Урсосан Форте 500 мг 100 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой

Инструкция по применению

Описание

Гепатопротекторное средство.

Способ применения и дозы

Принимают внутрь, во время или после еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. 

Для обеспечения рекомендованной дозы таблетку следует делить пополам, разламывая по риске. Сегменты, сломанные неправильно, не должны использоваться. При удерживании сегмента в полости рта ощущается горький вкус. 

Для растворения холестериновых желчных камней средняя суточная доза препарата составляет 10 мг/кг (до 12-15 мг/кг). Суточную дозу препарата принимают однократно на ночь. Курс лечения - 6-12 месяцев и более до полного растворения камней. В случае если камни в желчном пузыре не уменьшаются в размере после 12 месяцев лечения, препарат следует отменить. 

Для профилактики повторного образования камней рекомендуется применение препарата в течение нескольких месяцев после растворения камней. 

Для профилактики повторного холелитиаза после холецистэктомии назначают по 250 мг (1 капс. или 1/2 таб.) 2 раза/сут в течение нескольких месяцев. 

При хронических гепатитах различного генеза (в т.ч. токсические, лекарственные), хронических вирусных гепатитах, неалкогольной жировой болезни печени, в т.ч. неалкогольном стеатогепатите, алкогольной болезни печени средняя суточная доза составляет 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет 6-12 месяцев и более. 

При холестатических заболеваниях печени различного генеза, в т.ч. первичном билиарном циррозе (при отсутствии признаков декомпенсации), первичном склерозирующем холангите, кистозном фиброзе (муковисцидозе) средняя суточная доза составляет 12-15 мг/кг, при необходимости - 20-30 мг/кг. В течение первых 3 месяцев лечения суточную дозу препарата следует делить на 2-3 приема. В случае улучшения биохимических показателей крови суточную дозу препарата принимают однократно на ночь. Длительность терапии составляет от 6 месяцев до нескольких лет. 

При дискинезии желчевыводящих путей средняя суточная доза составляет 10 мг/кг в 2 приема в течение от 2 недель до 2 месяцев. При необходимости курс лечения рекомендуется повторить.
При билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите средняя суточная доза составляет 250 мг (1 капс. или 1/2 таб.) 1 раз на ночь. Курс лечения - от 2 недель до 6 месяцев, при необходимости - до 2 лет. 

Расчет суточного количества капсул и таблеток в зависимости от массы тела пациента и рекомендуемой дозы препарата на 1 кг массы тела, мг/кг/сут 

Масса тела, кг	10 мг/кг/сут	12 мг/кг/сут	15 мг/кг/сут	20 мг/кг/сут	30 мг/кг/сут
1	2	3	4	5	6
19-25	1/2 таб. или 1 капс.	1/2 таб. или 1 капс.	1 таб. или 2 капс.	1 таб. или 2 капс.	1 и 1/2 таб. или 3 капс.
26-30	1/2 таб. или 1 капс.	1/2 таб. или 1 капс.	1 таб. или 2 капс.	1 таб. или 2 капс.	1 и 1/2 таб. или 3 капс.
31-35	1/2 таб. или 1 капс.	1 таб. или 2 капс.	1 таб. или 2 капс.	1 и 1/2 таб. или 3 капс.	2 таб. или 4 капс.
36-40	1 таб. или 2 капс.	1 таб. или 2 капс.	1 таб. или 2 капс.	1 и 1/2 таб. или 3 капс.	2 и 1/2 таб. или 5 капс.
41-45	1 таб. или 2 капс.	1 таб. или 2 капс.	1 и 1/2 таб. или 3 капс.	2 таб. или 4 капс.	2 и 1/2 таб. или 5 капс.
45-50	1 таб. или 2 капс.	1 таб. или 2 капс.	1 и 1/2 таб. или 3 капс.	2 таб. или 4 капс.	3 таб. или 6 капс.
51-55	1 таб. или 2 капс.	1 и 1/2 таб. или 3 капс.	1 и 1/2 таб. или 3 капс.	2 таб. или 4 капс.	3 и 1/2 таб. или 7 капс.
56-60	1 таб. или 2 капс.	1 и 1/2 таб. или 3 капс.	2 таб. или 4 капс.	2 и 1/2 таб. или 5 капс.	3 и 1/2 таб. или 7 капс.
61-65	1 и 1/2 таб. или 3 капс.	1 и 1/2 таб. или 3 капс.	2 таб. или 4 капс.	2 и 1/2 таб. или 5 капс.	4 таб. или 8 капс.
66-70	1 и 1/2 таб. или 3 капс.	1 и 1/2 таб. или 3 капс.	2 таб. или 4 капс.	3 таб. или 6 капс.	4 таб. или 8 капс.
71-75	1 и 1/2 таб. или 3 капс.	2 таб. или 4 капс.	2 и 1/2 таб. или 5 капс.	3 таб. или 6 капс.	4 и 1/2 таб. или 9 капс.
76-80	1 и 1/2 таб. или 3 капс.	2 таб. или 4 капс.	2 и 1/2 таб. или 5 капс.	3 таб. или 6 капс.	5 таб. или 10 капс.
81-85	1 и 1/2 таб. или 3 капс.	2 таб. или 4 капс.	2 и 1/2 таб. или 5 капс.	3 и 1/2 таб. или 7 капс.	5 таб. или 10 капс.
86-90	2 таб. или 4 капс.	2 таб. или 4 капс.	2 и 1/2 таб. или 5 капс.	3 и 1/2 таб. или 7 капс.	5 и 1/2 таб.  или 11 капс.
91-95	2 таб. или 4 капс.	2 и 1/2 таб. или 5 капс.	3 таб. или 6 капс.	4 таб. или 8 капс.	5 и 1/2 таб.  или 11 капс.
96-100	2 таб. или 4 капс.	2 и 1/2 таб. или 5 капс.	3 таб. или 6 капс.	4 таб. или 8 капс.	6 таб. или 12 капс.
101-105	2 таб. или 4 капс.	2 и 1/2 таб. или 5 капс.	3 таб. или 6 капс.	4 таб. или 8 капс.	6 и 1/2 таб. или 13 капс.
105-110	2 таб. или 4 капс.	2 и 1/2 таб. или 5 капс.	3 и 1/2 таб. или 7 капс.	4 и 1/2 таб. или 9 капс.	6 и 1/2 таб. или 13 капс.

Противопоказания

• Рентгенположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни;
• нарушение сократительной способности желчного пузыря;
• острые воспалительные заболевания желчного пузыря и желчных протоков;
• окклюзия желчевыводящих путей (окклюзия общего желчного или пузырного протоков);
• частые эпизоды желчной колики;
• цирроз печени в стадии декомпенсации;
• выраженная печеночная и/или почечная недостаточность;
• повышенная чувствительность к активному и вспомогательным компонентам препарата или другим желчным кислотам.

Педиатрическая популяция

Неудачно выполненная портоэнтеростомия или случаи отсутствия восстановления нормального потока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей. 

Урсодезоксихолевая кислота не имеет возрастных ограничений в применении, однако детям в возрасте до 3 лет не рекомендуется применять препарат в данной лекарственной форме. 

Не рекомендуется и тем, у кого проблемы с проглатыванием таблеток.

Побочные действия

Частота встречаемости побочных эффектов (количество случаев/число наблюдений) в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения представлена в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1 /10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), частота не установлена (частота не может быть подсчитана по доступным данным). 

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: 

В клинических исследованиях на фоне лечения урсодезоксихолевой кислотой часто наблюдались диарея или неоформленный стул. 

При лечении первичного билиарного цирроза очень редко отмечались острые боли в правой верхней части живота. 

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: 

На фоне лечения урсодезоксихолевой кислотой в очень редких случаях наблюдалось кальцинирование желчных камней. 

При лечении первичного билиарного цирроза на поздних стадиях в очень редких случаях отмечалась декомпенсация цирроза печени, которая регрессировала после отмены препарата. 

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: 

В очень редких случаях могут наблюдаться аллергические реакции, в том числе, крапивница.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, пожалуйста, сообщите об этом врачу.

Показания к применению

• Неосложненная желчнокаменная болезнь (ЖКБ): билиарный сладж; растворение холестериновых желчных камней при функционирующем желчном пузыре;
• хронические гепатиты различного генеза (токсические, лекарственные и др.);
• холестатические заболевания печени различного генеза, в том числе первичный билиарный цирроз (при отсутствии признаков декомпенсации), первичный склерозирующий холангит, кистозный фиброз (муковисцидоз);
• неалкогольная жировая болезнь печени, в том числе неалкогольный стеатогепатит;
• алкогольная болезнь печени;
• дискинезии желчевыводящих путей;
• билиарный рефлюкс-гастрит.

Срок годности

5 лет. Не применять по истечении срока годности.

Взаимодействие

Не следует применять препарат одновременно с антацидами, содержащими алюминий, ионообменные смолы (колестирамин, колестипол), поскольку указанные препараты могут снижать абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты. В случае необходимости эти препараты следует принимать за 2 ч до или через 2 ч после приема УДХК. 

Некоторые лекарственные препараты, такие как эстрогены, прогестогены (пероральные контрацептивы), неомицин, клофибрат, могут увеличивать холелитиаз, оказывая тем самым противоположный эффект способности урсодезоксихолевой кислоты растворять холестериновые желчные конкременты. 

Урсодезоксихолевая кислота может повышать абсорбцию циклоспорина из кишечника, что требует проведения мониторинга концентрации циклоспорина в плазме крови, а при необходимости - коррекции его режима дозирования. 

В отдельных случаях урсодезоксихолевая кислота может снижать абсорбцию ципрофлоксацина.

Фармакодинамика

Гепатопротекторное средство, оказывает также желчегонное, холелитолитическое, гипохолестеринемическое и иммуномодулирующее действие. 

Обладая высокими полярными свойствами, урсодезоксихолевая кислота (УДХК) встраивается в мембрану гепатоцита, холангиоцита и эпителиоцита желудочно-кишечного тракта, стабилизирует ее структуру и защищает клетку от повреждающего действия солей токсичных желчных кислот, снижая таким образом их цитотоксический эффект. 

Образует нетоксичные смешанные мицеллы с липофильными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при холестатических заболеваниях печени и билиарном рефлюкс-гастрите. 

При холестазе УДХК активирует Са2+-зависимую альфа-протеазу и стимулирует экзоцитоз, уменьшает концентрацию токсичных желчных кислот (хенодезоксихолевой, литохолевой, дезоксихолевой и др.), концентрации которых у больных с хроническими заболеваниями печени повышены. Уменьшая их концентрацию и стимулируя холерез, богатый бикарбонатами, УДХК эффективно способствует разрешению внутрипеченочного холестаза. Конкурентно снижает всасывание липофильных желчных кислот в кишечнике, повышает их "фракционный" оборот при энтерогепатической циркуляции, индуцирует холерез, стимулирует пассаж желчи и выведение токсичных желчных кислот через кишечник. 

Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и понижения секреции в желчь; способствует постепенному распаду холестериновых желчных камней, что достигается преимущественно за счет мобилизации холестерина из желчных камней; уменьшает литогенный индекс желчи, увеличивает в ней концентрацию желчных кислот. Результатом является частичное или полное растворение холестериновых желчных камней. 

Вызывает усиление желудочной и панкреатической секреции, усиливает активность липазы, оказывает гипогликемическое действие. 

Иммуномодулирующее действие УДХК обусловлено угнетением экспрессии антигенов гистосовместимости - HLA-1 - на мембранах гепатоцитов и HLA-2 - на холангиоцитах, нормализацией естественной киллерной активности Т-лимфоцитов, образованием интерлейкина-2, уменьшением количества эозинофилов, подавлением иммунокомпетентных иммуноглобулинов (Ig), в первую очередь - IgM; регуляцией апоптоза гепатоцитов и эпителиоцитов желудочно-кишечного тракта. Задерживает прогрессирование фиброза. Регулирует процессы апоптоза гепатоцитов, холангиоцитов и эпителиоцитов желудочно-кишечного тракта. 

Педиатрическая популяция 

Муковисцидоз (кистозный фиброз) 

Согласно данным клинических отчетов, имеется многолетний опыт (до 10 лет и более) лечения урсодезоксихолевой кислотой педиатрических больных, страдающих гепатобилиарной болезнью, связанной с муковисцидозом (CFAHD). Имеются данные о том, что терапия урсодезоксихолевой кислотой способна снижать пролиферацию желчных протоков, замедлять развитие повреждений, выявляемых при гистологическом исследовании, и даже способствовать обратному развитию изменений гепатобилиарной системы в случае, если терапия начинается на ранних стадиях CFAHD. В целях оптимизации эффективности лечения терапию урсодезоксихолевой кислотой следует начинать как можно раньше после установленного диагноза CFAHD.

Условия хранения

Таблетки следует хранить в защищенном от света и месте при температуре от 15° до 25°С.

Особые указания

Применение препарата с целью растворения желчных камней возможно при соблюдении следующих условий: камни должны быть холестериновыми (рентгенонегативными), их размер - не более 15-20 мм, функционирующий желчный пузырь с сохраненной проходимостью пузырного и общего желчного протока, заполнен желчными камнями не более чем наполовину. 

При длительном применении препарата с целью растворения желчных камней каждые 4 недели в первые 3 мес лечения, в дальнейшем - каждые 3 мес следует проводить биохимический анализ крови для определения активности печеночных трансаминаз. Контроль эффективности лечения следует проводить каждые 6 мес по данным УЗИ желчного пузыря, желчевыводящих путей. 

После полного растворения камней рекомендуется продолжать применение препарата в течение 3 месяцев для того, чтобы способствовать растворению остатков камней, размеры которых слишком малы для их обнаружения, и с целью профилактики рецидива камнеобразования.

Передозировка

В случае передозировки может возникнуть диарея. При установившейся длительной диарее терапию препаратом следует прекратить. Лечение диареи симптоматическое (восстановление водно-электролитного баланса). 

Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку резорбция урсодезоксихолевой кислоты ухудшается по мере увеличения дозы, что приводит к повышенной ее экскреции с фекалиями.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Применение препарата Урсосан не влияет на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. способность управлять автотранспортом, работа с движущимися механизмами).

Состав

Действующее вещество: урсодезоксихолевая кислота 500 мг 

Вспомогательные вещества:

крахмал кукурузный - 94.5 мг,

крахмал кукурузный прежелатинизированный - 48 мг,

карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 13 мг, 

кремния диоксид коллоидный - 15 мг,

магния стеарат - 14.5 мг.

Фармакокинетика

После приема внутрь УДХК быстро абсорбируется в тощей кишке и в проксимальной части подвздошной кишки посредством пассивной диффузии, а в дистальной части подвздошной кишки - за счет активного транспорта. Всасывается примерно 60-80%. 

При систематическом приеме препарата урсодезоксихолевая кислота становится основной желчной кислотой в сыворотке крови. В зависимости от суточной дозы, вида заболевания или состояния печени, в желчи накапливается большее или меньшее количество УДХК. В то же время наблюдается относительное уменьшение содержания других более липофильных желчных кислот. 

Метаболизируется в печени (клиренс при "первичном прохождении" через печень составляет до 60%) в тауриновый и глициновый конъюгаты. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Около 50-70% общей дозы препарата выводится с желчью. 

Незначительное количество невсосавшейся в тонком отделе кишечника УДХК поступает в толстую кишку, где подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование) с образованием 7-кето-литохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота гепатотоксична, у некоторых видов животных она вызывает повреждение паренхимы печени. В организме человека она всасывается лишь в небольшом количестве, сульфатируется в печени в сульфолитохолилглициновый или сульфолитохолилтауриновый конъюгат и, таким образом, детоксицируется перед экскрецией в желчь и выведением с калом. 

Период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5-5,8 дней.

Применение при беременности и кормлении грудью

Фертильность

По данным исследований на животных урсодезоксихолевая кислота не оказывает влияния на фертильность. Данные о влиянии лечения урсодезоксихолевой кислотой на фертильность у человека отсутствуют. 

Применение препарата женщинами, обладающими детородным потенциалом, возможно только, если они используют надежные методы контрацепции.
Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства, либо пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможную беременность. 

Беременность

Адекватных и строго контролируемых исследований применения урсодезоксихолевой кислоты у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности на ранней стадии беременности. 

Во время беременности УРСОСАН®ФОРТЕ использоваться не должен. Применение препарата УРСОСАН®ФОРТЕ в период беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск развития побочных эффектов у плода или новорожденного. 

Грудное вскармливание

Согласно данным нескольких документально подтвержденных случаев, уровень урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке у женщин очень низок и поэтому возникновение побочных реакций у детей при грудном вскармливании не ожидается.