Описание
Бета1-адреноблокатор селективный
Способ применения и дозы
В/в, в/в капельно. Дозу устанавливают путем введения серий нагрузочных и поддерживающих доз. При аритмиях - первоначально с помощью дозирующего устройства в течение 1 мин вводят нагрузочную дозу - 500 мкг/кг, затем со скоростью 50 мкг/кг/мин в течение последующих 4 мин; при достижении желаемого эффекта - поддерживающая доза 25 мкг/кг/мин. Возможны перерывы от 5 до 10 мин между повторным введением. При недостаточно выраженном эффекте к концу 5 мин следует повторить введение нагрузочной дозы, затем в течение 4 мин ввести 100 мкг/кг/мин (при повторных попытках эта доза может быть увеличена до 150 и затем 200 мкг/кг/мин).
Во время операционной анестезии - в/в болюсно, 80 мкг в течение 15-30 с, затем инфузия со скоростью 150-300 мкг/мин. Артериальная гипертензия или аритмия во время или после операций - в/в, 250-500 мкг/кг в течение 1 мин (нагрузочная доза), далее в/в капельно в течение 4 мин - 50 мкг/кг/мин (поддерживающая доза). При отсутствии эффекта вводят повторно, до 4 раз (нагрузочную и поддерживающую дозу, увеличивая каждую последующую поддерживающую дозу на 50 мкг/кг). Максимальная поддерживающая доза для взрослых - 200 мкг/кг/мин. Детям при наджелудочковой аритмии - в/в капельно, 50 мкг/кг/мин с последующим увеличением дозы (при необходимости) каждые 10 мин до 300 мкг/кг/мин.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к активному веществу, а также к любому из вспомогательных веществ или другим бета-адреноблокаторам (возможна перекрёстная чувствительность между бета-адреноблокаторами);
- Тяжёлая форма синусовой брадикардии (ЧСС менее 50 уд/мин);
- Синдром слабости синусового узла; тяжёлые нарушения проводимости атриовентрикулярного узла (без электрокардиостимулятора); атриовентрикулярная блокада II и III степени;
- Кардиогенный шок;
- Тяжёлая артериальная гипотензия;
- Декомпенсированная сердечная недостаточность;
- Одновременное внутривенное введение блокаторов «медленных» кальциевых каналов (верапамила, дилтиазема). Препарат Эсмолол не следует вводить в течение 48 часов после прекращения введения верапамила (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- Лёгочная гипертензия;
- Феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
- Острый астматический приступ;
- Метаболический ацидоз;
- Беременность;
- Возраст до 18 лет.
Побочные действия
В данном разделе указаны нежелательные реакции, которые были зафиксированы у пациентов в ходе клинических исследований и в пострегистрационном периоде.
Частоту нежелательных реакций на лекарственное средство оценивали, используя следующую шкалу: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до < 1/10), нечасто (≥1/1000 до < 1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000). В пределах каждой объединённой по частоте группы нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьёзности.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
- Нечасто: анорексия.
-
Частота неизвестна: гиперкалиемия, метаболический ацидоз.
Нарушения психики
- Часто: депрессия, тревога.
-
Нечасто: нарушения мышления, раздражительность
Нарушения со стороны нервной системы
- Часто: спутанное сознание, головокружение1, головная боль, парестезия, расстройство внимания, сонливость, возбуждение.
-
Нечасто: обморок, судороги, повышенная утомляемость, расстройство речи
Нарушения со стороны органа зрения
-
Нечасто: нарушение зрения.
Нарушения со стороны сердца
- Нечасто: брадикардия, атриовентрикулярная блокада, повышенное давление в лёгочной артерии, острая сердечная недостаточность, желудочковые экстрасистолы2, узловой ритм, стенокардия.
-
Редко: остановка синусового узла, асистолия.
-
Частота неизвестна: ускоренный идиовентрикулярный ритм, спазм коронарных артерий, остановка сердца.
Нарушения со стороны сосудов
- Очень часто: артериальная гипотензия3, бессимптомная артериальная гипотензия.
-
Часто: артериальная гипотензия с клиническими проявлениями.
-
Нечасто: периферическая ишемия, бледность, «приливы» крови к коже лица.
-
Частота неизвестна: тромбофлебит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
-
Нечасто: диспноэ, отёк лёгких, бронхоспазм, свистящее дыхание, заложенность носа, аномальные дыхательные шумы, в том числе хрипы.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- Часто: тошнота, рвота.
-
Нечасто: нарушение вкусового восприятия, диспепсия, дискомфорт и боль в животе, запор, сухость слизистой оболочки полости рта.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- Очень часто: повышенное потоотделение.
-
Нечасто: изменение цвета кожи4, эритема в месте введения.
-
Редко: Некрозы кожи4 (вследствие экстравазации).
-
Частота неизвестна: псориаз5, ангионевротический отёк, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
-
Нечасто: костно-мышечная боль (боль в лопаточной области), хондрит рёберный.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Общие расстройства и нарушения в месте введения
- Часто: астения, утомляемость, реакции в месте введения (суммарно), уплотнение в месте введения, воспаление в месте введения.
-
Нечасто: озноб, лихорадка, отёк в месте введения, боль в месте введения, жжение в месте введения, экхимоз в месте введения.
-
Частота неизвестна: флебит в месте введения, везикулы в месте введения, образование волдырей.
Показания к применению
Лекарственный препарат Эсмолол показан при суправентрикулярных тахикардиях (за исключением синдрома предвозбуждения желудочков), а также для быстрого контроля желудочкового ритма у пациентов с фибрилляцией предсердий и трепетанием предсердий в периоперационном и постоперационном периодах, а также в любых других ситуациях, когда требуется кратковременный контроль частоты желудочковых сокращений при помощи короткодействующего лекарственного препарата.
Препарат Эсмолол также показан для коррекции тахикардии и артериальной гипертензии в периоперационном периоде и при синусовой тахикардии некомпенсаторного характера, когда, по мнению врача, учащённое сердцебиение требует специального вмешательства.
Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Взаимодействие
Препарат не совместим с 5% раствором натрия бикарбоната по причине ограниченной стабильности и с фуросемидом - по причине выпадения осадка.
При одновременном введении дигоксина и эсмолола наблюдалось повышение концентрации в крови дигоксина примерно на 10-20%. Фармакокинетика препарата не изменялась. Сочетание сердечных гликозидов и эсмолола может увеличивать время AV проводимости. При одновременном внутривенном введении морфина и эсмолола не наблюдалось изменений концентрации морфина в плазме крови, при этом равновесная концентрация эсмолола в крови увеличивалась в среднем на 46%, в то время как другие фармакокинетические параметры оставались неизменными.
Одновременное применение препарата с другими гипотензивными средствами, препаратами, угнетающими сократимость миокарда, либо тормозящими функцию синусового узла или проведение электрических импульсов в миокарде, может усиливать действие препарата на АД, сократимость миокарда и проведение импульсов в миокарде. Фармакодинамические взаимодействия с такими препаратами могут приводить, например, к выраженной артериальной гипотензии, сердечной недостаточности, тяжелой брадикардии, синусовой паузе, синоаурикулярной блокаде, атриовентрикулярной блокаде и/или остановке сердца.
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов, такие как верапамил и, в меньшей степени дилтиазем, оказывают отрицательное влияние на сократимость и AV проводимость. Эту комбинацию не следует вводить пациентам с нарушениями проводимости. Препарат Эсмолол нельзя назначать в течение 48 часов после окончания введения верапамила. Некоторые блокаторы «медленных» кальциевых каналов, например, дигидропиридин (нифедипин) могут увеличивать риск артериальной гипотензии. У пациентов с сердечной недостаточностью, получающих антагонисты кальция, лечение бета-адреноблокаторами может привести к остановке сердца. Рекомендуется тщательное титрование доз препарата Эсмолол и надлежащий гемодинамический мониторинг.
Кроме того, применение некоторых препаратов на фоне бета-адреноблокады может приводить к усилению синдрома «отмены». В этой связи, препарат следует применять с осторожностью и только после тщательной индивидуальной оценки рисков и ожидаемой пользы у пациентов, получающих препараты, которые могут вызывать эти типы фармакодинамических взаимодействий, включая, но не ограничиваясь следующими препаратами: алфузозин, доксазозин и другие альфа-адреноблокаторы; амифостин; амиодарон; антихолинэстеразные средства; антипсихотические средства; апоморфин; баклофен; верапамил, дилтиазем и другие блокаторы «медленных» кальциевых каналов, угнетающие сердечную деятельность (при совместном применении препарата и верапамила у пациентов со сниженной функцией миокарда отмечены случаи остановки сердца с летальным исходом); сердечные гликозиды; дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид; ингаляционные анестетики; леводопа; ингибиторы моноаминоксидазы; мефлохин; опиаты, опиоиды, включая фентанил; барбитураты короткого действия; трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, амитриптилин); клонидин, гуанфацин, моксонидин. Применение бета-адреноблокаторов с моксонидином или альфа- 2-агонистами (например, клонидином или гуанфацином) увеличивает риск рикошетной артериальной гипертензии. Если клонидин или моксонидин используются в сочетании с бета-адреноблокаторами, и оба воздействия должны быть прекращены, вначале отменяют бета-адреноблокатор, а затем, через несколько дней, клонидин или моксонидин.
Анестетики. В ситуациях, когда волемический статус пациента является неопределенным, или используются сопутствующие гипотензивные препараты, может иметь место ослабление рефлекторной тахикардии и повышенный риск артериальной гипотензии. Продолжение введения бета-адреноблокаторов снижает риск аритмии во время индукции в наркоз и интубации. Врач-анестезиолог должен быть проинформирован, если пациент получает бета-блокирующий препарат в дополнение к препарату Эсмолол. Антигипертензивное действие ингаляционных анестетиков может быть выше в присутствии эсмолола. При необходимости дозы каждого препарата могут быть изменены для поддержания желаемой гемодинамики.
Комбинация эсмолола с ганглиоблокаторами может усиливать антигипертензивный эффект.
Особую осторожность следует соблюдать при совместном использовании бета- адреноблокаторов и флоктафенина или амисулъприда.
Одновременное применение препарата Эсмолол и трициклических антидепрессантов (например, имипрамина и амитриптилина), барбитуратов или фенотиазинов (например, хлорпромазина), а также других антипсихотических агентов (таких, как клозапин) может увеличить антигипертензивный эффект. Чтобы избежать неожиданной артериальной гипотензии, дозы препарата Эсмолол должны быть скорректированы в сторону снижения. При применении бета-адреноблокаторов пациенты с риском анафилактических реакций могут более активно отвечать на воздействие аллергена (случайное, диагностическое или терапевтическое). Пациенты, применяющие бета-адреноблокаторы, могут быть невосприимчивы к обычным дозам эпинефрина (адреналина), применяемым для лечения анафилактических реакций.
Бета-адреноблокаторы, включая эсмолол, вызывали мышечную слабость. Поэтому бета- адреноблокаторы могут теоретически снижать эффективность антихолинэстеразных средств при лечении мышечной слабости.
Одновременное применение бета-адреноблокаторов и гипогликемических средств для приема внутрь ши инсулина может усиливать гипогликемический эффект последних. Бета- адреноблокаторы могут маскировать тахикардию, возникающую при гипогликемии, хотя при этом могут присутствовать другие проявления, как например, головокружение и повышенное потоотделение.
Резерпин и другие препараты, истощающие запасы катехоламинов, могут обладать аддитивным действием при совместном применении с бета-адреноблокирующими средствами. Поэтому пациентов, которым вместе с препаратом Эсмолол вводятся одновременно ингибиторы катехоламинов, следует тщательно наблюдать для выявления признаков артериальной гипотензии или выраженной брадикардии, что может привести к головокружению, обмороку или ортостатической артериальной гипотензии. Одновременное применение бета-адреноблокаторов с производными алкалоидов спорыньи может приводить к тяжелой периферической вазоконстрикции и артериальной гипертензии.
Возможно ослабление эффектов глюкагона, связанных с повышением концентрации глюкозы в крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты могут вызвать снижение антигипертензивного эффекта бета-адреноблокаторов.
Из-за риска снижения сократимости сердца на фоне высокого системного сосудистого сопротивления препарат Эсмолол не следует применять для контроля тахикардии у пациентов, получающих препараты, которые обладают сосудосуживающим и положительным инотропным эффектами, в том числе: эпинефрин (адреналин), норэпинефрин (норадреналин), допамин.
Действие препарата может снижаться при одновременном применении с симпатомиметическими препаратами, обладающими активностью бета-адренергических агонистов. Дозы каждого из препаратов могут нуждаться в коррекции, исходя из ответа пациента, либо можно рассмотреть применение альтернативных терапевтических средств. Препарат увеличивает продолжительность индуцированной сукцинилхолином нервно- мышечной блокады.
При одновременном применении с сульфинпиразоном возможно ослабление антигипертензивных эффектов бета-адреноблокаторов.
Результаты исследования взаимодействия между эсмололом и варфарином показали, что одновременное введение эсмолола и варфарина не изменяет уровень варфарина в плазме крови. Концентрация эсмолола при введении его с варфарином имела тенденцию к повышению.
При изучении влияния эсмолола на продолжительность нервно-мышечной блокады, индуцированной суксаметония хлоридом и мивакурия хлоридом у пациентов, подвергшихся хирургическому лечению, было показано, что эсмолол не влиял на начало нервно-мышечной блокады, индуцированной суксаметония хлоридом, но продолжительность нервно-мышечной блокады увеличивалась от 5 минут до 8 минут. Эсмолол умеренно увеличивал клиническую продолжительность действия (18,6%) и индекс восстановления (6,7%) мивакурия хлорида.
Хотя взаимодействия, наблюдаемые в исследованиях с варфарином, дигоксином, морфином, суксаметония хлоридом или мивакурия хлоридом, не имели большого клинического значения, дозы эсмолола у пациентов, получающих одновременно варфарин, дигоксин, морфин, суксаметония хлорид или мивакурия хлорид, следует подбирать с осторожностью.
Фармакодинамика
Эсмолол является кардиоселективным блокатором β-адренорецепторов, обладающим быстрым началом действия и очень малой длительностью действия, за счёт чего доза может быть быстро изменена.
В терапевтических дозах не обладает значимой внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью; оказывает антиангинальное, антигипертензивное и антиаритмическое действие.
Уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата из аденозинтрифосфата, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), блокирует увеличение ЧСС под действием изопреналина, увеличивает время восстановления синоатриального узла Киса-Флака, замедляет атриовентрикулярную проводимость, увеличивает атриовентрикулярный интервал при нормальном синусовом ритме и во время стимуляции предсердий без замедления в пучке Гиса и волокнах Пуркинье, увеличивает PQ (межпиковый) интервал, индуцирует атриовентрикулярную блокаду II степени, увеличивает функциональный рефрактерный период предсердий и желудочков, оказывает отрицательный инотропный эффект со снижением фракции выброса и отрицательный батмотропный эффект, снижает артериальное давление.
При введении адекватной нагрузочной дозы равновесное состояние в крови достигается в течение 5 минут. Однако терапевтический эффект достигается раньше, чем стабильная концентрация в плазме крови. Для получения желаемого фармакологического эффекта можно воспользоваться регулированием скорости инфузии.
Антиаритмический эффект определяется угнетением проведения импульсов в антероградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через атриовентрикулярный узел и по дополнительным путям.
Действие наступает с момента введения, полный терапевтический эффект развивается через 2 минуты после введения и заканчивается через 10–20 минут после прекращения инфузии. Эсмолол по своей химической природе относится к классу феноксипропаноламиновых бета-адреноблокаторов. Он имеет энзиматически лабильное эфирное звено, в результате чего быстро метаболизируется и имеет короткий период полувыведения из плазмы крови.
У пациентов старше 65 лет не отмечено различий в гемодинамических эффектах по сравнению с пациентами более молодого возраста.
Условия хранения
При температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Особые указания
В период лечения необходимо осуществлять тщательный и постоянный контроль электрокардиограммы, АД, ЧСС.
Влияние на АД, ЧСС, ритм и сократимость сердца
Применение препарата Эсмолол для контроля желудочкового ответа у пациентов с суправентрикулярной аритмией следует проводить с осторожностью, когда пациент гемодинамически нестабилен или принимает другие препараты, которые снижают все или любой из следующих показателей: периферическое сопротивление, сократимость или наполнение миокарда, распространение электрического импульса в миокарде. Нежелательные реакции на бета-адреноблокаторы, включая эсмолол, со стороны сердца и сосудов могут быть тяжелыми, в особенности у пациентов с нарушением гемодинамики и пациентов, принимающих препараты, повышающие риск сердечно-сосудистых реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Тяжелые реакции могут включать потерю сознания, кардиогенный шок, остановку сердца, которые могут привести к летальному исходу. Препарат Эсмолол, при отсутствии противопоказаний (см. раздел «Противопоказания»), следует применять с осторожностью и только после тщательной индивидуальной оценки рисков и ожидаемой пользы у пациентов с нарушением гемодинамики и пациентов, которые одновременно получают препараты, повышающие риск возникновения нарушений проводимости и сократимости миокарда.
При применении препарата наблюдалась артериальная гипотензия, в том числе тяжелая. Артериальная гипотензия зависит от дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»). Следует проводить тщательное наблюдение за пациентами, особенно в случае низкого АД, до начала лечения. В случае резкого снижения АД следует уменьшить дозу препарата или прекратить его введение. Артериальная гипотензия, как правило, проходит в течение 30 мин после прекращения введения препарата. В некоторых случаях может потребоваться дополнительное лечение.
При применении препарата наблюдали брадикардию, в том числе тяжелую брадикардию, и остановку сердца. Препарат следует применять с особой осторожностью у пациентов с низкой ЧСС до лечения и только когда считается, что потенциальная польза превосходит риск. Препарат противопоказан к применению у пациентов с существующей тяжелой синусовой брадикардией (см. раздел «Противопоказания»). В случае развития тяжелой брадикардии следует уменьшить дозу препарата или прекратить его введение. В некоторых случаях может потребоваться дополнительное лечение.
Бета-адреноблокада уменьшает сократимость миокарда и может провоцировать или усугублять течение сердечной недостаточности. При первом признаке или симптоме клинически значимого угнетения деятельности миокарда следует уменьшить дозу препарата или прекратить его введение. В некоторых случаях может потребоваться дополнительное лечение. Следует проявлять осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением сократимости миокарда (препарат противопоказан к применению у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или кардиогенным шоком - см. раздел «Противопоказания»).
Бета-адреноблокаторы влияют на функцию синусного узла, а также синусно-предсердную и предсердно-желудочковую проводимость, и могут привести к развитию синдрома слабости синусового узла, синоатриальной и атриовентрикулярной блокады, включая полную блокаду, что может приводить к остановке сердца. Этот эффект наиболее характерен для пациентов с уже имеющейся дисфункцией синусного узла и нарушениями проводимости (препарат противопоказан у пациентов с AV блокадой II или III степени и у пациентов с синдромом слабости синусового узла - см. раздел «Противопоказания»), Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с другими расстройствами сердечной проводимости, включая атриовентрикулярную блокаду I степени.
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с феохромоцитомой и только при одновременном применении блокаторов α-адренорецепторов (см. раздел «Противопоказания»).
Препарат Эсмолол следует применять с осторожностью в качестве средства для лечения артериальной гипертензии у пациентов, чье повышенное АД обусловлено главным образом вазоконстрикцией на фоне гипотермии.
Препарат Эсмолол также следует использовать с осторожностью у пациентов с бронхиальной астмой и другими обструктивными заболеваниями бронхов в анамнезе. Пациенты с нарушением реактивности дыхательных путей, например, пациенты с бронхиальной астмой, не должны получать бета-адреноблокаторы. Препарат Эсмолол, вследствие его относительной β1-селективности и титруемости, может с осторожностью применяться у пациентов с нарушением реактивности дыхательных путей. Однако, поскольку β1-селективность не абсолютна, требуется точное титрование доз препарата для достижения минимально возможной эффективной дозы. В случае бронхоспазма или ухудшения течения имеющегося бронхоспазма следует немедленно остановить инфузию; если состояние позволяет, возможно назначение β2-адреномиметиков.
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов, подверженных или склонных к гипогликемии, а также у пациентов с сахарным диабетом, которые получают инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь. Бета-адреноблокаторы могут маскировать тахикардию, возникающую при гипогликемии, хотя при этом могут присутствовать другие проявления, как например, головокружение и повышенное потоотделение. Сопутствующее применение бета-адреноблокаторов и гипогликемических средств может усиливать гипогликемический эффект последних (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
При применении эсмолола наблюдались реакции в месте введения. Они включали как симптомы раздражения и воспаления в месте инфузий, так и более серьезные реакции в виде тромбофлебитов, некрозов, образования пузырей, особенно в случаях экстравазации (см. раздел «Побочное действие»). Следует избегать инфузий в мелкие вены и с применением катетера-бабочки. Если наблюдается местная реакция в области инфузии, следует использовать другое место для инфузии.
Из-за риска снижения сократимости сердца на фоне высокого системного сосудистого сопротивления препарат не следует применять для контроля тахикардии у пациентов, получающих препараты, которые обладают сосудосуживающим и положительным инотропным эффектами, в том числе эпинефрин (адреналин), норэпинефрин (норадреналин), допамин.
Бета-адреноблокаторы могут увеличивать количество и длительность приступов стенокардии у пациентов со стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственного опосредованного α-адренорецепторами спазма коронарных артерий. Для таких пациентов не следует использовать неселективные бета-адреноблокаторы, а селективные бета1-адреноблокаторы - только с соблюдением особых мер предосторожности.
У пациентов с гиповолемией препарат может ослаблять рефлекторную тахикардию и повышать риск артериальной гипотензии. В связи с этим, у таких пациентов препарат следует применять с соблюдением особых мер предосторожности.
Поскольку нельзя исключить синдром «отмены», как и для всех бета-адреноблокаторов, следует проявлять осторожность при резком прекращении введения препарата пациентам с ишемической болезнью сердца. В клиническом электрофизиологическом исследовании увеличение частоты сердечных сокращений через 30 мин после отмены препарата было умеренным, но значимо выше, чем исходная частота сердечных сокращений.
У пациентов с нарушениями периферического кровообращения (включая болезнь или синдром Рейно и окклюзивное поражение периферических сосудов) препарат следует применять с осторожностью, так как бета-адреноблокаторы могут усиливать нарушения периферического кровообращения.
Препарат следует вводить с осторожностью пациентам с нарушенной функцией почек.
Кислый метаболит препарата выводится почками преимущественно в неизмененном виде. Его экскреция существенно снижается у пациентов с заболеваниями почек. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности его период полувыведения увеличивался в 10 раз, а уровень в плазме крови значительно повышался.
Применение бета-адреноблокаторов, включая эсмолол, сопровождалось повышением содержания калия в плазме крови и гиперкалиемией. Риск возрастает при наличии у пациентов таких факторов, как почечная недостаточность. Сообщалось, что внутривенное введение бета-адреноблокаторов вызывает потенциально опасную для жизни гиперкалиемию у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Сообщалось, что бета-адреноблокаторы, включая эсмолол, вызывают или способствуют развитию гиперкалиемического почечного канальцевого ацидоза. Кроме того, ацидоз обычно может сопровождаться пониженной сократимостью миокарда. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с предшествующим метаболическим ацидозом. Бета-адренергическая блокада может маскировать некоторые клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). Резкое прекращение бета-адреноблокады может провоцировать тиреотоксический криз. В этой связи, следует тщательно наблюдать пациентов, у которых при отмене терапии бета-адреноблокаторами ожидается развитие тиреотоксикоза.
При применении бета-адреноблокаторов пациенты с повышенным риском развития анафилактических реакций могут более активно отвечать на воздействие аллергена (случайное, диагностическое или терапевтическое). Пациенты, применяющие бета- адреноблокаторы, могут быть невосприимчивы к обычным дозам эпинефрина (адреналина), применяемых для лечения анафилактических или анафилактоидных реакций (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
При применении бета-адреноблокаторов отмечалось обострение течения псориаза либо появление симптомов псориаза, или псориазиформных высыпаний. У пациентов с псориазом в анамнезе бета-адреноблокаторы следует назначать только после тщательного анализа ожидаемой пользы и рисков.
Бета-адреноблокаторы, включая эсмолол, вызывали мышечную слабость. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с мышечной слабостью.
Применение у пожилых
Пожилым пациентам вводить препарат следует с осторожностью. Как правило, выбор дозы для пожилого пациента следует проводить с осторожностью, начиная обычно с низкого уровня диапазона доз, с учетом большей частоты сниженной почечной или сердечной функции, сопутствующих заболеваний или лечения другими препаратами.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Поскольку препарат метаболизируется эстеразами эритроцитов, никаких специальных мер предосторожности у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.
Препарат Эсмолол содержит около 1,22 ммоль (или 28 мг) натрия в одном флаконе. Это следует иметь в виду при назначении диеты с контролем содержания натрия.
Передозировка
Передозировка может привести к развитию жизнеугрожающих состояний и летальному исходу. Описаны отдельные случаи тяжёлых случайных передозировок концентрированными растворами эсмолола. Некоторые из этих передозировок закончились смертельным исходом, а другие привели к стойкой инвалидности. Нагрузочные дозы в диапазоне от 625 мг до 2,5 г (от 12,5 до 50 мг/кг) были летальными.
Симптомы
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Возможны выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада (I, II и III степени), узловой ритм, замедление внутрижелудочкового проведения, снижение сократимости миокарда, выраженное снижение артериального давления, острая сердечная недостаточность (включая кардиогенный шок), остановка сердца, электромеханическая диссоциация.
Со стороны центральной нервной системы
Возможны угнетение дыхания, судороги, расстройства сна и настроения, повышенная утомляемость, заторможенность, кома. Также возможны бронхоспазм, мезентериальная ишемия, периферический цианоз, гиперкалиемия и гипогликемия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Возможны тошнота, рвота.
Лечение
Первым шагом в случае появления симптомов передозировки должно быть прекращение введения препарата.
- При брадикардии показано внутривенное введение атропина. Могут быть показаны катехоламины, увеличивающие ЧСС, и/или может потребоваться постановка электрокардиостимулятора.
- При сердечной недостаточности показано внутривенное введение диуретиков и/или сердечных гликозидов.
- При шоке, развившемся вследствие неадекватной сократимости миокарда, показано внутривенное введение препарата с положительным инотропным действием, например, допамина, добутамина, норадреналина.
- При симптоматической артериальной гипотензии следует рассмотреть возможность внутривенного введения плазмозамещающих растворов и/или вазопрессорных средств, таких как допамин или норэпинефрин (норадреналин).
- При бронхоспазме внутривенно вводят бета2-адреномиметики и/или производные теофиллина.
В случаях передозировки требуется непрерывное наблюдение за пациентом.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Некоторые нежелательные эффекты, возникающие после применения препарата, такие как головокружение или сонливость, могут влиять на способность пациента управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентам не следуют водить автотранспорт или управлять механизмами до исчезновения таких эффектов.
Состав
1 мл препарата содержит:
действующее вещество: эсмолола гидрохлорид — 10,0 мг;
вспомогательные вещества: натрия хлорид — 5,9 мг, натрия ацетата тригидрат — 2,8 мг, уксусная кислота (ледяная) — 0,546 мг, 1 М раствор хлористоводородной кислоты — до pH 5,0, 1 М раствор натрия гидроксида — до pH 5,0, вода для инъекций — до 1,0 мл.
Фармакокинетика
Кинетика эсмолола линейна у здоровых взрослых добровольцев, концентрация в плазме крови пропорциональна дозе. Если нагрузочная доза не применяется, равновесная концентрация в крови достигается в течение 30 минут при дозах от 50 до 300 мкг/кг в минуту.
Период полураспределения эсмолола гидрохлорида очень короткий — около 2 минут. Объём распределения составляет 3,4 л/кг.
Эсмолол метаболизируется эстеразами эритроцитов до метанола (путём гидролиза сложноэфирной группы эсмолола) и кислого метаболита ASL-8123, который обладает слабой (менее 0,1 % от эсмолола) бета-адреноблокирующей активностью.
При дозах от 50 до 300 мкг/кг/мин метаболизм эсмолола гидрохлорида независим.
Эсмолол гидрохлорид на 55 % связывается с белками плазмы крови (для кислого метаболита этот показатель составляет всего 10 %). Период полувыведения эсмолола после внутривенного введения составляет около 9 минут.
Общий клиренс составляет 285 мл/кг/мин независимо от циркуляции в печени или в любом другом органе.
Менее чем 2 % эсмолола выводится почками в неизменённом виде. Период полувыведения кислого метаболита эсмолола почками — около 3,7 часа, при хронической почечной недостаточности он увеличивается в 10 раз.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата Эсмолол не рекомендуется при беременности.
Количество данных о применении эсмолола гидрохлорида у беременных ограничено.
Исследования на животных продемонстрировали негативное влияние на репродуктивную систему.
Перед применением следует оценить потенциальный риск для плода и пользу для матери.
Применение препарата при беременности возможно в том случае, если вероятная польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребёнка.
Если лечение считается целесообразным, следует проводить постоянный контроль маточно-плацентарного кровотока и роста плода, поскольку бета-адреноблокаторы могут уменьшать кровоснабжение плаценты.
Сообщалось, что применение препарата во втором и третьем триместрах беременности или во время родов и родоразрешения вызывало брадикардию плода, которая продолжалась после прекращения инфузии препарата. В случае если беременные женщины получают лечение непосредственно перед родоразрешением, бета-адреноблокирующее действие может сохраняться у новорождённого в течение нескольких дней после рождения и может приводить к клинически значимой брадикардии, нарушению дыхания, гипогликемии и артериальной гипотензии. Сниженные компенсаторные сердечно-сосудистые реакции и сердечная недостаточность могут потребовать госпитализации в отделение интенсивной терапии и наблюдения новорождённых.
Данные о выведении препарата с грудным молоком отсутствуют, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прервать.
