Гидроксикарбамид капс 500мг №30

Инструкция по применению

Описание

Противоопухолевые средства. Антиметаболиты.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство принимается внутрь, до еды. По желанию пациента, либо при невозможности проглатывания капсулы, можно ее содержимое высыпать в стакан с водой и немедленно принять, не дожидаясь полного растворения. Лечение обычно курсовое. Существуют два основных режима приема - прерывистый (80 мг/кг однократно внутрь 1 раз в три дня), который часто используется при комбинированном лечении солидных опухолей (в сочетании с лучевой терапией) и имеет определенные преимущества в плане снижения токсичности препарата; а также – продолжительный (ежедневный однократный прием препарата в дозе 20-30 мг/кг). Рекомендуемые схемы назначения при продолжительном режиме приема: при миелозе и тромбоцитозе – начальная доза 20-40 мг/кг/сутки, далее-10-30 мг/кг, при обострении – 25-60 мг/кг; при миелофиброзе – начальная доза 20 мг/кг, поддерживающая – 10 мг/кг; при эритремии: обострение 15-20 мг/кг, поддерживающая доза 10 мг/кг; рак и меланокарцинома - 20-30 мг/кг/сутки.

Адекватным периодом для оценки противоопухолевой эффективности препарата считается 4-6 недель терапии. О наличии эффекта свидетельствует уменьшение размеров опухоли или прекращение опухолевого роста; в этом случае терапию следует продолжать неопределенно долго, до появления признаков супрессии костномозгового кроветворения (лейкопении (менее 2500 клеток/ мм3), тромбоцитопении (менее 100000 клеток/мм3), выраженной анемии).

Лечение обычно курсовое.

Дозы лекарственного средства, кратность приема и продолжительность курса лечения определяются врачом индивидуально, в соответствии с показаниями и состоянием больного.

Используют два основных режима приема препарата: прерывистый и продолжительный.

При прерывистом режиме приема лекарственное средство назначают однократно в дозе 80 мг/кг 1 раз в три дня. Данный режим приема часто используется при комбинированном лечении солидных опухолей (в сочетании с лучевой терапией).

При продолжительном режиме приема лекарственное средство назначают ежедневно однократно в дозе 20—30 мг/кг. Рекомендуемые схемы лечения при продолжительном режиме приема гидроксикарбамида следующие: при миелозе и тромбоцитозе начальная доза составляет 20—40 мг/кг в сутки, далее — 10—30 мг/кг, при обострении заболевания дозу увеличивают до 25—60 мг/кг; при миелофиброзе начальная доза составляет 20 мг/кг в сутки, поддерживающая — 10 мг/кг; при эритремии в период обострения доза составляет 15—20 мг/кг в сутки, поддерживающая доза — 10 мг/кг; при раке и меланокарциноме препарат назначают в дозе 20—30 мг/кг в сутки.

Противопоказания

• Противопоказаниями к применению гидроксикарбамида являются: 

• гиперчувствительность; 

• острая почечная и печеночная недостаточность; 

• тромбоцитопения (менее 100 000 клеток/мм3); 

• лейкопения (менее 2500 клеток/мм3); 

• глубокая анемия; 

• беременность; 

• лактация.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны пищеварительной системы: стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор; редко - нарушения функции печени.

Со стороны ЦНС: чувство усталости, головная боль, сонливость, головокружение, галлюцинации, судороги.

Со стороны дыхательной системы: в отдельных случаях - диффузные легочные инфильтраты, сопровождающиеся лихорадкой и одышкой.

Со стороны мочевыделительной системы: затруднение мочеиспускания; редко - нарушение функции почек.

Дерматологические реакции: алопеция, макуло-папулезные высыпания, эритема.

Прочие: повышение температуры, озноб.

Показания к применению

• Лекарственное средство применяют: 

• при остром и хроническом миелолейкозе; 

• рецидивах острого лимфобластного лейкоза у детей; 

• остеомиелофиброзе; 

• эритремии; 

• тромбоцитозе в программе миелопролиферативного синдрома; 

• лимфогранулематозе; 

• меланоме; 

• опухолях головы (за исключением губ) и шеи при невозможности радикального хирургического лечения или лучевой терапии; 

• метастазах рака молочной железы и желудка; 

• раке толстой кишки; 

• раке предстательной железы; 

• раке легкого; 

• раке яичников; 

• хорионкарциноме матки; 

• раке шейки матки (для повышения эффективности лучевой терапии).

Взаимодействие

Гидроксикарбамид повышает эффект цитарабина и ослабляет действие 5-фторурацила и метотрексата. Увеличивает (взаимно) миелотоксичность препаратов, угнетающих функцию костного мозга. При совместном назначении препарата с урикозурическими средствами возрастает риск развития нефропатии. В сочетании с антидепрессантами, антигистаминными, седативными, снотворными, наркотическими препаратами и алкоголем гидроксикарбамид усиливает торможение скорости реакции.

Фармакодинамика

Механизм противоопухолевой активности обусловлен способностью гидроксикарбамида ингибировать РНК-фосфатредуктазу — один из основных ферментов, участвующих в биосинтезе ДНК. Препарат быстро нарушает синтез ДНК, не оказывая влияния на белковый синтез и синтез РНК, что приводит к цитотоксическому эффекту.

Гидроксикарбамид проявляет специфический противоопухолевый эффект в отношении быстропролиферирующих трансформированных клеток и не оказывает выраженного цитотоксического действия на слабопролиферирующие или непролиферирующие нормальные клетки.

Адекватным периодом для оценки противоопухолевой эффективности препарата считается 6 недель терапии. О наличии эффекта свидетельствует уменьшение размеров опухоли или прекращение опухолевого роста.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Особые указания

При развитии анемии ее следует лечить, не прерывая курса лечения гидроксикарбамидом, с помощью замещающих трансфузий эритроцитарной массы.

Комбинация с лучевой терапией может приводить к усилению побочных эффектов, которые связаны с миелосупрессией, поражением слизистой желудка.

Следует соблюдать осторожность при назначении гидроксикарбамида лицам пожилого возраста и детям (требуется уменьшение доз), а также пациентам, которым ранее проводилась лучевая терапия или лечение цитостатиками. Перед началом лечения показана коррекция глубокой анемии (переливание препаратов цельной крови). В процессе лечения необходимо регулярно контролировать картину крови (не реже 1 раза в месяц) При снижении уровня лейкоцитов ниже 2500 клеток/мм3 и тромбоцитов ниже 100000 клеток/мм3 курс лечения прерывают до появления четкой тенденции к нормализации гематологических показателей. Рекомендуется также динамический контроль за уровнем мочевой кислоты, креатинина, трансаминаз; при снижении клиренса креатинина менее 10 мл/мин дозу препарата следует уменьшить в 2 раза. Во время лечения больные должны употреблять достаточное количество жидкости.


Состав

Активное вещество: гидроксикарбамид 500 мг.

Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат - 25 мг, натрия гидрофосфат - 10 мг, кальция стеарат - 3 мг, натрия лаурилсульфат - 3 мг, натрия цитрата пентасесквигидрат - до массы содержимого капсулы 600 мг.

Состав капсулы твердой желатиновой: желатин - 95.3041 мг, титана диоксид E171 - 0.6348 мг, краситель хинолиновый желтый E-104 - 0.0601 мг, краситель солнечный закат желтый E-110 - 0.001 мг.


Фармакокинетика

При приеме внутрь гидроксикарбамид хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и сразу проникает в ткани. Проходит через гематоэнцефалический барьер. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 2 ч после приема препарата. Через 24 ч после приема содержание препарата в плазме приближается к нулю. Период полувыведения (T1/2) составляет 3—4 ч. Метаболизируется в печени с образованием мочевины и других метаболитов. Выделяется преимущественно почками. Около 80% препарата, принятого внутрь в дозах от 7 до 30 мг/кг, выводится с мочой в течение 12 ч после приема.

Применение при беременности и кормлении грудью

Гидроксикарбамид противопоказан при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Женщины детородного возраста, получающие терапию гидроксикарбамидом, должны применять надежные методы контрацепции.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие гидроксикарбамида.