Способ применения и дозы
Местно, в виде инстилляций в конъюнктивальную полость.
Рекомендуемая доза для взрослых: по 1 капле в пораженный глаз(а) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при применении препарата вечером.
Не следует осуществлять инстилляцию препарата чаще, чем 1 раз в сутки, поскольку показано, что более частое введение латанопроста снижает гипотензивный эффект.
При пропуске одной дозы лечение продолжают по обычной схеме.
При одновременном применении препарата Дорзопрост с другими местными офтальмологическими препаратами, их следует закапывать с интервалом не менее 10 мин.
В случае применения носослезной окклюзии или мягкого закрывания век на 2 мин непосредственно после инстилляции, уменьшается системная абсорбция лекарственного препарата. Это способствует снижению системных нежелательных реакций и увеличению местной активности препарата.
Дети
Безопасность и эффективность препарата Дорзопрост у детей в возрасте до 18 лет не изучены.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата.
- Хроническая почечная недостаточность.
-
Гиперхлоремический ацидоз.
-
Беременность, период грудного вскармливания.
-
Детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
Печеночная недостаточность тяжелой степени (эффективность и безопасность дорзоламида у пациентов этой категории не изучалась).
Афакия, псевдоафакия с разрывом задней капсулы хрусталика; наличие факторов риска макулярного отека (при лечении латанопростом описаны случаи развития макулярного отека, в том числе кистозного); бронхиальная астма; герпетический кератит в анамнезе.
Следует избегать применения препарата у пациентов с активной формой герпетического кератита и рецидивирующим герпетическим кератитом, особенно связанным с приемом аналогов простагландина F2.
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития ирита/увеита.
Существуют ограниченные данные о применении латанопроста у пациен-тов, которым планируется оперативное вмешательство по поводу катаракты.В связи с этим у данной группы пациентов препарат необходимо при-менять с осторожностью.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Дорзоламид
Применение дорзоламида во время беременности противопоказано.
Латанопрост
Безопасность применения латанопроста во время беременности у человека не установлена. Латанопрост может оказывать токсические эффекты на те-чение беременности, плод и новорожденного. Применение латанопроста во время беременности противопоказано.
Применение препарата Дорзопрост во время беременности противопока-зано.
Период грудного вскармливания
Дорзоламид
Неизвестно, проникает ли дорзоламид в грудное молоко. У лактирующих крыс наблюдалось снижение прироста массы тела потомства. Применение дорзоламида противопоказано в период грудного вскармливания. Если требуется лечение дорзоламидом, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Латанопрост
Латанопрост и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. Применение латанопроста в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости применения латанопроста грудное вскармливание необходимо прекратить.
Применение препарата Дорзопрост в период грудного вскармливания противопоказано.
Фертильность
Исследований влияния препарата Дорзопрост на фертильность не проводилось.
Влияния латанопроста на мужскую и женскую фертильность в исследованиях на животных не обнаружено.
Побочные действия
Нежелательные реакции представлены для отдельных компонентов лекар-ственного препарата. Они классифицированы по частоте в соответствии со следующей градацией: очень часто (?1/10), часто (от ?1/100 до <1/10), не-часто (от ?1/1000 до <1/100), редко (от ?1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (оценка на основе имеющихся данных не-возможна).
Дорзоламид
Со стороны иммунной системы
Редко: системные аллергические реакции, включающие ангионевротический отек, крапивницу, зуд, сыпь, затруднение дыхания, реже - бронхоспазм.
Со стороны нервной системы
Часто: головная боль.
Редко: головокружение, парестезия.
Со стороны органа зрения
Очень часто: жжение и боль.
Часто: поверхностный точечный кератит, слезотечение, конъюнктивит, воспаление век, зуд, раздражение века, затуманивание зрения.
Нечасто: иридоциклит.
Редко: покраснение глаз, боль, гиперкератоз век, транзиторная миопия (исчезающая после отмены препарата), отек роговицы, гипотония глаз, от-слойка хориоидальной оболочки глаза после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Редко: носовое кровотечение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, горький привкус во рту.
Редко: фарингит, сухость во рту.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: контактный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: уролитиаз.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: астения, усталость.
Редко: аллергические реакции - признаки и симптомы местных реакций (со стороны век).
Латанопрост
Инфекционные и паразитарные заболевания
Частота неизвестна: герпетический кератит.
Со стороны нервной системы
Частота неизвестна: головокружение, головная боль.
Со стороны органа зрения
Очень часто: гиперпигментация радужной оболочки, конъюнктивальная инъекция, раздражение глаз от легкой до средней степени (чувство жжения, ощущение песка в глазах, зуд, покалывание и ощущение инородного тела), изменение ресниц (увеличение длины, толщины, количества и пигментации).
Часто: преходящие точечные эрозии эпителия (преимущественно бессимптомные), блефарит, боль в глазу.
Нечасто: отек век, сухость слизистой оболочки глаза, кератит, затуманивание зрения, конъюнктивит.
Редко: ирит/увеит (преимущественно у предрасположенных пациентов), отек макулы, отек век, отек роговицы, эрозия роговицы, периорбитальный отек, потемнение кожи век, реакции со стороны кожи век, изменение направления роста ресниц, утолщение, потемнение и удлинение ресниц, дистихиаз, фотофобия.
Очень редко: изменения в периорбитальной области и в области ресниц, приводящие к углублению борозды верхнего века.
Частота неизвестна: киста радужной оболочки, псевдопемфигоид конъюнктивы.
Со стороны сердца
Нечасто: стенокардия, ощущение сердцебиения.
Частота неизвестна: нестабильная стенокардия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Редко: бронхоспазм (в т.ч. обострение заболевания у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе), одышка.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: кожная сыпь.
Редко: кожный зуд.
Очень редко: потемнение кожи век и местные кожные реакции на веках.
Cо стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Частота неизвестна: миалгия, артралгия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень редко: боль в груди.
Взаимодействие
Специальных исследований взаимодействия препарата Дорзопрост с другими лекарственными средствами не проводилось.
Дорзоламид
Специальных исследований по изучению взаимодействия дорзоламида с другими лекарственными средствами не проводилось. В клинических исследованиях дорзоламид назначали в комбинации с другими лекарственными средствами без отрицательных проявлений лекарственного взаимодействия, в том числе с глазными каплями тимолола и бетаксолола, а так-же системными препаратами: ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), блокаторами «медленных» кальциевых каналов, диуретиками, нестероидными противовоспалительными препаратами (включая ацетилсалициловую кислоту), стероидными гормонами (эстрогеном, инсулином, левотироксином натрия).
Не исключается возможность взаимного усиления системных эффектов ингибиторов КА для перорального приема и дорзоламида при их одновременном применении.
Дорзоламид является ингибитором КА, и, хотя применяется местно, частично всасывается и может оказывать системное действие. В клинических исследованиях применение дорзоламида не сопровождалось нарушением кислотно-щелочного баланса. Однако, подобные явления наблюдали при применении ингибиторов КА, в том числе и в результате лекарственного взаимодействия с другими препаратами (как проявление токсичности на фоне приема высоких доз салицилатов). Таким образом, при применении дорзоламида не следует забывать о возможности подобных лекарственных взаимодействий.
Латанопрост
При одновременном закапывании в глаза двух аналогов простагландинов описано парадоксальное повышение ВГД, поэтому одновременное приме-нение двух и более простагландинов, их аналогов или производных не рекомендуется.
Несовместимость
Латанопрост фармацевтически несовместим с глазными каплями, содержащими тиомерсал (происходит преципитация).
Состав
Действующие вещества: дорзоламида гидрохлорид 22,26 мг в пересчете на дорзоламид 20,00 мг, латанопрост - 0,05* мг;
Вспомогательные вещества: маннитол - 20,00 мг, поливиниловый спирт 10-98 - 20,00 мг, трометамол - 3,60 мг, гипромеллоза 4000 cP - 3,00 мг, лимонной кислоты моногидрат - 2,03 мг, тилоксапол - 0,50 мг, 1 М рас-твор натрия гидроксида или 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 5,6 ± 0,1, вода очищенная - до 1,0 мл.
*Добавляется с 5 % избытком.
Фармакокинетика
Дорзоламид
Всасывание и распределение
При длительном применении дорзоламид избирательно накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с КА II, при этом концентрация свободного дорзоламида в плазме остается чрезвычайно низ-кой.
Дорзоламид в умеренной степени связывается с белками плазмы (около 33 %).
Метаболизм
Дорзоламид метаболизируется с образованием единственного метаболита N-дезэтил-дорзоламида, ингибирующего в меньшей степени, чем дорзоламид, фермент КА II, а также фермент KA I. Метаболит накапливается в эритроцитах, связываясь в основном, с KA I.
Выведение
Дорзоламид и его метаболит выводятся почками преимущественно в неизмененном виде. После окончания применения дорзоламид вымывается из эритроцитов неравномерно, т.е., очень интенсивно в начале, что приводит к быстрому и значительному снижению концентрации, с последующей фа-зой медленного вымывания с периодом полувыведения около 4 месяцев.
Латанопрост
Латанопрост (молекулярная масса 432,58) представляет собой пролекарство, этерифицированное изопропиловой группой, неактивен; после гидролиза до кислотной формы становится биологически активным.
Всасывание
Пролекарство хорошо всасывается через роговицу и полностью гидролизуется при попадании в водянистую влагу.
Распределение
Исследования у человека показали, что максимальная концентрация в водянистой влаге достигается через 2 ч после инстилляции. После инстилляции обезьянам латанопрост распределяется преимущественно в передней камере глаза, конъюнктиве и веках. Лишь небольшое количество латанопроста достигает задней камеры глаза.
Метаболизм
Активная форма латанопроста практически не метаболизируется в глазу, однако подвергается биотрансформации в печени.
Выведение
Период полувыведения из плазмы составляет 17 мин.
Исследования на животных показали, что основные метаболиты (1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранорметаболиты) не обладают (или обладают низкой) биологической активностью и выводятся преимущественно почками.
