Мелитид раствор для подкожного введения 6мг/мл 3 мл 1 шт шприц-ручка

Инструкция по применению

Описание

Гипогликемическое средство - аналог глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1).

Способ применения и дозы

Вводят п/к 1 раз/сут в область живота, бедро или плечо.

Не вводят в/в или в/м.

Начальная доза - 0.6 мг/сут. Последующее увеличение дозы производится в соответствии с используемой схемой лечения, в зависимости от показаний и применяемой лекарственной формы.

Применение в суточной дозе более 3 мг не рекомендуется.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лираглутиду, сахарный диабет 1 типа; диабетический кетоацидоз; медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе (в т.ч. в семейном); множественная эндокринная неоплазия 2 типа; почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин); печеночная недостаточность тяжелой степени; хроническая сердечная недостаточность IV ФК (по классификации NYHA); тяжелая депрессия, суицидальные мысли или поведение (в т.ч. в анамнезе); воспалительные заболевания кишечника; диабетический гастропарез; беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до 10 лет; детский возраст до 12 лет (в зависимости от показаний и используемого препарата); подростки в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела ≤60 кг; у пациентов в возрасте ≥75 лет; одновременное применение других препаратов для коррекции массы тела; применение в комбинации с другими агонистами рецепторов ГПП-1; вторичное ожирение на фоне эндокринологических заболеваний или расстройств пищевого поведения, или на фоне применения лекарственных препаратов, которые могут привести к увеличению массы тела.

С осторожностью:

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, заболеваниями щитовидной железы и наличием острого панкреатита в анамнезе.

Побочные действия

Со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: часто - гипогликемия; нечасто - дегидратация.

Нарушения психики: часто - бессонница.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, дисгевзия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, диарея, запор; часто - сухость во рту, диспепсия, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в верхних отделах живота, метеоризм, отрыжка, вздутие живота; нечасто - панкреатит, задержка опорожнения желудка.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - холелитиаз; нечасто - холецистит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - крапивница.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - острая почечная недостаточность, нарушение функции почек.

Общие реакции: часто - реакции в месте введения, астения, утомляемость ; нечасто - недомогание.

Влияние на результаты лабораторных исследований: часто - повышение активности липазы, повышение активности амилазы.

Показания к применению

Сахарный диабет 2 типа - для достижения адекватного гликемического контроля в дополнение к диетотерапии и физическим упражнения в качестве: монотерапии - у взрослых, подростков и детей в возрасте от 10 лет и старше; комбинированной терапии с одним или несколькими пероральными гипогликемическими препаратами (метформином, производным сульфонилмочевины, ингибитором натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа [иНГЛТ-2] или препаратом из группы тиазолидиндионов) - у взрослых пациентов (18 лет и старше), не достигших адекватного гликемического контроля на предшествующей терапии; комбинированной терапии с метформином - у подростков и детей в возрасте от 10 лет и старше, не достигших адекватного гликемического контроля при проведении терапии метформином; комбинированной терапии с инсулином - у взрослых пациентов, подростков и детей в возрасте от 10 лет и старше, не достигших адекватного гликемического контроля при проведении терапии лираглутидом и метформином.

Для снижения риска развития серьезных сердечно-сосудистых событий у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием в качестве дополнения к стандартному лечению сердечно-сосудистых заболеваний (на основании анализа времени наступления первого серьезного сердечно-сосудистого события, которое включает смерть по причине сердечно-сосудистой патологии, инфаркт миокарда без смертельного исхода, инсульт без смертельного исхода).

С целью коррекции массы тела у взрослых пациентов с ИМТ > 30 кг/м2 (ожирение) или >21 кг/м2 до < 30 кг/м2 (избыточная масса тела) при наличии хотя бы одного связанного с избыточной массой тела сопутствующего заболевания, такого как предиабет, сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертензия, дислипидемия или синдром обструктивного апноэ во сне.

С целью коррекции массы тела (в качестве дополнения к здоровому питанию и усиленной физической нагрузке) у подростков в возрасте от 12 лет и старше с массой тела > 60 кг и ожирением (ИМТ, соответствующий >30 кг/м2 для взрослых согласно международным пороговым значениям).

Срок годности

2 года; после начала использования не более 1 месяца (в холодильнике, при температуре 2-8 град.)

Взаимодействие

In vitro лираглутид показал очень низкую способность к лекарственному фармакокинетическому взаимодействию, обусловленному метаболизмом в системе цитохрома Р450, а также связыванием с белками плазмы.

Диарея, которая иногда возникает при приеме лираглутида, может оказывать влияние на всасывание пероральных лекарственных препаратов, которые применяются одновременно.

В начале лечения лираглутидом у пациентов, получающих варфарин, рекомендуется чаще проводить мониторинг MHO.

Фармакодинамика

Гипогликемическое средство. Лираглутид представляет собой ацилированный аналог человеческого ГПП-1, произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, имеющий 97% гомологичности с человеческим ГПП-1, который связывается и активирует рецептор ГПП-1 (ГПП-1 P) у человека.

Длительный период полувыведения препарата из плазмы обеспечивается тремя механизмами: самоассоциацией, в результате которой происходит замедленное всасывание препарата, связыванием с альбумином и более высоким уровнем ферментативной стабильности по отношению к дипептидилпептидазе-4 (ДПП-4) и ферменту нейтральной эндопептидазы (НЭП).

ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления калорий, а рецепторы ГПП-1 P расположены в нескольких областях головного мозга, участвующих в процессах регуляции аппетита.

В исследованиях на животных периферическое введение лираглутида приводило к захвату препарата в специфических областях головного мозга, включая гипоталамус, где лираглутид посредством специфической активации рецепторов ГПП-1 P усиливал сигналы насыщения и ослаблял сигналы голода, тем самым приводя к уменьшению массы тела.

Рецепторы ГПП-1 P представлены также в специфических областях сердца, сосудов, иммунной системы и почек. Исследования на животных показали, что лираглутид предупреждал дальнейшее развитие аортальных бляшек и снижал в них воспаление. Кроме того, лираглутид оказывал благоприятный эффект на липиды в плазме. При этом лираглутид не уменьшал размер уже существующих бляшек.

Лираглутид стимулирует секрецию инсулина и уменьшает неоправданно высокую секрецию глюкагона глюкозозависимым образом, а также улучшает функцию бета-клеток поджелудочной железы, что приводит к снижению концентрации глюкозы натощак и после приема пищи. Механизм снижения концентрации глюкозы также включает небольшую задержку опорожнения желудка.

Лираглутид уменьшает массу тела у человека преимущественно посредством уменьшения массы жировой ткани. Уменьшение массы тела происходит за счет уменьшения потребления пищи. Лираглутид не увеличивает 24-часовой расход энергии. Лираглутид регулирует аппетит при помощи усиления чувства наполнения желудка и насыщения, одновременно ослабляя чувство голода и уменьшая предполагаемое потребление пищи.

В долгосрочных клинических исследованиях с участием пациентов с избыточной массой тела и ожирением применение лираглутида в сочетании с низкокалорийной диетой и усиленной физической активностью приводило к значительному снижению массы тела.

Условия хранения

При температуре 2-8 град. (не замораживать).

Особые указания

У пациентов с сахарным диабетом нельзя применять лираглутид в качестве замены инсулина.

Диабетический кетоацидоз отмечался у пациентов, получавших терапию инсулином, после быстрого прекращения или снижения дозы инсулина.

Применение агонистов рецепторов ГПП-1 ассоциировалось с развитием острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита. В случае подозрения на развитие панкреатита применение лираглутида следует прекратить; в случае подтверждения острого панкреатита терапию лираглутидом возобновлять не следует.

Холелитиаз и холецистит могут привести к госпитализации и холецистэктомии. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах холелитиаза и холецистита.

Необходимо проинформировать пациента о риске медуллярного рака щитовидной железы и о симптомах опухоли щитовидной железы (уплотнения в области шеи, дисфагия, одышка, непроходящая охриплость голоса).

В период лечения следует проводить контроль ЧСС с интервалами, соответствующими обычной клинической практике. Пациентов следует проинформировать о симптомах тахикардии (ощущение сердцебиения или ощущение учащенного сердцебиения в покое). У пациентов с клинически значимой постоянной тахикардией в состоянии покоя следует прекратить терапию лираглутидом.

Пациенты, получающие лираглутид должны быть проинформированы о потенциальном риске обезвоживания, связанного с побочными эффектами со стороны ЖКТ, и о необходимости профилактики гиповолемии.

Риск развития гипогликемии может быть выше у пациентов с СД2, получающих в комбинации с производными сульфонилмочевины. Этот риск может быть уменьшен путем снижения дозы производного сульфонилмочевины.

Пациентов необходимо контролировать в отношении появления или ухудшения депрессии, суицидальных мыслей или поведения, и/или любых неожиданных изменений в настроении или поведении. У пациентов с суицидальными мыслями или поведением применение лираглутида следует прекратить.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Лираглутид не влияет или незначительно влияет на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. В связи с риском развития гипогликемии при применении препарата, особенно при комбинированном применении с препаратами сульфонилмочевины у пациентов с СД2, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Состав

1 мл раствора содержит:

Лираглутид - 6 мг;

Вспомогательные вещества: пропиленгликоль, натрия гидрофосфата дигидрат, фенол, хлористоводородной кислоты раствор 0.2 М или натрия гидроксида раствор 1 М (для коррекции pH), вода д/и.

Фармакокинетика

Всасывание лираглутида после п/к введения происходит медленно, Тmax в плазме - 8-12 ч. Сmax лираглутида в плазме после п/к инъекции в однократной дозе 600 мкг составляет 9.4 нмоль/л. При введении лираглутида в дозе 1.8 мг средний показатель его Css в плазме достигает приблизительно 34 нмоль/л. Экспозиция лираглутида повышается пропорционально введенной дозе. После введения лираглутида в однократной дозе внутрипопуляционный коэффициент вариации AUC составляет 11%. Абсолютная биодоступность лираглутида после п/к введения составляет приблизительно 55%.

Лираглутид в значительной степени связывается с белками плазмы крови (>98%).

На протяжении 24 ч после введения здоровым добровольцам однократной дозы меченного радиоактивным изотопом [3Н]-лираглутида главным компонентом плазмы оставался неизмененный лираглутид. Были обнаружены два метаболита в плазме (≤ 9% и ≤ 5% от уровня общей радиоактивности в плазме крови).

Лираглутид метаболизируется эндогенно без участия какого-либо специфического органа в качестве основного пути выведения. После введения дозы [3Н]-лираглутида, неизмененный лираглутид не определялся в моче или кале. Лишь незначительная часть введенной радиоактивности в виде связанных с лираглутидом метаболитов (6% и 5% соответственно) выводилась почками или через кишечник. Радиоактивные вещества почками или через кишечник выводятся, в основном, в течение первых 6-8 дней после введения дозы препарата, и представляют собой три метаболита. Средний клиренс из организма после п/к введения лираглутида в однократной дозе составляет приблизительно 1.2 л/ч с элиминационным T1/2 примерно 13 ч.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение у детей

Противопоказания: детский возраст до 10 лет; детский возраст до 12 лет (в зависимости от показаний и используемого препарата); подростки в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела ≤60 кг.