Добутамин-Гексал лиофилизат д/р-ра д/инф 250мг фл №1

Инструкция по применению

Описание

Порошок от белого до слегка розового цвета.

Противопоказания

Признаки и симптомы:

тошнота, рвота, потеря аппетита, тремор, чувство тревоги, учащенное сердцебиение, тахикардия, тахиаритмия, мерцание желудочков, чрезмерное повышение АД, ишемия миокарда, кардиалгия, головная боль, одышка, ангинозная или неспецифическая боль в груди, симптомы вазодилатации, выраженное снижение АД.

Лечение: прекращение введения препарата, интубация трахеи для

обеспечения вентиляции легких и оксигенации крови. При чрезмерном повышении АД - в/в введение альфа-адреноблокаторов короткого действия, при желудочковой тахиаритмии - пропранолол или лидокаин.

При случайном приеме внутрь - активированный уголь (эффективнее промывания желудка и индукции рвоты).

Гемо- и перитонеальный диализ, форсированный диурез, гемосорбция с применением активированного угля неэффективны.

При применении обычных схем пробы стресс-эхокардиографии достижение токсичных доз добутамина маловероятно. Если тяжелые осложнения произошли во время исследования, применение препарата

следует немедленно прекратить и обеспечить достаточную вентиляцию легких и снабжение кислородом. При возникновении стенокардии и/или клинически значимых нарушений ритма следует внутривенно ввести бета- адреноблокаторы короткого действия (например, эсмолол), а также нитраты короткого действия подъязычно. Не следует применять антиаритмические препараты I и III класса.

Побочные действия

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом:

очень часто (1/10),

часто (1/100, <,1/10),

нечасто (1/1000, <,1/100),

редко (1/10000, <,1/1000) и

очень редко (<,1/10000),

частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

часто: эозинофилия, подавление агрегации тромбоцитов (только при инфузии в течение нескольких дней).

Со стороны обмена веществ и питания очень редко: гипокалиемия.

Со стороны нервной системы часто: головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

очень часто: повышение частоты сердечных сокращений 30 ударов/мин, часто: повышение АД 50 мм рт. ст. (у пациентов с артериальной гипертензией может наблюдаться более высокий рост АД), снижение АД, желудочковая аритмия, дозозависимое увеличение количества желудочковых экстрасистол, повышение частоты сокращений желудочков сердца у пациентов с мерцательной аритмией (до начала терапии добутамином таким пациентам необходимо провести дигитализация), вазоконстрикция (особенно у пациентов, которые ранее получали блокаторы бета-адренорецепторов), стенокардия, ощущение сердцебиения.

Повышение АД на 10-20 мм рт. ст. наблюдается у большинства пациентов.

нечасто: желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков,

очень редко: брадикардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, остановка

сердца,

частота неизвестна: снижение давления в легочных капиллярах.

Со стороны иммунной системы

редко: реакции гиперчувствительности, бронхоспазм.

Детская популяция

Нежелательные эффекты включают повышение систолического АД, системную гипертензию или гипотензию, тахикардию, головную боль и повышение давления заклинивания в легочной артерии, что приводит к застойным явлениям в легких и отеку, а также симптоматические жалобы. Проба стресс-эхокардиографии с добутамином

Со стороны нервной системы

часто: головная боль,

частота неизвестна: парестезия, тремор, миоклонические судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

очень часто: дискомфорт в груди, желудочковая экстрасистолия с частотой >, 6/мин,

часто: наджелудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия, нечасто: фибрилляция желудочков, инфаркт миокарда,

очень редко: атриовентрикулярная блокада второй степени, спазм

коронарных сосудов, нарушение АД (гипертензия/гипотензия), возникновение внутриполостного градиента давления, ощущение сердцебиения.

частота неизвестна: стресс-индуцированная кардиомиопатия, фатальный разрыв сердца.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения часто:

бронхоспазм, одышка.

Психические расстройства

частота неизвестна: беспокойство, ощущение жара и тревоги.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей

часто: экзантема,

очень редко: петехиальное кровотечение.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

часто: боль в груди.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

часто: императивные позывы к мочеиспусканию.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

часто: лихорадка, флебит в месте инъекции, при несущественной

паравенозной инфильтрации возможно развитие местного воспаления,

очень редко: кожный некроз.

Показания к применению

- острая сердечная недостаточность при инфаркте миокарда, кардиогенном шоке, операции на открытом сердце, последствия оперативного вмешательства на сердце,

- острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности,

- в качестве вспомогательного средства: временное поддерживающее лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получающих стандартную терапию, острая сердечная недостаточность некардиогенного генеза (в т. ч. при септическом шоке), низкий минутный объем сердца на фоне искусственной вентиляции легких при положительном остаточном давлении на выдохе,

- для проведения пробы стресс-эхокардиографии в качестве альтернативы функциональной пробы с физической нагрузкой (должно проводиться только в специализированных отделениях, имеющих опыт проведения указанного функционального исследования, т. к. его проведение требует особых мер предосторожности).

Срок годности

3 года.

Не следует применять препарат после истечения срока годности.

Взаимодействие

При одновременном применении блокаторов бета-адренорецепторов, благодаря конкурентному торможению рецепторов катехоламинергические эффекты добутамина могут быть ослаблены. Преобладающие при этом альфа-адренергические эффекты способствуют периферической вазоконстрикции с последующим повышением АД. При одновременной блокаде альфа-адренорецепторов преобладающие в этом случае бета-миметические эффекты (стимулирующие бета-адренорецепторы) могут вызвать тахикардию и периферическую вазодилатацию.

Одновременное применение нитроглицерина или нитропруссида натрия, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца, способствует увеличению минутного объема сердца и снижению системного сосудистого сопротивления и давления наполнения желудочков. ЧСС и АД при этом незначительно увеличиваются или не изменяются.

Снижает гипотензивный эффект диуретиков и гипотензивных средств (в т.ч. алкалоидов раувольфии).

Применение добутамина у пациентов сахарным диабетом может вызвать более высокую потребность в инсулине. Поэтому у пациентов с сахарным диабетом в начале лечения, при изменении скорости инфузии и при прекращении применения препарата следует контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови.

Одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и высоких доз добутамина может привести к увеличению минутного объема сердца, вызванного повышенным потреблением кислорода сердечной мышцей. Это может привести к появлению болей в сердце и аритмий.

В комбинации с допамином обычно не отмечается дополнительного прироста минутного объема сердца, что возможно при отдельном применении добутамина. Однако подобное сочетание повышает системное АД, увеличивает почечный кровоток, выведение натрия и диурез, а также предотвращает повышение давления наполнения желудочков. Противопоказано одновременное применение ингибиторов МАО, так как в этом случае возможно развитие угрожающих для жизни побочных явлений (гипертонический криз, коллапс, нарушение сердечного ритма и внутричерепные кровотечения).

Трициклические антидепрессанты, мапротилин, кокаин, доксапрам, гуанадрел, гуанетидин, усиливают прессорный эффект и риск развития кардиотоксических побочных эффектов.

Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния.

Леводопа увеличивает риск возникновения аритмий (требует снижения дозы симпатомиметика).

Тиреоидные гормоны увеличивают (взаимно) эффект и связанный с ним риск возникновения коронарной недостаточности (особенно при коронарном атеросклерозе). Не имеется четких указаний о взаимодействии добутамина с препаратами сердечных гликозидов, фуросемидом, спиронолактоном, лидокаином, изосорбида динитратом, морфином, атропином, гепарином, протамина сульфатом, хлоридом калия, фолиевой кислотой и парацетамолом.

Добутамин может вступать в реакцию с методом анализа ВЭЖХ, в ходе которого используется хлорамфеникол.

Фармацевтическая несовместимость

Нельзя смешивать раствор добутамина с щелочными растворами (например, 5 % раствор натрия гидрокарбоната), растворами, содержащими как натрия бисульфат, так и этанол, с ацикловиром, аминофиллином, бретилия тозилатом, кальция хлоридом, кальция глюконатом, формиатом цефамандола, натриевой солью цефалотина, натриевой солью цефазолина, диазепамом, дигоксином, этакриновой кислотой (натриевая соль), фуросемидом, гепарином натрия, гидрокортизона натрия сукцинатом, инсулином, хлоридом калия, магния сульфатом, пенициллином, фенитоином, стрептокиназой, верапамилом. Ингаляционные анестетики - производные углеводородов (в т.ч. хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран) увеличивают риск возникновения тяжелых предсердных или желудочковых аритмий (увеличивают чувствительность миокарда к симпатомиметикам).

За 12 ч до проведения пробы стресс-эхокардиографии с добутамином применение блокаторов бета-адренорецепторов, а также других антиангинальных препаратов, урежающих ЧСС, рекомендуется прекратить во избежание отсутствия эффекта добутаминовой пробы.

При удлинении пробы стресс-эхокардиографии применение высоких доз добутамина с одновременным введением атропина может увеличивать риск развития нежелательных явлений.

Фармакодинамика

Добутамин является кардиотоническим препаратом негликозидной природы, бета-1-адреномиметик. Представляет собой рацемат, синтетический симпатомиметический амин, родственный по структуре изопротеренолу и допамину. Оказывает положительное инотропное действие на миокард, умеренно увеличивает частоту сердечных сокращений (ЧСС), увеличивает ударный и минутный объем сердца, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и сосудистое сопротивление в малом круге кровообращения. Системное давление при этом существенно не изменяется. Препарат вызывает уменьшение давления наполнения желудочков сердца. Увеличивает коронарный кровоток и способствует улучшению снабжения миокарда кислородом. Увеличение сердечного выброса может вызвать повышение перфузии почек и увеличение экскреции ионов натрия и жидкости.

У детей увеличение ударного объема, которое наблюдается под влиянием добутамина, сопровождается менее выраженным снижением ОПСС и давления наполнения желудочков, при этом отмечается более выраженное увеличение ЧСС и повышение артериального давления (АД). У детей в возрасте младше 1 года давление заклинивания легочной артерии может увеличиваться во время инфузии добутамина. Увеличение сердечного выброса начинается при дозе добутамина ниже 1 мкг/кг/мин, увеличение АД происходит при дозе 2,5 мкг/кг/мин, увеличение ЧСС - при дозе добутамина 5,5 мкг/кг/мин. Увеличение скорости инфузии добутамина до 10-20 мкг/кг/мин сопровождается дальнейшим увеличением сердечного выброса. Проба стресс-эхокардиографии с добутамином.

Диагностическое исследование ишемии: вследствие положительного

инотропного и в частности хронотропного действия при нагрузке добутамином возрастает потребность миокарда в кислороде (и субстрате). В случае стеноза коронарных артерий недостаточное увеличение коронарного кровотока приводит к регионарной гипоперфузии и может быть визуализировано при эхокардиографическом исследовании за счет появления нарушения локальной сократимости в пораженном сегменте. Диагностические исследование жизнеспособности миокарда: жизнеспособный, но гипо- или акинетический миокард в покое на эхокардиограмме (оглушенный, гибернирующий), имеет функциональный резерв для сокращения. Этот функциональный резерв стимулируется положительным инотропным действием, вызываемым нагрузкой добутамином при более низких концентрациях (5-20 мкг/кг/мин). На эхокардиограмме регистрируется улучшение локальной сократимости пораженного сегмента миокарда.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 С. После растворения можно хранить в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 С или в течение 6 часов при температуре не выше 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Особые указания

Разведенный в стерильной воде для инъекций лиофилизат препарата Добутамин Гексал перед дальнейшим разведением следует хранить при температуре от 2 до 8С, максимально в течение 24 ч, а при температуре не выше 25 С - максимально 6 ч. Дальнейшее разведение следует производить непосредственно перед применением препарата. Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 24 ч, после чего раствор не подлежит применению.

Растворы, содержащие Добутамин Гексал, могут давать розовую окраску, интенсивность которой будет со временем возрастать (вследствие его

окисления, однако существенной потери активности и возрастания токсичности не происходит).

Обязателен постоянный контроль АД, давления наполнения желудочков, центрального венозного давления, давления в легочной артерии, ЧСС, ЭКГ, температуры тела и диуреза, содержание калия в сыворотке крови.

При проведении лечения следует контролировать региональное увеличение или уменьшение коронарного кровотока (кровоток в венечных сосудах сердца), так как при этом может измениться потребность сердечной мышцы в кислороде. Скорость и продолжительность введения препарата Добутамин Гексал устанавливают в соответствии с реакцией пациента, которая определяется гемодинамическими параметрами (ЧСС, ритм сердца, АД) и при возможности определения - минутным объемом сердца, давлением желудочкового наполнения (центральное венозное, внутрикапиллярное давление в малом круге кровообращения и давление в левом предсердии), а также признаками изменения кровенаполнения в системе легочной артерии и органного кровотока (диурез, температура кожи и психическое состояние). При возникновении тахикардии, нарушении ритма, значительном повышении систолического АД, доза препарата Добутамин Гексал должна быть снижена или следует прекратить применение препарата.

Применение препарата Добутамин Гексал может спровоцировать или усугубить желудочковую эктопическую активность, что в редких случаях может вызвать желудочковую тахикардию или фибриляцию. Поскольку Добутамин Г ексал облегчает атриовентрикулярную проводимость, у пациентов с трепетанием или мерцанием предсердий возможно повышение частоты сокращений желудочков сердца.

Особая осторожность требуется при применении препарата Добутамин Гексал у пациентов с острым инфарктом миокарда, т.к. увеличение ЧСС или чрезмерное повышение АД могут усилить ишемию и вызывать стенокардические боли, подъем сегмента ST на ЭКГ.

В случаях, когда среднее АД составляет менее 70 мм рт.ст. а конечно-диастолическое давление левого желудочка не повышено, может присутствовать гиповолемия, которая должна быть скорректирована до применения препарата Добутамин Гексал. Если АД остается низким или продолжает снижаться во время введения препарата, несмотря на адекватную величину конечно-диастолического давления и минутного объема крови, необходимо рассмотреть возможность применения допамина или норэпинефрина. Добутамин Гексал не рекомендуется в качестве вспомогательного средства при гиповолемическом шоке.

При проведении непрерывной инфузии продолжительностью 72 ч и более возможно развитие толерантности, поэтому могут понадобиться более высокие дозы для сохранения первоначального эффекта.

В некоторых случаях при хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации наряду с препаратом Добутамин Гексал показано применение периферических вазодилататоров (в т.ч. натрия нитропруссида, нитроглицерина).

Вопрос о применении препарата Добутамин Гексал у пациентов с ишемической болезнью сердца следует решать индивидуально.

Разрыв сердечной мышцы является потенциальным осложнением инфаркта миокарда. Риск разрыва миокарда (межжелудочковой перегородки и свободной стенки) может зависеть от различных факторов, включающих локализацию и время от начала инфаркта. Имеются единичные сообщения о возникновении острого разрыва сердца при проведении пробы стресс-эхокардиографии с препаратом Добутамин Гексал на 4-12 день у пациентов после перенесенного инфаркта миокарда. Рекомендуется тщательно отбирать пациентов для данного исследования.

Добутамин Гексал применяется у детей с гипоперфузией вследствие низкого сердечного выброса в результате декомпенсации сердечной недостаточности, при операциях на сердце, при кардиогенном и септическом шоке. Некоторые гемодинамические эффекты препарата Добутамин Гексал могут быть

количественно или качественно различны у детей и взрослых. Увеличение ЧСС и АД является более частым и выраженным у детей. У детей при применении препарата Добутамин Гексал возможно как снижение, так и увеличение давления заклинивания в легочных капиллярах. Сердечно-сосудистая система новорожденного менее чувствительна к препарату Добутамин Гексал и гипотензивное действие, наблюдается чаще у взрослых пациентов, чем у маленьких детей. Соответственно, при применении препарата Добутамин Гексал у детей следует тщательно принимать во внимание эти фармакодинамические характеристики.

Передозировка

Признаки и симптомы:

тошнота, рвота, потеря аппетита, тремор, чувство тревоги, учащенное сердцебиение, тахикардия, тахиаритмия, мерцание желудочков, чрезмерное повышение АД, ишемия миокарда, кардиалгия, головная боль, одышка, ангинозная или неспецифическая боль в груди, симптомы вазодилатации, выраженное снижение АД.

Лечение: прекращение введения препарата, интубация трахеи для

обеспечения вентиляции легких и оксигенации крови. При чрезмерном повышении АД - в/в введение альфа-адреноблокаторов короткого действия, при желудочковой тахиаритмии - пропранолол или лидокаин.

При случайном приеме внутрь - активированный уголь (эффективнее промывания желудка и индукции рвоты).

Гемо- и перитонеальный диализ, форсированный диурез, гемосорбция с применением активированного угля неэффективны.

При применении обычных схем пробы стресс-эхокардиографии достижение токсичных доз добутамина маловероятно. Если тяжелые осложнения произошли во время исследования, применение препарата

следует немедленно прекратить и обеспечить достаточную вентиляцию легких и снабжение кислородом. При возникновении стенокардии и/или клинически значимых нарушений ритма следует внутривенно ввести бета- адреноблокаторы короткого действия (например, эсмолол), а также нитраты короткого действия подъязычно. Не следует применять антиаритмические препараты I и III класса.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не применимо с учетом показаний к применению и короткого периода полувыведения препарата.

Состав

1 флакон лиофилизата для приготовления раствора для инфузий содержит:

действующее вещество:

добутамина гидрохлорид 280 мг (эквивалентно 250 мг добутамина),

вспомогательные вещества:

маннитол 250 мг.

Фармакокинетика

Эффект препарата начинается через 1-2 мин после начала инфузии, если скорость инфузии невелика - в течение 10 мин, длительность действия менее 5 мин. При непрерывной инфузии, равновесная концентрация в плазме крови достигается через 10-12 мин. Величина равновесной концентрации в плазме крови линейно увеличивается с увеличением скорости инфузии. Период полувыведения составляет 2-3 мин, величина объема распределения - около 0,2 л/кг массы тела, плазменный клиренс не зависит от минутного объема сердца и составляет 2,4 л/мин/м. Добутамин метаболизируется преимущественно в тканях и печени. Метаболизм происходит преимущественно за счет конъюгации с глюкуронидами, а также до образования фармакологически неактивного З-О-метил-добутамина. Выведение добутамина происходит преимущественно почками и с желчью. Более 2/3 от введенной дозы препарата выводится почками в виде глюкуронидов и З-О-метил-добутамина.

Особенности фармакокинетики у детей

У большинства детей имеется логарифмически линейная зависимость между плазменной концентрацией добутамина и гемодинамическим ответом. Клиренс добутамина соответствует кинетике первого порядка в диапазоне доз от 0,5 до 20 мкг/кг/мин. При применении препарата при одной и той же скорости равновесная плазменная концентрация добутамина может широко варьировать, отличаясь двукратно. Поэтому необходимо оценивать гемодинамические эффекты и титровать скорость введения препарата индивидуально.

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Добутамин Гексал при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка.

При необходимости применения препарата в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание на время терапии.

Условия отпуска из аптек

По рецепту