Верапамил таб ппо 80мг №50

Инструкция по применению

• Описание

  Блокатор "медленных" кальциевых каналов

• Показания к применению
  • Артериальная гипертензия.
  • Ишемическая болезнь сердца, включая хроническую стабильную стенокардию (классическая стенокардия напряжения); нестабильную стенокардию; стенокардию, обусловленную спазмом коронарных сосудов (стенокардия Принцметала).
  • Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия.
  • Фибрилляция/трепетание, сопровождающиеся тахиаритмией (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина).

• Противопоказания
  • Повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата.
  • Кардиогенный шок.
  • Атриовентрикулярная блокада II и III степени, за исключением пациентов с искусственным водителем ритма.
  • Синдром слабости синусового узла, за исключением пациентов с искусственным водителем ритма.
  • Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
  • Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка менее 35% и/или давлением заклинивания легочной артерии более 20 мм рт. ст., за исключением сердечной недостаточности, вызванной наджелудочковой тахикардией, подлежащей лечению верапамилом.
  • Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта, Лауна-Ганонга-Левина). Данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в т.ч. фибрилляции желудочков в случае приема верапамила.
  • Беременность, период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены).
  • Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

• Условия хранения
  Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
  Хранить в недоступном для детей месте.

• Особые указания
  Острый инфаркт миокарда
  Препарат Верапамил-ЛекТ следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженным снижением АД или дисфункцией левого желудочка.
  
  Блокада сердца/Атриовентрикулярная блокада I степени/Брадикардия/ Асистолия
  Верапамил влияет на AV и SA узлы и замедляет AV проводимость. Препарат Верапамил-ЛекТ следует применять с осторожностью, так как развитие AV-блокады II или III степени (см. раздел "Противопоказание") или однопучковой, двухпучковой или трехпучковой блокады ножек пучка Гиса требует прекращения приема верапамила и проведения соответствующей терапии при необходимости.
  Верапамил влияет на AV и SA узлы и в редких случаях может вызвать развитие AV-блокады II или III степени, брадикардию и, в крайних случаях, асистолию. Эти явления наиболее вероятны у пациентов с синдромом слабости синусового узла, который чаще встречается у пациентов в пожилом возрасте.
  Асистолия у пациентов, не имеющих слабости синусового узла, обычно кратковременна (несколько секунд) со спонтанным восстановлением атриовентрикулярного или нормального синусового ритма. Если синусовый ритм своевременно не восстанавливается, необходимо немедленно назначить соответствующее лечение.
  
  Бета-адреноблокаторы и антиаритмические средства
  Взаимное усиление влияния на сердечно-сосудистую систему (AV-блокада высокой степени, значительное снижение ЧСС, обострение сердечной недостаточности и выраженное снижение АД). Бессимптомная брадикардия (36 уд./мин) с миграцией ритма по предсердию наблюдалась у пациента, одновременно принимающего тимолол (бета-адреноблокатор) в форме глазных капель и верапамил внутрь.
  
  Дигоксин
  В случае одновременного приема верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина. См. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами".
  
  Сердечная недостаточность
  Пациентам с сердечной недостаточностью и фракцией выброса левого желудочка свыше 35 % необходимо добиться стабильного состояния перед началом приема препарата Верапамил-ЛекТ и проводить соответствующую терапию в дальнейшем.
  
  Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
  См. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами". Нарушения нервно-мышечной передачи
  Препарат Верапамил-ЛекТ следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями, затрагивающими нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена).
  
  Нарушение функции почек
  Проведенные сравнительные исследования демонстрируют, что фармакокинетика верапамила остается неизменной у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Однако некоторые имеющиеся сообщения дают основания предполагать, что препарат Верапамил-ЛекТ у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем. Верапамил не выводится при гемодиализе.
  
  Нарушение функции печени
  Препарат Верапамил-ЛекТ следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
  

• Способ применения и дозы
  Внутрь.
  Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, принимать желательно во время приема пищи или сразу после еды, их нельзя рассасывать или разжевывать.
  Дозу препарата Верапамил-ЛекТ следует подбирать индивидуально в зависимости от клинической картины и тяжести заболевания.
  Начальная доза - 40-80 мг 3-4 раза в день (возможен прием верапамила в лекарственной форме 40 мг).
  Средняя суточная доза для всех рекомендуемых показаний к применению варьирует от 240 до 360 мг.
  При длительном применении не следует превышать суточную дозу 480 мг, однако при кратковременной терапии возможно использование более высокой суточной дозы. В максимальной суточной дозе препарат необходимо принимать только в стационаре. Нет ограничений в отношении длительности приема препарата.
  Не следует резко отменять препарат Верапамил-ЛекТ после длительной терапии, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной отмены препарата.
  Препарат верапамил в дозе 40 мг следует применять пациентам, у которых ожидается удовлетворительный ответ на низкие дозы (пациенты с нарушением функции печени или пожилые пациенты).
  
  Нарушение функции почек
  Препарат Верапамил-ЛекТ у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем (См. раздел "Особые указания").
  
  Нарушение функции печени
  У пациентов с нарушением функции печени метаболизм верапамила замедлен в большей или меньшей степени в зависимости от тяжести нарушения функции печени, что приводит к усилению и увеличению длительности действия верапамила. Поэтому дозу препарата у пациентов с нарушением функции печени следует подбирать с особой осторожностью и лечение начинать с более низких доз.

• Передозировка
  Симптомы: выраженное снижение АД, синусовая брадикардия переходящая в AV-блокаду и остановку деятельности синусового узла ("синус-арест"); гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Имеются сообщения о летальных случаях в результате передозировки.
  
  Лечение: следует проводить поддерживающую симптоматическую терапию. При передозировке эффективными мероприятиями являются бета- адренергическая стимуляции и/или парентеральное введение препаратов кальция (кальция хлорид). При клинических значениях гипотензивных реакциях или AV-блокаде следует назначить вазопрессорные препараты или кардиостимуляцию соответственно. При асистолии необходимо применить бета-адренергическую стимуляцию (изопреналин), другие вазопрессорные препараты или реанимационные мероприятия. Гемодиализ неэффективен.

• Побочные действия
  Наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты: головная боль, головокружение, тошнота, запор, боль в животе, брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, "приливы" крови к коже лица, периферические отеки и повышенная утомляемость.
  
  Нарушения со стороны иммунной системы:
  

  • частота неизвестна: гиперчувствительность.

  Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
  

  • частота неизвестна: гиперкалиемия.

  Нарушения психики:
  

  • редко: сонливость.

  Нарушения со стороны нервной системы:
  

  • часто: головная боль, головокружение;
  • редко: парестезия, тремор;
  • частота неизвестна: экстрапирамидные расстройства, паралич (тетрапарез)1, судорожные припадки.

  Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения:
  

  • редко: шум в ушах;
  • частота неизвестна: вертиго.

  Нарушения со стороны сердца:
  

  • часто: брадикардия;
  • нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия;
  • частота неизвестна: AV-блокада I, II, III степени; сердечная недостаточность, остановка деятельности синусового узла ("синус-арест"), синусовая брадикардия, асистолия.

  Нарушения со стороны сосудов:
  

  • часто: выраженное снижение артериального давления АД, "приливы" крови к коже лица.

  Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
  

  • частота неизвестна: бронхоспазм, одышка.

  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
  

  • часто: запор, тошнота;
  • нечасто: боль в животе;
  • редко: рвота;
  • частота неизвестна: дискомфорт в животе, гиперплазия десен, кишечная непроходимость.

  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
  

  • редко: гипергидроз;
  • частота неизвестна: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, пурпура, кожный зуд, многоформная эритема, алопеция, макулопапулезная сыпь, крапивница.

  Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
  

  • частота неизвестна: мышечная слабость, миалгия, артралгия.

  Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
  

  • частота неизвестна: почечная недостаточность.

  Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
  

  • частота неизвестна: эректильная дисфункция, галакторея, гинекомастия.

  Общие расстройства:
  

  • часто: периферические отеки;
  • нечасто: повышенная утомляемость.

  Лабораторные и инструментальные данные:
  

  • частота неизвестна: повышение концентрации пролактина, повышение активности ферментов печени.

• Состав
  Действующее вещество: верапамила гидрохлорид - 80 мг.
  
  Вспомогательные вещества ядра: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 30 мг, крахмал картофельный - 43,6 мг, кальция стеарат - 1,6 мг, тальк - 4,8 мг.
  
  Вспомогательные вещества оболочки: полисорбат-80 - 0,76 мг, титана диоксид - 0,36 мг, метилцеллюлоза МЦ-15 - 2,512 мг, воск пчелиный - 0,162 мг, масло вазелиновое - 0,2 мг, краситель тропеолин-О, или хинолиновый желтый Е-104 - 0,006 мг.

• Взаимодействие

  При одновременном приеме верапамила с:

  - антиаритмическими средствами, бета-адреноблокаторами и ингаляционными анестетиками наблюдается усиление кардиотоксического эффекта (повышение опасности возникновения атриовентрикулярной блокады, резкого снижения частоты сердечных сокращений, развитие сердечной недостаточности, резкого падения артериального давления);

  - антигипертензивными средствами и диуретиками - возможно усиление гипотензивного эффекта верпамила;

  - дигоксином возможно повышение уровня концентрации дигоксина в плазме крови в связи с ухудшением его выведения почками (поэтому необходимо проводить контроль уровня дигоксина в плазме крови с целью выявления оптимальной его дозировки и предотвращения интоксикации);

  - циметидином и ранитидином повышается уровень концентрации верапамила в плазме крови;

  - рифампицином, фенобарбиталом возможно снижение концентрации в плазме крови и ослабление действия верапамила;

  - теофиллином, празозином, циклоспорином возможно повышение концентрации этих веществ в плазме крови;

  - миорелаксантами возможно усиление миорелаксирующего действия;

  - ацетилсалициловой кислотой усиливается возможность возникновения кровотечений;

  - хинидином повышается уровень концентрации хинидина в плазме крови, усиливается угроза снижения артериального давления, а у больных с гипертрофической кардиомиопатией возможно возникновение выраженной артериальной гипотензии;

  - карбамазепином и литием увеличивается опасность возникновения нейротоксических эффектов;

  - повышает концентрацию в крови вальпроевой кислоты вследствие подавления метаболизма с участием цитохрома Р450; .

  - препараты кальция снижают эффективность применения верапамила;

  - никотин, ускоряя метаболизм в печени, приводит к снижению концентрации верапамила в крови;

  - прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, повышают риск его значительного удлинения;

  - празозин и другие альфа-адреноблокаторы усиливают гипотензивный эффект;

  - нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) снижают гипотензивный эффект вследствие подавления синтеза простагландинов, задержки натрия и жидкости в организме;

  - повышают концентрацию сердечных гликозидов (требует тщательного наблюдения и снижения дозы гликозидов);

  - симпатомиметики снижают гипотензивный эффект верапамила; дизопирамид и флекаинид не следует назначать в течение 48 часов до или 24 часов после применения верапамила (суммация отрицательного инотропного эффекта, вплоть до смертельного исхода);

  - эстрогены снижают гипотензивный эффект вследствие задержки жидкости в организме;

  - возможно увеличение плазменных концентраций лекарственных средств, характеризующихся высокой степенью связывания с белками (в т.ч. производных кумарина и индандиона, НПВП, хинина, салицилатов, сульфинпиразона).

• Фармакокинетика
  Верапамила гидрохлорид представляет собой рацемическую смесь, состоящую из одинакового количества R-энантиомера и S-энантиомера. Норверапамил является одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче. Фармакологическая активность норверапамила составляет 10-20% от фармакологической активности верапамила, а доля норверапамила составляет 6% от выводимого препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови сходные. Равновесная концентрация при длительном применении один раз в сутки достигается через 3-4 дня.
  
  Всасывание
  Более 90% верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике после приема внутрь. Средняя системная биодоступность после однократного приема верапамила внутрь составляет 22%, что обусловлено выраженным эффектом "первичного прохождения" через печень. Биодоступность верапамила при повторном применении увеличивается приблизительно в 2 раза. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) верапамила в плазме крови составляет 1-2 часа. Максимальная концентрация норверапамила в плазме крови достигается примерно через 1 час после приема верапамила. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность верапамила.
  
  Распределение
  Верапамил хорошо распределяется в тканях организма, объем распределения (Vd) у здоровых добровольцев составляет 1,8-6,8 л/кг. Связь с белками плазмы крови - около 90%.
  
  Метаболизм
  Верапамил подвергается интенсивному метаболизму. Метаболические исследования in vitro показали, что верапамил метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450. У здоровых добровольцев после приема внутрь верапамил подвергается интенсивному метаболизму в печени, при этом обнаружены 12 метаболитов, большинство из которых - в следовых количествах. Основные метаболиты были идентифицированы как формы N и О-деалкилированных производных верапамила. Среди метаболитов только норверапамил обладает фармакологическим действием (около 20% по сравнению с исходным соединением), что было выявлено в ходе исследования на собаках.
  
  Выведение
  Период полувыведения (T1/2) после приема верапамила внутрь составляет 3-7 часов. В течение 24 часов около 50% дозы верапамила выводится почками, в течение пяти дней - 70%. До 16% дозы верапамила выводится через кишечник. Примерно 3 - 4% верапамила выводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс верапамила примерно совпадает с печеночным кровотоком, т.е. около 1 л/ч/кг (в диапазоне: 0,7-1,3 л/ч/кг).
  
  Особые группы пациентов
  
  Пожилые пациенты
  Возраст может оказать влияние на фармакокинетические параметры верапамила при его приеме пациентами с артериальной гипертензией. Т1/2 может быть увеличен у пожилых пациентов. Взаимосвязи между антигипертензивным действием верапамила и возрастом не было выявлено.
  
  Нарушение функции почек
  Нарушение функции почек не оказывает влияния на фармакокинетические параметры верапамила, что было выявлено в ходе сравнительных исследований с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и пациентов с нормальной функцией почек. Верапамил и норверапамил практически не выводятся при гемодиализе.
  
  Нарушение функции печени
  У пациентов с нарушением функции печени Т1/2 удлиняется из-за более низкого перорального клиренса верапамила и большего Vd.

• Фармакодинамика
  Верапамил блокирует трансмембранное поступление ионов кальция (и возможно ионов натрия) через "медленные" каналы в клетки проводящей системы миокарда и гладкомышечные клетки миокарда и сосудов.
  
  Антиаритмическое действие верапамила, вероятно, связано с его воздействием на "медленные" каналы в клетках проводящей системы сердца. Электрическая активность синоатриального (SA) и атриовентрикулярного (AV) узлов в значительной степени зависит от поступления в клетки кальция по "медленным" каналам. Ингибируя это поступление кальция, верапамил замедляет атриовентрикулярное (AV) проведение и увеличивает эффективный рефрактерный период в AV узле пропорционально частоте сердечных сокращений (ЧСС). Этот эффект приводит к снижению частоты сокращений желудочков у пациентов с мерцательной аритмией и/или трепетанием предсердий. Прекращая повторный вход возбуждения в AV узле, верапамил может восстановить правильный синусовый ритм у пациентов с пароксизмальной наджелудочковой тахикардией, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).
  
  Верапамил не оказывает влияния на проведение по дополнительным проводящим путям, не влияет на нормальный потенциал действия предсердий или время внутрижелудочкового проведения, но снижает амплитуду, скорость деполяризации и проведения в измененных волокнах предсердий.
  
  Верапамил не вызывает спазма периферических артерий и не изменяет общее содержание кальция в сыворотке крови. Снижает постнагрузку и сократимость миокарда. У большинства пациентов, включая пациентов с органическими поражениями сердца, отрицательное инотропное действие верапамила нивелируется снижением постнагрузки, сердечный индекс обычно не уменьшается, но у пациентов с умеренной и тяжелой сердечной недостаточностью (давление заклинивания в легочной артерии более 20 мм рт. ст., фракция выброса левого желудочка менее 35%) может наблюдаться острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности.

• Применение при беременности и кормлении грудью
  Нет достаточных данных о применении препарата Верапамил-ЛекТ у беременных женщин. Исследования на животных не выявляют прямого или косвенного токсического действия на репродуктивную систему. В связи с тем, что результаты исследований лекарственных средств на животных не всегда позволяют прогнозировать ответ на лечение у человека, препарат Верапамил-ЛекТ можно применять при беременности только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка. Верапамил проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в крови пупочной вены при родах.
  
  Верапамил и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Имеющиеся ограниченные данные в отношении приема препарата Верапамил-ЛекТ внутрь показывают, что доза верапамила, которую получают грудные дети с молоком матери, достаточно мала (0,1-1% от дозы верапамила, которую приняла мать), и применение верапамила может быть совместимо с кормлением грудью.
  
  Однако нельзя исключить наличие риска для новорожденных и грудных детей. Учитывая возможность возникновения серьезных побочных эффектов у грудных детей, препарат Верапамил-ЛекТ в период грудного вскармливания следует применять только в случае, если польза применения для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

• Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

  Препарат может оказать влияние на быстроту психомоторных реакций вследствие антигипертензивного действия и в результате индивидуальной чувствительности. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Особенно это важно в начале лечения, при повышении дозы или при переходе с терапии другим препаратом.

• Срок годности
  3 года.
  Не использовать по истечении срока годности.