Тиапридал р-р д/в/в и в/м введ 50мг/мл №12

Инструкция по применению

Описание

Антипсихотическое (нейролептическое) средство.

Способ применения и дозы

Препарат может вводиться внутримышечно или внутривенно, однако предпочтительным является внутримышечный способ введения, так как при внутримышечном введении наблюдается меньше нежелательных реакций, чем при внутривенном введении.

Препарат предназначен только для взрослых.

Необходимо всегда подбирать минимальную эффективную дозу. Если позволяет состояние пациента, лечение следует начинать с низкой дозы, затем постепенно повышая ее.

Купирование психомоторного возбуждения и агрессивных состояний, особенно при хроническом алкоголизме или у пациентов пожилого возраста

У взрослых с нормальной функцией почек Обычная доза составляет 200 - 300 мг в сутки.В особых случаях при делирии или пределириозном состоянии: 400 - 1200 мг/сутки (максимально до 1800 мг/сутки). Суточная доза делится на 4-6 введений.

У пациентов пожилого возраста

200 - 300 мг/сутки, суточная доза делится на 2 - 3 введения.

Однократная доза не должна превышать 100 мг.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью экскреция тиаприда коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому при клиренсе креатинина 30-60 мл/мин дозу следует снижать на 25 %, при клиренсе креатинина 10-30 мл/мин дозу следует уменьшить в 2 раза, при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин доза снижается в 4 раза по сравнению с дозами при нормальной функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Препарат метаболизируется незначительно, изменения режима дозирования не требуется


Противопоказания

• Повышенная чувствительность к тиаприду или к другим компонентам препарата.

• Диагностированные или подозреваемыепролактинзависимые опухоли, например, пролактинома гипофиза и рак молочной железы.

• Феохромоцитома, подозрение на феохромоцитому.

• Детский и подростковый возраст (для этой лекарственной формы).

• Период грудного вскармливания (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").

• Одновременный прием леводопы (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

• Одновременный прием каберголина, хинаголида (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

• Не рекомендуется применять препарат при болезни Паркинсона (кроме случаев настоятельной необходимости применения тиаприда, см разделы "С осторожностью", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Особые указания").

С осторожностью:


• У пациентов с предрасполагающими факторами для развития аритмий (с брадикардией менее 55 ударов в минуту; с электролитными нарушениями, в частности, с гипокалиемией, гипомагниемией; с врожденным удлинением интервала QT; с сопутствующей терапией препаратами, способными вызывать выраженную брадикардию (менее 55 ударов в минуту), электролитные нарушения, замедлять внутрисердечную проводимость или удлинять интервал QT), так как тиаприд может удлинять интервал QT и увеличивать риск развития тяжелых желудочковых нарушений ритма, включая развитие желудочковой тахикардии типа "пируэт" (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Особые указания").

• У пациентов с болезнью Паркинсона, принимающих агонисты дофаминовых рецепторов (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лисурид, перголид, пирибедил, ропинирол, селегилин), если есть настоятельная необходимость в применении тиаприда (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Особые указания").

• У пациентов с тяжелыми сердечнососудистыми заболеваниями (из-за возможности усиления ишемических расстройств при снижении артериального давления).

• У пациентов пожилого возраста (повышенный риск развития седации, ортостатической гипотензии).

• У пациентов пожилого возраста с деменцией (см. раздел "Особые указания").

• У пациентов с факторами риска развития инсульта (см. раздел "Особые указания").

• У пациентов с почечной недостаточностью (требуется коррекция режима дозирования, см. раздел "Способ применения и дозы").

• У пациентов с эпилепсией (нейролептики могут понижать порог судорожной активности, хотя этот эффект у тиаприда не изучался).

• У пациентов с факторами риска развития тромбоэмболий (см. раздел "Особые указания"), У пациентов, имеющих в анамнезе (в том числе, семейном анамнезе) рак молочной железы (см. раздел "Особые указания").

• У детей (недостаточно данных о применении препарата у этой категории пациентов).

• У подростков в период полового созревания (из-за возможности развития нежелательных эффектов со стороны эндокринной системы, см. раздел "Побочное действие").

• Во время беременности (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").

• • При одновременном применении лекарственных средств, содержащих этанол (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Побочные действия

Частота возникновения нежелательных реакций (HP) была представлена в соответствии со следующими градациями, рекомендованными Всемирной Организацией Здравоохранения: очень часто (>10 %); часто (>1 %, <10 %); нечасто (>0,1 %, <1 %); редко (>0,01 %, <0,1 %); очень редко, включая отдельные сообщения (<0,01 %); частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

HP, наблюдавшиеся во время контролируемых клинических исследований


Следует отметить, что в некоторых случаях имелись трудности придифференцировании HP и симптомов основного заболевания.

Нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы

Часто - Головокружение/вертиго, головная боль.

• Паркинсонизм и связанные с ним симптомы: тремор, мышечный

гипертонус, гипокинезия и гиперсаливация. Эти симптомы обычно подвергаются обратному развитию при одновременном приеме м-холиноблокирующих противопаркинсонических средств.

Нечасто

• Акатизия, мышечная дистония (спазм, кривошея, окулогирный криз, тризм). Эти симптомы обычно подвергаются обратному развитию при одновременном приеме противопаркинсонических средств.

Редко

• Острая дискинезия, обычно подвергающаяся обратному развитию при одновременном приеме м-холиноблокирующих противопаркинсонических средств.

Нарушения психики

Часто

Сонливость/дремотное состояние/вялость, бессонница, ажитация, состояние апатии (безразличия).

Нарушения со стороны эндокринной системы

НечастоТиаприд вызывает увеличение концентрации пролактина в плазме крови, являющееся обратимым после отмены препарата.

Гиперпролактинемия может приводить к развитию галактореи, аменореи, гинекомастии, увеличению молочных (грудных) желез, появлению болей в молочных (грудных) железах, оргазмической дисфункции (нарушению оргазма) и импотенции.

Общие расстройства

Часто

• Астения/повышенная утомляемость.

Нечасто

• Увеличение массы тела.

Постмаркетинговые данные

В дополнение к вышеперечисленным HP очень редко, и только изспонтанных сообщений, поступали сведения о перечисленных ниже HP.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна

• Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (см. раздел "Особыеуказания").

Нарушения психики

Частота неизвестна

• Спутанность сознания.

Нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы

Частота неизвестна

• Поздняя дискинезия, характеризующаяся стереотипными непроизвольными движениями,

  • главным образом, языка и/или мимических мышц (как и при применении всех других нейролептиков, особенно, после их приема в течение более 3-х месяцев).

  Противопаркинсонические препараты при данном состоянии неэффективны или могут привести к усилению симптомов.

  • Злокачественный нейролептический синдром (см. раздел "Особые указания"), который является потенциально летальным осложнением, и возникновение которого возможно при применении любых нейролептиков.

  Нарушения со стороны сердца

  Частота неизвестна

  • Удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, такие как желудочковая тахикардия типа "пируэт", желудочковая желудочковая тахикардия, способные переходить в фибрилляцию желудочков и приводить к остановке сердца и развитию внезапной смерти (см. "Особые указания")

Нарушения со стороны сосудов

Частота неизвестна

• Венозные тромбоэмболические осложнения, включая тромбоэмболию легочной артерии, иногда со смертельным исходом, и тромбоз глубоких вен (см. раздел "Особые указания").

• Снижение артериального давления, обычно в форме ортостатической гипотонии.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна

• Кожные аллергические реакции.

Беременность, послеродовые и постнатальные состояния

Частота неизвестна

• Синдром "отмены" у новорожденных (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").

Показания к применению

Купирование психомоторного возбуждения и агрессивных состояний, особенно при хроническом алкоголизме или у пациентов пожилого возраста.

Взаимодействие

Противопоказанные комбинации
С леводопой
Взаимный антагонизм леводопы и нейролептиков

С каберголином, хинаголидом

Взаимный антагонизм между этими дофаминергическими препаратами и нейролептиками.

Нерекомендованные комбинации

С препаратами, которые способны вызывать желудочковую тахикардию типа "пируэт" или удлинять интервал QT:

вызывающие брадикардию препараты, такие как бета- адрено блокаторы; урежающие число сердечных сокращений блокаторы "медленных" кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем); клонидингуанфацин; сердечные гликозиды; вызывающие гипокалиемию препараты, такие как калийвыводящие диуретики; слабительные, стимулирующие перистальтику кишечника; амфотерицин В при внутривенном применении, глюкокортикостероиды, тетракозактид(перед приемом тиаприда гипокалиемия должна быть скорректирована);


• антиаритмические средства IA класса, такие как хинидин, дизопирамид;
• антиаритмические средства III класса, такие как амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид;
• другие препараты, такие как пимозид, сулътоприд, сульпирид, галоперидол, тиоридазин, метадон, амисульприд, дроперидол, хлорпромазин, левомепромазин, циамемазин, пипотиазин, сертиндол, вералиприд; антидепрессанты, производные имипрамина; препараты лития; бепридил; цизаприд, дифеманила метилсулъфат, вводимый внутривенно эритромицин, вводимый внутривенно спирамицин, мизоластин, вводимый внутривенно винкамин, галофантрин, лумефантрин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин;

• селективные ингибиторы обратного захвата серотонина(циталопрам, эсциталопрам).

Если у пациентов нельзя избежать одновременного назначения этих препаратов с тиапридом, то следует проводить тщательное клиническое, лабораторное (контроль электролитного состава крови) и электрокардиографическое наблюдение.

С дофаминергическими противопаркинсоническими препаратами (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лисурид, перголид, пирибедил, прамипексол, ропинирол, селегилин)

Взаимный антагонизм дофаминергическихпротивопаркинсонических препаратов и нейролептиков. Агонистыдофаминовых рецепторов могут вызвать или усилить психотическую симптоматику (см. раздел "Особые указания").

С этанолом

Этанол усиливает седативное действие нейролептиков. Поэтому во время лечения тиапридом нельзя употреблять спиртные напитки илекарственные препараты, содержащие этанол.

Комбинации, требующие соблюдения осторожности

С ингибиторами холинэстеразы (донепезилом, ривастигмином,галантамином, пиридостигмина бромидом, неостигмина бромидом)

Из-за способности этих препаратов вызывать брадикардию повышается риск развития желудочковых нарушений ритма.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

С гипотензивными препаратами (всеми)

Аддитивное гипотензивное действие, увеличение риска ортостатической гипотензии.

С нитратами

Увеличения риска снижения артериального давления и, вчастности, развития ортостатической гипотензии.

С препаратами, угнетающими функцию ЦНС: производные морфина (анальгетики, противокаиллевые препараты); барбитураты; бензодиазепины и другие анксиолитики; снотворные препараты; антидепрессанты с седативным действием (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин); блокаторы H2-гистаминовых рецепторов с седативным действием; гипотензивные средства центрального действия (для клонидина и гуанфацина см. также"Нерекомендованные комбинации"); баклофен; талидомид и пизотифен

Возможно кумулятивное угнетение центральной нервной системы и снижение реакции.


Фармакодинамика

Антипсихотическое средство - атипичный нейролептик, in vitro селективно блокирующий подтипы D2 и D3 дофаминовых рецепторов без наличия какой-либо значимой аффинности к рецепторам основных центральных нейротрансмиттеров (включая серотонин, норадреналин, гистамин). Исследования нейрохимических и поведенческих реакций, проведенные in vivo, подтвердили эти свойства тиаприда, показав наличие антидофаминергических эффектов при отсутствии значимых седации, каталепсии и снижения когнитивных способностей.
Тиаприд способен воздействовать на дофаминовые рецепторы, предварительно уже сенсибилизированные к дофамину при применении каких-либо других антипсихотических средств, и с этим связывают его антидискинетические эффекты.
В некоторых экспериментальных моделях стресса на животных, включая алкогольную абстиненцию у мышей и приматов, была подтверждена анксиолитическая активность тиаприда.
Тиаприд не показал формирования физической или психологической зависимости.
Этим атипичным фармакодинамическим профилем объясняется клиническая эффективность тиаприда при многих расстройствах, включая гипердофаминергические состояния, такие как дискинезии и психоповеденческие нарушения, наблюдающиеся у пациентов с деменцией или у лиц, злоупотребляющих алкоголем, с меньшим количеством неврологических побочных эффектов по сравнению с типичными нейролептиками.
Тиаприд обладает выраженным анальгезирующим (как при интероцептивной, так; и при экстероцептивной боли), противорвотным (за счет блокады дофаминовых Ог-рецепторов триггерной зоны рвотного центра), гипотермическим действием (за счет блокады дофаминовых рецепторов гипоталамуса).


Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.


Особые указания

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром характеризуется бледностью, гипертермией, ригидностью мышц, дисфункцией вегетативной нервной системы, нарушением сознания. Признаки дисфункции вегетативной нервной системы, такие как повышенное потоотделение и лабильность артериального давления и пульса, могут предшествовать наступлению гипертермии и, следовательно, являться ранними, предупреждающими симптомами. В случае необъяснимого повышения температуры тела лечение тиапридом должно быть прекращено. Причина развития злокачественного нейролептического синдрома остается невыясненной. Предполагается, что в его механизме играет роль блокада дофаминовых рецепторов в полосатом теле и гипоталамусе, не исключается врожденная предрасположенность (идиосинкразия). Развитию синдрома могут способствовать интеркуррентная инфекция, нарушения водно-электролитного баланса (вчастности, дегидратация, гипонатриемия), одновременное назначение препарата лития, органическое поражение мозга.

Удлинение интервала ОТ Тиаприд может вызывать удлинение интервалаQT. Известно, что этот эффект увеличивает риск развития серьезных желудочковых аритмий, таких как желудочковая тахикардия типа "пируэт" (см. раздел "Побочное действие").

Перед назначением терапии нейролептиками, если позволяет состояние пациента, необходимо исключить наличие факторов,предрасполагающих к развитию этих тяжелых нарушений ритма (брадикардии менее 55 ударов в минуту, гипокалиемии, гипомагниемии, замедления внутрижелудочковой проводимости и врожденного удлиненного интервала QT или удлинения интервала QT при применении других препаратов, удлиняющих интервал QT) (см. разделы "Противопоказания", "С осторожностью", "Побочное действие").

Пациентам с вышеперечисленными факторами риска,

предрасполагающими к удлинению интервала QT, при необходимости назначения тиаприда, необходимо соблюдать особую осторожность.

Гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до начала применения препарата, кроме того, следует обеспечить медицинское наблюдение, контроль электролитов крови и ЭКГ.

Экстрапирамидньпу синдром При экстрапирамидном синдроме,вызванном нейролептиками, следует назначать антихолинергическиепрепараты (а не агонисты дофаминовых рецепторов) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Инсульт

В рандомизированных клинических исследованиях по сравнению некоторых атипичных нейролептиков с плацебо, проведенных у пациентов пожилого возраста с деменцией, наблюдалось троекратное увеличение риска развития цереброваскулярных осложнений. Механизм этого риска неизвестен. Нельзя исключить увеличение такого риска при приеме других нейролептиков или в других популяциях пациентов, поэтому тиаприд следует с осторожностью назначать пациентам с факторами риска развития инсульта.

Пациенты пожилого возраста с деменцией

У пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией, при лечении антипсихотическими препаратами наблюдалось повышениериска наступления смерти. Анализ 17- ти плацебо-контролируемых исследований (средней продолжительностью более 10 недель) показал, что большинство пациентов, получавших атипичные антипсихотические препараты, имели в 1,6-1,7 раз больший риск смерти, чем пациенты, получавшие плацебо. В ходе 10-недельного плацебо- контролируемого исследования частота смертельных исходов при приеме атипичных нейролептиков такими пациентами составляла 4,5 %, а при приеме плацебо - 2,6 %.

Хотя причины смерти в клинических исследованиях с атипичными антипсихотическими препаратами варьировали, большинство причин смертей было или сердечно­сосудистыми (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), или инфекционными (например, пневмония) по природе. Наблюдательные исследования подтвердили, что, подобно лечению атипичными антипсихотическими средствами, лечение обычными антипсихотическими средствами также может увеличивать смертность. Степень, до которой увеличение смертности может быть обусловлено антипсихотическим препаратом, а не некоторыми особенностями пациентов, неясна.

Венозные тромбоэмболические ослоэ/снений

При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозных тромбоэмболических осложнений (ВТО), иногда с летальным исходом (см. раздел "Побочное действие"). Поэтому тиаприд следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития ВТО. Так как у пациентов, принимающих нейролептики, часто имеются приобретенные факторы риска развития ВТО, любые потенциальные факторы риска развития ВТО должны выявляться до начала и во время лечения препаратом Тиапридал, а также во время его приема следует проводить мероприятия, направленные на профилактику тромбоэмболических осложнений.

Рак молочной железы Тиаприд может увеличивать концентрацию пролактииа в плазме крови. Поэтому при применении тиаприда у пациентов, имеющих в анамнезе (в том числе, семейном анамнезе) рак молочной железы, следует соблюдать осторожность (см. раздел "С осторожностью"). Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

Пациенты с эпилепсией В связи с тем, что тиаприд может понижать порог судорожной активности, при назначении тиаприда пациентам с эпилепсией последние должны находиться под строгим медицинским наблюдением.

Пациенты с болезнью Паркинсона, принимающие агонисты дофаминовых рецепторов Кроме исключительных случаев, препарат Тиапридал не должен применяться у пациентов с болезнью Паркинсона. Если имеется настоятельная необходимость лечения нейролептиками пациентов с болезнью Паркинсона, принимающих агонисты дофаминовых рецепторов, следует провести постепенное снижение доз последних до полной отмены (резкая отмена агонистов дофаминовых рецепторов может повысить риск развития у пациента злокачественного нейролептического синдрома) (см. разделы "С осторожностью", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Дети

Применение тиаприда у детей изучено недостаточно. Поэтому при назначении тиаприда детям следует соблюдать осторожность. В связи с отсутствием клинических данных рекомендуется соблюдать осторожность при назначении этого лекарственного препарата детям. Более того, рекомендуется ежегодно проверять у детей способности к обучению, так как препарат может влиять на когнитивные функции. Необходимо регулярно корректировать дозу в зависимости от клинического состоянии ребенка.

Гематологические нарушения При применении антипсихотических препаратов, включая Тиапридал®, наблюдались лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз. Необъяснимые инфекции или лихорадка могут быть признаками гематологических нарушений (см. раздел "Побочное действие")и потребовать немедленного гематологического обследования.

Этанол

Во время лечения препаратом Тиапридал нельзя принимать спиртные напитки и лекарственные препараты, содержащие этанол (см. раздел "Взаимодействие с лекарственными средствам и ").

Передозировка

Симптомы: избыточная седация, сонливость, угнетение сознания вплоть до комы, артериальная гипотензия, экстрапирамидная симптоматика.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая и дезинтоксикациониая терапия, мониторинг жизненно важных функций организма (особенно сердечной деятельности (риск удлинения интервала QT и развития желудочковых нарушений ритма) до полного исчезновения симптомов интоксикации. При появлении тяжелых экстрапирамидных симптомов - применение антихолинергических средств. Поскольку тиаприд слабо подвергается диализу, для его удаления из организма не рекомендуется применять гемодиализ (см. раздел "Фармакокинетика"). Специфического антидота тиаприда нет.

Имелись сообщения о смертельных исходах при передозировке, главным образом, при комбинации тиаприда с другими психотропными средствами.


Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Даже при применении в рекомендованных дозах тиаприд может оказывать седативное действие, что приводит к нарушению способности управлятьтранспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности. Поэтому необходимо воздержаться от занятий этими видами деятельности во время приема препарата Тиапридал®.

Состав

Действующее вещество: тиаприда гидрохлорид - 111,1 мг (в пересчете на тиаприд - 100 мг);
вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.


Фармакокинетика

После внутримышечной инъекции 200 мг тиаприда максимальная концентрация препарата в плазме - 2,5 мкг/мл - достигается за 30 минут.
Распределение в организме происходит быстро (менее 1 часа). Проникает I через гематоэнцефалический барьер и через плаценту без накопления. Объем распределения составляет 1,43 л/кг. У животных отмечали проникновение препарата в молоко, с соотношением концентраций в молоке и в крови 1,2.
Не связывается с белками плазмы, слабо связывается с эритроцитами. Тиаприд метаболизируется незначительно (до 15%), метаболиты в основном неактивные. Не обнаружено конъюгированных метаболитов. 70% введенной дозы обнаруживается в моче в неизменном виде. Период полувыведения из плазмы после внутримышечного введения препарата составляет 2,9 часа у женщин и 3,6 часа у мужчин. Выделение происходит преимущественно почками путем гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции, почечный клиренс составляет 330 мл/минуту.
У больных с нарушенной функцией почек выделение тиаприда зависит от клиренса креатинина, при снижении которого выведение препарата замедляется (см. "Способ применения и дозы").
Тиаприд слабо удаляется из крови с помощью гемодиализа (11+7 мг) в течение 4 часов после внутримышечного введения в дозе 100 мг.


Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность.

Исследования, проведенные на животных, не выявили прямого илинепрямого негативного влияния на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие.

Имеется ограниченное количество данных по применению тиаприда прибеременности.

Новорожденные, которые во время третьего триместра беременностиподвергались внутриутробному воздействию антипсихотическихпрепаратов, включая препарат Тиапридал®, имеют риск развития у них после рождения нежелательных реакций, включая экстрапирамидныйсиндром или синдром "отмены", которые могут варьировать по тяжестии продолжительности (см. раздел "Побочное действие"). Сообщалось оразвитии психомоторного возбуждения, мышечного гипертонуса,мышечной гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома или затруднений при кормлении. Поэтому такиеноворожденные должны находиться под регулярным медицинскимнаблюдением.

Кроме этого, у таких новорожденных теоретически возможно развитиевздутия живота и задержки отхождения мекония, тахикардии,гипервозбудимости, особенно, при одновременном приеме матерью во время беременности м-холиноблокирующих противопаркинсонических препаратов.

Период грудного вскармливания

Исследования на животных показали, что тиаприд проникает в грудноемолоко, однако, проникает ли тиаприд в грудное молоко человека,неизвестно. Поэтому во время приема препарата Тиапридал грудноевскармливание не рекомендуется.