Дутастерид Канон капс 0,5мг №30

Инструкция по применению

Описание

Средства, влияющие на обмен веществ в предстательной железе, и корректоры уродинамики
Андрогены, антиандрогены


Способ применения и дозы

Перорально, 1 раз в день, независимо от приема пищи.

Противопоказания

Клинически значимая гиперчувствительность (например, серьезные кожные реакции, ангионевротический отек) к дутастериду или другим ингибиторам 5-альфа-редуктазы в анамнезе.

Побочные действия

Результаты клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в одном исследовании, не может напрямую сравниваться с показателями другого клинического исследования и может не отражать частоту, наблюдаемую на практике.

Данные клинических исследований с применением дутастерида в качестве монотерапии или в комбинации с тамсулозином

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось у пациентов, получавших дутастерид, были импотенция, снижение либидо, патология молочной железы (включая увеличение и болезненность) и нарушения эякуляции. При комбинированной терапии (дутастерид + тамсулозин) наиболее часто отмечались такие побочные реакции, как импотенция, снижение либидо, патология молочной железы (включая увеличение и болезненность), нарушения эякуляции и головокружение. Нарушения эякуляции значительно чаще встречались у пациентов, получавших комбинированную терапию (11%), по сравнению с применением дутастерида или тамсулозина в качестве монотерапии (соответственно 2 и 4%).

В плацебо-контролируемых исследованиях с применением дутастерида отмена лечения из-за побочных реакций наблюдалась у 4% пациентов, получавших дутастерид, и у 3% пациентов, получавших плацебо. Наиболее частой причиной отмены лечения была импотенция (1%).

В клиническом исследовании по оценке комбинированной терапии отмена лечения из-за побочных реакций наблюдалась у 6% пациентов, получавших дутастерид в комбинации с тамсулозином, и у 4% пациентов, получавших дутастерид или тамсулозин в качестве монотерапии. Наиболее частой причиной отмены лечения была эректильная дисфункция (от 1 до 1,5%).

Монотерапия

В трех идентичных 2-летних плацебо-контролируемых двойных слепых исследованиях III стадии с последующим 2-летним открытым периодом более 4300 пациентов мужского пола с ДГПЖ были рандомизировны для получения плацебо или дутастерида в суточной дозе 0,5 мг. В течение двойного слепого исследования 2167 мужчин получали дутастерид, из них 1772 человека в течение 1 года и 1510 человек в течение 2 лет. С учетом открытого периода исследований 1009 пациентов получали дутастерид в течение 3 лет, а 812 — в течение 4 лет. Возраст популяции составлял от 47 до 94 лет (средний возраст 66 лет), более 90% из них были представителями европеоидной расы. В таблице 1 приведены клинические побочные реакции, о которых сообщалось как минимум у 1% субъектов, получавших дутастерид, и чаще, чем у пациентов, получавших плацебо.

Таблица 1

Побочные реакции, отмеченные у ≥1% субъектов в течение 24 мес и чаще в группах получавших дутастерид, чем в группах плацебо (объединенные данные рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований), по времени их возникновения

Побочная реакция	Частота побочных реакций (%) по времени их возникновения (в скобках число участников в группах дутастерид/плацебо)
	Месяцы 0–6 (2167/2158)	Месяцы 7–12 (1901/1922)	Месяцы 13–18 (1725/1714)	Месяцы 19–24 (1605/1555)
Импотенция1
Дутастерид	4,7	1,4	1	0,8
Плацебо	1,7	1,5	0,5	0,9
Снижение либидо1
Дутастерид	3	0,7	0,3	0,3
Плацебо	1,4	0,6	0,2	0,1
Нарушения эякуляции1
Дутастерид	1,4	0,5	0,5	0,1
Плацебо	0,5	0,3	0,1	0
Патология молочной железы2
Дутастерид	0,5	0,8	1,1	0,6
Плацебо	0,2	0,3	0,3	0,1




1 Эти побочные реакции сексуального характера связаны с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Эти побочные реакции могут сохраняться после прекращения лечения. Роль дутастерида в их сохранении неизвестна.

2 Включая болезненность и увеличение молочной железы.

Длительное лечение (до 4 лет)

Рак предстательной железы высокой степени злокачественности

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании REDUCE участвовали мужчины (n=8231) от 50 до 75 лет с сывороточным уровнем ПСА от 2,5 до 10 нг/мл и отрицательным результатом биопсии простаты в течение предыдущих 6 мес. Они были рандомизированы для получения плацебо (n=4126) или дутастерида (n=4105) в суточной дозе 0,5 мг с продолжительностью до 4 лет. Средний возраст составлял 63 года, 91% из них были представителями европеоидной расы. Проводилась плановая биопсия простаты в соответствии с протоколом через 2 и 4 года лечения или внеплановая биопсия, если это было клинически показано. У пациентов, получавших дутастерид, наблюдалась более высокая частота развития рака предстательной железы с оценкой по шкале Глисона 8–10 (1%), по сравнению с получавшими плацебо (0,5%) (см. «Показания» и «Меры предосторожности»). В 7-летнем плацебо-контролируемом клиническом исследовании с другим ингибитором 5-альфа-редуктазы (финастерид в дозе 5 мг) наблюдались аналогичные результаты развития рака простаты с оценкой по шкале Глисона 8–10 (финастерид — 1,8%, плацебо — 1,1%). Не обнаружено клинической эффективности применения дутастерида у пациентов с раком предстательной железы.

Нарушения репродуктивной системы и патология молочной железы

В трех базовых плацебо-контролируемых исследованиях ДГПЖ с применением дутастерида, каждое из которых было продолжительностью 4 года, не выявлено доказательств возрастания числа случаев сексуальных побочных реакций (импотенция, снижение либидо и нарушение эякуляции) или патологии молочной железы с увеличением продолжительности лечения. В ходе этих трех исследований отмечен 1 случай рака молочной железы в группе получавших дутастерид и 1 случай в группе получавших плацебо. Ни в одной группе лечения в 4-летнем исследовании CombAT или 4-летнем исследовании REDUCE не сообщалось о случаях рака молочной железы.

Взаимосвязь между длительным применением дутастерида и новообразованием молочной железы у мужчин в настоящее время неизвестна.

Комбинированная терапия с альфа-адреноблокатором (CombAT)

В 4-летнем двойном слепом исследовании более 4800 субъектов мужского пола с ДГПЖ были рандомизированы для получения 0,5 мг дутастерида, 0,4 мг тамсулозина или комбинированной терапии (0,5 мг дутастерида плюс 0,4 мг тамсулозина) 1 раз в день. В целом 1623 пациента получали монотерапию дутастеридом, 1611 — монотерапию тамсулозином и 1610 — комбинированную терапию. Возраст популяции составлял от 49 до 88 лет (средний возраст 66 лет), из них 88% были представителями европеоидной расы. В таблице 2 суммированы побочные реакции, о которых сообщалось как минимум у 1% пациентов, получавших комбинированную терапию, и чаще, чем у пациентов, получавших монотерапию дутастеридом или тамсулозином.

Таблица 2

Побочные реакции, отмеченные в течение 48-месячного периода у ≥1% субъектов и чаще у получавших комбинированную терапию, чем в группах, получавших монотерапию, по времени их возникновения

Число участников (n) по группам лечения и побочные реакции	Частота побочных реакций (%) по времени их возникновения
	1-й год		2-й год	3-й год	4-й год
	Месяцы 0–6	Месяцы 7–12
Число участников:
Комбинированная терапия1	1610	1527	1428	1238	1200
Дутастерид	1623	1548	1464	1325	1200
Тамсулозин	1611	1545	1468	1281	1112
Нарушения эякуляции2,3
Комбинированная терапия	7,8	1,6	1	0,5	<0,1
Дутастерид	1	0,5	0,5	0,2	0,3
Тамсулозин	2,2	0,5	0,5	0,2	0,3
Импотенция3,4
Комбинированная терапия	5,4	1,1	1,8	0,9	0,4
Дутастерид	4	1,1	1,6	0,6	0,3
Тамсулозин	2,6	0,8	1	0,6	1,1
Снижение либидо3,5
Комбинированная терапия	4,5	0,9	0,8	0,2	0
Дутастерид	3,1	0,7	1	0,2	0
Тамсулозин	2	0,6	0,7	0,2	<0,1
Патология молочной железы6
Комбинированная терапия	1,1	1,1	0,8	0,9	0,6
Дутастерид	0,9	0,9	1,2	0,5	0,7
Тамсулозин	0,4	0,4	0,4	0,2	0
Головокружение
Комбинированная терапия	1,1	0,4	0,1	<0,1	0,2
Дутастерид	0,5	0,3	0,1	<0,1	<0,1
Тамсулозин	0,9	0,5	0,4	<0,1	0




1 Комбинированная терапия: дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки плюс тамсулозин 0,4 мг 1 раз в сутки.

2 Включает аноргазмию, ретроградную эякуляцию, уменьшение объема семенной жидкости, снижение оргазмических ощущений, аномальный оргазм, задержку эякуляции, расстройство эякуляции, неспособность к эякуляции и преждевременную эякуляцию.

3 Эти побочные реакции сексуального характера связаны с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Эти побочные реакции могут сохраняться после прекращения лечения. Роль дутастерида в сохранении этих реакций неизвестна.

4 Включает эректильную дисфункцию и нарушение сексуального возбуждения.

5 Включает снижение либидо, расстройство либидо, потерю либидо, сексуальную дисфункцию и мужскую сексуальную дисфункцию.

6 Включает увеличение молочной железы, гинекомастию, набухание молочной железы, боль в груди, болезненность молочной железы, боль в сосках и набухание сосков.

Сердечная недостаточность

В исследовании CombAT после 4 лет лечения частота применения собирательного термина «сердечная недостаточность» у получавших комбинированную терапию (12 из 1610 пациентов, 0,7%) была выше, чем в любой группе получавших монотерапию: дутастерид — 2 из 1623 (0,1%) и тамсулозин — 9 из 1611 (0,6%). Комбинированная сердечная недостаточность также изучалась в отдельном 4-летнем плацебо-контролируемом исследовании, оценивавшем применение дутастерида у мужчин с риском развития рака предстательной железы. Частота развития сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид, составила 0,6% (26 из 4105) по сравнению с 0,4% (15 из 4126) у пациентов, получавших плацебо. Большинство пациентов с сердечной недостаточностью в обоих исследованиях имели сопутствующие заболевания, связанные с повышенным риском развития сердечной недостаточности. Таким образом, клиническое значение численного дисбаланса по случаям сердечной недостаточности неизвестно. Причинно-следственной связи между применением дутастерида в монотерапии или в комбинации с тамсулозином и сердечной недостаточностью не установлено. Ни в одном исследовании не наблюдалось дисбаланса в частоте общих сердечно-сосудистых побочных эффектов.

Результаты пострегистрационных наблюдений

Побочные реакции, выявленные при применении дутастерида после регистрации, приведены ниже. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неустановленного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием дутастерида. Эти реакции были выбраны для включения из-за сочетания их серьезности, частоты сообщений или потенциальной причинной связи с применением дутастерида.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек, серьезные кожные реакции и ангионевротический отек.

Новообразования: рак молочной железы у мужчин.

Нарушения психики: депрессивное настроение.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: боль в яичках и отек яичек.

Показания к применению

ДГПЖ с клиническими проявлениями у мужчин с увеличенной предстательной железой (монотерапия и в сочетании с альфа-адреноблокатором) в целях улучшения симптоматики, снижения риска острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства по поводу аденомы предстательной железы. Дутастерид не предназначен для профилактики рака простаты.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Взаимодействие

Ингибиторы CYP3A

Дутастерид интенсивно метаболизируется у человека изоферментами CYP3A4 и CYP3A5. Эффекты сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 на дутастерид не изучались. Из-за возможности лекарственного взаимодействия следует проявлять осторожность при назначении дутастерида пациентам, принимающим сильные ингибиторы CYP3A4 (например, ритонавир).

Альфа-адреноблокаторы

Применение дутастерида в комбинации с тамсулозином или теразозином не влияет на их фармакокинетику в равновесном состоянии. Влияние тамсулозина или теразозина на фармакокинетические параметры дутастерида не оценивалось.

БКК

Совместное применение верапамила или дилтиазема снижает клиренс дутастерида и приводит к увеличению его экспозиции. Изменение экспозиции дутастерида не считается клинически значимым. Коррекция дозы не рекомендуется.

Колестирамин

Применение однократной дозы 5 мг дутастерида с последующим приемом через 1 ч колестирамина в дозе 12 г не влияет на относительную биодоступность дутастерида.

Дигоксин

Дутастерид не изменяет фармакокинетику дигоксина в равновесном состоянии при одновременном приеме в дозе 0,5 мг/сут в течение 3 нед.

Варфарин

Одновременное применение дутастерида в дозе 0,5 мг/сут в течение 3 нед с варфарином не изменяет фармакокинетику изомеров S- или R-варфарина в равновесном состоянии и не изменяет действие варфарина на ПВ.

Фармакодинамика

Влияние на 5-альфа-дигидротестостерон и тестостерон

Максимальный эффект дутастерида на снижение уровня ДГТ зависит от дозы и наблюдается в течение 1–2 нед. Через 1 и 2 нед ежедневного приема 0,5 мг дутастерида медиана концентрацияи ДГТ в сыворотке крови снижалась на 85 и 90% соответственно. У пациентов с ДГПЖ, получавших дутастерид в дозе 0,5 мг/сут в течение 4 лет, медиана снижения сывороточного уровня ДГТ составило 94% через 1 год, 93% через 2 года и 95% как через 3, так и через 4 года. Среднее повышение уровня тестостерона в сыворотке крови составило 19% через 1 и 2 года, 26% через 3 года и 22% через 4 года, но средние и медианные значения оставались в пределах физиологического диапазона. У пациентов с ДГПЖ, получавших 5 мг/сут дутастерида или плацебо в течение 12 нед до трансуретральной резекции простаты, средняя концентрация ДГТ в ткани предстательной железы была значительно ниже в группе получавших дутастерид по сравнению с плацебо (784 и 5793 пг/г соответственно, p<0,001). Средняя концентрация тестостерона в ткани предстательной железы была значительно выше в группе получавших дутастерид по сравнению с плацебо (2073 и 93 пг/г соответственно, p<0,001).

У взрослых мужчин с генетически унаследованной недостаточностью 5-альфа-редуктазы 2-го типа также наблюдается снижение уровня ДГТ. Эти мужчины с дефицитом 5-альфа-редуктазы на протяжении всей жизни имеют небольшую предстательную железу и не заболевают ДГПЖ. За исключением связанных с этой недостаточностью урогенитальных дефектов, присутствующих при рождении, у этих людей не наблюдалось никаких других клинических отклонений, связанных с дефицитом 5-альфа-редуктазы.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C, во вторичной упаковке (в картонной пачке).
Хранить в недоступном для детей месте.

Особые указания

Влияние дутастерида на концентрацию ПСА и применение показателя ПСА при обнаружении рака предстательной железы

В клинических исследованиях применение дутастерида приводило к снижению концентрации ПСА в сыворотке крови примерно на 50% в течение 3–6 мес лечения. Это снижение было предсказуемо во всех диапазонах значений ПСА у пациентов с клиническими проявлениями ДГПЖ, хотя оно может варьировать у разных людей. Дутастерид может также вызывать снижение уровня ПСА в сыворотке крови при раке предстательной железы. Для интерпретации значений ПСА у мужчин, принимающих дутастерид, новый базовый уровень ПСА должен быть установлен как минимум через 3 мес после начала лечения и в последующем следует периодически контролировать концентрацию ПСА. Любое подтвержденное повышение от минимального значения ПСА во время приема дутастерида может сигнализировать о наличии рака предстательной железы и должно быть оценено, даже если уровень ПСА все еще находится в пределах нормы для мужчин, не принимающих ингибитор 5-альфа-редуктазы. Несоблюдение режима приема дутастерида также может повлиять на результаты теста ПСА. Чтобы интерпретировать отдельное значение ПСА у мужчины, получавшего дутастерид в течение 3 мес или более, значение ПСА следует удвоить для сравнения с нормальными значениями у нелеченных мужчин. Соотношение ПСА свободный/ПСА общий остается постоянным даже под влиянием дутастерида. При решении применять долю свободного ПСА в качестве вспомогательного показателя при выявлении рака предстательной у мужчин, получающих дутастерид, корректировка его значения не потребуется.

Совместное применение дутастерида и тамсулозина приводило к таким же изменениям сывороточного ПСА, что и при монотерапии дутастеридом.

Повышенный риск развития рака предстательной железы высокой степени злокачественности

У мужчин в возрасте от 50 до 75 лет с предшествующими отрицательными результатами биопсии на рак предстательной железы и исходным уровнем ПСА 2,5–10 нг/мл, получавших дутастерид в 4-летнем исследовании REDUCE, наблюдалось увеличение частоты случаев развития рака предстательной железы с оценкой 8–10 баллов по шкале Глисона по сравнению с мужчинами, получавшими плацебо (1 против 0,5%) (см. «Побочные действия»). В 7-летнем плацебо-контролируемом клиническом исследовании с применением другого ингибитора 5-альфа-редуктазы (финастерид, 5 мг) наблюдались аналогичные результаты (финастерид 1,8% против 1,1% для плацебо).

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы могут повышать риск развития рака предстательной железы с высокой степенью злокачественности. Не установлено, влияют ли на это повышение риска действие ингибиторов 5-альфа-редуктазы на уменьшение объема предстательной железы или факторы, связанные с самими исследованиями.

Обследование на предмет других урологических заболеваний

Перед применением дутастерида следует рассмотреть другие урологические состояния, которые могут вызывать аналогичные симптомы. Кроме того, могут сосуществовать ДГПЖ и рак предстательной железы.

Трансдермальное воздействие дутастерида у беременных женщин — риск для плода мужского пола

Дутастерид не предназначен для применения у беременных женщин или женщин, способных забеременеть. Дутастерид может абсорбироваться через кожу и привести к непреднамеренному воздействию на плод и потенциальному риску для плода мужского пола. При случайном контакте с дутастеридом область контакта следует немедленно промыть водой с мылом.

Донорство крови

Мужчины, получающие дутастерид, не должны сдавать кровь до истечения 6 мес после приема последней дозы с целью предотвратить его получение беременной женщиной — реципиентом переливания крови.

Влияние на характеристики спермы

Применение дутастерида в дозе 0,5 мг/сут на характеристики спермы оценивали у здоровых мужчин на протяжении 52 нед лечения и 24 нед наблюдения после лечения. На 52-й нед, по сравнению с плацебо, лечение дутастеридом привело к снижению общего количества сперматозоидов, объема и подвижности сперматозоидов; влияние на общее количество сперматозоидов не было обратимым после 24 нед последующего наблюдения. Концентрация сперматозоидов и их морфология не подвергались влиянию, и средние значения для всех параметров спермы оставались в пределах нормального диапазона во все моменты времени применения препарата. Клиническое значение влияния дутастерида на характеристики спермы для фертильности отдельного пациента неизвестно.

Особые группы пациентов

Дети. Дутастерид не показан для использования в педиатрической практике. Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не установлены.

Пожилой возраст. Из 2167 субъектов мужского пола, получавших дутастерид в трех клинических исследованиях, 60% были в возрасте 65 лет и старше и 15% — 75 лет и старше. В целом не наблюдалось различий в безопасности или эффективности между пожилыми и более молодыми пациентами. Имеющийся клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать более высокую чувствительность некоторых пожилых людей.

Почечная недостаточность. Коррекция дозы дутастерида у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Печеночная недостаточность. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. Поскольку дутастерид интенсивно метаболизируется, его экспозиция может быть выше у пациентов с печеночной недостаточностью. Однако в клиническом исследовании, в котором 60 пациентов получали 5 мг дутастерида (в 10 раз выше терапевтической дозы) ежедневно в течение 24 нед, дополнительных побочных эффектов не наблюдалось.


Передозировка

Симптомы: в исследованиях с участием добровольцев применяли однократные дозы дутастерида до 40 мг (в 80 выше терапевтической дозы) в течение 7 дней без серьезных поводов в отношении безопасности. В клинических исследованиях суточную дозу 5 мг (в 10 раз выше терапевтической) получали 60 субъектов в течение 6 мес без каких-либо дополнительных побочных эффектов по сравнению с теми, которые наблюдались при терапевтической дозе 0,5 мг.

Лечение: специфического антидота дутастерида нет. При подозрении на передозировку следует назначать симптоматическое и поддерживающее лечение, принимая во внимание длительный T1/2 дутастерида.  

Состав

1 капсула содержит:
действующее вещество: дутастерид 0,500 мг;
вспомогательные вещества: глицерин монокаприлокапрат, тип I 349,465 мг, бутилгидрокситолуол 0,035 мг;
оболочка капсулы: желатин 118,81 мг, глицерин 58,65 мг, метилпарагидроксибензоат 0,85 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,12 мг, титана диоксид 1,47 мг, краситель железа оксид жёлтый 0,10


Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приема дутастерида в однократной дозе 0,5 мг Tmax в сыворотке крови составляла 2–3 ч. Абсолютная биодоступность у 5 здоровых добровольцев — приблизительно 60% (в диапазоне от 40 до 94%). При приеме во время еды Cmax в сыворотке крови снижалась на 10–15%. Это уменьшение не имеет клинического значения.

Распределение

Фармакокинетические данные после однократных и повторных пероральных доз показывают, что дутастерид имеет большой Vd (от 300 до 500 л). Дутастерид сильно связывается с альбумином плазмы (99%) и альфа1-кислым гликопротеином (96,6%).

В исследовании с участием здоровых добровольцев (n=26), получавших дутастерид в дозе 0,5 мг/сут в течение 12 мес, концентрация дутастерида в сперме составляла в среднем 3,4 нг/мл (диапазон от 0,4 до 14 нг/мл) через 12 мес и, как и в сыворотке крови, достигала равновесных значений через 6 мес. В среднем через 12 мес в сперму распределяется 11,5% от сывороточной концентрации дутастерида.

Метаболизм и выведение

Дутастерид экстенсивно метаболизируется в организме человека. Исследования in vitro показали, что дутастерид метаболизируется с участием изоферментов CYP3A4 и CYP3A5. Оба этих изофермента катализировали образование 4'-гидроксидутастерид, 6-гидроксидутастерида и 6,4'-дигидроксидутастерида. Кроме того, с участием CYP3A4 образуется 15-гидроксидутастеридный метаболит. Дутастерид не метаболизируется изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1. В сыворотке крови человека после достижения равновесного состояния, по результатам масс-спектрометрического анализа, обнаруживаются неизмененный дутастерид, 3 основных метаболита (4'-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 второстепенных метаболита (6,4'-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид). Абсолютная стереохимия гидроксильных групп в положениях 6 и 15 неизвестна. In vitro метаболиты 4'-гидроксидутастерид и 1,2-дигидродутастерид гораздо менее эффективны, чем дутастерид, в отношении обеих изоформ 5-альфа-редуктазы человека. Активность 6β-гидроксидутастерида сопоставима с активностью дутастерида.

Дутастерид и его метаболиты экскретируются преимущественно с калом, в т.ч. приблизительно 5% в виде неизмененного дутастерида (от ~1 до ~15%) и 40% в виде его метаболитов (от ~2 до ~90%). В моче обнаруживались только следовые количества неизмененного дутастерида (<1%).

Конечный T1/2 дутастерида составляет примерно 5 нед в равновесном состоянии. Средняя Css дутастерида в сыворотке крови составила 40 нг/мл после приема в дозе 0,5 мг/сут в течение 1 года. После ежедневного приема концентрация дутастерида в сыворотке крови достигает 65% от Css через 1 мес и примерно 90% через 3 мес. Из-за длительного T1/2 дутастерида его сывороточные концентрации остаются определяемыми (более 0,1 нг/мл) в течение 4–6 мес после прекращения лечения.

Особые группы пациентов

Дети. Фармакокинетика дутастерида не изучалась у субъектов моложе 18 лет.

Пожилой возраст. У пожилых людей коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика и фармакодинамика дутастерида были оценены у 36 здоровых мужчин от 24 до 87 лет после введения однократной дозы дутастерида 5 мг. В этом исследовании T1/2 дутастерида увеличивался с возрастом (примерно 170 ч у мужчин от 20 до 49 лет, примерно 260 ч у мужчин от 50 до 69 лет и примерно 300 ч у мужчин старше 70 лет). Из 2167 мужчин, получавших дутастерид в трех базовых исследованиях, 60% были в возрасте 65 лет и старше и 15% — в возрасте 75 лет и старше. В целом не наблюдалось различий в безопасности или эффективности между пожилыми и более молодыми пациентами.

Пол. Дутастерид противопоказан при беременности и не показан для использования женщинами (см. «Противопоказания»). Фармакокинетика дутастерида у женщин не изучалась.

Раса. Влияние расы на фармакокинетику дутастерида не изучалось.

Почечная недостаточность. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. Однако менее 0,1% дозы дутастерида 0,5 мг в равновесном состоянии выводится с мочой человека, поэтому для пациентов с почечной недостаточностью корректировки дозировки не требуется.

Печеночная недостаточность. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. Поскольку дутастерид интенсивно метаболизируется, его экспозиция может быть выше у пациентов с печеночной недостаточностью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Дутастерид не предназначен для применения у женщин. Применение дутастерида во время беременности может нанести вред плоду мужского пола, приводя к развитию аномалий гениталий плодов мужского пола.

Отсутствует информация о наличии дутастерида в материнском молоке, его влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока.