Ластет капс 50мг №20

Инструкция по применению

• Описание

  Противоопухолевый препарат.

• Показания к применению

  • герминогенные опухоли яичка и яичников;

  • мелкоклеточный рак легкого;

  • лимфогранулематоз;

  • неходжкинские лимфомы;

  • саркома Каноши;

  • острый миелобластный лейкоз.

• Противопоказания

  • повышенная чувствительность к этопозиду или вспомогательным веществам;

  • выраженная миелосупрессия (количество нейтрофилов ниже 1500/мкл и/или тромбо­цитов ниже 75000/мкл);

  • вакцинация живыми вакцинами, в т.ч. вакциной желтой лихорадки;

  • тяжелые нарушения функции печени и почек;

  • острые инфекции;

  • беременность и период грудного вскармливания;

  • детский возраст до 3-х лет.

  С осторожностью:
  

  Гипоальбуминемия (возможно повышение риска токсического действия этопозида), по­чечная недостаточность легкой или средней степени тяжести, паразитарные и инфекцион­ные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

• Условия хранения

  Хранить в недоступном для детей месте при температуре 2-8°С.

• Особые указания
  Этопозид следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими препаратами.
  
  При работе с этопозидом следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими пре­паратами. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необ­ходимо немедленно промыть водой с мылом.
  
  Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием этопозида. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом этопозида. Если до начала терапии этопозидом проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то следует соблюдать до­статочный интервал между этими двумя видами лечения, чтобы обеспечить восстановление функции костного мозга.
  
  В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50000/мкл и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/мкл терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.
  
  При возникновении анафилактических реакций прием препарата Ластет необходимо пре­кратить и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами на фоне инфузионной терапии.
  
  Больным с печеночной или почечной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования и регулярный контроль функции почек и печени.
  
  Мужчины и женщины, получающие терапию этопозидом, должны использовать надеж­ные методы контрацепции в период лечения, а также в течение 6 месяцев после окончания химиотерапии.
  
  Вследствие возможности развития необратимой потери фертильности в результате лечения этопозидом. пациентам должна быть дана рекомендация по консерва­ции спермы до начала курса лечения препаратом Ластет.
  
  Во время лечения повышается риск возникновения инфекционных заболеваний и крово­течений.
  
  Больных следует предупредить о возможности тошноты и об обратимости облы­сения, возникающего в результате терапии.
  
  Изредка у пациентов, получающих терапию этопозидом в комбинации с другими проти­воопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз как с предлейкозной фазой, так и без нее.
  

• Способ применения и дозы
  Лечение препаратом Ластет требует присутствия квалифицированного медицинского пер­сонала, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний, для контроля эффективно­сти лечения.
  
  Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от используемой схемы химиотерапии.
  
  Препарат следует принимать натощак.
  
  Монотерапия
  
  При приеме внутрь этопозид назначают в начальной дозе по 100-200 мг/м2 5 дней подряд или по 200 мг/м2 в дни 1, 3, 5 цикла терапии с интервалом в 3-4 недели. Суточную дозу более 200 мг следует разделить пополам и принимать в два приема.
  
  Комбинированная терапия
  
  При приеме внутрь этопозид назначают в начальной дозе по 100-200 мг/м2 5 дней подряд или по 200 мг/м2 в дни 1, 3, 5 цикла терапии с интервалом в 3-4 недели в комбинации с другими назначенными лекарственными препаратами.
  
  Коррекция дозы
  
  При выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии. Если количество нейтрофилов < 500/мкл более 5 дней, необходимо скорректировать начальную дозу этопозида.
  
  Также коррекция дозы требуется в случае лихорадки, инфекционных за­болеваний или при снижении количества тромбоцитов < 25000/мкл.
  
  При развитии токсич­ности 3 или 4 степени или при снижении клиренса креатинина ниже 50 мл/мин, необхо­димо скорректировать дозу препарата. Рекомендуется снижение дозы на 25% у пациентов с клиренсом креатинина 15-50 мл/мин.
  
  Альтернативный режим дозирования
  
  При приеме внутрь этопозид назначают по 50 мг/м2 ежедневно в течение 14-21 дня, с по­вторением циклов каждые 28 дней или при возобновлении приема после перенесенной миелосупрессии.
  
  Нейтропения и тромбоцитопения
  
  Не рекомендуется начинать новый курс приема этопозида. если при лечении количество нейтрофилов стало < 1500/мкл или понизилось количество тромбоцитов < 100000/мкл. Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.
  
  Применение в особых клинических случаях
  

  • Нарушение функции печени

  В настоящее время недостаточно данных по коррекции режима дозирования препарата у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени применять препарат не следует.
  

  • Нарушение функции почек

  Для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина 15-50 мл/мин) дозу этопозида следует снизить на 25%. При клиренсе креатинина <15 мл/мин данные по при­менению этопозида отсутствуют.
  

  • Применение у детей

  Эффективность и безопасность применения этопозида у детей в возрасте до 18 лет не изу­чены. Препарат Ластет следует применять у пациентов в возрасте от 3 до 18 лет только в случае, если ожидаемая польза применения у ребенка превышает потенциальный риск.
  

• Передозировка
  Симптомы: случаев передозировки при применении этопозида у человека до настоящего времени не зарегистрировано. Можно предположить, что основными проявлениями пере­дозировки были бы токсические эффекты со стороны крови и пищеварительной системы.
  
  Лечение: симптоматическая терапия. Специфический антидот не известен.
  

• Побочные действия
  Частота побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неиз­вестна (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют).
  
  Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия, лейкопе­ния, нейтропения, тромбоцитопения, миелосупрессия (с возможным развитием летального исхода); часто - острый лейкоз.
  
  Нарушения со стороны иммунной системы: часто - анафилактические реакции: частота неизвестна - ангионевротический отек, бронхоспазм.
  
  Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - синдром лизиса опухоли.
  
  Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение; нечасто - перифери­ческая нейропатия; редко - преходящая корковая слепота, нейротоксичность (в том числе, сонливость и повышенная утомляемость), неврит зрительного нерва, судороги.
  
  Нарушения со стороны сердца: часто - аритмия, инфаркт миокарда.
  
  Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - интерстициальный пневмонит. фиброз легкого: частота неизвестна - бронхоспазм.
  
  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - боль в области жи­вота, анорексия, запор, тошнота, рвота: часто - диарея, мукозит (включая стоматит и эзо­фагит); редко - дисфагия, дисгевзия.
  
  Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - повышение ак­тивности "печеночных" трансаминаз,билирубина, гепатотоксичность.
  
  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, пигмента­ция; часто - сыпь, зуд, крапивница; редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, рецидив лучевого дерматита.
  
  Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - астения, слабость.
  

• Состав
  Активное вещество: этопозид - 50 мг.
  
  Вспомогательные вещества: лимонная кислота - 2.5 мг, гидроксипропилцеллюлоза - 1.8 мг, глицерол концентрированный - 18 мг, макрогол 400 - 577.7 мг.
  

• Взаимодействие

  Противоопухолевое действие этопозида усиливается при применении его в сочетании с цисплатином, однако при этом нужно учитывать, что у больных, прежде получавших ле­чение цисплатином, выведение этопозида может быть нарушено.

  При совместном применении с циклоспорином период полувыведения этопозида увели­чивается в два раза.

  Совместное применение с фенилбутазоном, натрия салицилатом и ацетилсалициловой кислотой может снижать связывание этопозида с белками плазмы.

  Совместный прием этопозида и непрямых (пероральных) антикоагулянтов может увели­чивать международное нормализованное отношение (МНО), риск возникновения кровоте­чений увеличивается. Рекомендуется проводить постоянный мониторинг МНО у пациен­тов при одновременном приеме.

  При предшествующем или одновременном приеме препарата Ластет с иммуносупрессивными препаратами (циклофосфамидом, фторурацилом, винбластином, доксорубицином и др.) может усиливаться миелосупрессивное действие этопозида.

  Сообщалось о возникновении острого лейкоза у пациентов, получавших этопозид в ком­бинации с другими противоопухолевыми препаратами (блеомицином, цисплатином, ифосфамидом, метотрексатом).

  Не рекомендуется совместное применение этопозида и антрациклинов из-за перекрестной резистентности.

  В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелой инфекции, не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакци­нацию следует проводить спустя 3 месяца после завершения терапии.

• Фармакокинетика
  При приеме внутрь этопозид всасывается из ЖКТ. Биодоступность в среднем составляет 50%. Распределение в спинномозговой жидкости низкое и вариабельное; концентрация в нормальной легочной ткани выше, чем при наличии метастазов в легких; определяется близкий уровень концентраций в тканях первичных опухолей и в нормальных тканях миометрия.
  
  Отмечена прямая корреляция между коэффициентом связывания этопозида и уровнем альбумина в плазме крови здоровых людей и пациентов с раковыми заболеваниями. Метаболизируется в печени.
  
  Конечный T1/2 в среднем составляет 7 ч. Выводится почками - 44-60%, с фекалиями - до 16%, с желчью - 6% и менее.
  

• Фармакодинамика

  Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина. Меха­низм действия связан с ингибированием топоизомеразы II. Этопозид оказывает цитоток­сическое действие за счет повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в G2-фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации препара­та вызывают лизис клеток в премитотической фазе. Этопозид также подавляет проникно­вение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восста­новлению ДНК.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Применение препарата Ластет в период беременности и грудного вскармливания проти­вопоказано.

• Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

  В случае возникновения таких побочных эффектов, как тошнота, низкое артериальное давление, сонливость, следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• Применение у детей

  Противопоказание: детский возраст до 3-х лет.

• Лекарственная форма

  Капсулы мягкие желатиновые светлого красно-оранжевого цвета; содержимое капсул - прозрачная, от бесцветного до слегка желтого цвета, вязкая жидкость.