Холоксан флакон 1г

Инструкция по применению

• Описание

  Противоопухолевый препарат.

• Показания к применению
  • герминогенные опухоли;
  • рак яичников;
  • злокачественные опухоли яичка;
  • рак легкого;
  • рак молочной железы;
  • рак поджелудочной железы;
  • рак эндометрия;
  • рак шейки матки;
  • злокачественные лимфомы;
  • саркомы мягких тканей;
  • остеогенные саркомы;
  • опухоль Вильмса;
  • саркома Юинга.

• Противопоказания
  • выраженное угнетение функции костного мозга;
  • выраженное нарушение функции почек;
  • обструкция мочевыводящих путей;
  • цистит;
  • беременность;
  • лактация;
  • повышенная чувствительность к ифосфамиду.

  С осторожностью: гипопротеинемия, гипоальбуминемия, нарушение электролитного баланса, пожилой возраст, иммунносупрессия, сахарный диабет, хроническая печеночная недостаточность, метастазы в головной мозг, церебральные симптомы, ветряная оспа (в т.ч. недавно перенесенная или после контакта с заболевшими), опоясывающий герпес, острые инфекционные заболевания.

• Условия хранения
  Препарат следует хранить при температуре не выше 25°С в местах недоступных для детей.
  
  Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 24 ч (хранить при температуре не выше 8°С).
  

• Особые указания

  • Перед началом лечения необходима санация очагов хронической инфекции и коррекция возможных нарушений электролитного баланса.

  • Во время лечения препаратом необходимо регулярно контролировать картину периферической крови (особенно, обращая внимание на число нейтрофилов и тромбоцитов), лабораторные показатели функции печени, почек, а также регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитов, появление которых может предшествовать развитию геморрагического цистита.

  • Женщинам и мужчинам во время лечения и втечение 3-х месяцев после окончания терапии ифосфамидом следует использовать надежные способы контрацепции.

  • При нарушении функции почек и оттока мочи, возможно повышение частоты токсического действия препарата на ЦНС, в связи с чем может возникнуть необходимость снижения дозы ифосфамида.

  • Для обеспечения выведения мочевой кислоты больным следует потреблять достаточное количество жидкости.

  • При появлении первых признаков воспаления мочевого пузыря или появления крови в моче, терапия ифосфамидом должна быть прекращена.

  • При лечении ифосфамидом возможно подавление естественных защитных механизмов, выработка антител в организме больного в ответ на введение вакцин может снижаться.

• Действие

  Ифосфамид - алкилирующий цитостатик из группы азотистого иприта, производный оксазафосфоринов. Противоопухолевая активность ифосфамида обусловлена алкилированием нуклеофильных центров, нарушением синтеза ДНК и блокированием митотического деления опухолевых клеток. Повреждения ДНК наиболее часто происходят в фазах G1 и G2 клеточного цикла.

• Способ применения и дозы

  Ифосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

  Препарат вводится в/в капельно в течение 30 мин или в виде 24-часовой инфузий. Используют раствор с концентрацией не выше 4%.

  • 1.2-2.4 г/л/сут в течение 3-5 дней подряд или через день до суммарной курсовой дозы 10-12 г/м² курсы повторяют каждые 3 недели;
  • 3-5 г/м² 1 раз в 2 недели;
  • 5-8 г/м² в виде 24-часовой инфузии 1 раз в 3-4 недели или по 3.2 г/м²/сут в виде 5-дневной непрерывной инфузии с интервалом в 3-4 недели.

  Для снижения вероятности возникновения геморрагического цистита одновременно с ифосфамидом применяют препарат месна в общей дозе, составляющей 60% от дозы ифосфамида.

  Приготовление раствора для в/в введения

  Порошок во флаконах растворяют в воде для инъекций до получения концентрации 40 мг/1 мл.

  Для в/в введения в течение 30 мин полученный раствор разводят в 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида, раствора Рингера или 5% раствора декстрозы.

  Для введения препарата в виде 24-часовой инфузии, полученный раствор препарата разводят в 3 л 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Ифосфамид и месну можно смешивать в одном и том же растворе для инфузии.

• Передозировка

  Симптомы: более быстрое развитие и резкая выраженность основных побочных эффектов.

  Лечение: симптоматическое, с обязательным использованием месны.

• Побочные действия

  Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Самый низкий уровень количества лейкоцитов и тромбоцитов отмечается через 7-14 дней, восстановление картины крови происходит обычно через 21 день после окончания курса.

  Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота; редко – стоматит, нарушение функции печени, обычно проявляющееся в виде повышения активности печеночных ферментов и/или уровня билирубина в сыворотке крови.

  Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический цистит, дизурия, частое мочеиспускание и другие симптомы воспаления мочевого пузыря (кровь в моче, болезненное мочеиспускание), нарушение функции почек (повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови, снижение клиренса креатинина. глюкозурия). Также может наблюдаться протеинурия и метаболический ацидоз.

  Со стороны ЦНС: дезориентация, спутанность сознания, галлюцинации, повышенная утомляемость, ажитация, энцефалопатия; менее часто - головокружение; редко - судорожные припадки, кома, периферическая полиневропатия.

  Со стороны репродуктивной системы: нарушение функции половых желез (азооспермия, аменорея).

  Со стороны кожи и кожных придатков: обратимая алопеция, фотосенсибилизация.

  Местные реакции: покраснение, отечность или боль в месте введения.

  Прочие: кардиотоксическое действие, иммуносупрессия, инфекционные осложнения, замедление скорости заживления ран, легочные симптомы (кашель или одышка), повышение температуры тела, аллергические реакции.

• Состав

  Активное вещество: ифосфамид - 1г.

• Взаимодействие

  • При одновременном применении с лекарственными средствами, вызывающими миелотоксический, нейротоксический и нефротоксический эффекты, возможно усиление побочного действия.

  • При совместном применении с индукторами микросомальных ферментов печени возможно увеличение образования алкилирующих метаболитов.

  • При одновременном применении усиливает гипогликемический эффект противодиабетических препаратов.

  • Аллопуринол усиливает миелосупрессию.

  • Месна снижает нефротоксичность.

  • Ифосфамид может усиливать реакцию кожи на облучение.

  • Одновременный прием варфарина может привести к снижению свертываемости крови и к увеличению риска кровотечения.

• Фармакокинетика

  После в/в введения активное вещество, являющееся пролекарством (неактивная транспортная форма), метаболизируется в фармакологически активный метаболит 4-гидроксиифосфамид. Активизируется ферментами (фосфоамидазы) печени и опухолевой ткани. У больных с нарушениями функции печени активация замедлена и даже снижена.

  После однократного в/в введения 5 г/м² плазменная концентрация снижается биоэкспоненциально, с T_1/2 конечной фазы - 15 ч и выведением 61% дозы в неизмененном виде; при меньших дозах (1.6-2.4 г/м²) выведение протекает моноэкспоненциально, с T_1/2 около 7 ч, при этом доля неизмененного препарата в моче снижается в 4-5 раз (12-18% дозы).

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Препарат противопоказан при беременности и в период лактации.

• Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

  Во время проведения терапии препаратом Холоксан могут возникнуть тошнота и рвота, а также явления энцефалопатии, что может влиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Потому следуeт воздержаться от управления автомобилем и другими транспортными средствами. Не следует также работать с электрическими инструментами и механизмами.

• Лекарственная форма

  Порошок для приготовления раствора для в/в введения белого цвета, кристаллический.

• Срок годности

  5 лет. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.