Фирмагон лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 80мг №1

Инструкция по применению

Описание

Другие антагонисты гормонов и их прочие аналоги.

Способ применения и дозы

Подкожно. НЕ ВВОДИТЬ ВНУТРИВЕННО! Эффективность и безопасность внутримышечного введения препарата Фирмагон не изучались.

Инъекции проводятся подкожно в область живота. Место инъекций необходимо периодически менять. Необходимо избегать мест, которые подвергаются давлению (например, около пояса или ремня и около ребер).

Начальная доза составляет 240 мг, которая вводится однократно подкожно в виде 2-х инъекций по 120 мг. Поддерживающая доза 80 мг вводится подкожно через 1 месяц после введения начальной дозы. Инъекции поддерживающей дозы проводятся ежемесячно.

Терапевтический эффект препарата Фирмагон следует отслеживать по клиническим параметрам и концентрации простатспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови.

Подавление выработки Т происходит сразу же после введения начальной дозы, при этом концентрация Т в сыворотке крови падает до кастрационного уровня (Т ≤ 0,5 нг/мл) у 96% пациентов через 3 дня, у 100% пациентов - через 1 месяц. Длительная, до 1 года, поддерживающая терапия обеспечивает подавление выработки Т ≤ 0,5 нг/мл у 97% пациентов.

Если у пациента терапевтический эффект выражен недостаточно, следует удостовериться, что концентрация Т в сыворотке крови остается сниженной в достаточной степени.

Фирмагон не вызывает колебаний концентрации Т, поэтому нет необходимости принимать антиандрогенные препараты в начале лечения.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Специфические рекомендации по изменению дозы препарата для данной популяции отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

При нарушениях функции почек или печени легкой и средней степени отсутствует необходимость в коррекции дозы препарата. Данные по применению дегареликса у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени отсутствуют, препарат следует применять с осторожностью.

Рекомендации но приготовлению раствора и выполнению инъекции

Рекомендуется использовать только свежеприготовленный раствор!

1. Снять защитный колпачок с флакона с лиофилизатом. Плотно надеть переходник на флакон, острый конец переходника должен проколоть резиновую пробку флакона, зафиксировав переходник.

2. Приготовить предварительно заполненный шприц с растворителем, присоединив шток поршня.

3. Снять защитный колпачок со шприца с растворителем. Присоединить шприц к флакону с лиофилизатом путем навинчивания на переходник. Медленно ввести весь объем растворителя во флакон.

4. Не снимая шприц с переходника, круговыми движениями аккуратно перемешать содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Наличие нерастворенных частиц не допускается. При наличии на стенках флакона нерастворенных частиц лиофилизата, флакон можно слегка наклонить. Не взбалтывать во избежание ценообразования. Допустимо образование небольших пузырьков воздуха на поверхности жидкости. Растворение обычно происходит за несколько минут, в некоторых случаях требуется до 15 минут.

5. Перевернуть флакон и набрать 3,0 мл раствора для дозировки 120 мг или 4,0 мл раствора для дозировки 80 мг. Перед инъекцией необходимо удостовериться, что отобран точный объем раствора и что в препарате отсутствуют пузырьки воздуха.

6. Отсоединить шприц от переходника и надеть на шприц иглу для инъекции.

7. Выполнить подкожную инъекцию: ввести иглу под углом не менее 45° глубоко в кожную складку на животе и медленно ввести раствор (3,0 мл раствора для дозировки 120 мг или 4,0 мл раствора для дозировки 80 мг).

8. Не рекомендуется вводить препарат в области, подвергающиеся давлению (например, области ношения ремня или пояса, область ребер).

Не вводить препарат внутривенно. Убедиться, что кровь не попала в шприц с препаратом. При попадании крови в шприц препарат использовать нельзя. В этом случае необходимо прервать процедуру и приготовить новую дозу препарата!

9. Только для препарата Фирмагон, лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 120 мг.

Приготовить вторую дозу, как описано выше. Выбрать новое место для инъекции и ввести еще 3,0 мл раствора препарата.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к дегареликсу или маннитолу.

Применение у женщин, детей и подростков (в связи с отсутствием показаний к применению у данных популяций).

Побочные действия

Со стороны нервной системы: часто (≥ 1%, < 10%) - бессонница, головокружение, головные боли; редко (≥ 0,01%, < 0,1%) - снижение либидо, депрессия, раздражительность, звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто (≥ 10%) - приливы; редко (≥ 0,01%, < 0,1%) - AV-блокада I степени, увеличение интервала QT, повышение АД, вазовагальный обморок, варикозное расширение вен.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто (≥ 10%) - тошнота; часто (≥ 1%, < 10%) - диарея, рвота, метеоризм, сухость во рту, запоры, повышение активности печеночных трансаминаз; редко (≥ 0,01%, < 0,1%) - снижение аппетита.

Со стороны дыхательной системы: редко (≥ 0,01%, < 0,1%) - кашель.

Со стороны системы кроветворения: редко (≥ 0,01%, < 0,1%) - анемия.

Дерматологические реакции: часто (≥ 1%, < 10%) - усиленное потоотделение (в т.ч. ночная потливость); редко (≥ 0,01%, < 0,1%) - крапивница, гиперпигментация кожи, выпадение волос, размягчение ногтей, сыпь, эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: редко (≥ 0,01%, < 0,1%) - мышечные боли, мышечная слабость.

Со стороны половой системы: редко (≥ 0,01%, < 0,1%) - эректильная дисфункция, тестикулярная атрофия, гинекомастия, боли внизу живота, болезненность простаты, ретроградная эякуляция, болезненность яичек.

Со стороны мочевыделительной системы: редко (≥ 0,01%, < 0,1%) - учащенное мочеиспускание, неотложные позывы к мочеиспусканию, почечная недостаточность.

Со стороны обмена веществ: 6% - выраженная гипокалиемия (≥ 5,8 ммоль/л); 2% - снижение уровня креатинина (≥177 мкмоль/л); 15% - повышение азота мочевины крови (≥10,7 ммоль/л).

Прочие: очень часто (≥ 10%) - раздражение в месте введения; часто (≥ 1%, < 10%) - озноб, лихорадка, слабость, утомляемость, простудные заболевания; редко (≥ 0,01%, < 0,1%) - реакции повышенной чувствительности, отек в месте введения.

Показания к применению

Распространенный гормонозависимый рак предстательной железы у взрослых мужчин.

Срок годности

Лиофилизат: 3 года

Растворитель: 3 года

Не применять по истечении срока годности.

Взаимодействие

Препарат Фирмагон нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце!

Специальное исследование лекарственных взаимодействий не проводилось.

Поскольку при применении дегареликса возможно удлинение интервала QT, следует оценить необходимость одновременного применения дегареликса с препаратами, которые вызывают удлинение интервала QT или желудочковую тахикардию (например, хинидин, дизопирамид); антиаритмическими препаратами III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также метадоном и моксифлоксацином, нейролептиками и др.

Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие дегареликса и лекарственных средств, в метаболизме которых принимает участие система цитохрома Р450, маловероятно, поскольку исследования in vitro показали, что дегареликс не является субстратом системы цитохрома Р450 и не ингибирует или индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4/5.

Фармакодинамика

Дегареликс является селективным антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), способным конкурентно и обратимо связывать гипофизарные ГнРГ-рецепторы, резко снижая высвобождение гонадотропинов - лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Таким образом, снижается секреция тестостерона (Т) в яичках.

Рак предстательной железы является гормонозависимой опухолью и поддается лечению, направленному на снижение выработки мужских половых гормонов. В отличие от агонистов ГнРГ, антагонисты гонадотропин-рилизинг гормона не индуцируют выброс ЛГ с последующей активацией выброса Т, развитием опухоли и возможным симптоматическим обострением после начала лечения.

Однократное введение дегареликса в дозе 240 мг и последующая поддерживающая терапия в дозе 80 мг, вводимой 1 раз в месяц, быстро снижает концентрацию ЛГ, ФСГ и, как следствие, концентрацию Т. Концентрация дигидротестостерона (ДГТ) в сыворотке крови снижается сходным со снижением концентрации Т образом. Уровень Т у 96% пациентов достигает кастрационных значений (Т≤0,5 нг/мл) к 3-му дню после начала лечения и у 100% пациентов после 1 месяца лечения.

При введении дегареликса наблюдается снижение концентрации Т и поддержание ее на более низком уровне, чем при кастрации (0,5 нг/мл). Терапия дегареликсом в дозе 80 мг 1 раз в месяц приводила к продолжительному подавлению Т у 97% пациентов в течение, по меньшей мере, одного года. Средняя концентрация Т после лечения в течение одного года была равна 0,087 нг/мл (интерквартильный размах 0,06-0,15, N=167). Поскольку дегареликс не вызывает резкого увеличения выработки тестостерона (вспышку после введения), нет необходимости добавлять антиандрогены для защиты от выброса тестостерона в начале лечения.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Особые указания

Влияние на QT/QTc интервал

Длительная супрессия андрогенных гормонов может вызвать удлинение интервала QT. В ходе подтверждающего клинического исследования проводилось сравнение ежемесячно снимаемых ЭКГ у пациентов, получавших препарат Фирмагон и лейпрорелин. У 20% пациентов в обеих группах было выявлено удлинение интервала QT/QTc выше 450 мс; у 1% пациентов, получавших дегареликс, и у 2% пациентов, получавших лейпрорелин, было установлено удлинение интервала QT/QTc до 500 мс.

Не проводилось исследование применения препарата Фирмагон у пациентов с интервалом QT с корректировкой Фридериция свыше 450 мс в анамнезе, у пациентов с наличием или риском развития полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт", а также у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные средства, приводящие к удлинению интервала QT. Таким образом, необходимо оценить отношение ожидаемой пользы к возможному риску применения препарата Фирмагон в указанных случаях.

В ходе исследований не было выявлено непосредственного влияния дегареликса на интервал QT/QTc.

Нарушение функции печени

Пациенты с диагностированным нарушением функции печени не включались в клинические исследования дегареликса. При применении препарата отмечалось незначительное преходящее повышение активности АЛТ и ACT. Концентрация билирубина не повышалась, не наблюдалось проявлений клинических симптомов нарушения функции печени. В ходе применения препарата рекомендуется контролировать показатели функции печени у пациентов с диагностированным или предполагаемым нарушением функции печени.

Нарушение функции почек

Исследования применения дегареликса у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не проводились. Таким образом, у данной категории пациентов препарат следует применять с осторожностью.

Реакции гиперчувствительности

Исследования применения дегареликса у пациентов с наличием в анамнезе тяжелой бронхиальной астмы, анафилактическими реакциями, тяжелой формой крапивницы или ангионевротических отеков не проводились.

Изменение минеральной плотности костей (МПК)

Изменение минеральной плотности костной ткани при применении препарата Фирмагон не изучалось, однако у пациентов, перенесших орхиэктомию или принимавших агонисты ГнРГ, наблюдается снижение МПК. Поэтому вследствие подавления выделения Т, вызванного применением препарата Фирмагон, возможно снижение МПК.

Толерантность к глюкозе

Влияние препарата Фирмагон на концентрацию инсулина и глюкозы в крови не изучалось. Однако у пациентов, перенесших орхиэктомию или принимавших агонисты ГнРГ, наблюдается снижение толерантности к глюкозе и возможно развитие или декомпенсация сахарного диабета. Поэтому при применении препарата Фирмагон рекомендуется регулярный контроль концентрации глюкозы в крови.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Имеются сообщения о возможности развития сердечно-сосудистых заболеваний, включая инсульт и инфаркт миокарда, у пациентов, получающих антиандрогенную терапию. Таким образом, при назначении препарата, следует учитывать риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Влияние на фертильность

Препарат Фирмагон может оказывать угнетающее воздействие на фертильность у мужчин за счет подавления выработки Т.

Передозировка

Данные о симптомах острой передозировки дегаредикса отсутствуют. В случае передозировки следует наблюдать за пациентом и, при необходимости, применять поддерживающую терапию.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Данные о влиянии препарата Фирмагон на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами отсутствуют, однако, некоторые побочные действия препарата, такие как повышенная утомляемость и головокружение, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Состав

Действующее вещество: дегареликс (в виде ацетата) - 80 мг;

Вспомогательное вещество: маннитол 220,5 мг (для дозировки 80 мг).

Растворитель:

Одноразовый шприц: вода для инъекций 4,2 мл (для дозировки 80 мг).

Фармакокинетика

Абсорбция

После подкожного введения дегареликса в дозе 240 мг (40 мг/мл) пациентам с диагностированным раком предстательной железы, площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC0-28) составила 635 (602-668) сут*нг/мл, максимальная концентрация (Сmах) - 66,0 (61,0-71,0) нг/мл, время достижения максимальной концентрации (tmах) - 40 (37-42) ч. Средние показатели были следующие: 11-12 нг/мл после начальной дозы (240 мг) и 11-16 нг/мл после введения поддерживающей дозы (80 мг).

Фармакокинетика препарата зависит от концентрации раствора при введении. Так, Сmах и биодоступность уменьшаются с повышением концентрации дегареликса, в то время как t1/2 возрастает. Таким образом, не следует вводить препарат в дозах, выше рекомендованных.

Распределение

Объем распределения составляет приблизительно 1 л/кг. Связь с белками плазмы составляет примерно 90%.

Метаболизм

Дегареликс подвергается простой пептидной деградации при прохождении через гепатобилиарную систему. Значимые метаболиты не обнаружены.

Исследования in vitro показали, что дегареликс не является субстратом системы цитохрома Р450.

Выведение

Дегареликс выводится в 2 этапа, средний конечный период полувыведения (t1/2) около 43 дней для начальной дозы и 29 дней для поддерживающей дозы. Длительный t1/2 после подкожного введения является следствием медленного высвобождения дегареликса из депо, образованных в местах инъекции. Выводится, в основном, в виде пептидных фрагментов через кишечник. У здоровых добровольцев примерно 70-80% однократной дозы выводится через кишечник, 20-30% - почками.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты с почечной недостаточностью

Специальные исследования применения дегареликса у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Около 20-30% препарата в неизмененном виде выводится почками. На основании данных, полученных при проведении подтверждающего клинического исследования Фазы III, показано, что клиренс дегареликса у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени снижен примерно на 23%. Таким образом, коррекция дозы при применении препарата Фирмагон у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени не требуется. В связи с ограниченностью данных, применять препарат Фирмагон у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени рекомендуется с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции печени

В ходе клинических исследований проводилось исследование фармакокинетики дегареликса у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести. Признаков увеличения экспозиции у пациентов с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми субъектами не выявлено. Таким образом, установлено, что коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести не требуется. В связи с ограниченностью данных, применять препарат Фирмагон у пациентов с нарушением функции печени рекомендуется с осторожностью.