Гидроксихлорохин таб ппо 200мг №30

Инструкция по применению

Описание

Противомалярийное средство.

Способ применения и дозы

Препарат принимается только внутрь. Каждую дозу необходимо принимать во время еды или запивать стаканом молока.

Лечение малярии

Профилактика острых приступов малярии вызванных Р. malariae и чувствительными штаммами Р. Falciparum

Для взрослых - 400 мг еженедельно в один и тот же день недели.

Для детей еженедельная доза составляет 65 мг/кг массы тела (для расчета берется "иде­альная" масса тела) однако вне зависимости от массы тела она не должна превышать до­зу для взрослых.

Если условия позволяют то профилактическую терапию следует начинать за 2 недели до въезда в эндемичную зону. Если это невозможно то можно назначить начальную двой­ную (нагрузочную) дозу: взрослым - 800 мг детям - 129 мг/кг "идеальной" массы тела (но не более 800 мг) разделенную на два приема с 6-часовым интервалом. Профилактиче­ское лечение следует продолжать в течение 8 недель после выезда из эндемичной зоны.

Лечение острых приступов малярии

Для взрослых за начальной дозой 800 мг следует доза 400 мг через шесть или восемь ча­сов а затем по 400 мг в два последующих дня (в общей сложности 2 г гидроксихлорохина сульфата).

Альтернативный способ лечения: доказана эффективность однократного приема 800 мг. Дозы для взрослых могут быть также рассчитаны по "идеальной" массе тела аналогично расчету доз у детей (см. ниже).

Для детей суммарная доза 32 мг/кг "идеальной" массы тела (но не выше 2 г) назначается в течение трех дней следующим образом:

первая доза: 129 мг/кг массы тела (однократный прием не более 800 мг); вторая доза: 65 мг/кг массы тела (не более 400 мг) через 6 часов после первой; третья доза: 65 мг/кг (не более 400 мг) через 18 часов после второй дозы; четвертая доза: 65 мг/кг (не более 400 мг) через 24 часа после третьей дозы.

Радикальное лечение малярии вызванной Р. malariaeи Р. vivax

Для радикального лечения малярии вызванной Р. malariae и Р. vivax необходим одновре­менный прием производных 8-аминохинолона.

Лечение РА

Гидроксихлорохин обладает кумулятивной активностью. Для проявления его терапевти­ческого действия необходимо несколько недель приема препарата в то время как побоч­ные эффекты могут проявляться относительно рано. Необходимый терапевтический эф­фект развивается после нескольких месяцев приема препарата. В случае отсутствия объ­ективного улучшения в состоянии больного в течение 6 месяцев приема гидроксихлоро­хина применение препарата следует прекратить.

Взрослые (включая лиц пожилого возраста)

Следует принимать минимальные эффективные дозы. Они не должны превышать 65 мг/кг массы тела/сутки (рассчитывается по "идеальной" массе тела а не по реальной массе тела) и могут составлять или 200 или 400 мг в сутки.

У пациентов, способных принимать 400 мг ежедневно

Первоначально по 400 мг ежедневно разделенные на несколько приемов. При достиже­нии очевидного улучшения состояния доза может быть снижена до 200 мг. При уменьше­нии эффекта поддерживающая доза может быть увеличена до 400 мг.

Дети старше 6 лет и массой тела более 31 кг

Следует использовать минимальную эффективную дозу. Доза не должна превышать 65 мг/кг массы тела (исходя из "идеальной" массы тела). Поэтому таблетки 200 мг не подходят для детей с массой тела менее 31 кг.

Использование препарата Гидроксихлорохин для комбинированной терапии РА

Гидроксихлорохин может безопасно использоваться в комбинации с глюкокортикосте­роидами салицилатами нестероидными противовоспалительными препаратами метот­рексатом и другими терапевтическими средствами второго ряда. После нескольких недель применения препарата Гидроксихлорохин дозы глюкокортикостероидов и салицилатов могут быть уменьшены или может быть прекращен прием этих препаратов. Дозы глюко­кортикостероидов должны снижаться постепенно каждые 4-5 дней: доза кортизона - не более чем на 5-15 мг доза гидрокортизона - не более чем на 5-10 мг доза преднизолона и преднизона - не более чем на 1-25 мг доза метилпреднизолона и триамцинолона - не бо­лее чем на 1-2 мг и дексаметазона - не более чем на 025-05 мг.

Лечение СКВ

Первоначальная средняя доза у взрослых составляет 400 мг 1 или 2 раза в сутки. Гидро­ксихлорохин должен назначаться в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от реакции пациента. Для продолжительной поддерживающей терапии достаточно приме­нения препарата в меньшей дозе от 200 до 400 мг.

Лечение фотодерматита: до 400 мг/сут. Лечение должно быть ограничено периодами максимальной солнечной экспозиции.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к гидроксихлорохину и к производным 4-аминохинолина или к другим компонентам препарата.

• Ретинопатия (в том числе макулопатия в анамнезе).

• Детский возраст при необходимости длительной терапии (у детей имеется повышенный риск развития токсических эффектов).

• Детский возраст до 6 лет (таблетки по 200 мг не предназначены для детей с "идеальной" массой тела менее 31 кг).

• Беременность (см. "Беременность и лактация").

С осторожностью:

• При зрительных расстройствах (снижение остроты зрения нарушение цветового зре­ния сужение полей зрения) одновременном приеме препаратов способных вызывать неблагоприятные офтальмологические реакции (опасность прогрессирования ретино­патии и зрительных расстройств).

• При гематологических заболеваниях (в том числе и в анамнезе).

• При неврологических заболеваниях психозах (в том числе и в анамнезе).

• При поздней кожной порфирии (риск обострения) псориазе (риск усиления кожных проявлений заболевания) одновременном приеме препаратов способных вызывать кожные реакции.

• При почечной недостаточности и/или печеночной недостаточности гепатите одно­временном приеме препаратов способных неблагоприятно влиять на функцию печени и/или почек (при тяжелых нарушениях функции почек или печени доза должна под­бираться под контролем плазменных концентраций гидроксихлорохина).

• При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

• При желудочно-кишечных заболеваниях.

• При гиперчувствительности к хинину (возможность перекрестных аллергических ре­акций).

• При нарушении проводимости сердца (блокада ножек пучка Гиса/атриовентрикулярная блокада) и при гипертрофии обоих желудочков.

• При кардиомиопатии.

• Из-за риска развития гипогликемии препарат следует назначать с осторожностью па­циентам как принимающим так и не принимающим гипогликемические препараты (см. разделы "Побочное действие" "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" "Особые указания").

Побочные действия

Частота нежелательных реакций представлена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (> 1/10) часто (≥ 1/100 и < 1/10) нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100) редко (≥ 1/10000 и < 1/1000) очень редко (< 1/10000) частота неизвестна (определить частоту возникновения нежелательной реакции не представляется возможным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - угнетение костномозгового кроветворения анемия апластическая анемия агранулоцитоз лейкопения тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - крапивница ангионевротический отек бронхоспазм.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия; частота неизвестна - гипогликемия возможность обострения порфирии.

Нарушения психики: часто - аффективная лабильность; нечасто - нервозность; частота неизвестна - психозы суицидальное поведение.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение; частота неизвестна - судороги экстрапирамидные расстройства такие как мышечная дистония дискинезия и тремор.

Нарушения со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения связанная с нарушением аккомодации являющимся дозозависимым и обратимым; нечасто - ретинопатия с изменениями пигментации и дефектами полей зрения. В случае своевременной отмены препарата эти явления обратимы. Если же состояние остается недиагностированным и поражения сетчатки продолжают развиваться то возможен риск их прогрессирования даже после отмены препарата. Изменения сетчатки вначале могут быть бессимптомными или проявляться скотомами парацентрального или перицентрального типов преходящими скотомами и нарушениями цветового зрения. Возможны изменения роговицы включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения зрения как появление ореолов нечеткость зрения или фотофобия. Эти изменения могут быть преходящими или являются обратимыми. Частота неизвестна - макулопатия и макулярная дегенерация которые могут быть необратимыми.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго шум в ушах; частота неизвестна - потеря слуха.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - кардиомиопатия которая может привести к сердечной недостаточности и в некоторых случаях к летальному исходу. Обнаружение нарушений проводимости сердца (таких как блокады ножек пучка Гиса/нарушения атриовентрикулярной проводимости) и гипертрофии обоих желудочков может свидетельствовать о хронической кардиальной токсичности. При отмене препарата возможно обратное развитие этих изменений.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - боль в животе тошнота; часто - диарея рвота. Эти симптомы обычно проходят сразу же после снижения дозы или отмены препарата.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - отклонения от нормы функциональных "печеночных" проб; частота неизвестна - фульминантная печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи подкожных тканей: часто - кожная сыпь зуд; нечасто: изменения пигментации кожи и слизистых оболочек обесцвечивание волос и алопеция (эти изменения обычно быстро проходят после прекращения лечения); частота неизвестна - буллезная сыпь включая мультиформную эритему; синдром Стивенса-Джонсона; токсический эпидермальный некролиз; фотосенсибилизация; эксфолиативный дерматит; лекарственная кожная реакция сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром); острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП). ОГЭП необходимо отличать от псориаза хотя гидроксихлорохин и может провоцировать обострение псориаза. ОГЭП может сопровождаться повышением температуры и гиперлейкоцитозом. После отмены препарата исход обычно благоприятный.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - сенсорно-моторные нарушения; частота неизвестна - миопатия скелетных мышц или нейромиопатия ведущие к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных мышечных групп (миопатия может быть обратимой после отмены препарата но для полного восстановления может потребоваться несколько месяцев) подавление сухожильных рефлексов и снижение нервной проводимости.


Показания к применению

Малярия (за исключением хлорохин-резистентных штаммов Р. falciparum): профилактика и купирование острых приступов малярии вызванной PlasmodiumvivaxР. ovale и Р. malariae а также чувствительными штаммами Р. falciparum; радикальное лечение маля­рии вызванной чувствительными штаммами Р. Falciparum; ревматоидный артрит; юве­нильный ревматоидный артрит; красная волчанка (системная и дискоидная); фотодерма­тит.

Взаимодействие

• С дигоксином

Сообщалось о том что гидроксихлорохин способен увеличивать плазменные концентра­ции дигоксина поэтому во избежание развития гликозидной интоксикации при одновременном приеме этих препаратов необходимо снижать дозу дигоксина под контролем его плазменных концентраций.

• С препаратами применяемыми для лечения сахарного диабета

Гидроксихлорохин может усиливать эффекты инсулина и пероральных гипогликемиче­ских средств может потребоваться уменьшение доз этих препаратов при начале приема гидроксихлорохина.

• С антацидами

Антациды могут уменьшать абсорбцию гидроксихлорохина. Поэтому при одновременном применении антацидов и гидроксихлорохина интервал между их приемом должен состав­лять не менее 4 часов.

У гидроксихлорохина также нельзя исключить перечисленные ниже взаимодействия с другими лекарственными средствами которые были описаны для хлорохина но пока не наблюдались при приеме гидроксихлорохина.

• С аминогликозидами

Потенцирование прямого блокирующего действия аминогликозидов на нервно- мышечную передачу.

• С циметидином

Циметидин подавляет метаболизм антималярийных препаратов что может привести к по­вышению их плазменных концентраций и увеличить риск развития их побочных эффек­тов особенно токсических.

С неостигмином и пиридостигмином - антагонизм действия.

• С любой интрадермальной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства

Уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию интрадермальной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства.

• С галофантрином и другими аритмогенными препаратами

Галофантрин удлиняет интервал QT и в сочетании с гидроксихлорохином может вызывать аритмии (данная комбинация не рекомендуется). Кроме того существует повышенный риск развития желудочковой аритмии при использовании гидроксихлорохина одновре­менно с другими аритмогенными препаратами (такими как амиодарон и моксифлоксацин).

• С другими противомалярийными препаратами понижающими порог судорожной активности

Применение гидроксихлорохина может привести к снижению судорожного порога. Совместное применение гидроксихлорохина с другими известными противомалярийными препаратами понижающими порог судорожной активности (например мефлохин) может увеличить риск возникновения судорог.

• С циклоспорином

Сообщалось об увеличении концентрации циклоспорина в плазме крови при совместном применении циклоспорина и гидроксихлорохина.

• С противоэпилептическими препаратами

При совместном применении с противоэпилептическими препаратами эффективность по­следних может быть недостаточной.

• С празиквантелом

В исследовании взаимодействия хлорохина и празиквантела сообщалось о снижении био­доступности празиквантела. Из-за сходства структуры и фармакокинетических парамет­ров между гидроксихлорохином и хлорохином аналогичный эффект можно ожидать при совместном применении гидроксихлорохина и празиквантела.

• С агалсидазой

Существует теоретический риск ингибирования внутриклеточной α-галактозидазы при совместном применении гидроксихлорохина с агалсидазой.

Фармакодинамика

Гидроксихлорохин обладает противомалярийными свойствами и также оказывает проти­вовоспалительное и иммунодепрессивное действие при хронической дискоидной или сис­темной красной волчанке (СКВ) остром и хроническом ревматоидном артрите (РА). Ме­ханизм его действия при малярии красной волчанке и ревматоидном артрите до конца неизвестен.

Гидроксихлорохин обладает свойствами умеренного иммуносупрессора подавляя синтез ревматоидного фактора и компонентов реакции острой фазы. Он также накапливается в лейкоцитах стабилизируя лизосомальные мембраны и подавляет активность многих ферментов в том числе коллагеназы и протеаз которые вызывают распад хряща.

Эффективность при СКВ и РА связывается со следующими противовоспалительными и иммуномодулирующими эффектами гидроксихлорохина:

• повышение внутриклеточного pH приводит к замедлению антигенного ответа и умень­шает связывание пептидов рецепторов главного комплекса гистосовместимости (ПСГ). Меньшее количество рецепторов антиген-ГКГ достигает поверхности клетки что приво­дит к снижению аутоиммунного ответа;

• снижение активности фосфолипазы А2 при высоких концентрациях лизосомальных ферментов;

• снижение концентраций цитокинов IL-1 и IL-6 ведущее к уменьшению клинических и лабораторных показателей аутоиммунного ответа. Так как отсутствует нарушение синте­за интерферона гамма эти эффекты могут быть связаны с селективным воздействием на цитокины;

• ингибирование пре- и/или пост- транскрипции ДНК и РНК.

Препарат активно подавляет бесполые эритроцитарные формы а также гаметы Р. vivax и Р. malariae которые исчезают из крови почти одновременно с бесполыми формами. Гидроксихлорохин не действует на гаметы Р. falciparum. Гидроксихлорохин неэффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Р. falciparum а также неактивен в отно­шении внеэритроцитарных форм Р. vivax Р. malariae и Р. ovale и поэтому не может преду­предить заражение этими микроорганизмами при его назначении в профилактических це­лях а также не может предотвратить рецидив заболевания вызванного этими возбудите­лями.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.


Особые указания

Общие

Токсическое воздействие на сетчатку является в значительной степени дозозависимым. Частота возникновения ретинопатии при применении доз до 65 мг/кг "идеальной" массы тела является небольшой. Превышение рекомендованной суточной дозы резко увеличива­ет риск развития ретинопатии.

Перед началом длительного курса лечения препаратом следует провести тщательное об­следование обоих глаз. Обследование должно включать определение остроты зрения ос­мотр глазного дна оценку цветового зрения и полей зрения. Во время терапии такое об­следование должно проводиться не реже 1 раза в 6 месяцев.

Обследование должно быть более частым в следующих ситуациях:

• при суточной дозе превышающей 65 мг/кг "идеальной" массы тела (у пациентов с по­вышенной массой тела использование абсолютной массы тела для расчета дозы может привести к передозировке);

• при почечной недостаточности;

• при суммарной дозе свыше 200 г;

• у лиц пожилого возраста;

• при наличии у пациента до начала лечения снижения остроты зрения любой степени тя­жести.

При возникновении любых зрительных расстройств (снижение остроты зрения изменение цветового зрения) препарат следует немедленно отменить и вести тщательное наблюдение за состоянием зрения пациента так как изменения сетчатки (и зрительные расстройства) могут прогрессировать даже после отмены препарата (см. раздел "Побочное действие").

У пациентов при приеме препарата Гидроксихлорохин были отмечены случаи кардиомиопатии приводящие к сердечной недостаточности (см. раздел "Побочное действие). Было показано что гидроксихлорохин может вызывать развитие тяжелой гипогликемии (включая потерю сознания) которая может угрожать жизни пациентов как принимаю­щих так и не принимающих гипогликемические препараты. Пациенты принимающие гидроксихлорохин должны быть предупреждены о риске развития гипогликемии и свя­занных с ней клинических признаках и симптомах. У пациентов у которых во время ле­чения гидроксихлорохином отмечаются клинические симптомы свидетельствующие о развитии гипогликемии следует определить концентрацию глюкозы в крови и при необ­ходимости пересмотреть терапию.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении гидроксихлорохина у пациентов с заболеваниями печени и почек у которых может потребоваться снижение доз препарата а также у пациентов принимающих лекарственные препараты способные вызывать не­благоприятное воздействие на эти органы.

У пациентов длительно принимающих гидроксихлорохин периодически следует прово­дить полный анализ крови (при возникновении гематологических нарушений гидрокси­хлорохин должен быть отменен).

Дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов поэтому сле­дует тщательно следить за тем чтобы гидроксихлорохин хранился в местах недоступных для детей.

Все пациенты длительно принимающие препарат должны периодически обследоваться у невропатолога в отношении функций скелетных мышц и выраженности сухожильных рефлексов. При возникновении слабости в мышцах препарат следует отменить.

В очень редких случаях сообщалось о суицидальном поведении у пациентов принимав­ших гидроксихлорохин. При применении препарата Гидроксихлорохин возможно разви­тие экстрапирамидных расстройств (см. раздел "Побочное действие").

При малярии

Гидроксихлорохин не эффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Р. falciparum а также не активен в отношении внеэритроцитарных форм Р. vivax Р. malariae и Р. ovale и поэтому не может предупредить заражение этими микроорганизмами при его применении в профилактических целях а также не может предотвратить рецидива заболевания вызванного этими возбудителями.

Передозировка

Передозировка 4-аминохинолинов особенно опасна у детей даже 1-2 г препарата могут привести к смертельному исходу.

Симптомы

Симптомы передозировки включают головную боль нарушения зрения коллапс судоро­ги гипокалиемию нарушения ритма и проводимости за которыми следует остановка сердца и дыхания.

Лечение

Так как симптомы передозировки могут развиться очень быстро после принятия большой дозы препарата в этих случаях следует немедленно начинать принятие соответствующих мер. Должно быть немедленно проведено искусственное вызывание рвоты или промыва­ние желудка через зонд. Замедлить абсорбцию может активированный уголь в дозе как минимум в 5 раз превышающей принятую дозу препарата. Целесообразно парентераль­ное введение диазепама который уменьшат кардиотоксичность хлорохина. При необхо­димости следует проводить искусственную вентиляцию легких и противошоковую тера­пию.

После купирования симптомов передозировки требуется продолжение постоянного меди­цинского наблюдения в течение не менее 6 часов.


Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения препаратом следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Состав

Активное вещество: гидроксихлорохина сульфат - 200 мг.

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат - 99,86 мг, просолв [целлю­лоза микрокристаллическая - 98%, кремния диоксид коллоидный - 2%] - 126,79 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 24,25 мг, кроскармеллоза натрия - 19,40 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 4,85 мг, магния стеарат - 4,85 мг; состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 2,972 мг, титана ди­оксид (Е171) - 1,363 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) (Е1521) - 0,665 мг.


Фармакокинетика

После приема внутрь гидроксихлорохин быстро и почти полностью всасывается. У здоро­вых добровольцев после однократной дозы 400 мг максимальная плазменная концентра­ция гидроксихлорохина достигалась через 183 часа и колебалась от 53 до 208 нг/мл. Связь с белками плазмы - 45%. Среднее значение периода полувыведения из плазмы варьирует в зависимости от времени прошедшего после приема препарата следующим образом: 59 часов (от достижения максимальной плазменной концентрации (Сmах) до 10 часов) 261 часа (от 10 до 48 часов) и 299 часов (от 48 до 504 часов). В печени он частично превраща­ется в активные этилированные метаболиты. Неизмененный препарат и его метаболиты хорошо распределяются в организме. Объем распределения составляет 5-10 л/кг. Препа­рат накапливается в тканях с высоким уровнем обмена (в печени почках легких селезен­ке - в этих органах концентрация превышает плазменную в 200-700 раз; ЦНС эритроци­тах лейкоцитах) а также в сетчатке глаза и тканях богатых меланином. Гидроксихлоро­хин и его метаболиты выводятся в основном с мочой и в меньшей степени с желчью. Выделение препарата медленное терминальный период полувыведения составляет около 50 дней (из цельной крови) и 32 дня (из плазмы). За 24 часа с мочой выводится 3 % от вве­денной дозы препарата.

Гидроксихлорохин проникает через плацентарный барьер и в незначительных количест­вах обнаруживается в грудном молоке.


Лекарственная форма

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета. Допустима незначительная шероховатость поверхности. Цвет таблеток на изломе - белый или белый с желтоватым оттенком.



Применение при беременности и кормлении грудью

Гидроксихлорохин проникает через плаценту. В отношении его применения во время бе­ременности данные ограничены. Следует отметить что 4-аминохинолины в терапевтиче­ских дозах могут вызывать внутриутробные повреждения центральной нервной системы в том числе слухового нерва (нарушения со стороны слуха и вестибулярного аппарата врожденная глухота) кровоизлияния в сетчатку глаза и аномальную пигментацию сетчат­ки.

Следует тщательно взвешивать необходимость применения препарата во время кормления грудью так как показано что он в небольших количествах выделяется в материнское мо­локо а маленькие дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов.