Лозарел таблетки ппо 50мг №30

Инструкция по применению

• Описание

  Круглые, двояковыпуклые таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне.

• Показания к применению

  - Артериальная гипертензия,

  - Хроническая сердечная недостаточность (при неэффективности лечения ингибиторами АПФ),

  - Нефропатия при сахарном диабете 2 типа (снижение риска развития гиперкреатининемии и протеинурии),

  - Снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

• Противопоказания

  Симптомы: выраженное снижение АД и тахикардия, в результате парасимпатической (вагусной) стимуляции может развиться брадикардия.

  Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен, т.к. лозартан и его активный метаболит не выводятся из организма посредством гемодиализа.

• Условия хранения

  Хранить при температуре не выше 25 С.

  Хранить в недоступном для детей месте.

• Особые указания

  Безопасность и эффективность применения препарата Лозарел у детей не установлены.

  Лекарственные препараты, влияющие на РААС, могут увеличиватьконцентрацию мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

  У пациентов с дегидратацией (например, получающих лечение высокими дозами диуретиков или на фоне рвоты, диареи, находящихся набессолевой диете), в начале лечения препаратом Лозарел может возникнуть симптоматическаяартериальная гипотензия(необходимо проводить коррекцию нарушений водно-электролитного баланса до начала применения препарата Лозарел или начинать лечение с более низкой дозы). Водно-электролитные нарушения характерны для пациентов с нарушением функции почек в сочетании с сахарным диабетом или без него и требуют коррекции. В клиническом исследовании сучастием пациентов с сахарным диабетом 2 типа с нефропатией частота развития гиперкалиемии в группе, получавшей лозартан, была выше, чем в группе, получавшей плацебо. Необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови, а также КК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК в пределах 30-50 мл/мин.

  У пациентов с печеночной недостаточностью увеличивается концентрация лозартана в плазмекрови, поэтому необходимакоррекция дозы препарата Лозарел.

  Пациенты с первичнымгиперальдостеронизмом обычно не отвечают на терапию ингибиторами РААС, поэтому применениепрепарата Лозарел нерекомендуется.

  У пациентов с ишемическимпоражением сосудов сердца или головного мозга выраженноеснижение артериального давления может приводить к инфаркту миокарда или ишемическому инсульту.

  Как и при применении других препаратов, влияющих на РААС, при применении препарата Лозарел у пациентов с сердечнойнедостаточностью (с/без нарушения функции почек) существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и острой почечнойнедостаточности.

  Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с тяжелой сердечнойнедостаточностью (IVфункциональный класс по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечнойнедостаточностью и клинически выраженными жизнеугрожающими аритмиями. Таким образом, применять препарат Лозарел у таких пациентов следует с осторожностью.

  При применении препарата Лозарел у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.

  Препарат Лозарел и другие антагонисты рецепторов к ангиотензину II менее эффективны у пациентов негроидной расы, вследствие превалированияпациентов с артериальнойгипертензией с низкой активностью ренина.

  Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.

• Способ применения и дозы

  Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

  Артериальная гипертензия

  Стандартные начальная иподдерживающая дозы составляют 50 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу препарата можно увеличить до максимальной суточной дозы 100 мг.

  У пациентов со сниженным ОЦК (например, на фоне применениябольших доз диуретиков)рекомендуется начинать терапию препаратом Лозарел с 25 мг (1/2 таблетки по 50 мг) 1 раз в сутки.

  Хроническаясердечнаянедостаточность

  Стандартная начальная доза составляет 12,5 мг/сут, с последующим еженедельным увеличением в 2 раза (т.е. 12,5 мг/сут, 25 мг/сут, 50 мг/сут, 100 мг/сут, 150 мг/сут), в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.

  Максимальная суточная доза 150 мг (только для данного показания).

  Для начала терапии препаратом Лозарел в сниженной дозировке (12,5 мг) рекомендуется применять лекарственные формы с меньшим содержанием действующего вещества (таблетки по 25 мг с риской).

  Нефропатия при сахарном диабете 2 типа (снижение риска развития гиперкреатининемии и протеинурии)

  Стандартная начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В ходе лечения, в зависимости от показателей АД, возможно повышение суточной дозы препарата до 100 мг 1 раз сутки.

  Максимальная суточная дозасоставляет 100 мг.

  Препарат Лозарел может применяться в комбинации с другими гипотензивными препаратами(диуретиками, блокаторамимедленных кальциевых каналов, альфа- и бета-адреноблокаторами, гипотензивными препаратамицентрального действия), инсулином и другими гипогликемическимипрепаратами (производнымисульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).

  Снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка

  Стандартная начальная доза препарата Лозарел составляет 50 мг 1 раз в сутки, при необходимости возможно увеличение суточной дозы препарата Лозарел до 100 мг с учетом степени снижения АД или добавление к терапии гидрохлоротиазида в низких дозах.

  Максимальная суточная дозасоставляет 100 мг.

  Пациентам с нарушением функции почек (тяжелой или средней степени тяжести - клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин), с заболеваниями печени в анамнезе, дегидратацией, при проведении процедуры диализа, а также пациентам старше 75 лет

  рекомендуется более низкая начальная доза препарата - 25 мг (1/2таблетки по 50 мг) 1 раз в сутки.

• Передозировка

  Симптомы: выраженное снижение АД и тахикардия, в результате парасимпатической (вагусной) стимуляции может развиться брадикардия.

  Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен, т.к. лозартан и его активный метаболит не выводятся из организма посредством гемодиализа.

• Побочные действия

  В целом, лозартан хорошо переносится пациентами с артериальнойгипертензией, нежелательные явления носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены препарата. Суммарная частота побочных эффектов лозартана сравнима с данным показателем при применении плацебо.

  В клинических исследованияхнаиболее частым нежелательнымявлением при применении лозартана было головокружение.

  По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>,1/10), часто (>,1/100, <,1/10), нечасто (>,1/1000, <,1/100), редко (>,1/10000, <,1/1000) и очень редко (<,1/10000), включая отдельные сообщения, частота неизвестна (невозможно посчитать по имеющимся данным).

  Со стороны системы крови и лимфатической системы

  часто: анемия,

  редко: тромбоцитопения,

  частота неизвестна: эозинофилия,пурпура Шенлейна-Геноха.

  Со стороны обмена веществ и питания

  частота неизвестна: снижение аппетита, увеличение массы тела.

  Со стороны сердечно-сосудистой системы

  часто: выраженное снижениеартериального давления,ортостатическая гипотензия (у пациентов с ХСН),

  нечасто: ощущение сердцебиения,аритмии (в т.ч. синусовая тахи- и брадикардия, желудочковаятахикардия, фибрилляция предсердий), стенокардия,

  частота неизвестна: носовоекровотечение, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, атриовентрикулярная блокада II степени.

  Со стороны пищеварительной системы

  нечасто: тошнота, рвота, диарея,запор, диспепсия, боль в области живота,

  редко: нарушение функции печени, гепатит, панкреатит,

  частота неизвестна: анорексия,сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль, метеоризм, гастрит.

  Со стороны кожных покровов

  нечасто: кожная сыпь, зуд кожных покровов, крапивница,

  частота неизвестна: сухость кожи, подкожные кровоизлияния,фотосенсибилизация, алопеция,целлюлит.

  Со стороны опорно-двигательного аппарата

  частота неизвестна: судороги,миалгия, артралгия, припухлость суставов, рабдомиолиз, боль в области ягодичной мышцы, боль в спине, в грудной клетке.

  Со стороны нервной системы

  часто: головокружение, астения,

  нечасто: сонливость, головная боль, нарушение сна (в т.ч. бессонница), депрессия, беспокойство, расстройства памяти, периферическая нейропатия, гипестезия, тремор, атаксия, нарушение координации движения, спутанность сознания,

  редко: парестезия,

  частота неизвестна: мигрень.

  Со стороны органов чувств

  нечасто: нарушение вкуса (дисгевзия),

  частота неизвестна: звон в ушах, конъюнктивит, боль/ощущение жжения в глазу, нарушения зрения.

  Со стороны дыхательной системы

  часто: сухой непродуктивный кашель, отек слизистой оболочки полости носа,

  нечасто: диспноэ,

  частота неизвестна: заложенностьноса, инфекции верхних отделов дыхательных путей, фарингит, синусит, бронхит.

  Со стороны мочеполовой системы

  часто: острое нарушение функции почек, почечная недостаточность,

  частота неизвестна: императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, снижение либидо, эректильнаядисфункция/импотенция.

  Аллергические реакции

  редко: ангионевротический отек(включая отек гортани и языка, вызывающий обструкциюдыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки), васкулит.

  Лабораторные показатели

  часто: гиперкалиемия (содержаниекалия в плазме крови более 5,5 ммоль/л), гипогликемия,

  редко: повышение концентрациимочевины и остаточного азота или креатинина в плазме крови, умеренное повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия,

  частота неизвестна: гипонатриемия.

  Общие расстройства и нарушения в месте введения

  часто: слабость, повышеннаяутомляемость.

• Состав

  1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

  ядро таблетки: лозартан калия 50,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая 60,0 мг, лактозы моногидрат 28,520 мг, крахмал прежелатинизированный 20,0 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,480 мг, магния стеарат 1,000 мг,

  пленочная оболочка: гипромеллоза 1,984 мг, гипролоза 0,496 мг, макрогол 400 0,400 мг, титана диоксид (Е 171) 0,920 мг, тальк 0,200 мг.

• Взаимодействие

  Не отмечено фармакокинетических взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином,фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином, ловастатином.

  Имеются сообщения, что рифампицин и флуконазол (ингибиторыизофермента цитохрома Р450 2С9) снижают содержание активного метаболита и повышают концентрацию лозартана в плазме крови. Клиническое значение этих взаимодействий пока неизвестно.

  Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента цитохрома Р450 2С9. Одновременное применение лозартана, как и других лекарственных средств, ингибирующих фермент ангиотензин II или его эффекты, скалийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон,триамтерен, амилорид, эплеренон (производное спиронолактона)) и препаратами калия (калийсодержащие добавки) повышает риск развития гиперкалиемии.

  Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в дозе выше 3 г в сутки, могут снижать эффективность антагонистоврецепторов ангиотензина II (АРА II), ингибиторов АПФ, диуретиков. Одновременное применение АРА II с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, особенно при наличии сниженной функции почек, может привести к нарушению функции почек, включая острую почечную недостаточность и повышение содержания калия в плазме крови (гиперкалиемия). Эти эффекты обычно обратимы.

  При совместном применении АРА II и препаратов лития возможно увеличение концентрации лития в плазме крови. При необходимости их одновременного применения следует регулярно контролировать плазменную концентрацию лития.

  Совместное применение лозартана с диуретиками оказывает аддитивный эффект. Усиливает (взаимно) эффект других гипотензивных средств (диуретиков, бета-адреноблокаторов, симпатолитиков).

  При одновременном примененииингибиторов АПФ и АРА IIнеобходимо регулярно контролировать функцию почек, поскольку возможно увеличение частоты побочных эффектов, таких как выраженное снижение артериального давления, гиперкалиемия, нарушение функции почек.

  Одновременное применениеингибиторов АПФ с другими препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), в том числе с антагонистами АРА II иалискиреном, приводит к повышению частоты возникновения случаев выраженного сниженияартериального давления, обморочных состояний, гиперкалиемии,нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности), особенно у пациентов с подтвержденным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарнымдиабетом с поражением органов-мишеней. Вопрос о применении двойной блокады РААС должен решаться в каждом случае индивидуально. Необходимоконтролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении лозартана с другими препаратами, влияющими на РААС.

  Одновременное применение АРА II (в т.ч. лозартана) с алискиреномпротивопоказано у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²).

• Фармакокинетика

  Всасывание

  При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается, системнаябиодоступность лозартана составляет около 33%. Максимальнаяконцентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови достигаются приблизительно через 1 ч и через 3-4 ч после применения внутрь, соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность лозартана.

  Распределение

  Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Объем распределения составляет 34 л. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

  Метаболизм

  Лозартан подвергается метаболизмупри первичном прохождении через печень путем карбоксилирования при участии преимущественноизоферментов цитохрома Р450 CYP2C9 и CYP3A4 с образованием фармакологически активногокарбоксилированного метаболита и неактивных метаболитов.

  Около 14% лозартана приприменении внутривенно или внутрь превращается в его активный метаболит. Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита, образующиеся в результате гидроксилирования бутиловойбоковой цепи, и один второстепенный - N-2-тетразолглюкуронид.

  Выведение

  Плазменный клиренс лозартана составляет 600 мл/мин, его активного метаболита - 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. Приблизительно 4% принятой дозы препарата выводится почками в неизмененном виде, около 6% в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при применении внутрь в дозах до 200 мг.

  После применения внутрьплазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения лозартана около 2 ч, а активного метаболита - около 6-9 ч. При применении препарата в дозе 100 мг в сутки ни лозартан, ни активный метаболит существенно не кумулируют в плазме крови.Лозартан и его метаболиты выводятся с желчью через кишечник (58%) и почками (35%).

  Фармакокинетика у особых групп пациентов

  Пациенты пожилого возраста

  Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пациентов пожилого возраста мужского пола с артериальной гипертензией не отличаются существенно от значений этих параметров у молодых мужчин с артериальной гипертензией.

  Пол

  Значения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышают соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются. Это фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.

  Нарушение функции печени

  У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести концентрация лозартана в 5 раз, а активного метаболита - в 1,7 раз выше, чем у здоровых добровольцев мужского пола. У пациентов с печеночнойнедостаточностью плазменныйклиренс лозартана был на 50% ниже, а биодоступность при приеме внутрь - в 2 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами.

  Нарушение функции почек

  У пациентов с легкой (клиренс креатинина (КК) 50-74 мл/мин) и умеренной (КК 30-49 мл/мин) степенью нарушения функции почек плазменная концентрация и площадь под кривой концентрация-время лозартана и его активного метаболита увеличивается на 50-90%. Нилозартан, ни его активный метаболит не удаляются из организма с помощью гемодиализа. При почечной недостаточности коррекции дозы не требуется (за исключением случаев обезвоженных пациентов).

• Фармакодинамика

  Лозартан является специфическим антагонистом ангиотензина II (тип АТ₁) рецепторов. Ангиотензин II избирательно связывается с АТ₁ рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладко-мышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и вызывает вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона, пролиферацию гладких мышц.

  Исследования in vitro и in vivo доказали, что лозартан и его фармакологически активный метаболит блокируют все физиологически важные эффекты ангиотензина II, независимо от источника или от пути его синтеза. Не подавляет киназу II - фермент, разрушающий брадикинин.

  Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), концентрацию в крови альдостерона, артериальное давление (АД), давление в малом круге кровообращения, уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

  После однократного приема внутрь гипотензивное действие (снижается систолическое и диастолическое АД) достигает максимума через 6 ч, затем в течение 24 ч постепенно снижается. Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3-6 недель после регулярного приема препарата.

  Не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) и, соответственно, препятствует разрушению брадикинина, поэтому лозартану не свойственны эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (например, ангионевротический отек). У больных с артериальной гипертензией без сопутствующего сахарного диабета с протеинурией (более 2 г/сутки), применение препарата достоверно снижает протеинурию, экскрецию альбумина и иммуноглобулинов G.

  Стабилизирует уровень мочевины в плазме крови. Не влияет на вегетативные рефлексы, и не оказывает длительного воздействия на уровень норэпинефрина в плазме крови.

  В дозе до 150 мг раз в сутки не влияет на уровень триглицеридов, общего холестерина и холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови у больных с артериальной гипертензией. В этой же дозе, лозартан не влияет на уровень глюкозы в крови натощак.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Применение препарата Лозарел при беременностипротивопоказано.

  Применение препарата Лозарел при беременности может приводить к маловодию, задержкевнутриутробного развития плода, преждевременным родам, гибели плода, а также увеличению риска развития у новорожденного, артериальной гипотензии, анурии, обратимой или необратимойпочечной недостаточности,гипоплазии костей черепа, контрактур конечностей,деформациям костей черепа, гипоплазии легких.

  Если во время беременности прием препарата Лозарел необходим по жизненным показаниям необходимо проводить тщательныйультразвуковой контроль развития плода. При выявлении аномалий (особенно маловодия) необходимо прекратить применение препарата.

  Неизвестно, проникает ли лозартан в грудное молоко, поэтому необходимо прекратить грудное вскармливание в период лечения препаратом.

• Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

  В период лечения препаратом Лозарел может возникатьголовокружение, сонливость, головная боль, поэтому следует соблюдать осторожность приуправлении транспортнымисредствами и занятии другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• Условия отпуска из аптек

  По рецепту

• Лекарственная форма

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

• Срок годности

  3 года.

  Не использовать препарат после истечения срока годности.