Инструкция по применению
-
Описание
Железа сульфат в комбинации с фолиевой кислотой.
-
Показания к применению
Профилактика сочетанного дефицита железа и фолиевой кислоты в период беременности (применение препарата не рекомендовано для первичной профилактики дефектов нервной трубки (неполное закрытие позвоночного канала) у эмбриона).
-
Противопоказания
- Гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав»);
- любая форма анемии, обусловленная не дефицитом железа;
- накопление железа в организме (гемохроматоз, хронический гемолиз, частые переливания крови);
- нарушенный метаболизм железа (сидеробластная анемия; анемия, вызванная отравлением свинцом; талассемия; порфирия кожная медленная);
- установленная непереносимость железа (например, тяжелые воспалительные поражения желудочно-кишечного тракта);
- тяжелые заболевания печени и почек;
- детский возраст до 18 лет.
С осторожностью:
Необходимо соблюдать осторожность при применении железосодержащих препаратов для приема внутрь у пациентов с активными воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта (например, гастритом, язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, болезнью Крона или язвенным колитом).
Аспирация (попадание в дыхательные пути) таблеток сульфата железа может вызвать некроз слизистой оболочки бронхов, что может привести к кашлю, кровохарканью, бронхостенозу и/или легочной инфекции (даже если аспирация произошла от нескольких дней до нескольких месяцев до появления этих симптомов).
Пожилые пациенты и пациенты, испытывающие затруднения при глотании, должны получать таблетки сульфата железа только после тщательной оценки риска аспирации. Следует рассмотреть возможность применения альтернативных лекарственных формы. В случае подозрения на аспирацию следует обратиться к врачу.
Из-за риска образования язв во рту и изменения цвета зубов таблетки не следует рассасывать, жевать или долго держать во рту, а следует проглатывать целиком, запивая водой.
-
Условия хранения
При температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
-
Особые указания
Лечение препаратами железа неэффективно при гипосидеремии на фоне воспалительных синдромов.
По возможности терапию препаратами железа проводят одновременно с лечением первопричинного заболевания.
Согласно литературным данным, случаи желудочно-кишечного меланоза были зарегистрированы у пожилых пациентов с хроническим заболеванием почек, диабетом и/или гипертонией, получавших несколько препаратов от этих заболеваний и лечившихся от связанной с ними анемии препаратами железа.
В случае замедленного опорожнения желудка, пилоростеноза и диагностированного желудочно-кишечного дивертикулеза рекомендуется использовать препараты железа в жидкой, а не твердой лекарственной форме. Как и другие железосодержащие препараты для приема внутрь, препарат Гино-Тардиферон® может привести к потемнению кала и придать ему дегтеобразный вид.
Бензидиновая проба или схожие тесты, которые используются для выявления скрытой крови в кале, могут дать ложноположительные результаты при применении препаратов железа. Прием препарата Гино-Тардиферон® следует прекратить за 3 дня до выполнения такого теста.
-
Способ применения и дозы
Для приема внутрь.
Таблетки не следует рассасывать, разжевывать или держать во рту, а следует проглатывать целиком, запивая водой. Таблетки следует принимать перед едой или во время еды, в зависимости от желудочно-кишечной переносимости.
Режим дозирования
Одна таблетка, содержащая 80 мг элементарного железа и 0,350 мг фолиевой кислоты, ежедневно или через день на протяжении двух последних триместров беременности (или начиная с 4-го месяца).
-
Передозировка
Железа сульфатУ детей и взрослых риск отравления железом начинается с дозы 20 мг элементарного железа на кг массы тела. Доза свыше 60 мг/кг может оказывать системное токсическое действие.
У детей интоксикация солями железа при несвоевременной медицинской помощи может привести к смертельному исходу. Препараты железа должны храниться в недоступном для детей месте!
Симптомы интоксикации железомОстрая передозировка солями железа может протекать в несколько этапов. Выделены 5 стадий интоксикации: желудочно-кишечная стадия (характерны признаки раздражения желудочно-кишечного тракта или некроза слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, сопровождается в большинстве случаев болью в животе, тошнотой, рвотой, диареей); стадия покоя; стадия шока и метаболического ацидоза (сопровождается печеночной и почечной недостаточностью); стадия гепатотоксичности; стадия обструкции кишечника.
Диагностика острого отравления железом основывается на клинических симптомах, повышенном уровне железа в плазме крови (примерно через 2-9 часов после воздействия) и рентгенологическом исследовании брюшной полости (если употреблялись таблетки железа).
Лечение
В случае подозрения на передозировку солями железа следует немедленно обратиться за медицинской помощью!
Симптоматическое лечениеТщательный мониторинг состояния пациента, поддержание дыхания и кровообращения (баланс жидкостей и электролитов). При необходимости антишоковые меры.
Желудочно-кишечная дезактивацияДля подтверждения наличия железосодержащих таблеток в желудочно- кишечном тракте может быть проведена рентгенография.
В первый час после передозировки можно удалить часть таблеток из желудочно-кишечного тракта (следует делать только в стационаре):
- Индукция рвоты, если пациент находится в сознании и сотрудничает.
- Кишечный лаваж.
Эталонной терапией отравления железом является внутривенное введение дефероксамина. Для получения подробной информации см. инструкцию по медицинскому применению лекарственного препарата, содержащего дефероксамин.
Фолиевая кислотаКоличественное содержание фолиевой кислоты в лекарственном препарате Гино-Тардиферон® не влечет риска передозировки.
-
Побочные действия
Нежелательные реакции перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: гиперчувствительность, анафилактоидные реакции.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: отек гортани
Частота неизвестна: 1 некроз бронхов, 1 легочная гранулема, 1 бронхостеноз, 1 изъязвление глотки.
Желудочно-кишечные нарушения
Часто: запор, диарея, вздутие живота, боль в животе, изменение цвета кала, тошнота.
Нечасто: нарушения стула, диспепсия, рвота, гастрит.
Частота неизвестна: 2 изменение цвета зубов, 2 образование язв во рту, 1 повреждение пищевода, 1 изъязвление пищевода, 3 желудочно-кишечный меланоз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: зуд, сыпь, эритема.
Частота неизвестна: зуд, ангионевротический отек, крапивница, аллергический дерматит.
1 Нежелательные реакции наблюдались у лиц пожилого возраста и пациентов с нарушением глотательной функции при попадании таблетки сульфата железа в дыхательные пути.
2 Нежелательные реакции наблюдались при неправильном применении, когда таблетки разжевывают, рассасывают или держат во рту.
3 Согласно литературным данным, наблюдались единичные случаи коричнево-черной пигментации слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (меланоз) у пожилых пациентов с хроническими заболеваниями почек, диабетом и/или гипертониией, получавших препараты железа.
-
Состав
Ядро таблетки
Действующее вещество: Железа сульфат 1 247,25 мг, в пересчете на железо (II) 80,00 мг.
Вспомогательные вещества: Мальтодекстрин 25,00 мг, Целлюлоза микрокристаллическая (тип 101)38,50 мг, Метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата сополимер [2:0,2:1] (30 % водная дисперсия) 5,85 мг, Метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата сополимер [2:0,1:1] (30 % водная дисперсия) 13,70 мг, Триэтилцитрат 3,90 мг, Тальк 7,80 мг, Глицерил дибегенат 8,00 мг.
Пленочная оболочка
Действующее вещество: Фолиевая кислота 0,35 мг.
Вспомогательные вещества: Sepifilm® LP010 2 22,062 мг, Триэтилцитрат 0,300 мг, Краситель железа оксид красный (Е172) 0,057 мг, Краситель железа оксид желтый (Е172) 0,039 мг, Титана диоксид (Е171) 1,692 мг.
1 Железа сульфат высушенный (Ferrous Sulfate, Dried - Евр.Фарм. монография 2340) с теоретическим количественным содержанием 88 % (масс. доля).
2 Состав Sepifilm® LP010: метилгидроксипропилцеллюлоза (гипромеллоза) - 75 - 85 %; микрокристаллическая целлюлоза - 5 - 15 %; стеариновая кислота - 8 - 12 %.
-
Взаимодействие
ЖелезоНерекомендуемые комбинации
+ Соли железа (инъекционное введение): липотимия (кратковременная потеря сознания, обморок), шок, обусловленные быстрым высвобождением железа из его комплексной формы и насыщением трансферрина.
Комбинации, требующие особых мер предосторожности
+ Бисфосфонаты: сниженное всасывание бисфосфонатов в желудочно- кишечном тракте в результате образования плохо усвояемых комплексов. При совместном применении необходимо соблюдать как минимум 2-часовой интервал между приемом лекарственных препаратов.
+ Антибиотики тетрациклинового ряда (тетрациклин, доксициклин, миноциклин) (для приема внутрь): совместное применение снижает активность препаратов железа и тетрациклинов. Тетрациклины образуют плохо растворимые комплексы (соединения) с железом, что приводит к сниженному всасыванию как железа, так и тетрациклинов. При совместном применении необходимо соблюдать как минимум 2-часовой интервал между приемом лекарственных препаратов.
+ Фторхинолоны: сниженное всасывание фторхинолонов в желудочно- кишечном тракте в результате образования плохо усвояемых комплексов. При одновременном применении необходимо соблюдать как минимум 2-часовой интервал между приемом лекарственных препаратов.
+ Леводопа, метилдопа, карбидопа: снижение всасывания производных допы в желудочно-кишечном тракте (образование плохо усвояемых комплексных соединений). При одновременном применении необходимо соблюдать как минимум 2-часовой интервал между приемом лекарственных препаратов.
+ Пеницилламин: снижение всасывания пеницилламина в желудочно- кишечном тракте (образование плохо усвояемых комплексных соединений). Повышение риска токсичности D-пеницилламина при прекращении приема железа сульфата. При одновременном применении необходимо соблюдать как минимум 2-часовой интервал между приемом лекарственных препаратов.
+ Тиреоидные гормоны: сниженное всасывание производных тироксина в желудочно-кишечном тракте в результате образования плохо усвояемых комплексов, что ведет к гипотироксинемии. При одновременном применении необходимо соблюдать как минимум 2-часовой интервал между приемом лекарственных препаратов.
+ Антацидные средства: препараты, содержащие кальций, алюминий, магний (трисиликат магния): сниженное всасывание солей железа в желудочно-кишечном тракте. При одновременном применении необходимо соблюдать как минимум 2-часовой интервал между приемом лекарственных препаратов.
+ Кальций, цинк: сниженное всасывание солей железа в желудочно- кишечном тракте из-за действия кальция и цинка. Сниженное всасывание цинка в желудочно-кишечном тракте из-за действия солей железа.
При одновременном применении необходимо соблюдать как минимум 2- часовой интервал между приемом лекарственных препаратов.
+ Колестирамин: снижение всасывания солей железа в кишечнике. Железо следует давать за 1-2 часа до или через 4-6 часов после приема колестирамина.
+ Салицилаты, фенилбутазон или оксифенбутазон: усиление раздражающего действия препаратов на слизистую оболочку желудка и кишечника. При одновременном применении необходимо соблюдать как минимум 3-4-часовой интервал после приема железосодержащих препаратов.
+ Хлорамфеникол: сопутствующий прием хлорамфеникола может отсрочить терапевтический эффект железа и его соединений.
Другие виды взаимодействий
Сопутствующий прием таких веществ, как фитиновая кислота (содержится в цельнозерновых крупах), полифенол (содержится в кофе, чае, красном вине), кальций (содержится в молоке, молочных продуктах) и некоторые белки (яйца), может в значительной степени препятствовать всасыванию железа. Необходимо соблюдать временной интервал (не менее 2 часов) между приемом солей железа и потреблением таких продуктов.
Высокое содержание растительных соединений, фосфатов и танинов снижает всасывание железа.
Рыба и продукты, богатые аскорбиновой кислотой и фруктовыми кислотами, оказывают стимулирующее действие на всасывание железа.
Фолиевая кислотаКомбинации, требующие соблюдения особых мер предосторожности:
Противосудорожные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон) могут привести к дефициту фолата. Прием фолиевой кислоты на фоне терапии противосудорожными средствами может снизить концентрации противосудорожных средств в сыворотке крови, а также уменьшить эффективность этих препаратов в профилактике судорожных припадков.
Антагонисты фолиевой кислоты (например, метотрексат, сульфасалазин): возможно снижение уровня фолата в сыворотке крови.
Сульфонамиды и барбитураты могут затруднять всасывание фолиевой кислоты.
-
Фармакокинетика
Железо
Всасывание
Всасывание железа представляет собой активный процесс, который преимущественно протекает в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тощей кишки. Комбинация сульфата железа и вспомогательных веществ обеспечивает постепенное и непрерывное высвобождение железа. Всасывание усиливается по мере истощения запасов железа и снижается при его достаточных уровнях.
Сопутствующее потребление некоторых пищевых продуктов или одновременное применение определенных лекарственных препаратов могут нарушать всасывание железа (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Всасывание железа зависит от запаса минерала в организме пациента, а также способа применения препарата (натощак, за 2 часа до приема пищи, с едой). Распределение
В организме основные запасы железа приходятся на костный мозг (эритробласты), эритроциты, печень и селезенку. Посредством трансферрина железо транспортируется по кровотоку, преимущественно в костный мозг, где включается в состав гемоглобина.
Железо и фолиевая кислота проникают через плаценту, а также в незначительном количестве выделяются в грудное молоко.
Метаболизм
Железо представляет собой ион металла и не метаболизируется печенью.
Выведение
Отсутствует активный механизм выведения железа из организма.
Средняя скорость выведения железа у здоровых субъектов составляет 0,8-1 мг/сутки. Избыточно усвоенное железо выводится преимущественно с калом. К дополнительным способам выведения относят мочевыводящие пути, десквамацию кожи и пот. Выведению подлежит лишь незначительное количество железа, высвобожденного во время разложения гемоглобина (20- 30 мг/сутки). Большая часть железа повторно используется организмом для синтеза гемоглобина.
Фолиевая кислота
Всасывание
Фолиевая кислота быстро и беспрепятственно всасывается из таблеток, покрытых пленочной оболочкой, главным образом в проксимальном отделе тонкой кишки. Максимальная концентрация фолиевой кислоты в плазме крови (43,7 ± 25,6 нг/мл) достигается через 99 минут после приема 1 таблетки препарата. Прием двух таблеток сопровождается двукратным ростом концентрации фолиевой кислоты в плазме крови.
Распределение
Распределение фолатов осуществляется по всему организму. Основные запасы фолатов приходятся на печень; также активные концентрации наблюдаются в спинномозговой жидкости. Фолат выделяется в грудное молоко.
Метаболизм
В плазме крови и в печени фолаты преобразуются в метаболически активную форму — 5-метилтетрагидрофолат (5-МТГФ). Метаболиты фолата поступают в печеночно-кишечную рециркуляцию.
Выведение
Метаболиты фолата выводятся с мочой. Избыточные количества фолата, превышающие потребность организма, в неизменном виде выводятся с мочой.
-
Фармакодинамика
ЖелезоЖелезо является незаменимым микроэлементом, играющим ключевую физиологическую роль и участвующим в многочисленных физиологических процессах, например, транспорте кислорода, выработке аденозинтрифосфата (АТФ), синтезе дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и переносе электронов.
Механизм действия
Как центральный атом гема, железо является составляющим компонентом гемоглобина и жизненно важным элементом для эритропоэза.
Фармакодинамические эффекты
В отличие от других минералов, баланс железа в человеческом организме регулируется посредством всасывания, поскольку физиологический механизм его выведения отсутствует. Протон-сопряженный транспортер двухвалентного железа (DMT1) в проксимальном отделе тонкой кишки (двенадцатиперстная кишка и проксимальной отдел тощей кишки) облегчает усвоение сульфата железа (FeSO4).
У пациентов с анемией всасывающая способность может многократно превышать таковую у здоровых субъектов, что обусловлено значительной протяженностью всасывающей поверхности дистально. Процесс всасывания зависит от различных факторов (пищевых и иного характера), которые могут нарушить этот процесс, в результате чего наблюдается недостаточное всасывание и, как следствие, дефицит железа.
Клиническая эффективность и безопасность
Клинические исследования показали, что пероральная терапия сульфатом железа в комбинации с фолиевой кислотой обеспечивала надлежащий гематологический ответ (изменение уровней гемоглобина) и восполнение и поддержание запасов железа (нормализация или сохранение уровней ферритина). В частности, лекарственная форма препарата Гино-Тардиферон® (сульфат железа) позволяет адаптироваться к изменяющимся условиям всасывания в организме пациентов с анемией или предотвращает развитие дефицита железа и фолиевой кислоты во время беременности.
Фолиевая кислотаМеханизм действия
Фолат выступает как кофермент в переносе ряда одноуглеродных групп, что обеспечивает биосинтез пуриновых нуклеотидов и дезокситимидиловой кислоты — неотъемлемых компонентов синтеза ДНК и РНК. Достаточное поступление фолата необходимо для быстро растущих и размножающихся клеток (ткани нервной системы, гладкие мышцы, эритроциты).
Фармакодинамический эффект
Человеческий организм не способен синтезировать фолиевую кислоту, а значит, должен получать ее с пищей. По сравнению с природными фолатами фолиевая кислота обладает значительно большей биодоступностью и быстро всасывается во всех отделах кишечника.
Клиническая эффективность и безопасность
Клинические исследования показали, что пероральная терапия сульфатом железа в комбинации с фолиевой кислотой обеспечивала надлежащий гематологический ответ (изменение уровня гемоглобина) и поддержание концентрации фолиевой кислоты. В частности, лекарственная форма препарата Гино-Тардиферон® (сульфат железа) позволяет адаптироваться к изменяющимся условиям всасывания в организме пациентов с анемией или предотвращает развитие дефицита железа и фолиевой кислоты во время беременности.
-
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Специальных исследований у беременных нет. Тем не менее, в контексте того, что это известное лекарственное средство, имеется большое количество библиографических данных о беременных женщинах (более 1000 выявленных исходов), которые не указывают ни на мальформативную, ни на фето/неонатальную токсичность. Кроме того, исследования на животных не указывают на репродуктивную токсичность.
При наличии клинических показаний препарат Гино-Тардиферон® можно применять при беременности.
Грудное вскармливание
Соли железа и фолиевая кислота проникают в грудное молоко. При применении их в терапевтических дозах у кормящих матерей не наблюдалось какого-либо влияния на детей, находящихся на грудном вскармливании. Препарат Гино-Тардиферон® можно применять в период грудного вскармливания по назначению врача.
-
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.