Вазотенз-Н таблетки ппо 50мг+12,5мг №30

Инструкция по применению

• Описание

  Гипотензивное комбинированное средство (ангиотензина II рецепторов блокатор+диуретик).

• Показания к применению

  • Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

  • Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.
    

• Противопоказания
  • Повышенная чувствительность к любому из компонентов данного препарата.
  • Повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида.
  • Анурия.
  • Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
  • Тяжелые нарушения функции печени.
  • Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия.
  • Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела.
  • Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.
  • Беременность и период грудного вскармливания.
  • Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

  С осторожностью:
  Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; гиперкалиемия; состояния после трансплантации почки (отсутствует опыт применения); аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; хроническая сердечная недостаточность с сопутствующим тяжелым нарушением функции почек; тяжелая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA); хроническая сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями; ишемическая болезнь сердца; цереброваскулярные заболевания; первичный гиперальдостеронизм; ангионевротический отек в анамнезе; артериальная гипотензия; нарушения функции печени; нарушения функции почек, нарушения водно-электролитного баланса; пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови (например, получающим лечение большими дозами диуретиков) в связи с возможностью возникновения симптоматической артериальной гипотензии; гипокалиемия; гипонатриемия; гиперкальциемия; увеличение интервала QT на ЭКГ; одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ; одновременное применение лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию, сердечных гликозидов; аллергические реакции на пенициллин в анамнезе; гиперпаратиреоз; гиперурикемия, подагра, немеланомный рак кожи в анамнезе (см. раздел "Особые указания").
  

• Условия хранения

  При температуре не выше 30°С в недоступном для детей месте.

• Особые указания

  Можно назначать вместе с другими гипотензивными средствами.

  Нет необходимости в специальном подборе начальной дозы больным пожилого возраста.

  Препарат может повышать концентрацию мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

  Гидрохлоротиазид может усилить артериальную гипотензию и нарушения водно-электролитного баланса (уменьшение объема циркулирующей крови, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию, гипокалиемию), нарушить толерантность к глюкозе, снижать выведение кальция с мочой и вызывать преходящее, незначительное повышение концентрации кальция в плазме крови, повышать концентрацию холестерина и триглицеридов, провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры.

• Способ применения и дозы

  Препарат Вазотенз Н принимают внутрь вне зависимости от приема пищи.

  Препарат Вазотенз Н можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами.

  Артериальная гипертензия

  Обычно поддерживающая доза - 1 таблетка препарата Вазотенз Н (12,5 мг/50 мг) 1 раз в сутки. У пациентов без адекватного терапевтического ответа на прием препарата Вазотенз Н (12,5 мг/50 мг) в течение 2-4 недель, доза препарата может быть увеличена до 2 таблеток Вазотенз Н (12,5 мг/50 мг), либо 1 таблетки Вазотенз Н (25 мг/100 мг) (всего 25 мг гидрохлоротиазида и 100 мг лозартана) 1 раз в сутки.
  

  Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель после начала терапии.

  Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка

  1 таблетка препарата Вазотенз Н (12,5 мг/50 мг) 1 раз в сутки. В случае необходимости нужно увеличить дозу до 2 таблеток препарата Вазотенз Н (12,5 мг/50 мг) либо 1 таблетки Вазотенз Н (25 мг/100 мг) (всего 25 мг гидрохлоротиазида и 100 мг лозартана) 1 раз в сутки.
  

  Применение у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе

  Не требуется подбор начальной дозы препарата Вазотенз Н у пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (КК 30-50 мл/мин). Препарат Вазотенз Н не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на гемодиализе. Препарат Вазотенз Н не должен применяться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел "Противопоказания").

  Применение у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови

  Не требуется подбор начальной дозы препарата Вазотенз Н у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови. Перед началом применения препарата необходимо провести коррекцию гиповолемии.

  Применение у пациентов с нарушением функции печени

  Препарат Вазотенз Н противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, (см. раздел "Противопоказания").

  Применение у пожилых пациентов

  Препарат не должен применяться для начальной терапии у пациентов пожилого возраста.

• Передозировка

  Симптомы, обусловленные передозировкой лозартана: выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия (в результате вагусной стимуляции).

  Симптомы, обусловленные передозировкой гидрохлоротиазида: потеря электролитов (гипокалиемия, гиперхлоремия, гипонатриемия), а также дегидратация, возникшая вследствие избыточного диуреза.

  Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат принят недавно, следует промыть желудок; при необходимости проводят коррекцию водно-электролитных нарушений.

  Лозартан и его активные метаболиты не удаляются при помощи гемодиализа.

• Побочные действия

  Побочные реакции ограничиваются наблюдавшимися ранее при применении лозартана калия и/или гидрохлоротиазида.

  К наиболее частым побочным эффектам при лечении эссенциальной гипертензии относят головокружение.

  Аллергические реакции: анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и/или языка, что приводило к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка, изредка отмечавшиеся при приеме лозартана. У некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отек при применении других препаратов, в том числе и ингибиторов АПФ. Крайне редко при приеме лозартана отмечались явления васкулита, включая болезнь Шенляйн-Геноха.

  Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД.

  Со стороны пищеварительного тракта: при приеме лозартана были зарегистрированы редкие (1%) случаи гепатита, диарея.

  Со стороны органов дыхания: при приеме лозартана - кашель.

  Со стороны кожных покровов: крапивница.

  Со стороны лабораторных показателей: редко (1 %) - гиперкалиемия (калий сыворотки более 5.5 ммоль/л), повышение активности печеночных ферментов.

• Состав

  Действующие вещества: гидрохлоротиазид 12,5 мг, лозартан калия 50,0 мг;

  вспомогательные вещества: маннитол 82,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 40,0 мг, кроскармеллоза натрия 8,0 мг, повидон-К29-32 4,0 мг, магния стеарат 3,0 мг, Опадрай белый 4,0 мг (гипромеллоза 3сР 1,4 мг, гипролоза 1,2 мг, титана диоксид 0,8 мг, макрогол 0,4 мг, гипромеллоза 50сР 0,2 мг).

• Взаимодействие

  Лозартан усиливает эффект других гипотензивных средств. Не отмечено клинически значимого взаимодействия с гидрохлоротиазидом, дигоксином, непрямыми антикоагулянтами, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом, эритромицином. Имеются сообщения, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита. Клиническое значение данных взаимодействий не изучено.

  Как и другие препараты, блокирующие ангиотензин II или его действие, одновременное назначение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия или заместителей соли, содержащих калий, может привести к гиперкалиемии.

  НПВС, в т.ч. селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств.

  У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно обратима.

  Гипотензивный эффект лозартана, как и других антигипертензивных средств, может быть ослаблен при приеме индометацина.

  Гидрохлоротиазид

  Следующие лекарственные средства могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками при одновременном с ними приеме:

  Барбитураты, наркотические средства, этанол - может возникать потенцирование ортостатической гипотензии.

  Гипогликемические средства (пероральные средства и инсулин) - может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.

  Другие гипотензивные средства - возможен аддитивный эффект.

  Колестирамин и колестипол уменьшает абсорбцию гидрохлоротиазида.

  ГКС, АКТГ - усиление потери электролитов, в особенности, калия.

  Прессорные амины - возможно незначительное снижение эффекта прессорных аминов, не препятствующее их использованию.

  Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид) - возможно усиление действия миорелаксантов.

  Препараты лития - диуретики уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием, поэтому одновременное использование не рекомендуется.

  НПВС, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2: может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.

  Воздействие на результаты лабораторных исследований

  Благодаря воздействию на экскрецию кальция, тиазиды могут влиять на результаты анализа функции паращитовидных желез.

• Фармакокинетика
  Фармакокинетика гидрохлоротиазида и лозартана при одновременном применении не отличается от таковой при их применении в монотерапии.
  
  Гидрохлоротиазид
  
  Всасывание и распределение
  
  Гидрохлоротиазид неполно, однако довольно быстро всасывается из желудочно- кишечного тракта. После приема внутрь в дозе 100 мг максимальная концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1,5-2,5 часа. На максимуме диуретической активности (примерно через 4 часа после приема) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови составляет 40%.
  
  Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко, не проникает через гематоэнцефалический барьер.
  
  Метаболизм
  
  Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется.
  
  Выведение
  
  Первичный путь выведения через почки (фильтрация и секреция) в неизмененном виде. Примерно 61% принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов. У пациентов с нормальной почечной функцией период полувыведения составляет от 5,6 до 14,8 часов (в среднем 6,4 часа).
  
  Фармакокинетика у особых групп пациентов
  
  Нарушение функции почек
  
  У пациентов с умеренной почечной недостаточностью период полувыведения гидрохлоротиазида составляет в среднем 11,5 часов, а у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин. - 20,7 часов.
  
  Лозартан
  
  Всасывание
  
  При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и подвергается метаболизму при "первичном прохождении" через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита и неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет приблизительно 33%. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 и через 3-4 ч соответственно. При приеме лозартана в процессе обычного приема пищи клинически значимое влияние на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.
  
  Распределение
  
  Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) не менее чем на 99%. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.
  
  Метаболизм
  
  Примерно 14% дозы лозартана при внутривенном введении или приеме внутрь превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или внутривенного введения, меченного радиоактивным углеродом лозартана (14С-лозартан), радиоактивность циркулирующей плазмы крови, прежде всего обусловлена наличием в ней лозартана и его активного метаболита.
  
  Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита, образующиеся в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи, и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид.
  
  Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации.
  
  Выведение
  
  Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6% дозы выводится почками в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме внутрь лозартана в дозах до 200 мг. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 и 6-9 ч соответственно. При режиме дозирования препарата 100 мг 1 раз в сутки не происходит значимого накопления в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.
  
  Выведение лозартана и его метаболитов происходит через кишечник с желчью и почками. После приема внутрь 14С-лозартана у мужчин около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% в кале. После внутривенного введения 14С-лозартана у мужчин примерно 43% радиоактивности обнаруживается в моче и 50% - в кале.
  
  Фармакокинетика у особых групп пациентов
  
  Пожилые пациенты
  
  Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов мужского пола с АГ значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов мужского пола с АГ.
  
  Пол
  
  Значения концентрации лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, тем не менее, не имеет клинического значения.
  
  Пациенты с нарушением функции печени
  
  При приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.
  
  Пациенты с нарушением функции почек
  
  Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функцией почек. Площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно в 2 раза больше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной почечной функцией. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся процедурой гемодиализа.
  

• Фармакодинамика

  Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное действие. Содержит лозартан калия – антагонист рецепторов ангиотензина II (подтип AT1) и гидрохлоротиазид - диуретик.

  Лозартан является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (подтип АТ1). Не подавляет киназу II – фермент, разрушающий брадикинин. Снижает общее периферическое сопротивление (ОПСС), концентрацию в крови адреналина и альдостерона, артериальное давление (АД), давление в малом круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

  Гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик. Снижает реабсорбцию ионов натрия, усиливает выделение с мочой ионов калия, гидрокарбоната и фосфатов. Понижает АД за счет уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК), изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих веществ и усиления депрессорного влияния на ганглии.

• Применение при беременности и кормлении грудью

  Противопоказано к применению при беременности и в период лактации.

  Прием лекарственных средств, непосредственно действующих на систему ренин/ангиотензин, во время II и III триместров беременности может привести к гибели плода. При возникновении беременности показана отмена препарата.

  Беременным женщинам использование диуретиков обычно не рекомендуется в связи с риском возникновения желтухи у плода и новорожденного, тромбоцитопении матери. Терапия диуретиками не предупреждает развитие токсикоза беременности.

• Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

  Нет информации о влиянии на способность управлять автомобилем и другими механизмами.
  

• Применение у детей

  Эффективность и безопасность применения препарата до 18 лет не установлены.