Инструкция по применению
-
Повышенная чувствительность к омепразолу, замещенным бензимидазолам или другим компонентам препарата.
-
Одновременное применение с препаратами нелфинавир, атазанавир, эрлотиниб, позаконазол.
-
Тяжелые заболевания печени, сопровождающиеся печеночной недостаточностью (только для дозы 40 мг).
-
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
- Противопоказано применение омепразола у детей, кроме как по показаниям гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь для детей старше 2 лет и язва двенадцатиперстной кишки, вызванная Helicobacter pylori для детей старше 4 лет (см. раздел "Способ применения и дозы").
- Ранее диагностированная язвенная болезнь желудка; почечная недостаточность; желтуха; предшествующее хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте.
-
Наличие "тревожных" симптомов: значительное спонтанное снижение массы тела, повторная рвота, рвота с примесью крови, изменение цвета кала (дегтеобразный стул - мелена), нарушение глотания. При появлении новых симптомов или изменений уже имеющихся симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта.
-
При одновременном применении с одним или несколькими из перечисленных ниже препаратов: клопидогрел, дигоксин, кетоконазол, итраконазол, варфарин, цилостазол, диазепам, фенитоин, саквинар, такролимус, кларитромицин, вориконазол, рифампицин, препараты зверобоя продырявленного (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
- Хотя причинно-следственная связь применения омепразола с переломами на фоне остеопороза не установлена, пациенты с риском развития остеопороза или переломов на его фоне должны находиться под соответствующим клиническим наблюдением.
-
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, не ассоциированная с Helicobacter pylori (в том числе профилактика рецидивов);
-
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ);
-
Эрадикация Helicobacter pylori у инфицированных пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, а также при других заболеваниях, при которых требуется проведение эрадикации (в составе комбинированной терапии).
-
Гиперсекреторные состояния (синдром Золлингера-Эллисона, стрессовые язвы ЖКТ, полиэндокринный аденоматоз, системный мастоцитоз и другие).
-
Профилактика и лечение повреждений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП): диспепсия, эрозии слизистой оболочки, пептическая язва.
-
Профилактика аспирации кислого содержимого желудка в дыхательные пути во время общей анестезии (синдром Мендельсона).
-
У детей старше 2-х лет и с массой тела более 20 кг при терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
-
У детей старше 4-х лет и с массой тела более 20 кг при терапии язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori.
Описание
Желез желудка секрецию понижающее средство - протонного насоса ингибитор.
Способ применения и дозы
Если пациент не может проглотить капсулу целиком, можно смешать ее содержимое со слегка подкисленной жидкостью, соком или фруктовым пюре. Не растворять в газированных напитках или молоке.
Полученную смесь следует употребить внутрь сразу после приготовления.
Язвенная болезнь желудка и, двенадцатиперстной кишки, не ассоциированная с Helicobacter pylori (в том числе профилактика рецидивов) - пациентам, устойчивым к лечению другими противоязвенными препаратами, назначают в дозе 40 мг/сут. Курс лечения при язвенной болезни 12-перстной кишки - 2 недели, при необходимости - до 4-х недель; при язвенной болезни желудка - 4-8 недель.
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): в зависимости от степени тяжести эзофагита до 40 мг в сутки. Длительность основного курса также зависит от степени тяжести эзофагита и составляет 4-8 недель. Поддерживающая терапия должна проводиться в наименьшей эффективной дозе, в том числе по требованию и прерывистыми курсами. Продолжительность поддерживающей терапии определяется врачом.
Эрадикация Helicobacter pylori у инфицированных пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, а также при других заболеваниях, при которых требуется проведение эрадикации (в составе комбинированной терапии)
Первая линия (стандартная тройная схема)
Омепразол 40 мг один раз в сутки + кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки + амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки. Для повышения эффективности терапии возможно назначение Омепразола 40 мг 2 раза в сутки (удвоение стандартной дозы) и увеличение длительности курса с 7 до 10-14 дней.
Вторая линия (четырехкомпонентная)
Применяется при неэффективности стандартной тройной терапии либо при непереносимости группы пенициллина.
Висмута трикалия дицитрат (120 мг 4 раза в сутки) в комбинации с Омепразолом 40 мг один раз в сутки, тетрациклином (500 мг 4 раза в сутки) в течение 10 дней.
Третья линия и другие альтернативные варианты терапии назначаются на основании исследования индивидуальной чувствительности Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам.
Гиперсекреторные состояния (синдром Золлингера-Эллисона, стрессовые язвы ЖКТ, полиэндокринный аденоматоз, системный мастоцитоз и другие): доза подбирается индивидуально, в зависимости от исходного уровня желудочной секреции, обычно начиная с 40 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 80-120 мг в сутки; в этом случае ее делят на 2-3 приема.
Профилактика и лечение повреждений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП): диспепсия, эрозии слизистой оболочки, пептическая язва - назначают Омепразол однократно 40 мг в сутки в течение 4-8 недель.
Профилактика аспирации кислого содержимого желудка в дыхательные пути во время общей анестезии (синдром Мендельсона) - 40 мг однократно.
Дети
В возрасте старше 2-х лет и с массой тела более 20 кг при терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни следует назначать препарат Омепразол по 20 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 40 мг 1 раз в сутки. Продолжительность курса 4-8 недель.
В возрасте старше 4-х лет и с массой тела более 15-30 кг при терапии язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori, следует назначать препарат Омепразол в комбинации с 2 антибиотиками: 10 мг препарата Омепразол, амоксициллин по 25 мг/кг и кларитромицин по 7,5 мг/кг. Все применяют одновременно 2 раза в день в течение 1 недели.
В возрасте старше 4-х лет и с массой тела 31-40 кг при терапии язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori, следует назначать препарат Омепразол в комбинации с 2 антибиотиками: 20 мг препарата Омепразол, амоксициллин по 750 мг и кларитромицин по 7,5 мг/кг. Все применяют одновременно 2 раза в день в течение 1 недели.
В возрасте старше 4-х лет и с массой тела более 40 кг при терапии язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori, следует назначать препарат Омепразол в комбинации с 2 антибиотиками: 20 мг препарата Омепразол, амоксициллин по 1000 мг и кларитромицин по 500 мг. Все применяют одновременно 2 раза в день в течение 1 недели.
Применение препарата в особых случаях
Нарушение функции почек
Коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени биодоступность и клиренс омепразола увеличиваются, терапевтическая доза не должна превышать 20 мг в сутки; применение омепразола в дозе 40 мг противопоказано.
Пожилой возраст
Скорость метаболизма омепразола у лиц пожилого возраста снижается, но коррекция дозы не требуется.
Противопоказания
С осторожностью:
Побочные действия
Для указания частоты встречаемости побочных эффектов была использована классификация ВОЗ: очень часто (≥ 10%); часто (≥ 1% и < 10%); нечасто (≥ 0,1% и < 1%); редко (≥ 0,01% и < 0,1%); очень редко (< 0,01%); неизвестная частота (по имеющимся данным определить частоту встречаемости побочного эффекта не представляется возможным).
Со стороны крови и лимфатической системы: редко - лейкопения, тромбоцитопения, гипохромная микроцитарная анемия у детей; очень редко - агранулоцитоз, панцитопения, эозинофилия.
Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности: лихорадка, ангионевротический отек, анафилактические реакции/анафилактический шок.
Со стороны обмена веществ и питания: редко - гипонатриемия; частота неизвестна - гипомагниемия, которая в тяжелых случаях может привести к гипокальциемии, гипокалиемии.
Нарушения психики: нечасто - бессонница; редко - повышенная возбудимость, депрессия, обратимая спутанность сознания; очень редко - агрессия, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезии, сонливость; редко - нарушение вкуса.
Со стороны органа зрения: редко - нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - нарушения слухового восприятия, вертиго.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - бронхоспазм.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - абдоминальная боль, диарея, запор, тошнота, рвота, метеоризм; редко - сухость во рту, стоматит, гастроинтестинальный кандидоз, микроскопический колит, единичные случаи - образование желудочных гландулярных кист во время длительного лечения при одновременном использовании с кларитромицином (следствие ингибирования секреции соляной кислоты, носит доброкачественный, обратимый характер).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности "печеночных" ферментов и щелочной фосфатазы (обратимого характера); редко - гепатит (с желтухой или без), печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с предшествующими тяжелыми заболеваниями печени.
Со стороны кожных покровов: нечасто - крапивница, кожная сыпь, кожный зуд, дерматит; редко - алопеция, реакции фоточувствительности в виде покраснения кожи после УФО, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - переломы позвонков, костей запястья, головки бедренной кости, связанные с остеопорозом (см. раздел "Особые указания"); редко - артралгия, миастения, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - интерстициальный нефрит.
Со стороны половых органов и молочной железы: редко - гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - недомогание; редко - повышенное потоотделение, периферические отеки.
Показания к применению
Взрослые
Дети
Безопасность и эффективность при других показаниях у пациентов детского возраста не установлена.
Взаимодействие
Подобно другим препаратам, снижающим кислотность желудочного сока, лечение омепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола, итраконазола, позаконазола, эрлотиниба, препаратов железа и цианокобаламина. Следует избегать их совместного приема с омепразолом.
Дигоксин
Биодоступность дигоксина при одновременном применении с омепразолом повышается на 10% (может потребоваться коррекция режима дозирования дигоксина). Следует соблюдать осторожность. при одновременном применении этих препаратов у пожилых пациентов.
Клопидогрел
Отмечено взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг, поддерживающая доза 75 мг/сут) и омепразолом (80 мг/сут внутрь), которое снижает экспозицию активного метаболита клопидогрела и уменьшает ингибирование агрегации тромбоцитов. Вероятно, наблюдаемый эффект обусловлен ингибирующим воздействием омепразола на изофермент CYP2C19. Поэтому следует избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела.
Антиретровирусные препараты
Увеличение значения pH на фоне терапии омепразолом может влиять на всасывание антиретровирусных препаратов. Также возможно взаимодействие на уровне изофермента CYP2C19. При совместном применении омепразола и некоторых антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, на фоне терапии омепразолом отмечается снижение их концентрации в сыворотке. При одновременном применении с омепразолом на 75% уменьшается площадь под кривой "концентрация-время" атазанавира. В связи с этим совместное применение омепразола с антиретровирусными препаратами, такими как атазанавир и нелфинавир, противопоказано.
При одновременном применении с омепразолом отмечается повышение плазменной концентрации саквинавира/ритонавира до 70%, при этом переносимость лечения пациентами с ВИЧ-инфекцией не ухудшается.
Такролимус
При одновременном применении омепразола и такролимуса было отмечено повышение концентрации такролимуса в сыворотке крови, что может потребовать коррекции его дозы. Необходимо контролировать клиренс креатинина и концентрацию такролимуса в плазме крови при его совместном применении с омепразолом.
Метотрексат
При совместном применении метотрексата с ингибиторами протонной помпы у некоторых пациентов наблюдалось незначительное повышение концентрации метотрексата в плазме крови. При лечении высокими дозами метотрексата следует временно прекратить прием омепразола.
Препараты, в метаболизме которых участвует изофермент CYP2C19
При одновременном применении с омепразолом возможно повышение плазменной концентрации и увеличение периода полувыведения варфарина (R-варфарина), диазепама, фенитоина, цилостазола, имипрамина, кломипрамина, циталопрама, гексобарбитала, дисульфирама, а также других препаратов, метаболизирующихся в печени с участием изофермента CYP2C19 (может потребоваться снижение доз этих препаратов). Однако прием омепразола 20 мг в сутки не влияет на концентрацию фенитоина в плазме крови у пациентов, длительно принимающих фенитоин.
При применении омепразола пациентами, получающими варфарин или другие антагонисты витамина К, необходим мониторинг международного нормализованного отношения. В то же время сопутствующее лечение омепразолом в суточной дозе 20 мг не приводит к изменению времени коагуляции у пациентов, длительно принимающих варфарин.
Ингибиторы изоферментов CYP2C19 и/или CYP3A4
Одновременное применение с ингибиторами изоферментов CYP2C19 и/или CYP3A4 замедляет метаболизм омепразола.
При совместном приеме омепразола с кларитромицином или эритромицином концентрация омепразола в плазме крови повышается.
Совместное применение вориконазола и омепразола приводит к увеличению площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" омепразола.
Коррекция дозы омепразола при совместном применении с ингибиторами изоферментов CYP2C19 и/или CYP3A4 может потребоваться у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью в случае длительного применения омепразола. При непродолжительном совместном применении коррекция дозы не требуется в связи с хорошей переносимостью высоких доз омепразола.
Индукторы изоферментов CYP2C19 и CYP3A4
Индукторы изоферментов CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин, препараты зверобоя продырявленного, при совместном применении с омепразолом могут приводить к снижению концентрации омепразола в плазме крови за счет ускорения метаболизма омепразола.
Отсутствие влияния на метаболизм
Совместный прием омепразола с амоксициллином или метронидазолом не влияет на концентрацию омепразола в плазме крови.
Не установлено клинически значимого взаимодействия омепразола с метопрололом, фенацетином, эстрадиолом, будесонидом, диклофенаком, напроксеном, пироксикамом, S-варфарином.
Не выявлено влияние омепразола на антацидные средства, теофиллин, кофеин, хинидин, лидокаин, пропранолол, этанол.
Фармакодинамика
Влияние на секрецию желудочного сока
Омепразол при ежедневном пероральном применении обеспечивает быстрое и эффективное ингибирование дневной и ночной секреции соляной кислоты.
Максимальный эффект достигается в течение 4 дней лечения. У пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки омепразол в дозе 20 мг вызывает устойчивое снижение 24-часовой желудочной кислотности не менее, чем на 80%. При этом достигается снижение средней максимальной концентрации соляной кислоты после стимуляции пентагастрином на 70% в течение 24 часов.
У пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки омепразол в дозе 20 мг при ежедневном пероральном применении поддерживает во внутрижелудочной среде значение кислотности на уровне pH≥3 в среднем в течение 17 часов в сутки. Ингибирование секреции соляной кислоты зависит от площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" омепразола, а не от концентрации препарата в плазме в данный момент времени.
Действие на Helicobacter pylori
Омепразол обладает бактерицидным эффектом на Helicobacter pylori in vitro. Эрадикация Helicobacter pylori при применении омепразола совместно с антибактериальными средствами сопровождается быстрым устранением симптомов, высокой степенью заживления дефектов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и длительной ремиссией язвенной болезни, что снижает вероятность таких осложнений, как кровотечения, так же эффективно, как и постоянная поддерживающая терапия.
Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции соляной кислоты
У пациентов, принимающих препараты, понижающие секрецию желез желудка, в течение длительного промежутка времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке; кисты доброкачественные и проходят самостоятельно на фоне продолжения терапии.
Снижение секреции соляной кислоты в желудке приводит к незначительному увеличению риска развития кишечных инфекций, вызванных Salmonella spp., Campylobacter spp. и Clostridium difficile.
Во время лечения препаратами, понижающими секрецию желез желудка, концентрация гастрина в сыворотке крови повышается. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина А (см. раздел "Особые указания").
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Особые указания
Снижение секреции соляной кислоты в желудке под действием ингибиторов протонной помпы приводит к повышению роста нормальной микрофлоры кишечника и может приводить к незначительному увеличению риска развития кишечных инфекций, вызванных бактериями рода Salmonella spp., Campylobacter spp., а также бактерий Clostridium difficile.
Снижение кислотности на фоне приема омепразола может также приводить к снижению всасывания витамина В12 (цианокобаламина).
При одновременном применении омепразола с клопидогрелем наблюдается уменьшение антиагрегантного эффекта последнего.
Пациенты с риском развития остеопороза или переломов на его фоне должны находиться под соответствующим клиническим наблюдением, хотя причинно-следственная связь применения омепразола с переломами на фоне остеопороза не установлена.
Имеются сообщения о возникновении выраженной гипомагниемии у пациентов, получающих терапию дольше одного года ингибиторами протонного насоса, в том числе омепразолом. Пациентам, получающим терапию омепразолом в течение длительного времени, особенно в сочетании с дигоксином или другими препаратами, снижающими содержание магния в плазме крови (диуретиками), требуется регулярный контроль содержания магния.
Влияние на лабораторные тесты
Повышение концентрации хромогранина A (CgA) вследствие снижения секреции соляной кислоты может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния терапию ингибиторами протонного насоса необходимо приостановить за 5 дней до проведения исследования концентрации CgA.
Передозировка
Симптомы: головокружение, спутанность сознания, апатия, сонливость, головная боль, нарушение зрения, дилатация сосудов, тахикардия, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, повышение потоотделения, "сухость" во рту.
Лечение симптоматическое. При необходимости - промывание желудка, назначение активированного угля. Гемодиализ - недостаточно эффективен.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения омепразолом может возникать головокружение, сонливость, нарушение зрения, поэтому следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Состав
Состав пеллет
Активное вещество: омепразол - 19.975 мг.
Вспомогательное вещество: маннитол - 39,95 мг, сахароза - 64,2255 мг, натрия гидрофосфат (натрия фосфат двузамещенный) - 2,9845 мг, натрия лаурилсульфат - 0,799 мг, лактоза - 7,99 мг, кальция карбонат - 7,99 мг.
Оболочка: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 20,5625 мг, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (сополимер кислоты метакриловой L30D) - 58,75 мг, пропиленгликоль - 1,9035 мг, диэтилфталат - 5,875 мг, спирт цетиловый - 1,7625 мг, натрия гидроксид (натрия гидроокись) - 0,3525 мг, полисорбат-80 (твин-80) - 0,705 мг, повидон (поливинилпирролидон) - 0,611 мг, титана диоксид - 0,423 мг, тальк - 0,141 мг.
Состав капсулы:
Корпус капсулы: титана диоксид (Е 171) - 2%, желатин - до 100%.
Крышечка капсулы: краситель хинолиновый желтый (Е 104) - 0,75%, краситель желтый солнечный закат (Е 110) - 0,0059%, титана диоксид (Е 171) - 2%, желатин - до 100%.
Фармакокинетика
Омепразол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация омепразола в плазме крови достигается через 0,5-1 час. Биодоступность после однократного приема внутрь составляет 30-40%, после постоянного приема 1 раз в сутки биодоступность увеличивается до 60%. Прием пищи не влияет на биодоступность омепразола.
Распределение
Показатель связываемости омепразола с белками плазмы около 95%, объем распределения составляет 0,3 л/кг.
Метаболизм
Часть омепразола подвергается пресистемному печеночному метаболизму с участием изоферментов CYP2C19 и CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов сульфона, сульфида и гидрокси-омепразола. Омепразол, не включенный париетальными клетками в процесс образования активных метаболитов, полностью метаболизируется в печени также с участием изоферментов CYP2C19 и CYP3A4. Общий плазменный клиренс составляет 0,3-0,6 л/мин.
Выведение
Период полувыведения составляет около 40 минут (30-90 минут). Примерно 80% выводится в виде метаболитов почками, а остальная часть - кишечником.
Особые группы пациентов
Не отмечено значительных изменений биодоступности омепразола у пожилых пациентов или у пациентов с нарушенной функцией почек.
У пациентов с нарушенной функцией печени отмечается увеличение биодоступности омепразола и значительное уменьшение плазменного клиренса.
Применение при беременности и кормлении грудью
Результаты исследований показали отсутствие побочного действия омепразола на здоровье беременных женщин, на плод или новорожденного.
Омепразол выделяется с грудным молоком, однако при применении в терапевтических дозах воздействие на ребенка маловероятно.
Омепразол разрешен для применения при беременности и в период грудного вскармливания.
Тем не менее перед применением препарата в период беременности рекомендуется проконсультироваться с врачом.
Применение у детей
В связи с отсутствием опыта клинического применения омепразол не рекомендуется применять у детей.