухого глаза и при изменениях роговицы.
  После вскрытия флакона нельзя исключить возможность микробной контаминации его содержимого, что может привести к воспалительным поражениям глаз. Срок годности препарата после первого вскрытия флакона составляет 28 суток. После истечения указанного времени флакон следует выбросить, даже если раствор полностью не использован.
  Рекомендуется записывать на картонной пачке лекарственного препарата дату вскрытия флакона.
  Однодозовые контейнеры должны храниться в пакете из алюминиевой фольги, содержимое необходимо использовать в течение 10 дней после вскрытия пакета.
  Если однодозовый контейнер извлечен из пакета из алюминиевой фольги, его необходимо использовать в течение 7 дней. Открытый однодозовый контейнер необходимо выбросить сразу после использования.
  

• Способ применения и дозы
  Рекомендуемые дозы у взрослых (включая пациентов пожилого возраста)
  Одна капля закапывается в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 1 раз в сутки утром или вечером. Препарат следует применять ежедневно в одно и то же время.
  
  В имеющихся литературных данных для препарата Ганфорт® предполагается, что применение вечерней дозы может быть более эффективно для снижения ВГД, чем применение утренней дозы. Тем не менее, следует учитывать возможность следования выбранному режиму.
  Если введение препарата пропущено однократно, препарат вводится на следующий день. Не рекомендуется превышать дозу — 1 введение 1 раз в сутки.
  При применении нескольких препаратов для местной терапии в офтальмологии необходимо соблюдать интервал между инстилляциями не менее 5 минут.
  
  При нажатии на область носослезного канала или при закрытии век на 2 минуты системная абсорбция уменьшается, что может привести к уменьшению побочных эффектов и увеличению местного воздействия.
  Однодозовый контейнер предназначен только для однократного применения. Одного контейнера достаточно для закапывания в оба глаза. Контейнер с оставшимся раствором необходимо выбросить сразу после закапывания.
  

• Передозировка
  При введении препарата Ганфорт® передозировка маловероятна или может быть связана с токсическим воздействием.
  
  Биматопрост
  При непреднамеренном приеме препарата Ганфорт® с консервантом внутрь может быть полезна следующая информация: не отмечено симптомов токсического воздействия биматопроста в дозах до 100мг/кг/сут в ходе 2-х недельного перорального введения в эксперименте на крысах и мышах. Применяемая в исследовании доза, выраженная в мг/м2, превышает в 70 раз возможную дозу биматопроста при случайном приеме внутрь содержимого флакона препарата Ганфорт® с консервантом ребенком с массой тела 10 кг.
  При непреднамеренном приеме препарата Ганфорт® без консерванта внутрь может быть полезна следующая информация: не отмечено симптомов токсического воздействия биматопроста в дозах до 100мг/кг/сут в ходе 2-х недельного перорального введения в эксперименте на крысах и мышах; это эквивалентно человеческим дозам 8,1 и 16,2 мг/кг, соответственно. Данные дозы, по крайней мере, в 7,5 раз превышают возможную дозу биматопроста при случайном приеме внутрь содержимого картонной пачки препарата Ганфорт® без консерванта (90 однодозовых контейнеров * 0,4 мл; 36мл) ребенком с массой тела 10 кг [(36 мл*0,3 мг/мл биматопроста)/10 кг; 1,08 мг/кг].
  
  Тимолол
  При передозировке тимолола могут наблюдаться следующие симптомы: брадикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм, головная боль, головокружение, одышка, остановка сердца. В исследованиях показано, что тимолол полностью не выводится при гемодиализе.
  
  Лечение
  В случае передозировки требуется проведение симптоматической и поддерживающей терапии.
  

• Побочные действия
  Со стороны центральной нервной системы:
  

  • часто - головная боль, головокружение.

  Со стороны органа зрения:
  

  • очень часто - гиперемия конъюнктивы, рост ресниц;
  • часто -поверхностный кератит, эрозия роговицы, ощущение жжения, зуд, жгучая боль в глазах, ощущение инородного тела, сухость слизистой оболочки глаз, покраснение век, боль в глазах, фотофобия, выделения из глаз, нарушение зрения, зуд кожи век, снижение остроты зрения, блефарит, отек век, раздражение слизистой оболочки глаз, эпифора;
  • нечасто - иридоциклит, отек конъюнктивы, болезненность век, астенопия, трихиаз, гиперпигментация радужки, углубление складки века, рефакция века;
  • частота неизвестна -кистоидный макулярный отек.

  Со стороны дыхательной системы:
  

  • часто - ринит;
  • нечасто - диспноэ;
  • частота неизвестна - бронхоспазм (преимущественно у пациентов с существующим бронхоспастическим заболеванием).

  Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
  

  • часто - пигментация кожи иск, гирсутизм, периокулярная гиперпигментация кожи.

  Другие побочные эффекты, которые наблюдались при применении одного из компонентов препарата и потенциально возможные в период лечения препаратом
  
  Ганфорт®:
  Биматопрост
  
  Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекционное заболевание (катаральные явления и симптомы поражение верхних дыхательных путей).
  
  Со стороны органа зрения: аллергический конъюнктивит, катаракта, потемнение ресниц, блефароспазм, кровоизлияние в сетчатку глаза, увеит, периорбитальная эритема, затуманивание зрения.
  
  Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления.
  
  Общие нарушения и изменения в месте введения: астения, периферические отеки.
  
  Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота.
  
  Лабораторные показатели: изменения активности ферментов печени.
  
  Тимолол
  Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, включая отек Квинке, крапивницу, очаговые и множественные высыпания, зуд, анафилаксию.
  
  Со стороны обмена веществ и питания: гипогликемия.
  
  Психические нарушения: бессонница, депрессия, кошмарные сновидения, потеря памяти.
  
  Со стороны центральной нервной системы: синкопе, острое нарушение мозгового кровообращения, усиление симптомов миастения gravis, парестезия, ишемия головного мозга.
  
  Со стороны органа зрения: снижение чувствительности роговицы, диплопия, птоз, отслойка сосудистой оболочки (после оперативного лечения глаукомы), кератит, затуманивание зрения.
  
  Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах.
  
  Со стороны сердечно-сосудистой системы: атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, нарушения ритма сердца, потеря сознания, брадикардия, сердечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность; снижение артериального давления, боль в трудной клетке, нарушение мозгового кровообращения, перемежающая хромота, синдром Рейно, похолодание конечностей, сердцебиение, отеки.
  
  Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (в основном у лип с эпизодами бронхоспазма в анамнезе), одышка, кашель.
  
  Со стороны желудочно-кишечного тракта: извращение вкуса, тошнота, диарея, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе, рвота.
  
  Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, псориазоподобные высыпания, обострение псориаза, кожная сыпь.
  
  Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: системная красная волчанка, боль в мышцах.
  
  Со стороны мочевыделительной системы: болезнь Пейрони.
  
  Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: половая дисфункция, снижение либидо.
  
  Другие: астения/утомляемость.
  

• Состав
  Активные вещества: биматопрост - 0,3 мг/мл, тимолола малеат - 6,8 мг/мл (в пересчете на тимолол — 5,0 мг/мл);
  
  Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, лимонной кислоты моногидрат, натрия гидрофосфата гептагидрат, натрия хлорид, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид, вода.
  

• Взаимодействие
  Специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия фиксированной комбинации биматопрост/тимолол не проводилось.
  
  Возможно потенцирование эффектов совместного применения офтальмологических растворов бета-блокаторов и принимаемых внутрь блокаторов «медленных» кальциевых каналов, гуанетидина, бета-адреноблокаторов, парасимпатомиметиков, антиаритмических препаратов (включая амиодарон) и сердечных гликозидов, что проявлялось снижением артериального давления и/или выраженной брадикардией.
  
  Сообщалось о потенциировании системных эффектов бета-блокаторов (например, снижение ЧСС, депрессия) при совместном применении тимолола с ингибиторами CYP2D6 (хинидином, флуоксетином, пароксетином).
  
  Периодически сообщалось о случаях мидриаза при одновременном применении офтальмологических бета-блокаторов и адреналина (эпинефрина).
  
  В исследованиях биматопроста 0,3 мг/мл у пациентов с глаукомой или глазной гипертензией было показано, что воздействие на глаз дозы биматопроста чаще одного раза в день может уменьшить эффект снижения ВГД.
  
  Пациенты, применяющие препарат Ганфорт® с другими аналогами простагландинов, должны находиться под наблюдением для контроля изменения внутриглазного давления.
  
  Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы при совместном применении с фосфат-содержащими глазными каплями у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы.
  

• Фармакокинетика
  Системная абсорбция препарата минимальна, не отличается как при комбинированном лечении, так и при инстилляции каждого из компонентов препарата в отдельности.
  В двух исследованиях продолжительностью 12 месяцев не отмечено системной кумуляции ни одного из действующих веществ.
  
  Биматопрост
  
  Абсорбция
  В исследованиях in vitro показано, что биматопрост всасывается через роговицу глаза и склеру.
  При инстилляции 0,03% раствора биматопроста по 1 капле в оба глаза один раз в сутки в течение 2 недель максимальная концентрация (Сmах) биматопроста в плазме крови достигается в течение 10 минут после применения, и в течение 1,5 ч его концентрация в плазме крови снижается до нижнего предела определения (0,025 нг/мл).
  Средние значения Сmах и площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-24ч) биматопроста были близки на 7 и 14 день применения, и составляли 0,08 нг/мл и 0,09 нг-ч/мл соответственно, указывая на то, что равновесная концентрация биматопроста достигается в течение первой недели применения.
  
  Распределение
  Биматопрост умеренно распределяется в тканях, и системный объем распределения при достижении равновесной концентрации препарата составляет 0,67 л/кг. Биматопрост находится преимущественно в плазме крови. Связь биматопроста с белками плазмы крови составляет приблизительно 88%.
  
  Метаболизм
  Биматопрост подвергается окислению, N-деэтилированию и глюкуронированию с образованием различных метаболитов.
  
  Выведение
  Биматопрост выводится преимущественно почками. Около 67% препарата, введенного внутривенно здоровым добровольцам, выводилось с мочой, а 25% - через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ).
  Период полувыведения (Т1/2) биматопроста, определенный после его внутривенного введения, составил приблизительно 45 минут; а общий клиренс - 1,5 л/ч/кг.
  
  У пожилых пациентов
  При применении биматопроста 2 раза в день среднее значение AUC0-24ч у пожилых пациентов составляет 0,0634 нг ч/мл, что существенно превышает значение данного показателя у здоровых молодых лиц - 0,0218 нг ч/мл.
  Тем не менее клинической значимости данное отличие не имеет, поскольку системная экспозиция биматопроста при его местном применении у пожилых пациентов и здоровых молодых лиц остается очень низкой. Кумуляции биматопроста в системной циркуляции не наблюдается, профиль безопасности не отличается у пожилых пациентов и лиц молодого возраста.
  
  Тимолол
  
  Всасывание и распределение
  У пациентов, которым проводилось хирургическое лечение катаракты, после инстилляции глазных капель в виде 0,5% раствора, Сmах тимолола во внутриглазной жидкости через 1 ч составила 898 нг/мл. Некоторое количество препарата попадает в системный кровоток. Тимолол в незначительной степени связывается с белками плазмы крови.
  
  Метаболизм
  Тимолол, попавший в системный кровоток, подвергается метаболизму в печени.
  
  Выведение
  Т1/2 тимолола составляет около 4-6 ч. Часть тимолола, подвергшегося метаболизму в печени, выводится через желудочно-кишечный тракт, а другая его часть и метаболиты выводятся почками.
  

• Фармакодинамика
  Ганфорт® - комбинированный лекарственный препарат, входящие в его состав
  биматопрост и тимолол снижают внутриглазное давление (ВГД) за счет сочетанного взаимодействия, приводя к значительно более выраженному гипотензивному эффекту по сравнению с эффектом каждого из компонентов в отдельности.
  Биматопрост относится к синтетическим простамидам, по химической структуре сходен с простагландином F2α (PGF2α). Биматопрост не оказывает влияния ни на один из известных типов рецепторов простагландина. Гипотензивное действие биматопроста осуществляется за счет усиления оттока внутриглазной жидкости через трабекулу и по увеосклеральному пути глаза.
  Тимолол - неселективный бета-адреноблокатор, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью.
  Тимолол снижает ВГД за счет уменьшения образования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия не установлен, возможно, он связан с угнетением синтеза циклического аденозинмонофосфата (ц-АМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренергических рецепторов.
  

• Применение при беременности и кормлении грудью
  Беременность
  Адекватные данные по использованию фиксированной комбинации биматопрост/тимолол у беременных женщин отсутствуют. Препарат Ганфорт® при беременности следует применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
  

  • Биматопрост

  Адекватных и строго контролируемых исследований препарата Ганфорт® у беременных женщин не проводилось. В исследованиях на животных получены данные по репродуктивной токсичности при высоких дозах биматопроста.
  

  • Тимолол

  Эпидемиологические исследования не выявили врожденных пороков развития плода, но установили риск задержки внутриутробного развития плода при приеме внутрь препаратов группы бета-адреноблокаторов. В тех случаях, когда пациентки принимали бета-адреноблокатор до момента родоразрешения, у новорожденных отмечались характерные для этой группы препаратов клинические симптомы (например, брадикардия, гипотензия, респираторный дистресс-синдром и гипогликемия). В случае применения препарата Ганфорт® вплоть до родов, необходимо наблюдение за состоянием новорожденного в течение первых дней жизни. В исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность тимолола при использовании доз, значительно превышающих назначаемые в клинической практике.
  
  Период грудного вскармливания
  

  • Биматопрост

  Неизвестно, проникает ли биматопрост в грудное молоко у человека, но установлено, что он содержится в молоке лактирующих крыс. Препарат Ганфорт® не следует применять у женщин в период грудного вскармливания.
  

  • Тимолол

  Бета-блокаторы проникают в грудное молоко. Однако, при применении тимолола в виде глазных капель в терапевтических дозах маловероятно развитие клинических симптомов у детей, ввиду отсутствия достаточного количества препарата в грудном молоке.
  

• Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

  Возможно преходящее ухудшение зрения после введения препарата, поэтому пациент должен подождать до полного восстановления зрения, прежде чем приступить к вождению автомобиля или управлению механизмами.

• Срок годности
  2 года.
  Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.