Азитромицин таблетки ппо 500мг №3

Инструкция по применению

Описание

Антибиотик-азалид.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки, по крайней ме­ре, за 1 час или через 2 часа после еды. Взрослым (включая пожилых людей) и детям старше 12 лет с мас­сой тела свыше 45 кг.

При инфекциях верхних, нижних от­делов дыхательных путей, ЛОР- органов, кожи и мягких тканей - 0,5 г/сут за 1 прием в течение 3 дней (курсовая доза - 1,5 г).

При мигрирующей эритеме (болезни Лайма) для лечения I стадии - 1 раз в сутки в течение 5 дней: 1-ый день - 1,0 г, затем со 2-го по 5-ый день - по 0,5 г ежедневно (курсовая доза - 3 г). Угри обыкновенные - 6 г курсовая доза, 0,5 г/сут за 1 прием в течение 3 дней, затем по 0,5 г/сут 1 раз в не­делю в течение 9 недель. Первую еженедельную таблетку следует при­нять через 7 дней после приема первой ежедневной таблетки (8 день от начала лечения), последующие 8 еженедельных таблеток - с интервалом в 7 дней.

При инфекциях мочеполовых путей, вызванных Chlamydia trachomatis (неосложненный уретрит или цервицит) - однократно 1 г.

Назначение пациентам с нарушениями функции почек: для пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина > 40 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Назначение пациентам с нарушениями функции печени: для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. При назначении пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) коррекция дозы не требуется. При этом следует принимать во внимание, что среди пожилых пациентов могут быть люди с наличием аритмогенных факторов (см. раздел "С осторожностью").

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, дру­гим макролидам, кетолидам или дру­гим компонентам препарата.

• Нарушение функции печени тяже­лой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

• Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 40 мл/мин).

• Детский возраст до 12 лет с массой тела менее 45 кг.

• Период грудного вскармливания.

• Одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином.

Побочные действия

Инфекционные заболевания: нечасто - кандидоз (в т.ч. слизистой оболочки полости рта и гениталий), пневмония, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит; неизвестная частота - псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения, нейтропения, эозинофилия; очень редко - тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны обмена веществ: нечасто - анорексия.

Аллергические реакции: нечасто - ангионевротический отек, реакция гиперчувствительности; неизвестная частота - анафилактическая реакция.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезия, сонливость, бессонница, нервозность; редко - ажитация; неизвестная частота - гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращение обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред, галлюцинации.

Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - расстройство слуха, вертиго; неизвестная частота - нарушение слуха вплоть до глухоты и/или шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения, приливы крови к лицу; неизвестная частота - снижение АД, увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия типа "пируэт", желудочковая тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея; часто - тошнота, рвота, боль в животе; нечасто - метеоризм, диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез; очень редко - изменение цвета языка, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит; редко - нарушение функции печени, холестатическая желтуха; неизвестная частота - печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом в основном на фоне тяжелого нарушения функции печени), некроз печени, фульминантный гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость; редко - реакция фотосенсибилизации; неизвестная частота - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; неизвестная частота - артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - дизурия, боль в области почек; неизвестная частота - интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - метроррагии, нарушение функции яичек.

Местные реакции: часто - боль и воспаление в месте инъекции.

Прочие: нечасто - астения, недомогание, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, лихорадка, периферические отеки.

Лабораторные данные: часто - снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто - повышение активности АСТ, АЛТ, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности ЩФ в плазме крови, повышение содержания хлора в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, повышение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит);

• инфекции нижних отделов дыхательных путей: острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в том числе вызванные атипичными возбудителями;

• инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, угри обыкновенные средней степени тяжести);

• начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) - мигрирующая эритема (erythema migrans);

• инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит).

Срок годности

2 года. Не использовать после окончания срока годности.

Взаимодействие

Антацидные средства (алюминий- и магнийсодержащие) не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают максимальную концен­трацию азитромицина в плазме крови на 30 %, поэтому препарат следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема этих препаратов и еды. Одновременное применение аторвастатина и азитромицина не вызывало изменения концентрации аторвастатина в плазме крови. Однако были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших одновременно азитро­мицин и статины.

При одновременном применении азитромицина и циклоспорина было выявлено достоверное повышение максимальной концентрации в плаз­ме крови и площади под кривой "концентрация - время" циклоспори­на. В случае необходимости одно­временного применения этих препа­ратов, необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в плаз­ме крови и соответственно корректи­ровать его дозу.

При совместном приеме дигоксина и азитромицина необходимо контроли­ровать уровень дигоксина в крови, так как многие макролиды повышают всасывание дигоксина в кишечнике, увеличивая тем самым его концен­трацию в плазме крови.

При необходимости совместного приема азитромицина с антикоагу­лянтными средствами непрямого действия (такими как варфарин и другие антикоагулянты кумаринового типа) возможно усиление антикоагулянтного эффекта, рекомендуется проводить тщательный контроль протромбинового времени.

Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в плазме крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения, несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.

Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении терфенадина и азитромицина, поскольку было установлено, что одновременный прием терфенадина и антибиотиков класса макролидов вызывает аритмию и удлинение интервала QT. Исходя из этого, нельзя исключить вышеуказанных осложнений при совместном приеме терфенадина и азитромицина. При одновременном применении азитромицина с зидовудином, азит­ромицин оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе на выведение почками зидову­дина и его глюкуронидного метабо­лита. Также увеличивается концен­трация активного метаболита - фосфорилированного зидовудина в многоядерных клетках периферических сосудов. Клиническое значение дан­ного факта не ясно.

При одновременном приеме макро­лидов с эрготамином и дигидроэрготамином возможно проявление их токсического действия (вазоспазм, дизестезия). Нет данных о возмож­ном взаимодействии между азитромицином и производными эрготамина и дигидроэрготамина, но из-за развития эрготизма при одновремен­ном применении макролидов с про­изводными эрготамина и дигидроэр­готамина данные комбинации проти­вопоказаны.

Одновременное применение азитро­мицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение равновесной концентрации азитромицина в плазме крови. Кли­нически значимых побочных эффек­тов не наблюдалось и коррекции до­зы азитромицина при его одновре­менном применении с нелфинавиром не требуется.

Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами цитохрома Р450, не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодей­ствиях аналогичных эритромицину и другим макролидам, азитромицин не является индуктором и ингибитором изоферментов цитохрома Р450. Азитромицин не влияет на концен­трацию карбамазепина, диданозина, рифабутина и метилпреднизолона в крови при совместном использова­нии.

Азитромицин не влияет на фармако­кинетику теофиллина, однако при со­вместном приеме с другими макро­лидами концентрация теофиллина в плазме крови может повышаться. Одновременное применение азитро­мицина с цетиризином (20 мг) в течение 5 дней у здоровых добровольцев не привело к фармакокинетиче­скому взаимодействию и существен­ному изменению интервала QT.

В фармакокинетических исследова­ниях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фар­макокинетики азитромицина, при ус­ловии применения циметидина за 2 часа до азитромицина. Одновременное применение азитро­мицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза (400 мг/сут) ежеднев­но в течение 7 дней не вызывало ка­кого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодейст­вия.

Одновременное применение азитро­мицина (1200 мг однократно) не ме­няло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспо­зиция и период полувыведения не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом отмечали снижение макси­мальной концентрации азитромици­на на 18%, что не имело клиническо­го значения.

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не вы­зывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику инди­навира (по 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней).

При применении у здоровых добро­вольцев не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на максимальную концентрацию в плаз­ме крови и площадь под кривой "концентрация - время" силденафи­ла и его основного метаболита. Значимых изменений фармакокине­тических показателей при одновре­менном применении азитромицина с триазоламом или мидазоламом в те­рапевтических дозах не выявлено. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола с азитромицином не выявило существенно­го влияния на максимальную концен­трацию, общую экспозицию или экс­крецию почками триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрация азитромицина в плазме крови соот­ветствовала выявленной в других исследованиях.


Фармакодинамика

Антибиотик группы макролидов, является представителем азалидов. Обладает широким спектром противомикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий. Действует бактериостатически. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других микроорганизмов.

К азитромицину чувствительны грамположительные кокки: Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы); аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; некоторые анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp.; а также Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

Микроорганизмы с приобретенной резистентностью к азитромицину: аэробные грамположительные микроорганизмы -Streptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентные штаммы и штаммы со средней чувствительностью к пенициллину).

Микроорганизмы с природной резистентностью: аэробные грамположительные микроорганизмы - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (метициллин-резистентные штаммы), анаэробные микроорганизмы - Bacteroides fragilis.

Описаны случаи перекрестной резистентности между Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные штаммы) к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.

Азитромицин не применялся для лечения инфекционных заболеваний, вызванных Salmonella typhi (МИК < 16 мг/л) и Shigella spp.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Особые указания

В случае пропуска приема одной до­зы препарата - пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с интервалом в 24 ч. Азитромицин следует принимать, по крайней мере, за один час до или че­рез два часа после приема антацидных препаратов.

Азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с нару­шениями функции печени легкой и средней тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточно­сти.

При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, по­темнение мочи, склонность к крово­течениям, печеночная энцефалопа­тия, терапию азитромицином следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени. При нарушениях функции почек лег­кой и средней тяжести (клиренс креа­тинина более 40 мл/мин) терапию азитромицином следует проводить с осторожностью под контролем со­стояния функции почек.

Возможно развитие резистентности микроорганизмов при несоблюдении рекомендован ной длительности кур­сов терапии.

Как и при применении других анти­бактериальных препаратов, при тера­пии препаратом азитромицин следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроор­ганизмов и признаков развития су­перинфекций, в том числе грибковых. Препарат азитромицин не следует применять более длительными кур­сами, чем указано в инструкции, так как фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендо­вать короткий и простой режим дози­рования.

Азитромицин не является препара­том выбора для профилактики фа­рш пита/тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes, а также для профилактики острой ревматической лихорадки.

При длительном приеме азитромицина возможно развитие псевдомембра­нозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии диареи на фоне приема азитромицина, а также через 2 месяца после окончания терапии следует ис­ключить клостридиальный псевдо­мембранозный колит. В легких слу­чаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, на­значение ванкомицина, бацитрацина или метронидазола. При подозрении на псевдомембранозный колит пре­параты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны. Поскольку возможно удлинение ин­тервала QT у пациентов, получающих макролиды, включая азитромицин, при применении азитромицина сле­дует соблюдать осторожность у па­циентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: забо­левания сердца (сердечная недоста­точность, инфаркт миокарда, брадикардия), пожилой возраст, нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), синдром врожденного удлинения интервала QT, одновременный прием лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (в том числе антиаритмические средства IA и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, фторхинолоны). Применение азитромицина может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.


Передозировка

Симптомы: тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.

Лечение: прием активированного угля, промывание желудка, симптоматическая терапия.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При развитии нежелательных эффектов со стороны нервной системы и органа зрения пациенты должны соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Состав

Активное вещество: азитромицина дигидрат (эквивалентен безводному азитромицину) - 524 мг (500 мг).

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный 63 мг, гипролоза 63 мг, коповидон 36 мг, кросповидон 31.5 мг, кальция гидрофосфат безводный 142 мг, тальк 22.5 мг, натрия лаурилсульфат 7.2 мг, магния стеарат 10.8 мг.

Оболочка: гипромеллоза 13.6 мг, макрогол 6000 2.7, тальк 15 мг, титана диоксид 3.6 мг, диметикон 0.1 мг.

Фармакокинетика

После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема в дозе 500 мг биодоступность составляет 37% за счет эффекта "первого прохождения" через печень. C_max в плазме крови достигается через 2-3 ч и составляет 0.4 мг/л.

Связывание с белками обратно пропорционально концентрации в плазме крови и составляет 7-50%. Кажущийся V_d составляет 31.1 л/кг. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проникает через гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции - на 24-34% больше, чем в здоровых тканях.

Препарат метаболизируется в печени. Метаболиты не обладают противомикробной активностью.

T_1/2 очень длинный - 35-50 ч. T_1/2 из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится, в основном, в неизмененном виде - 50% через кишечник, 6% почками.

Применение при беременности и кормлении грудью

Азитромицин проникает через плацентарный барьер. Применение при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения азитромицина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение у детей

Применение возможно согласно режиму дозирования.