Бипрол 2,5 мг 30 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой

Инструкция по применению

Описание

Бета1-адреноблокатор селективный.

Способ применения и дозы

Внутрь, с небольшим количеством жидкости, 1 раз в сутки утром (до завтрака, во время или после него). Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок.

Предварительными условиями для начала лечения препаратом Бипрол являются стабильная хроническая сердечная недостаточность без признаков обострения в течение шести недель; лечение оптимальными дозами препаратов стандартной терапии ХСН; отсутствие изменений в стандартной терапии ХСН в предшествующие две недели.

Начало лечения препаратом Бипрол требует обязательного проведения специальной фазы титрования и регулярного врачебного контроля.

Фаза титрования

Рекомендуемая начальная доза препарата Бипрол составляет 1,25 мг (1/2 таблетки по 2,5 мг) один раз в день. В зависимости от индивидуальной переносимости, дозу следует постепенно повышать до 2,5 мг, 3,75 мг, 5 мг, 7,5 мг и 10 мг один раз в день. Каждое последующее увеличение дозы должно осуществляться с интервалом не менее 2-х недель. Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы. Максимальная рекомендуемая (целевая) доза препарата Бипрол при хронической сердечной недостаточности составляет 10 мг один раз в день.

Во время фазы титрования необходим регулярный контроль частоты сердечных сокращений, артериального давления и признаков усугубления течения хронической сердечной недостаточности, которые могут развиться с первого дня применения препарата.

После приема начальной дозы 1,25 мг (1/2 таблетки по 2,5 мг) пациента следует наблюдать в течение 4 часов (контроль частоты сердечных сокращений, артериального давления, нарушений проводимости, признаков усугубления течения сердечной недостаточности); при необходимости препарат отменяют.

Каждое увеличение дозы должно осуществляться только при условии хорошей переносимости предыдущей дозы и стабильного состояния пациента. При сомнительной переносимости и чрезмерном снижении артериального давления дозу увеличивают 1 раз в 4 недели; при этом целевая доза может быть достигнута к 24-й неделе. Если нет возможности достичь целевой дозы, пациент должен получать максимально переносимую дозу.

В период титрования или поддерживающей терапии могут наблюдаться временное ухудшение течения сердечной недостаточности, артериальная гипотензия или брадикардия. В этих случаях рекомендуется сначала провести коррекцию доз препаратов сопутствующей терапии (диуретика и/или ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ); при неэффективности этой меры может потребоваться временное снижение, более медленное титрование дозы или отмена препарата Бипрол. Возобновление терапии и/или титрования дозы препарата Бипрол следует рассматривать только после стабилизации состояния пациента.

Не следует допускать внезапного прекращения приема препарата Бипрол (как и любого бета-адреноблокатора), поскольку возможно развитие синдрома “отмены”, который проявляется признаками декомпенсации ХСН. Поэтому отмену и снижение дозы препарата Бипрол следует проводить постепенно, под наблюдением врача, с учетом индивидуальных реакций пациента (см. раздел "Особые указания").

При пропуске приема очередной дозы препарата не следует удваивать следующую дозу.

Продолжительность лечения

Препарат Бипрол обычно назначается для долговременной терапии, длительность которой определяется врачом.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек или печени. При нарушении функции почек или печени легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется. При тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) и у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени титрование дозы проводится с особой осторожностью (см. раздел "С осторожностью"); максимальная суточная доза препарата Бипрол составляет 10 мг.

Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется.

Дети. В связи с недостаточностью данных применение препарата Бипрол у детей до 18 лет не рекомендуется.

Пациенты с сопутствующими заболеваниями. В настоящее время недостаточно данных относительно применения бисопролола у пациентов с ХСН в сочетании с сахарным диабетом типа 1, тяжелыми нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками сердца или пороками клапанов сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями, инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев (см. раздел "С осторожностью").

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к бисопрололу, другим бета-адреноблокаторам или любому из вспомогательных веществ препарата (см. раздел "Состав");

• острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующие внутривенного введения лекарственных средств с положительным инотропным действием;

• шок (в том числе кардиогенный);

• атриовентрикулярная блокада II или III степени (без электрокардиостимулятора);

• синдром слабости синусового узла;

• синоатриальная блокада;

• выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 ударов в минуту);

• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм pт. ст.), особенно при инфаркте миокарда;

• тяжелые формы бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни легких в анамнезе;

• выраженные нарушения периферического кровообращения или тяжелые формы синдрома Рейно;

• феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

• метаболический ацидоз;

• одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО типа В), флоктафенина, сультоприда;

• одновременное внутривенное введение верапамила или дилтиазема;

• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром мальабсорбции (в состав препарата входит лактозы моногидрат);

• возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности применения).


С осторожностью:


• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин);

• тяжелые нарушения функции печени;

• рестриктивная кардиомиопатия;

• врожденный порок сердца;

• порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями;

• инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних 3 месяцев;

• AV блокада I степени;

• стенокардия Принцметала;

• нарушения периферического кровообращения;

• сахарный диабет 1-го типа или сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови;

• бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких;

• миастения;

• тиреотоксикоз;

• феохромоцитома (при одновременном применении альфа адреноблокаторов);

• депрессия (в том числе в анамнезе);

• псориаз;

• отягощенный аллергологический анамнез, период проведения десенсибилизирующей терапии;

• строгая диета (см. раздел "Особые указания").

Побочные действия

Частота приведенных ниже побочных эффектов указана в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто - более 10%; часто - более 1% и менее 10%; нечасто - более 0,1 % и менее 1%; редко - более 0,01% и менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%, включая отдельные случаи.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - брадикардия, ощущение сердцебиения; часто - выраженное снижение артериального давления, ухудшение течения ХСН с развитием периферических отеков (отечность лодыжек, стоп) и одышки, ощущение холода или онемения в конечностях (парестезия); нечасто - нарушение AV проводимости (вплоть до полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ортостатическая гипотензия, боль в груди.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто - головокружение, головная боль, астения, повышенная утомляемость; нечасто - депрессия, бессонница; редко - галлюцинации, ночные кошмары.

Обычно эти явления развиваются в начале курса лечения, как правило, выражены незначительно и проходят в течение 1-2 недель после начала лечения.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - ларинго- и бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе; редко - аллергический ринит, заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея, боль в животе, запор, ощущение сухости слизистой оболочки полости рта; редко - гепатит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - мышечная слабость, судороги в икроножных мышцах, артралгия.

Со стороны органон чувств: редко - нарушение зрения, уменьшение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз), нарушения слуха, изменение вкуса; очень редко - ощущение сухости и болезненности глаз, конъюнктивит.

Со стороны кожных покровов: редко - повышенное потоотделение, псориазоподобные кожные реакции; очень редко - алопеция, обострение течения псориаза.

Со стороны эндокринной системы: редко - гипогликемия.

Со стороны репродуктивной системы: редко - нарушение потенции (частота не отличается от плацебо).

Со стороны иммунной системы: редко - появление антинуклеарных антител с необычной клинической симптоматикой волчаночноподобного синдрома, которые исчезают после окончания лечения.

Аллергические реакции: редко - кожный зуд, сыпь, крапивница, гиперемия кожи.

Лабораторные показатели: редко - повышение концентрации в плазме крови триглицеридов, повышение активности “печеночных” трансаминаз (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы), билирубина; очень редко - тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.

Прочие: очень редко - синдром “отмены”.


Показания к применению

Артериальная гипертензия, профилактика приступов стенокардии, хроническая сердечная недостаточность.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Взаимодействие

• При одновременном применении антацидных и противодиарейных средств возможно уменьшение абсорбции бета-адреноблокаторов.

• При одновременном применении антиаритмических средств возможно резкое уменьшение АД, снижение ЧСС, развитие аритмии и/или сердечной недостаточности.

• При одновременном применении антигипертензивных средств возможно усиление антигипертензивного действия.

• При одновременном применении сердечных гликозидов возможны нарушения проводимости.

• При одновременном применении симпатомиметиков (в т.ч. входящих в состав средств от кашля, капель в нос, глазных капель) уменьшается эффективность бисопролола.

• При одновременном применении верапамила, дилтиазема возможно резкое уменьшение АД, снижение ЧСС, развитие аритмии и/или сердечной недостаточности.

• При одновременном применении гуанфацина возможны выраженная брадикардия, нарушения проводимости.

• При одновременном применении инсулина, гипоглигемических средств для приема внутрь усиливается действие инсулина или других гипоглигемических средств (необходим регулярный контроль уровня глюкозы в плазме крови).

• При одновременном применении клонидина возможны выраженная брадикардия, артериальная гипотензия, нарушения проводимости.

• В случае внезапной отмены клонидина у пациентов, получающих бисопролол, возможно резкое повышение АД.

• При одновременном применении нифедипина, других блокаторов кальциевых каналов, производных дигидропиридина усиливается антигипертензивное действие бисопролола.

• При одновременном применении резерпина, альфа-метилдопы возможна выраженная брадикардия.

• При одновременном применении рифампицина возможно незначительное уменьшение T_1/2 бисопролола.

• При одновременном применении производных эрготамина (в т.ч. средств для лечения мигрени, содержащих эрготамин) усиливаются симптомы нарушения периферического кровообращения.

Фармакодинамика

Селективный бета₁-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующей активностью. Снижает активность ренина плазмы, уменьшает потребность миокарда в кислороде, уменьшает ЧСС (в покое и при нагрузке) и сердечный выброс, при этом ударный объем существенно не уменьшается. Угнетает AV-проводимость. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. В высоких дозах (200 мг и более) может вызывать блокаду и β₂-адренорецепторов главным образом в бронхах и в гладких мышцах сосудов.

Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляцией периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большее значение для больных с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности в ответ на снижение АД и влиянием на ЦНС.

Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда.

Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV-проводимости (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV-узел) и по дополнительным путям.

Условия хранения

В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25° С. Хранить в недоступных для детей местах.

Особые указания

• На начальных этапах лечения препаратом Бипрол пациенты нуждаются в наблюдении с контролем частоты сердечных сокращений, артериального давления (в начале лечения ежедневно, затем 1 раз в 3-4 месяца), электрокардиограммы, концентрации глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом (1 раз в 4-5 месяцев). У пациентов пожилого возраста рекомендуется контролировать функцию почек 1 раз в 4-5 месяцев.
• Следует обучить пациента методике подсчета частоты сердечных сокращений и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при снижении ее менее 60 уд/мин.
• Нельзя резко прерывать лечение препаратом Бипрол или изменять рекомендованную дозу без предварительной консультации с врачом, особенно у пациентов с ИБС (риск развития тяжелых аритмий, инфаркта миокарда, декомпенсации ХСН). Отмену проводят постепенно (в течение 2 и более недель), снижая дозу на 1/4 в 3-4 дня.
• У пациентов с отягощенным бронхолегочным анамнезом перед началом лечения рекомендуется исследование функции внешнего дыхания. При бронхиальной астме или хронической обструктивной болезни легких показано одновременное назначение бронходилатирующих средств, периодический контроль клинического состояния и параметров функции внешнего дыхания. У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей, что потребует применения более высокой дозы бета2-адреномиметиков. У “курильщиков” эффективность бета-адреноблокаторов ниже.
• У пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом бета-адреноблокаторы, включая бисопролол, могут повышать чувствительность к аллергенам и выраженность анафилактических реакций из-за ослабления адренергической компенсаторной регуляции под действием бета-адреноблокаторов. При этом эффект от применения эпинефрина (адреналина) может отсутствовать (см. разделы "С осторожностью", "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами ").
• У пациентов с сахарным диабетом бисопролол может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией (cм. разделы "С осторожностью", "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"), В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в плазме крови до нормального уровня.
• У пациентов с АV блокадой I степени, нарушением периферического кровообращения легкой и умеренной степени возможно усиление симптомов, обострение заболевания, особенно в начале лечения (см. раздел "С осторожностью").
• У пациентов с псориазом, в том числе в анамнезе, бета-адреноблокаторы (включая бисопролол) можно применять, только тщательно взвесив соотношение пользы от лечения и риска (см. раздел "С осторожностью").
• При необходимости отмены препарата Бипрол перед плановым хирургическим вмешательством, это следует сделать постепенно и завершить за 48 час до начала общей анестезии. Пациенту, который принял препарат Бипрол перед хирургическим вмешательством, следует подобрать лекарственное средство для общей анестезин с минимальным отрицательным инотропным действием (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить внутривенным введением атропина (1-2 мг).
• У пациентов с феохромоцитомой препарат Бипрол может быть назначен только при достижении эффективной альфа-адреноблокады (риск развития парадоксальной артериальной гипертензии).
• При тиреотоксикозе препарат Бипрол может маскировать симптомы гиперфункции щитовидной железы (например, тахикардию). Резкая отмена бисопролола у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку может усилить симптоматику.
• При одновременном применении клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены препарата Бипрол.
• Пациенты, принимающие препарат Бипрол в комбинации с препаратами, снижающими запасы катехоламинов (например, резерпин), должны находиться под наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии. В случае развития у пациентов, особенно пожилого возраста, нарастающей брадикардии (менее 60 уд/мин), артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение бисопрололом.
• Рекомендуется прекратить терапию (постепенно снижая дозу) при развитии депрессии, вызванной приемом препарата Бипрол, или перед проведением исследования содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина, ванилилминдальной кислоты, титра антинуклеарных антител.
• В период лечения препаратом Бипрол необходимо избегать употребления алкоголя.
• Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

Передозировка

Симптомы

Аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV блокада, выраженное снижение артериального давления, острая сердечная недостаточность, гипогликемия, акроцианоз, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморочное состояние, судороги.

Случаи передозировки бисопролола единичные, наблюдалась брадикардия и/ или выраженное снижение артериального давления. Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно, пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью.

Лечение

В случае передозировки рекомендуется, прежде всего, отмена бисопролола, промывание желудка, назначение адсорбирующих средств и проведение поддерживающей и симптоматической терапии.

При выраженной брадикардии - внутривенное введение атропина (1-2 мг). Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести изопреналин или другое средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.

При развившейся АV блокаде пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, получать лечение бета-адреномиметиками, такими как эпинефрин (адреналин); в случае необходимости - постановка искусственного водителя ритма.

При желудочковой экстрасистолии - лидокаин (антиаритмические препараты IА класса не применяются).

При выраженном снижении артериального давления - пациента следует перевести и положение Тренделенбурга; если нет признаков отека легких, показано внутривенное введение плазмозамещающих растворов, при их неэффективности - введение эпинефрина (адреналин), допамина, добутамина (для поддержания хронотропного и лиотропного действия и устранения выраженного снижения артериального давления).

При гипогликемии - внутривенное введение раствора декстрозы (глюкозы).

При обострении течения ХСН - внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.

При бронхоспазме - назначение бронходилататоров, в том числе бета2-адреномиметиков и/или аминофиллина.

При судорогах - внутривенно диазепам.

Гемодиализ несущественно увеличивает выведение бисопролола.


Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Вследствие индивидуальных реакций способность к управлению транспортными средствами и работе с технически сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в начале лечения, после изменения дозы, а также в случае одновременного употребления алкогольных напитков.

Состав

Активное вещество: бисопролола фумарат 2.5 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 40 мг, лудипресс ЛЦЕ (лактозы моногидрат - 94.7-98.3%, повидон - 3-4%) - 38.05 мг, крахмал кукурузный - 7.2 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0.45 мг, кросповидон - 0.9 мг, магния стеарат - 0.9 мг.

Состав пленочной оболочки: титана диоксид - 0.43 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 4000) - 0.2 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 1.27 мг, тальк - 0.1 мг.


Фармакокинетика

Абсорбция - 80-90%, прием пищи не влияет на абсорбцию.

C_max в плазме крови достигается через 2-4 ч. Связывание с белками плазмы - 26-33%. Бисопролол в небольшой степени проникает через ГЭБ и плацентарный барьер; выделяется с грудным молоком.

Метаболизируется в печени.

T_1/2 - 9-12 ч. Выводится почками - 50% в неизмененном виде, менее 2% - с желчью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности и в период лактации не рекомендуется и возможно в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск развития побочных эффектов у плода и ребенка.

В исключительных случаях применения при беременности бисопролол следует отменить за 72 ч до ожидаемого срока родов ввиду возможности брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и угнетения дыхания у новорожденного. Если отмена невозможна, то необходимо тщательно контролировать состояние новорожденного в течение 72 ч после родов.

При необходимости применения бисопролола в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Применение у детей

Не рекомендуется применение у детей.