Инструкция по применению
-
Показания к применению
Хронические облитерирующие заболевания артерий III и IV стадий (по классификации Фонтейна) у пациентов, которым невозможно провести реваскуляризацию или после неудачной реваскуляризации. Внутривенное применение при лечении хронических облитерирующих заболеваний артерий IV стадии не рекомендуется.
-
Противопоказания
Противопоказания Повышенная чувствительность к алпростадилу или другим компонентам препарата; Хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по NYHA; Гемодинамически значимые нарушения ритма сердца; Обострение течения ишемической болезни сердца, перенесенный в последние шесть месяцев инфаркт миокарда; Митральный и/или аортальный стеноз и/или недостаточность; Острый отек легких или наличие отека легких в анамнезе у пациентов с сердечной недостаточностью; Тяжелая степень хронической обструктивной болезни легких или легочное веноокклюзионное заболевание; Инфильтративное заболевание легких; Заболевания, сопровождающиеся повышенным риском возникновения кровотечений (язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки; Сопутствующая терапия сосудорасширяющими или антикоагулянтными лекарственными средствами; Нарушение мозгового кровообращения в течение последних 6 месяцев; Тяжелая артериальная гипотензия; Нарушения функции почек (олигурия); Острая печеночная недостаточность (повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы или гамма-глутамилтрансферазы) или тяжелая печеночная недостаточность, в том числе в анамнезе; Общие противопоказания для инфузионной терапии (например, хроническая сердечная недостаточность, отек и гипергидратация легких или мозга); Беременность и период грудного вскармливания. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: Артериальная гипотензия. Хроническая сердечная недостаточность I-II функционального класса по NYHA (особое внимание следует уделять контролю нагрузки объема раствора-носителя). Пациенты находящиеся на гемодиализе (лечение препаратом следует проводить в постдиализном периоде). Пациенты с сахарным диабетом типа 1, особенно при обширных поражениях сосудов (у пациентов пожилого возраста). Беременность и лактация: Женщины репродуктивного возраста Женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции во время лечения. Беременность и период лактации Применение препарата Вазапростан® при беременности противопоказано. При необходимости назначения в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить. Фертильность По данным доклинических исследований алпростадил не оказывает никаких нежелательных реакций со стороны фертильность.
-
Побочные действия
Побочные действия Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить по доступным данным). При использовании препарата Вазапростан® наблюдаются следующие нежелательные эффекты: Нарушение со стороны кроветворной и лимфатической системы: Редко: тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз; Очень редко: кровотечение, анемия. Нарушения со стороны нервной системы: Часто: головная боль; Редко: спутанность сознания, судороги центрального генеза; Очень редко: сонливость, головокружение; Неизвестно: нарушение мозгового кровообращения. Нарушения со стороны сердца: Нечасто: снижение систолического артериального давления, тахикардия, стенокардия; Редко: аритмия, бивентрикулярная сердечная недостаточность, отёк лёгких; Очень редко: острая сердечная недостаточность, фибрилляция желудочков сердца, атриовентрикулярная блокада II степени, наджелудочковая аритмия; Неизвестно: инфаркт миокарда. Нарушения со стороны сосудов: Очень редко: шок. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Редко: отек легких; Очень редко: брадипноэ, снижение функции дыхания, тахипноэ, гиперкапния; Неизвестно: диспноэ. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Нечасто: диарея, тошнота, рвота; Очень редко: перитонеальные симптомы. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Очень редко: гипогликемия, гиперкалиемия. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Редко: повышение активности "печеночных" трансаминаз, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы; Очень редко: гипербилирубинемия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Очень редко: нарушение функции почек, гематурия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Часто: покраснение, отёк, "прилив" крови. Аллергические реакции: Нечасто: кожная гиперчувствительность, например, сыпь. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Очень редко: напряжение мышц шеи, при длительном применении (4 недели и более) может возникать обратимый гиперостоз трубчатых костей, также возможно увеличение титра С-реактивного белка; Нечасто: боль в суставах. Общие расстройства и нарушения в месте введения: Часто: боль, головная боль, после внутриартериального введения: ощущение жара, ощущение распирания, локальный отёк, парестезия; Нечасто: после внутривенного введения: ощущение жара, ощущение распирания, локальный отёк, парестезия, лихорадка, повышенное потоотделение, озноб; Очень редко: анафилаксия/ анафилактоидная реакция, утомляемость, общее недомогание, повышенная раздражительность, гипотермия, тахифилаксия; Неизвестно: флебит на участке инъекции, тромбоз, кровотечение в месте введения катетера. -
Состав
Лекарственная форма Гигроскопичная лиофильная масса белого цвета. Состав 1 ампула содержит: Действующее вещество: алпростадил (клатратный комплекс с альфадексом 1:1)60 мкг; Вспомогательные вещества: альфадекс (α-циклодекстрин) 1940,0 мкг, лактозы безводной 47,5 мг. Алпростадил = ПГЕ1 (простагландин Е1), МНН Альфадекс = α-циклодекстрин (α-цд), МНН
-
Взаимодействие
Лекарственное взаимодействие Алпростадил может усиливать эффект гипотензивных средств, вазодилататоров. Одновременное применение алпростадила у пациентов, принимающих антикоагулянты и/или антиагреганты может увеличить вероятность кровотечения. Симпатомиметики эпинефрин (адреналин), норэпинефрин (норадреналин) снижают вазодилатирующий эффект. Необходимо учитывать, что взаимодействия препаратов возможны и в том случае, если вышеперечисленные средства применялись незадолго до того, как была начата терапия препаратом Вазапростан®.
-
Фармакокинетика
Фармакокинетика Применяется PgE1 в комплексе с альфациклодекстрином внутривенно или внутриартериально. Во время приготовления раствора комплекс препарата распадается на составные части - PgE1 и альфациклодекстрин. При внутривенном введении терапевтически значимая концентрация активного вещества достигается вскоре после начала введения препарата, а максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2 часов от начала введения. PgЕ1 является эндогенным веществом с исключительно коротким периодом полувыведения - концентрация в плазме крови возвращается к исходному уровню через 10 секунд после прекращения введения препарата. Процесс биотрансформации PgE1 происходит главным образом в легких, при "первом прохождении" через легкие метаболизируется 60-90% активного вещества с образованием основных метаболитов - 15-KeTO-PgE1 15-KeTO-PgE0 и PgE0. Выводятся основные продукты метаболизма почками - 88% и через желудочно-кишечный тракт - 12% в течение 72 часов. С белками плазмы крови связывается 93% PgE1. Альфациклодекстрин имеет период полувыведения около 7 минут, выводится почками в неизмененном виде.
-
Фармакодинамика
Препарат простагландина Е1 (PgE1) улучшает микроциркуляцию и периферическое кровообращение, оказывает вазопротекторное действие. При системном введении вызывает расслабление гладкомышечных волокон, оказывает сосудорасширяющее действие, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление без изменения артериального давления. При этом отмечается рефлекторное увеличение сердечного выброса и частоты сердечных сокращений. Способствует повышению эластичности эритроцитов, уменьшает агрегацию тромбоцитов и активность нейтрофилов, повышает фибринолитическую активность крови. Оказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря, матки; подавляет секрецию желудочного сока.
