Ондансетрон р-р д/в/в и в/м введ 2мг/мл 4мл №5

Инструкция по применению

• Описание

  Противорвотный препарат центрального действия, блокирующий серотониновые рецепторы.

• Показания к применению

  Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых; профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей; профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей.

• Противопоказания

  Повышенная чувствительность к ондансетрону; одновременное применение ондансетрона с апоморфином; беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский возраст - в зависимости от показаний и лекарственной формы; врожденный синдром удлинения интервала QT.

  С осторожностью: у пациентов с повышенной чувствительностью к другим антагонистам 5HT₃ - рецепторов, с нарушениями сердечного ритма и проводимости, со значительными нарушениями водно-электролитного баланса; у пациентов с удлинением или риском удлинения интервала QTc, включая пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью, брадиаритмией, или у пациентов, принимающих другие лекарственные препараты, которые могут вызывать удлинение интервала QT, нарушения водно-электролитного баланса или снижение ЧСС; у пациентов, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы; у пациентов с подострой непроходимостью кишечника; при одновременном применении с другими серотонинергическими лекарственными препаратами.

• Условия хранения

  Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

• Особые указания
  Пациенты, имевшие ранее аллергические реакции на другие селективные блокаторы 5-НТ3-рецепторов, имеют повышенный риск их развития на фоне ондансетрона. У пациентов с повышенным риском удлинения интервала QТ необходимо корректировать гипокалиемию и гипомагниемию. Ондансетрон может замедлять моторику толстого кишечника, в связи с чем его назначение больным с признаками непроходимости кишечника требует особого наблюдения.
  
  Клиренс ондансетрона у детей в возрасте от 1 до 4-х месяцев снижен, а период полувыведения примерно в 2,5 раза больше, чем у детей в возрасте от 5 до 24 месяцев. Поэтому рекомендуется тщательное динамическое наблюдение за пациентами, получающими ондансетрон в возрасте от 1 месяца до 4-х месяцев.
  
  При совместном применении ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗСН), возрастает риск развития серотонинового синдрома (измененное состояние сознания, нестабильность функции периферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения).
  
  Фармацевтические меры предосторожности
  
  Препарат не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными средствами, за исключением лекарственных средств, указанных в разделе "Способ применения и дозы".
  

• Способ применения и дозы

  Тошнота и рвота при химиотерапии или лучевой терапии

  Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

  • Взрослые

  При умеренной эметогенной химиотерапии или лучевой терапии

  Рекомендованная доза составляет 8 мг, вводится медленно внутривенно или внутримышечно непосредственно перед началом химио- или лучевой терапии.

  При высокоэметогенной химиотерапии (например, высокие дозы цисплатина)

  Дозу 8 мг вводят непосредственно перед проведением химиотерапии однократно в виде внутривенной или внутримышечной инъекции. Препарат в дозе от 8 до 32 мг необходимо вводить только путем внутривенной инфузии после растворения препарата в 50-100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 минут и более.

  Другой способ заключается во введении препарата в дозе 8 мг медленно внутривенно или внутримышечно непосредственно перед химиотерапией с последующим назначением двух инъекций препарата внутривенно или внутримышечно в дозе 8 мг с интервалом 2-4 часа или в использовании постоянной инфузии препарата со скоростью 1 мг/ч в течение 24 часов.

  В случае проведения высокоэметогенной противоопухолевой терапии эффективность препарата может быть усилена дополнительным однократным внутривенным введением дексаметазона в дозе 20 мг до начала химиотерапии. Пероральные или ректальные лекарственные формы препарата рекомендованы для предотвращения отсроченной или продолжающейся рвоты по истечении первых суток после проведения химиотерапии.

  • Дети и подростки (в возрасте от 6 месяцев до 18 лет)

  Доза препарата у детей рассчитывается на основании площади поверхности или массы тела. Препарат может применяться в виде внутривенной инфузии после растворения препарата в 25-50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 минут и более.

  Расчет дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

  Ондансетрон может назначаться в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м2 (не более 8 мг) непосредственно перед проведением химиотерапии с последующим приемом препарата внутрь через 12 ч. Прием препарата в форме сиропа может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

  Таблица 1.
  

  
  

  Расчет дозы на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией
  

  Препарат обычно вводится в виде раствора для инъекций однократно внутривенно непосредственно перед началом химиотерапии в дозе 0,15 мг/кг. Доза не должна превышать 8 мг. В первый день две дополнительные дозы должны вводиться с интервалом в 4 часа с последующим приемом препарата в форме сиропа внутрь через 12 ч. Прием препарата в форме сиропа должен продолжаться в течение 5 дней после химиотерапии.

  Таблица 2.
  

  
  

  Пациенты пожилого возраста

  Коррекции дозы ондансетрона не требуется.

  Пациенты с нарушением функции почек

  Коррекции дозы ондансетрона не требуется.

  Пациенты с нарушением функции печени

  Клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени.

  Суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.

  Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

  У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении ондансетрона таким пациентам его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

  Тошнота и рвота в послеоперационном периоде

  • Взрослые

  Для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная внутримышечная или медленная внутривенная инъекция (не менее 30 секунд) препарата в дозе 4 мг во время вводного наркоза.

  Для лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде препарат вводится однократно в дозе 4 мг внутримышечно или медленно внутривенно.

  • Дети и подростки (в возрасте от 1 месяца до 18 лет)

  Для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у детей, перенесших оперативное вмешательство под общей анестезией, препарат можно применять в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) до, во время или после вводного наркоза или после операции.

  Для купирования тошноты и рвоты, развившейся в послеоперационном периоде, рекомендуется медленная внутривенная инъекция препарата в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг).

  • Пациенты пожилого возраста

  Имеется ограниченный опыт применения ондансетрона для предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты у пожилых, хотя ондансетрон хорошо переносится пациентами старше 65 лет, получающими химиотерапию.

  Пациенты с нарушением функции почек

  Коррекции дозы ондансетрона не требуется.

  Пациенты с нарушением функции печени

  Клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени.

  Суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.

  Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

  У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона, его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

  Фармацевтическая совместимость

  Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы:

  • 0,9 % раствор натрия хлорида;

  • 5 % раствор декстрозы;

  • раствор Рингера;

  • 10 % раствор маннитола;

  • 0,3 % раствор калия хлорида и 0,9 % раствор натрия хлорида;

  • 0,3 % раствор калия хлорида и 5 % раствор декстрозы.

  Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 часов при температуре 2-8 °С.

  Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность в течение 24 часов при естественном свете или нормальном освещении.

  Ондансетрон в концентрации 16-160 мкг/мл фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими ЛС: циспластин (в концентрации до 0,48 мг/мл) в течение 1-8 ч; фторурацил (в концентрации до 0,8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч - более высокие концентрации могут вызывать преципитацию ондансетрона); карбоплатин (в концентрации 0,18-9,9 мг/мл в течение 10-60 мин); этопозид (в концентрации 0,14-0,25 мг/мл в течение 30-60 мин); цефтазидим (в дозе 0,25-2 г, в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин); циклофосфамид (в дозе 10-100 мг, в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин); дексаметазон: возможно внутривенное введение 20 мг дексаметазона натрия фосфата медленно, в течение 2-5 мин. ЛС можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 до 2500 мкг/мл, ондансетрона - от 8 до 100 мкг/мл.

  Порядок работы с полимерной ампулой:

  1. Взять ампулу и встряхнуть ее, удерживая за горлышко.

  2. Сдавить ампулу рукой, при этом не должно происходить выделение препарата, и вращающими движениями повернуть и отделить клапан.

  3. Через образовавшееся отверстие немедленно соединить шприц с ампулой.

  4. Перевернуть ампулу и медленно набрать в шприц ее содержимое.

  5. Надеть иглу на шприц.

• Передозировка
  Симптомы: усиление дозозависимых побочных реакций.
  
  Лечение: симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен.
  

• Побочные действия

  Со стороны иммунной системы: редко - реакции повышенной чувствительности немедленного тина (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию.

  Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; нечасто - судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз и дискинезия); редко - головокружение, преимущественно во время быстрого в/в введения.

  Со стороны органа зрения: редко - транзиторные расстройства зрения (например, затуманенное зрение, транзиторная слепота), главным образом, во время в/в введения.

  Со стороны сердцечно-сосудистой системы: часто - чувство жара или "приливы"; нечасто - аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия, снижение АД; редко - удлинение интервала QT (включая желудочковую тахикардию типа "пируэт").

  Со стороны пищеварительной системы: часто - запор; нечасто - икота, сухость слизистой оболочки полости рта; частота неизвестна - диарея.

  Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - бессимптомное повышение активности АЛТ, ACT (в основном, у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

  Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.

  Со стороны обмена веществ: редко - гипокалиемия, гиперкреатининемия.

  Местные реакции: при в/в введении - жжение в месте введения; при применении суппозиториев - ощущение жжения в области ануса и прямой кишки.

• Состав
  Активное вещество: ондансетрон - 2 мг.
  
  Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 9 мг, лимонная кислота безводная - 0.46 мг, натрия цитрата дигидрат - 0.31 мг, вода д/и - до 1 мл.
  

• Взаимодействие
  Требуется осторожность при совместном применении: с индукторами цитохрома СYР2D6 и СYР3А - барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глутетимид, гризеофульвин, динитроген оксид, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно, и др. гидантоины), рифампицин, толбутамид; с ингибиторами ферментов СYР2D6 и СYР3А - аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты (ингибиторы моноаминооксидазы), хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота и ее соли, эритромицин, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил. Следует соблюдать осторожность при применении с препаратами, удлиняющими интервал QT и/или вызывающие нарушения электролитного баланса/
  
  Апоморфин
  
  На основе полученных данных о глубокой гипотензии и потере сознания во время применения ондансетрона с апоморфина гидрохлоридом, одновременное применение ондансетрона с апоморфином противопоказано.
  
  Фенитоин, карбамазепин и рифампицин
  
  У больных, получающих мощные индукторы СYР3А4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансетрона в крови была пониженной.
  
  Трамадол
  
  Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.
  
  При совместном применении ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗСН), возрастает риск развития серотонинового синдрома (измененное состояние сознания, нестабильность функции периферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения).
  

• Фармакокинетика
  Ондансетрон подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. Связывание с белками высокое (70-76%). Биотрансформируется в печени, главным образом путем гидроксилирования. Средний T1/2 у взрослых пациентов составляет около 4 ч.
  
  

• Фармакодинамика

  Противорвотное средство. Эффективно предупреждает и устраняет тошноту и рвоту, возникающие на фоне противоопухолевой химиотерапии или лучевой терапии, а также в послеоперационном периоде. Механизм действия обусловлен способностью ондансетрона селективно блокировать серотониновые 5-HT3-рецепторы. Полагают, что в возникновении тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой терапии важную роль играет стимуляция афферентных волокон блуждающего нерва серотонином, выделяющимся из энтерохромаффинных клеток слизистой оболочки ЖКТ. Блокируя 5-HT3-рецепторы, ондансетрон предупреждает возникновение рвотного рефлекса. Кроме того, ондансетрон угнетает центральные звенья рвотного рефлекса, блокируя 5-HT3-рецепторы дна IV желудочка (area postrema).

• Применение при беременности и кормлении грудью
  Ондансетрон противопоказан к применению при беременности.
  
  При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
  

• Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

  Препарат не оказывает негативного влияния на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами.

• Применение у детей

  Возможно применение у детей соответствующих возрастных категорий строго по показаниям, в рекомендуемых дозах и лекарственных формах. Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях препаратов ондансетрона по противопоказаниям к применению у детей разного возраста конкретных лекарственных форм ондансетрона.

• Лекарственная форма

  Раствор для в/в и в/м введения бесцветный или окрашенный, прозрачный.

• Срок годности
  2 года. Не применять после окончания срока годности.