Каверджект 10 мкг 1 шт лиофилизат для приготовления раствора для инъекций шприц + растворитель

Инструкция по применению

Описание

Вазодилатирующее средство - простагландина Е1 аналог синтетический.

Способ применения и дозы

Внутрикавернозное введение.

Рекомендуется применение иглы размером 27-30 G, длиной 13 мм. Место введения - дорсо-латеральная часть проксимальной трети полового члена.

Подбор начальной дозы в кабинете врача

Доза подбирается индивидуально у каждого больного осторожной титрацией под наблюдением врача. Следует придерживаться приводимой ниже схемы с учетом эректильного ответа до тех пор, пока не будет достигнута доза, вызывающая эрекцию длительностью, достаточной для полового акта, но не более 60 мин. Если на определенную дозу реакция отсутствует, то следующая более высокая доза может быть введена через 1 час.

При наличии ответа интервал между дозами должен быть не менее 1 дня. Больной должен находиться в кабинете врача до тех пор, пока не наступит полная детумесценция.

Поддерживающая терапия

Доза, выбранная для самоинъекций, должна вызывать у пациента эрекцию, достаточную для полового акта, длительностью не более 1 часа.

Если длительность эрекции превышает 1 час, то дозу следует уменьшить. Самостоятельное лечение в домашних условиях должно начинаться с дозы, установленной в кабинете врача.

При необходимости изменение дозы должно проводиться только после консультации с врачом и в соответствии с указаниями по подбору дозы. Следует вводить наименьшую эффективную дозу. Рекомендуемая частота проведения инъекций - не более трех раз в неделю, но не чаще одного раза в сутки. Эрекция обычно наступает через 5-20 мин после инъекции.

Средняя доза алпростадила к концу 6 месяца терапии была 20,7 мкг. У большинства больных поддерживающая доза составляла 5-20 мкг. Применение доз свыше 60 мкг не рекомендуется.

Дополнительное средство диагностики нарушения эрекции

В самой простой пробе при нарушении эрекции (фармакологическая проба) после внутрикавернозного введения препарата Каверджект® у больного наблюдают развитие эрекции. Каверджект® используют также в дополнение к лабораторным исследованиям, таким как дуплексное или допплеровское ультразвуковое исследование, проба на вымывание ксенона-133, радиоизотопная фаллография и артериография полового члена, что позволяет визуализировать и оценить состояние сосудов полового члена. В любом случае следует использовать однократную дозу препарата Каверджект®, которая вызывает нормальную эрекцию.

Противопоказания

• Установленная повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
• Установленная повышенная чувствительность к компонентам препарата.
• Заболевания, которые могут предрасполагать к возникновению приапизма, такие как серповидноклеточная анемия, миеломная болезнь, лейкоз.
• Анатомические деформации полового члена (ангуляция полового члена, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони, стриктура мочеиспускательного канала, гипоспадия).
• Наличие имплантата полового члена
• Мужчинам, которым противопоказана или не рекомендуется половая жизнь.
• Возраст до 18 лет и пожилой возраст (старше 75 лет).

С осторожностью:
Тромбоцитопения, полицитамия, тромбофлебит, уретрит, баланит, венозный тромбоз (в т.ч. предрасположенность), повышенная вязкость крови.


Побочные действия

Местные (наиболее часто): боль и жжение в половом члене, пролонгированная эрекция (длительность 4-6 час), фиброз полового члена, гематома и экхимоз в месте инъекции.

Фиброз полового члена, включая ангуляцию полового члена, образование фиброзных узелков и болезнь Пейрони отмечаются у 3-8% пациентов. Гематома в месте инъекции (3% пациентов) и экхимоз в месте инъекции (2% пациентов), связаны скорее с техникой инъекции, а не с действием алпростадила. Частота пролонгированной эрекции (4-6 час) составляла 4%.

Местные (1% или реже): приапизм (длительность эрекции более 6 час), баланит, геморрагии в месте инъекции, воспаление, зуд и отек в месте инъекции, кровотечение из мочеиспускательного канала, ощущение теплоты в половом члене, онемение, грибковая инфекция, раздражение, снижение чувствительности кожи, фимоз, эритема, "венозный сброс" из кавернозных тел, болезненная эрекция, нарушение эякуляции.

Частота приапизма составляла 0,4%. В большинстве случаев наблюдалось самопроизвольное расслабление полового члена.

Системные эффекты (наиболее часто): повышение АД, головокружение, головная боль, боль в спине, инфекции верхних дыхательных путей, гриппоподобный синдром, синусит, заложенность носа, кашель, простатит.

Системные эффекты (менее 1%): боль в яичках, отек яичек, ощущение теплоты в яичках, утолщение яичек, покраснение мошонки, боль в мошонке, сперматоцеле, отек мошонки, гематурия, нарушение мочеиспускания, учащение мочеиспускания, императивные позывы к мочеиспусканию, боль в области малого таза, снижение АД, тахикардия, вазодилатация, периферические сосудистые нарушения, суправентрикулярная экстрасистолия, вазовагальные реакции, гипестезия, мышечная слабость, гипергидроз, сыпь, тошнота, сухость во рту, увеличение уровня креатинина в сыворотке крови, судороги икроножных мышц, расширение зрачков.

Снижение АД и учащение пульса, наблюдались при дозах препарата более 20 мкг и 30 мкг, соответственно, и, по-видимому, были дозозависимыми. Однако эти изменения не имели клинического значения; только 3 пациента прекратили лечение из-за снижения артериального давления.

Каверджект® не оказывал клинически значимого действия на результаты лабораторного исследования крови и мочи.

В таблице ниже приведены побочные реакции в соответствии с частотой и системно-органным классом, в каждой группе побочные явления расположены в порядке уменьшения степени тяжести. Частота: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100).

Система органов	Частота	Нежелательная реакция
Инфекционные и паразитарные заболевания	нечасто	грибковые инфекции
Нарушения со стороны нервной системы	нечасто	вазовагальные реакции, гипестезия (системная), онемение полового члена, снижение чувствительности полового члена
Нарушения со стороны органа зрения	нечасто	расширение зрачков
Нарушения со стороны сердца	нечасто	суправентрикулярная экстрасистолия
Нарушения со стороны сосудов	нечасто	снижение АД, вазодилатация, периферические сосудистые нарушения, венозная форма эректильной дисфункции
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	нечасто	тошнота, сухость во рту
Нарушения со стороны кожи	часто	эритема
и подкожных тканей	нечасто	сыпь, потоотделение, зуд
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	нечасто	судороги икроножных мышц
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	нечасто	кровотечение из мочеиспускательного канала, гематурия, нарушение мочеиспускания, учащение мочеиспускания, императивные позывы к мочеиспусканию
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	очень часто	боль в половом члене
	часто	фиброз полового члена, включая болезнь
		Пейрони, ангуляцию полового члена, образование фиброзных узелков, пролонгированная эрекция
	нечасто	приапизм, боль в области малого таза, болезненная эрекция, боль в яичках, нарушения в мошонке, раздражение полового члена, баланит, отек мошонки, ощущение теплоты в половом члене, нарушения в яичках, нарушение эякуляции
Врожденные, наследственные и генетические нарушения	нечасто	фимоз
Общие расстройства и нарушения в месте введения	часто	гематома в месте инъекции, экхимоз в месте инъекции
	нечасто	геморрагии в месте инъекции, воспаление, отек в месте инъекции, локализованная мышечная слабость, зуд в месте инъекции
Лабораторные показатели	нечасто	увеличение уровня креатинина в сыворотке крови




Показания к применению

• Нарушения эрекции нейрогенной, сосудистой, психогенной или смешанной этиологии.

• Диагностика нарушений эрекции в дополнение к другим диагностическим тестам.

Взаимодействие

Каверджект® не предназначен для смешивания или одновременного введения с другими препаратами, а также для совместного применения с другими лекарственными средствами для лечения нарушения эрекции. Возможность фармакокинетических взаимодействий с другими лекарственными средствами не исследовалась.

Совместное применение с гипотензивными препаратами, диуретиками, антидиабетическими препаратами (включая инсулин), или нестероидными противовоспалительными препаратами не оказывает какого-либо влияния на безопасность или эффективность препарата Каверджект®.

Безопасность и эффективность совместного применения препарата Каверджект® с другими вазоактивными препаратами не изучена.

Присутствие бензилового спирта в растворителе снижает степень связывания со стенками флакона. В связи с этим при использовании воды для инъекций, содержащей бензиловый спирт, получается более устойчивый раствор и обеспечивается более полное введение препарата.

Фармакодинамика

Алпростадил - аналог, встречающейся в естественных условиях формы простагландина E1, который обладает широким спектром фармакологического действия. Среди наиболее значимых его эффектов следует отметить вазодилатацию и подавление агрегации тромбоцитов.

При внутрикавернозном введении алпростадил ингибирует α1-адренорецепторы в тканях, расслабляет мускулатуру кавернозных тел, увеличивает кровоток и улучшает микроциркуляцию.

Алпростадил вызывает эрекцию путем релаксации трабекулярной гладкой мускулатуры пещеристых тел и дилатации кавернозных артерий, что ведет к расширению лакунарных пространств и перекрытию кровотока за счет прижатия венул к белковой оболочке (окклюзия вен полового члена).

Начало действия - 5-10 мин, продолжительность - 1-3 часа.


Условия хранения

При температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Восстановленный раствор хранить в оригинальном флаконе, при температуре от 2 до 8 °С в течение не более 24 часов. Не замораживать и не охлаждать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Особые указания

До начала терапии препаратом Каверджект® должна быть проведена диагностика поддающихся лечению причин нарушения эрекции.

Первые инъекции препарата должны проводиться в кабинете врача специально подготовленным медицинским персоналом. Самоинъекции можно начинать только после проведения подробного инструктажа больного и освоения им техники самоинъекций. Врач должен тщательно оценить навыки больного и его способность к проведению данной процедуры.

Внутрикавернозное введение следует проводить с соблюдением правил асептики. Следует осуществлять постоянное наблюдение за состоянием больного, проводящего самостоятельное лечение, особенно в начальный период, когда может потребоваться изменение дозы. Каждые 3 месяца больному рекомендуется посещать лечащего врача для оценки эффективности и безопасности лечения и коррекции дозы (при необходимости).

Флакон с разведенным препаратом предназначен для однократного применения и после использования выбрасывается. Следует проинструктировать больного о правилах уничтожения иглы, шприца и флакона.

Известно, что после внутрикавернозного введения вазоактивных препаратов, включая Каверджект®, может развиться приапизм (эрекция, длительностью более 6 часов). Чтобы снизить риск развития приапизма следует вводить наименьшую эффективную дозу. Пациент должен немедленно сообщать врачу обо всех случаях эрекции длительностью более 4 часов. Лечение приапизма проводится в соответствии со сложившейся медицинской практикой.

После внутрикавернозного введения препарата может развиться фиброз полового члена, включая ангуляцию полового члена, образование фиброзных узелков и болезнь Пейрони. Частота возникновения фиброза может увеличиваться с увеличением продолжительности использования препарата. Для выявления признаков фиброза полового члена или болезни Пейрони настоятельно рекомендуется регулярное обследование больных с внимательным осмотром полового члена. У больных с развитием ангуляции полового члена, кавернозного фиброза или болезни Пейрони лечение препаратом должно быть прекращено.

Поскольку при внутрикавернозном введении возможно небольшое кровотечение, больные, применяющие Каверджект®, должны быть осведомлены о мерах защиты от инфекций, передаваемых половым путем, а также через кровь, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Больные, получающие лечение антикоагулянтами типа варфарина или гепарина, имеют повышенную склонность к кровотечению после внутрикавернозной инъекции.

Особый контроль необходим у пациентов, получающих ингибиторы моноаминооксидазы, и в случае затянувшейся эрекции у пролеченных α-адреномиметиками (может развиться гипертонический криз); а также у пациентов с ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью или легочным заболеванием (сексуальная стимуляция и половые сношения могут привести к обострению заболевания).

Не рекомендуется применять у пациентов со склонностью к наркомании и/или с нарушениями психики или интеллекта (для предотвращения неправильного применения препарата). Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы алпростадила конкретным показаниям для его применения.

Для введения Каверджект® используются особо тонкие иглы, которые могут ломаться, как и любые особо тонкие иглы.

Сообщалось о случаях поломки иглы, при которых часть ее оставалась в половом члене, при этом в отдельных случаях требовалась госпитализация и удаление иглы хирургическим путем.

Правильная техника обращения и введения может минимизировать вероятность поломки иглы.

Иглу нельзя использовать, если она изогнута, также нельзя пытаться выпрямить согнутую иглу. Согнутую иглу нужно снять со шприца, выбросить ее и установить на шприц новую стерильную, ранее не использованную, иглу.

Передозировка

Симптомы: боль в половом члене, длительная эрекция и/или приапизм, необратимое ухудшение эректильной функции.

Лечение: если эрекция длится менее 6 ч, необходимо врачебное наблюдение, поскольку часто происходит спонтанная детумесценция (прекращение эрекции, уменьшение размеров половых органов вследствие оттока крови), если более 6 ч- следует провести интракавернозную инъекцию α-адреномиметиков (например, эфедрина, эпинефрина, фенилэфрина, этилэфрина) или выполнить аспирацию крови из кавернозных тел или провести хирургическое лечение. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до исчезновения системных явлений и/или до наступления полной - детумесценции полового члена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не установлено.

Состав

1 флакон с лиофилизатом содержит:

Действующее вещество: алпростадил - 11,9 мкг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (в пересчете на лактозу) - 194 мг, натрия цитрата дигидрат (в пересчете на натрия цитрат) - 53 мкг, альфадекс - 386 мкг, хлористоводородная кислота концентрированная до pH 3,5-6,0, натрия гидроксид до pH 3,5-6,0.

1 мл растворителя содержит:

Бензиловый спирт - 9 мг, вода для инъекций - до 1 мл.

Фармакокинетика

Абсорбция

Для лечения эректильной дисфункции алпростадил внутрикавернозно вводят в пещеристые тела полового члена. Абсолютная биодоступность алпростадила не определена.

Распределение

После внутрикавернозного введения 20 мкг алпростадила средние периферические плазменные концентрации спустя 30 и 60 мин после инъекции (89 и 102 пикограмм/мл, соответственно) не были существенно выше, чем уровни эндогенного алпростадила (96 пикограмм/мл). Алпростадил связывается с белками плазмы, прежде всего с альбумином (81%) и в меньшей степени с фракцией IV-4α-глобулина (55%). Существенного связывания с эритроцитами или лейкоцитами не отмечено.

Метаболизм

Алпростадил быстро превращается в соединения, которые в свою очередь метаболизируются перед выведением из организма. Около 80% циркулирующего алпростадила метаболизируется при первом прохождении через легкие, преимущественно за счет бета- и омега-окисления. Первичные метаболиты алпростадила - 15-кето-ПГЕ1, 13,14-дигидро-15-оксо-ПГЕ1 и 13,14-дигидро-ПГЕ1. В отличие от 15-кето-ПГЕ1 и 13,14-дигидро-15-оксо-ПГЕ1, которые почти полностью лишены биологической активности, 13,14-дигидро-ПГЕ1 снижает кровяное давление и подавляет агрегацию тромбоцитов.

После внутрикавернозного введения алпростадила уровни этого метаболита того же порядка, что и уровни ПГЕ1, в то же время уровни 13,14-дигидро-15-оксо-ПГЕ1, основного циркулирующего метаболита, более чем в 10 раз выше. 15-кето-ПГЕ1 не обнаруживается в плазме на протяжении всего периода наблюдения. После внутрикавернозного введения 20 мкг алпростадила содержание основного циркулирующего метаболита 13,14-дигидро-15-оксо-ПГЕ1 в периферическом кровотоке увеличивается и достигает максимума спустя 30 мин, а затем возвращается к исходному уровню спустя 60 мин после введения, в то время как уровни алпростадила в периферическом кровотоке остаются незначительно выше исходных. Концентрация 13,14-дигидро-ПГЕ1 в плазме не определяется.

Выведение

Метаболиты алпростадила выводятся преимущественно почками, почти 90% введенной внутривенно дозы выводится с мочой в течение 24 часов. Остальная часть выводится с фекалиями.

Влияние возраста или расы

Возможное влияние возраста или расы на фармакокинетику алпростадила после внутрикавернозного введения не оценивалось.

Продолжительных исследований канцерогенности алпростадила не проводилось.

Не выявлено потенциальной мутагенности алпростадила.

Алпростадил в дозе до 2 мг/кг/день, вводимый подкожно, не влияет на репродуктивную функцию и не вызывает изменений сперматогенеза.