Кетопрофен раствор для внутривенного и внутримышечного введения 50мг/мл 2мл №10

Инструкция по применению

Описание

Противовоспалительные и противоревматические препараты; нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты; производные пропионовой кислоты

Способ применения и дозы

Максимальная суточная доза составляет 200 мг. Необходимо тщательно оценить соотно­шение предполагаемой пользы и риска до начала приема кетопрофена в дозе 200 мг/сутки.

Внутримышечное введение

Рекомендуемая доза при внутримышечном введении составляет 100 мг (1 ампула) 1- 2 раза в день.

Продолжительность внутримышечного введения препарата не должна превышать 2-3 дня.

При необходимости дальнейшую терапию кетопрофеном продолжают с применением других лекарственных форм (таблетки, капсулы или суппозитории).

Внутривенное введение

Внутривенное инфузионное введение кетопрофена должно проводиться только в условиях стационара. Продолжительность инфузии должна составлять от 0,5 до 1 ч.

Внутривенный способ введения следует применять не более 48 ч.

Непродолжительная внутривенная инфузия

100-200 мг (1-2 ампулы) кетопрофена, разведенных в 100 мл 0,9 % раствора натрия хло­рида вводится в течение 0,5-1 ч.

Продолжительная внутривенная инфузия

100-200 мг (1-2 ампулы) кетопрофена, разведенных в 500 мл инфузионного раствора (0,9 % раствор натрия хлорида, лактатсодержащий раствор Рингера или глюкоза), вводит­ся в течение 8 часов.

Кетопрофен можно сочетать с анальгетиками центрального действия; его можно смеши­вать с морфином в одном флаконе: 10-20 мг морфина и 100-200 мг кетопрофена разводят в 500 мл инфузионного раствора (0,9 % раствор натрия хлорида или лактатсодержащий раствор Рингера).

При необходимости парентеральное введение кетопрофена можно сочетать с применени­ем пероральных форм (таблетки, капсулы) или ректальных суппозиториев.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста существует повышенный риск развития тяжелых послед­ствий нежелательных реакций.

Рекомендуется начинать применение кетопрофена у пациентов пожилого возраста с ми­нимальной дозы препарата, поддерживая в дальнейшем минимально эффективную дозу.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести с КК менее 0,33 мл/с (20 мл/мин) дозу кетопрофена следует снизить.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью применение кетопрофена противопо­казано (см. раздел «Противопоказания»),

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с хронической печеночной недостаточностью и пониженным содержанием сывороточного альбумина дозу кетопрофена следует снизить.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью применение кетопрофена противопоказано (см. раздел «Противопоказания»),

Дети и подростки

Препарат Кетопрофен противопоказан у детей и подростков в возрасте до 15 лет. У под­ростков в возрасте от 15 лет препарат применяется в дозах, аналогичных взрослым.

Способ применения

Внутривенно или внутримышечно.

Противопоказания

- Гиперчувствительность к кетопрофену, салицилатам или к другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП), или к любому из вспомогательных веществ.

- Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, ангионевротического отека, крапивницы, острого ринита, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в том числе в анамне­зе).

- Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, а также желудочно-кишечные язвы, кровотечения и перфорации.

- Хроническая диспепсия, воспалительные заболевания кишечника, язвенный колит, болезнь Крона, дивертикулит в стадии обострения.

- Гемофилия и другие нарушения свертываемости крови (в том числе геморрагиче­ский диатез).

- Детский возраст до 15 лет.

- Тяжелая печеночная недостаточность, активное заболевание печени.

- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия.

- Декомпенсированная сердечная недостаточность, периоперационный период при аортокоронарном шунтировании.

- Цереброваскулярные и другие активные кровотечения.

- Беременность в сроке более 20 недель.

- Период грудного вскармливания.




С осторожностью:


- Бронхиальная астма в анамнезе.

- Клинически выраженные сердечно-сосудистые, цереброваскулярные заболевания и заболевания периферических артерий.

- Дислипидемия.

- Прогрессирующие заболевания печени.

- Гипербилирубинемия.

- Алкогольный цирроз печени.

- Печеночная недостаточность.

- Почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин).

- Хроническая сердечная недостаточность.

- Артериальная гипертензия.

- Заболевания крови.

- Дегидратация.

- Сахарный диабет.

- Анамнестические данные о развитии язвенного поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

- Наличие инфекции Helicobacter pylori.

- Тяжелые соматические заболевания.

- Пожилой возраст (старше 65 лет, в т.ч. получающие диуретики, ослабленные пациенты и с низкой массой тела).

- Курение.

- Сопутствующая терапия антикоагулянтами (например, варфарин), антиагрегантами (например, ацетилсалициловая кислота, никорандил), глюкокортикостероидами для приема внутрь (например, преднизолон), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например, циталопрам, сертралин).

- Пациенты с уменьшением объема циркулирующей крови.

- Длительное применение НПВП.




Побочные действия

Нежелательные реакции представлены в соответствии с поражением органов и систем органов в последовательности медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Частота возникновения определялась в соответствии со следующими категориями: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

редко - геморрагическая анемия;

частота неизвестна - агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, лейко­пения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

частота неизвестна - анафилактические реакции (включая анафилактический шок).

Нарушения метаболизма и питания:

частота неизвестна - гипонатриемия, гипокалиемия (см. раздел «Особые указания»).

Психические нарушения:

частота неизвестна - спутанность сознания, эмоциональная лабильность.

Нарушения со стороны нервной системы:

нечасто - головная боль, головокружение, сонливость;

частота неизвестна - асептический менингит, судороги, вертиго.

Нарушения со стороны органа зрения:

редко - нечеткость зрения (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:

редко - шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца:

частота неизвестна - сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов:

частота неизвестна - повышение артериального давления, васкулит (включая лейкоцитокластический васкулит).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко - обострение бронхиальной астмы;

частота неизвестна - бронхоспазм (в особенности, у пациентов с гиперчувствительно­стью к НПВП), ринит.

Желудочно-кишечные нарушения:

часто - тошнота, рвота;

нечасто - запор, диарея, гастрит;

редко - пептическая язва, стоматит;

частота неизвестна - желудочно-кишечное кровотечение, перфорация органов желудоч­но-кишечного тракта, панкреатит.

Желудочно-кишечный дискомфорт, боль в желудке и редкие случаи колита.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

редко - гепатит, повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение концен­трации билирубина вследствие развития нарушений, вызванных гепатитом.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто - кожная сыпь, кожный зуд;

частота неизвестна - фотосенсибилизация, алопеция, крапивница, обострение хрониче­ской крапивницы, ангионевротический отек, эритема, буллезная сыпь, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

частота неизвестна - острая почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит, нефритический синдром.

- Задержка жидкости/натрия в организме с возможным развитием отеков и гиперкалиемии (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»),

- Органическое поражение почек, способное вызвать острую почечную недостаточ­ность (сообщалось о единичных случаях острого тубулярного и папиллярного некроза.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

нечасто - периферические отеки;

частота неизвестна - боль и ощущение жжения в месте введения, реакции в месте вве­дения, в т.ч. ливедоидная васкулопатия, известная как синдром Николау.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные дают основание пред­полагать, что применение некоторых НПВП (особенно при длительном применении в высоких дозах) может быть связано с повышенным риском развития артериальных тромбозов (например, инфаркта миокарда и инсульта) (см. раздел «Особые указания»).

Показания к применению

Препарат Кетопрофен показан к применению у взрослых и подростков в возрасте от 15 лет.

- Ревматоидный артрит.

- Серонегативные артриты: анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), псориатический артрит, реактивный артрит (синдром Рейтера).

- Подагра, псевдоподагра.

- Остеоартрит.

- Мигрень.

- Радикулит.

- Внесуставные проявления ревматических заболеваний (тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава).

- Посттравматический и послеоперационный болевой синдром.

- Болевой синдром при онкологических заболеваниях.

- Альгодисменорея.

Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления различного происхождения на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

Взаимодействие

Препараты, совместное применение с которыми не рекомендуется

Другие НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ2) и салицилаты в высоких дозах

Повышенный риск развития язв и кровотечений желудочно-кишечного тракта.

Антикоагулянты

Повышенный риск развития кровотечений при совместном применении со следующими препаратами:

- гепарин;

- антагонисты витамина К (например, варфарин);

- ингибиторы агрегации тромбоцитов (например, тиклопидин, клопидогрел);

- ингибиторы тромбина (например, дабигатран);

- прямые ингибиторы фактора свертывания Ха (например, апиксабан, ривароксабан, эдоксабан).

Если совместного применения нельзя избежать, за пациентом следует осуществлять тща­тельное наблюдение.

Препараты лития

Из-за снижения экскреции лития почками возникает риск повышения плазменных кон­центраций лития, иногда достигающих токсического уровня. Следует тщательно следить за уровнем лития в плазме крови и своевременно корректировать дозу препаратов лития во время и после применения НПВП.

Метотрексат в дозах свыше 15 мг в неделю

Повышает гематологическую токсичность метотрексата, особенно при его применении в высоких дозах (более 15 мг в неделю), что, вероятно, связано с вытеснением метотрексата, связанного белками, и снижением его почечного клиренса. Интервал времени между прекращением или началом терапии кетопрофеном и приемом метотрексата должен состав­лять не менее 12 часов.

Препараты при совместном применении с которыми следует соблюдать осторожность

Диуретические средства

На фоне терапии кетопрофеном пациенты, принимающие диуретики, особенно при разви­тии дегидратации, имеют более высокий риск развития вторичной почечной недостаточ­ности вследствие снижения почечного кровотока, вызванного ингибированием синтеза простагландинов. Перед началом применения кетопрофена у таких пациентов следует провести регидратационные мероприятия. После начала лечения необходимо контролиро­вать функцию почек.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II

Совместное применение препарата с ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ан­гиотензина II у пациентов с нарушениями функции почек (при дегидратации, пациентов пожилого возраста) может привести к усугублению ухудшения функции почек, в т.ч к развитию острой почечной недостаточности.

Метотрексат в дозах ниже 15 мг в неделю

В течение первых недель одновременного применения кетопрофена и метотрексата в дозе, не превышающей 15 мг/неделю, следует еженедельно контролировать анализ крови. У па­циентов пожилого возраста или при возникновении каких-либо признаков нарушения функции почек следует выполнять исследование чаще.

Тенофовир

Совместное применение тенофовира дизопроксил фумарата и НПВП может повышать риск развития почечной недостаточности.

Никорандил

Совместное применение никорандила и НПВП может повышать риск развития серьезных осложнений, таких как язвы, перфорация и кровотечение из органов ЖКТ (см. раздел «Особые указания»).

Сердечные гликозиды

Не было отмечено фармакокинетических взаимодействий между кетопрофеном и дигоксином. Однако при их совместном применении следует соблюдать осторожность, особен­но у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку НПВП могут ослаблять функ­цию почек и снижать почечный клиренс сердечных гликозидов.

Препараты, взаимодействие с которыми следует учитывать

Антигипертензивные препараты (бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, диуретики)

Риск ослабления антигипертензивных эффектов (за счет ингибирования НПВП вазодилатирующих простагландинов).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СПО К )

Повышенный риск развития желудочно-кишечных кровотечений (см. раздел «Особые указания»),

Тромболитики

Повышенный риск развития кровотечения.

Риски, связанные с гиперкалиемией

Одновременное применение с солями калия, калийсберегающими диуретиками, ингиби­торами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II, НПВП, низкомолекулярными гепаринами, циклоспорином, такролимусом и триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии. Риск гиперкалиемии повышается, если указанные выше препараты приме­няются совместно.

Риски, связанные с антитромботическим эффектом

Применение нескольких антиагрегантных препаратов (тирофибан, эптифибарид, абциксимаб, илопрост) повышает риск развития кровотечения.

Мифепристон

НПВП могут уменьшать эффективность мифепристона. Прием НПВП следует начинать не ранее, чем через 8-12 дней после отмены мифепристона.

Препараты, взаимодействие с которыми следует принимать во внимание

При одновременном применении с циклоспорином, такролимусом возможен риск разви­тия аддитивного нефротоксического действия, особенно у пациентов пожилого возраста.

Фармакодинамика

Кетопрофен является нестероидным противовоспалительным препаратом. Кетопрофен обладает противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием. Кетопрофен блокирует действие фермента циклооксигеназы 1 и 2 (ЦОГ1 и ЦОГ2) и, ча­стично, липооксигеназы, что приводит к подавлению синтеза простагландинов (в том чис­ле и в центральной нервной системе, вероятнее всего, в гипоталамусе).

Стабилизирует in vitro и in vivo липосомальные мембраны, при высоких концентрациях in vitro кетопрофен подавляет синтез брадикинина и лейкотриенов.

Кетопрофен не оказывает отрицательного влияния на состояние суставного хряща.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Особые указания

С целью снижения риска развития нежелательных явлений кетопрофена рекомендуется применение минимальной эффективной дозы в течение минимально короткого периода.

Маскировка симптомов основного инфекционного заболевания

При применении кетопрофена симптомы инфекционных заболеваний могут быть менее выраженными, что может привести к удлинению сроков постановки правильного диагно­за, отсроченному началу соответствующего лечения и ухудшению исхода инфекционного заболевания. Ухудшение наблюдалось на фоне бактериальной внебольничной пневмонии и при бактериальных осложнениях ветряной оспы. В случае применения кетопрофена при инфекционном заболевании для снижения температуры тела или купирования болевого синдрома, рекомендуется обеспечение тщательного наблюдения за течением инфекции. В амбулаторных условиях, в случае если симптомы сохраняются или ухудшаются, пациенту необходимо обратиться к врачу.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении с препаратами, которые могут повысить риск образования язв или кровотечения, такими как глюкокортикостерои­ды для приема внутрь, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота или никорандил) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует избегать совместного применения кетопрофена с другими НПВП, включая селек­тивные ингибиторы ЦОГ2.

Желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорации

Сообщалось о развитии желудочно-кишечных кровотечений, язв и перфораций (с возможным летальным исходом) во время применения НПВП на любом этапе лечения, вне зависимости от наличия угрожающих симптомов или тяжелых заболеваний ЖКТ в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвообразования или перфорации повышается при применении более высоких доз НПВП, при наличии язвенной болезни в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, и при применении у пожилых пациентов. У этих групп пациентов лечение следует начинать с минимально возможных доз. Следует рассмотреть совместное применение с гастропротективными препаратами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы) у данных групп пациен­тов, а также у пациентов, которым необходимо применение ацетилсалициловой кислоты в низких дозах или других препаратов, повышающих риск развитий нежелательных реак­ций со стороны ЖКТ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средства­ми»).

Пациенты с нежелательными реакциями со стороны ЖКТ в анамнезе (особенно пациенты пожилого возраста) должны сообщать обо всех необычных симптомах со стороны ЖКТ (прежде всего о желудочно-кишечном кровотечении), в особенности на начальных этапах лечения.

Существуют эпидемиологические данные, свидетельствующие о связи применения кето­профена с высоким риском развития тяжелой желудочно-кишечной токсичности, сравни­мой с таковой при применении других НПВП, особенно в высоких дозах (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста

Существует повышенный риск развития нежелательных реакций со стороны ЖКТ, таких как желудочно-кишечное кровотечение и перфорация (с возможным летальным исходом) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В случае развития желудочно-кишечного кровотечения или образования язв органов ЖКТ при применении кетопрофена, лечение следует немедленно прекратить.

Очень редко сообщалось о развитии тяжелых реакций со стороны кожи (с возможным ле­тальным исходом), включая эксфолиативный дерматит, синдрома Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанных с применением НПВП (см. раздел «По­бочное действие»). Наибольший риск развития данных состояний приходится на начало терапии, в большинстве случаев они развивались в течение первого месяца лечения. Сле­дует прекратить применение кетопрофена при первом появлении кожной сыпи, изъязвле­ния слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные предполагают, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при продолжительном лече­нии) может быть связано с повышенным риском развития артериальных тромбозов (например, инфаркта миокарда или инсульта). На основании имеющихся данных нельзя исключить такой риск при применении кетопрофена.

НПВП следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями органов ЖКТ в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), так как это может приводить к обострению данных заболеваний (см. раздел «Побочное действие»).

Во время начала лечения следует тщательно наблюдать за функцией почек у пациентов с сердечной недостаточностью, циррозом или нефрозом, у пациентов, получающих диуре­тическую терапию, и у пациентов с хронической болезнью почек (особенно у пожилых пациентов). У этих групп пациентов применение кетопрофена может привести к сниже­нию почечного кровотока, вызванному ингибированием простагландинов, и декомпенса­ции почечной функции.

Сообщалось о повышении риска развития артериальных тромбозов при применении неаспириновых НПВП для купирования периоперационых болей при аортокоронарном шун­тировании.

Необходимо соблюдать осторожность при применении кетопрофена у пациентов с повы­шением артериального давления в анамнезе и/или сердечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести, так как при применении НПВП сообщалось о задержке жидкости и развитии отеков.

В случае обнаружения признаков инфекционного заболевания следует обратить внимание, что противовоспалительные, обезболивающие и жаропонижающие свойства кетопрофена, как и других НПВП, могут маскировать обычные признаки прогрессирования инфекции, такие как лихорадка.

У пациентов с отклонениями в функциональных тестах печени или с заболеваниями печени в анамнезе следует периодически контролировать уровень «печеночных» трансаминаз, особенно при длительном лечении.

Применение кетопрофена может влиять на женскую фертильность, поэтому препарат не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. Пациенткам с беспло­дием (в т.ч. проходящим обследование) следует рассмотреть вопрос об отказе от НПВП.

У пациентов с бронхиальной астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипами носовой полости существует более высокий риск развития ал­лергических реакций к ацетилсалициловой кислоте и/или НПВП, чем у других людей. Применение этих препаратов может приводить к астматическим приступам или бронхос­пазму, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВП в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).

Риск желудочно-кишечного кровотечения: относительный риск увеличивается у пациен­тов с низкой массой тела. При возникновении таких нарушений со стороны ЖКТ, как кро­вотечения или язвообразование, лечение должно быть немедленно прекращено. При дли­тельном применении НПВП необходимо периодически оценивать клинический анализ крови, а также контролировать функцию почек и печени.

Гиперкалиемия

Возможно развитие гиперкалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, почеч­ной недостаточностью и/или при совместном применении с калийсберегающим препара­тами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), У таких па­циентов следует тщательно контролировать уровень калия.

При сильно выраженном болевом синдроме возможно внутривенное введение кетопрофе­на совместно с производными морфина.

Вспомогательные вещества

Пропиленгликоль

Данный лекарственный препарат содержит пропиленгликоль и может вызывать симпто­мы, схожие с приемом алкоголя.

Этанол

Данный лекарственный препарат содержит до 98 об. % этанола (алкоголя), то есть до 200 мг на дозу, что равно 5 мл пива, 2 мл вина на дозу. Вреден для лиц с алкоголизмом. Необходимо учитывать беременным и кормящим грудью женщинам, детям и таким груп­пам высокого риска, как пациенты с заболеваниями печени и эпилепсией.

Передозировка

Симптомы

При передозировке кетопрофена могут отмечаться головная боль, головокружение, сон­ливость, тошнота, рвота, диарея и боль в области живота.

При сильной интоксикации наблюдались гипотония, угнетение дыхания и желудочно-кишечные кровотечения.

Лечение

Симптоматическое. При развитии симптомов сильной интоксикации пациента необходи­мо немедленно перевести в специализированное отделение и начать симптоматическое лечение. Специфического антидота не обнаружено.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Данных об отрицательном влиянии препарат Кетопрофен в рекомендуемых дозах на спо­собность к управлению автомобилем или работу с механизмами, нет. Вместе с тем, пациентам, у которых на фоне применения препарата возникают сонливость, головокружение, судороги или другие неприятные ощущения со стороны нервной системы, включая нару­шение зрения, следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Состав

1 мл препарата содержит:

Действующее вещество: кетопрофен - 50 мг.

Вспомогательные вещества: пропиленгликоль, этанол (спирт этиловый), бензиловый спирт, 1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Фармакокинетика

Абсорбция

При внутривенном введении кетопрофена средняя плазменная концентрация через 5 мин от начала инфузии и до 4 мин после ее прекращения составляет 26,4±5,4 мкг/мл. Биодо­ступность составляет 90 %.

При однократном внутримышечном введении 100 мл кетопрофена препарат обнаруживается в плазме крови через 15 мин после начала инфузии, а пиковая концентрация (1,3 мкг/мл) достигается через 2 ч. Биодоступность препарата повышается линейно с уве­личением дозы.

Распределение

Кетопрофен на 99 % связан с белками плазмы крови, в основном с альбуминовой фракци­ей. Объем распределения в тканях составляет 0,1-0,2 л/кг.

Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость, и при внутривенном введении 100 мг через 3 ч его концентрация достигает 1,5 мкг/мл, что составляет 50 % от концентрации в плазме крови (около 3 мкг/мл). Через 9 ч концентрация в синовиальной жидкости состав­ляет 0,8 мкг/мл, а в плазме крови - 0,3 мкг/мл, что означает, что кетопрофен медленнее проникает в синовиальную жидкость и медленнее выводится из нее.

Равновесная концентрация кетопрофена достигается в крови через 24 ч после его приема. У пациентов пожилого возраста равновесная концентрация достигалась через 8,7 ч и со­ставляла 6,3 мкг/мл.

После однократного внутримышечного введения 100 мг кетопрофена препарат обнаружи­вается в спинномозговой жидкости, как и сыворотке крови, через 15 мин.

Биотрансформация

Кетопрофен подвергается интенсивному метаболизму с участием микросомальных фер­ментов печени, период полувыведения (Т1/2) составляет 2 ч. Он связывается с глюкуроновой кислотой и выводится из организма в виде глюкуронида. Активных метаболитов ке­топрофена нет.

Элиминация

Период полувыведения (Т1/2) кетопрофена составляет 2 ч. До 80 % кетопрофена выводится почками в течение 24 ч, в основном (>90 %) в форме глюкуронида кетопрофена, и около 10 % - через кишечник.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью кетопрофен выводится медленнее, его Т1/2 увеличивается на 1 ч.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью кетопрофен может аккумулироваться в тка­нях; таким пациентам необходимо назначать препарат в минимальной терапевтической дозе.

Лица пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста метаболизм и выведение кетопрофена протекают медлен­нее, что имеет клиническое значение только для пациентов со сниженной функцией почек.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Ингибирование синтеза простагландинов может оказать нежелательное влияние на тече­ние беременности и/или на эмбриональное развитие. Данные, полученные в ходе эпиде­миологических исследований при применении ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности, подтверждают повышение риска самопроизвольного аборта и формирования пороков сердца (~1-1,5 %). Риск повышается с увеличением дозы и дли­тельности лечения.

Назначать препарат беременным женщинам в сроке до 20 недель возможно только в слу­чае, когда преимущества для матери оправдывают возможный риск для плода. В случае доказанной пользы применения кетопрофена у женщин в сроке беременности до 20 недель и у женщин, планирующих беременность, следует придерживаться минималь­ной эффективной дозы препарата и продолжительности лечения.

Во время III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландина могут ока­зывать токсическое влияние на плод, приводя к преждевременному закрытию артериаль­ного протока и легочной гипертензии. Не следует применять НПВП женщинам с 20-й не­дели беременности в связи с возможным развитием маловодия и/или патологии почек у новорожденных (неонатальная почечная недостаточность).

У беременных женщин во время III триместра беременности возможно развитие слабости родовой активности матки и увеличение времени кровотечения даже при применении низких доз кетопрофена. Следовательно, применение кетопрофена в сроке более 20 недель противопоказано.

Грудное вскармливание

На сегодняшний момент отсутствуют данные о выделении кетопрофена в грудное молоко, поэтому применение кетопрофена при грудном вскармливании не рекомендовано.