Вимпат р-р д/инф 10мг/мл 20мл

Инструкция по применению

Описание

Противоэпилептическое средство.

Способ применения и дозы

Вимпат® раствор для инфузий назначают в тех случаях, когда временно невозможна пероральная терапия.

Внутривенно в течение 15-60 минут 2 раза в день.

Рекомендуемая стартовая доза составляет 50 мг 2 раза в день. Через 1 неделю увели­чивают до 100 мг 2 раза в день.

Также лечение лакосамидом может быть начато с разовой насыщающей дозы 200 мг, с последующим назначением спустя приблизительно 12 час 100 мг два раза в сутки (200 мг/сут) поддерживающего режима дозирования. Насыщающая доза может при­меняться у пациентов в ситуациях, когда врач определяет, что быстрое достижение равновесной концентрации в плазме и терапевтический эффект гарантирован. Это должно применяться под медицинским контролем, учитывая возможное увеличение числа нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы. Назначение насыщающей дозы не изучалось при острых состояниях, таких как эпилептический статус.

С учетом эффективности и переносимости поддерживающую дозу можно увеличивать каждую неделю на 50 мг 2 раза в день до максимальной суточной дозы 400 мг/сут (200 мг 2 раза в лень). Отменять Вимпат® рекомендуется постепенно (снижая дозу на 200 мг в педелю).

Раствор можно вводить без дополнительного разведения или разведенным. Имеется опыт использования раствора для инфузий длительностью до 5 дней. Следует переходить на пероральный прием препарата сразу, как только это станет возможным. Лечение препаратом Вимпат® может быть начато как с приема таблеток внутрь, так и с внутривенного введения раствора для инфузий.

При необходимости можно заменять прием таблеток внутривенным введением без по­вторного титрования дозы и наоборот. При этом не следует менять суточную дозу и кратность применения (два раза в день).

Инструкция по приготовлению раствора

Перед введением препарата убедитесь, что раствор во флаконе прозрачный и бесцвет­ный, и не содержит посторонних примесей. В противном случае не используйте дан­ный флакон.

Вимпат раствор для инфузий совместим со следующими растворителями:

- 0,9% раствор натрия хлорида,

- 5% раствор декстрозы,

- Раствор Рингера лактат.

Приготовленный раствор следует использовать в течение 24 ч после растворения при хранении во флаконах из стекла или поливинилхлорида при температуре не выше 25°С.

Неиспользованный раствор должен быть утилизирован в соответствии с существую­щими правилами.

Применение у больных с почечной недостаточностью

Больным с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина >30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Больным с легким и умеренным нарушением функции почек возможно рассмотрение назначения насыщающей дозы 200 мг, но дальнейшее титрование дозы (> 200 мг/сут) должно проводиться с осторожностью. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) и больных с терминальной стадией почечной недостаточности максимальная доза со­ставляет 250 мг/сут. У этих пациентов титрование дозы должно проводиться с осто­рожностью. Если показано назначение насыщающей дозы, начальная доза составляет 100 мг с последующим назначением 50 мг два раза в сутки в течение первой недели. Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется дополнительно ввести до 50% разовой дозы сразу после окончания процедуры. Лечение больных с терминаль­ной стадией почечной недостаточности следует проводить с осторожностью, так как клинический опыт применения препарата у таких пациентов небольшой, и возможно накопление метаболита, не обладающего известной фармакологической активностью.

Применение у больных с нарушением функции печени

Пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Титровать дозу таким пациентам следует с осторожностью, учитывая со­путствующее нарушение функции почек. Возможно назначение насыщающей дозы 200 мг, но дальнейшее титрование дозы (> 200 мг/сутки) рекомендуется проводить с осторожностью.

Фармакокинетика лакосамида у больных тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.

Применение у пожилых людей

Пожилым людям снижение дозы не требуется. Опыт применения лакосамида у пожи­лых пациентов с эпилепсией ограничен. У пожилых людей необходимо учитывать возможность возрастного снижения почечного клиренса и, как следствие, повышения концентрации лакосамида в плазме крови.

Применение у детей

Лакосамид не рекомендуется назначать детям и подросткам в возрасте до 16 лет, так как безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучались.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата.
• Атриовенгрикулярная блокада II или III степени.
• Возраст до 16 лет.

С осторожностью:

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин). У пациентов с нарушением проводимости в анамнезе или тяжелыми заболеваниями сердца, такие как сердечная недостаточность и инфаркт миокарда в анамнезе. Пожилые пациенты с повышенным риском заболеваний сердца. В комбинации с препаратами, которые вызывают удлинение интервала PR.


Побочные действия

Основываясь на анализе объединенных плацебо-контролируемых клинических ис­следований. при лечении лакосамидом самыми частыми побочными реакциями были головокружение, головная боль, тошнота и диплопия. Как правило, они были легкими или умеренно выраженными. Выраженность некоторых побочных реакций зависела от дозы и уменьшалась после ее снижения. Частота и тяжесть побочных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и желудочно-кишечного тракта обычно уменьшалась со временем. Самой частой нежелательной реакцией, приводящей к от­мене терапии лакосамидом, являлось головокружение. Процент побочных реакций со стороны центральной нервной системы, таких как головокружение, может быть выше после применения насыщающей дозы

Побочные реакции классифицированы но частоте в соответствии со следующими ка­тегориями: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), частота неизвестна. Частота нижеперечисленных побочных реакций указана в соответствии с данными, полученными в ходе клинических исследований и в постмаркетинговой практике.

Со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: реакции гиперчувствительности.

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности с поражением различных орга­нов и систем (включая лекарственную реакцию с эозинофилией и системными прояв­лениями, DRESS).

Нарушения психики:

Часто: депрессия, спутанность сознания, бессонница.

Нечасто: агрессия, возбуждение, эйфория, психические расстройства, суицидальные попытки, суицидальные мысли, галлюцинации.

Со стороны центральной нервной системы

Очень часто: головокружение, головная боль.

Часто: нарушение равновесия, нарушение координации движений, нарушение памяти, когнитивные нарушения, сонливость, тремор, нистагм, гппестезия, дизартрия, нару­шение внимания, парестезии.

Со стороны органа зрения

Очень часто: диплопия.

Часто: нечеткость зрения.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата

Часто: вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердца

Нечасто: атриовентрикулярная блокада, брадикардия, фибрилляция и трепетания предсердий.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота.

Часто: рвота, запор, метеоризм, диспепсия, сухость во рту, диаррея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: изменение печеночных проб.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Часто: зуд, сыпь.

Нечасто: ангионевротический отек, крапивница.

Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса- Джонсона.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: мышечные спазмы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: нарушение походки, астения, утомляемость, раздражительность, ощущение опьянения, боль или неприятные ощущения, раздражение кожных покровов в месте инъекции.

Нечасто: покраснение кожных покровов в месте инъекции. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Часто: падения, повреждения кожи/повышенный риск получения травм (из-за нару­шения координации движений и головокружения), ушибы.

Описание избранных побочных реакции

Использование лакосамида связано с дозозависимым удлинением интервала PR. Мо­гут наблюдаться побочные реакции, связанные с удлинением интервала PR (например, атриовентрикулярная блокада, обморок, брадикардия).

В клинических исследованиях у пациентов с эпилепсией процент эпизодов атриовентрикулярной блокады I степени был невысок - 0,7%, 0%, 0,5% и 0% при применении лакосамида в дозировке 200 мг, 400 мг, 600 мг и плацебо соответственно. Атриовентрикуляриой блокады II степени и выше в данных исследованиях отмечено не было. Тем не менее, в постмаркетинговой практике сообщалось о случаях появления атриовентрикулярной блокады II и III степени при лечении лакосамидом. В клинических исследованиях обморок встречался нечасто и процент случившихся эпизодов не отличался в группах больных эпилепсией, получавших лакосамид (0,1%) и получавших плацебо (0,3%).

Фибрилляция и трепетание предсердий не было отмечено в краткосрочных клиниче­ских исследованиях; однако оба явления были отмечены в открытых исследованиях по эпилепсии, а также в постмаркетинговой практике.

Отклонения лабораторных показателей

В контролируемых исследованиях наблюдалось изменение печеночных проб у взрос­лых пациентов с парциальными судорожными приступами при применении от 1 до 3 противоэпилептических препарата одновременно. Повышение AЛT в 3 раза и более наблюдалось у 0,7% (7/935) пациентов, принимавших Вимпат®, и 0% (0/356), прини­мавших плацебо.

Реакции гиперчувствительности с поражением различных органов и систем

Были отмечены реакции гиперчувствительности с поражением различных органов и систем (включая лекарственную реакцию с эозинофилией и системными проявления­ми, DRESS) у пациентов, получавших некоторые противоэпилептические препараты. Данные реакции различны в проявлении, но чаще всего проявляются в виде жара и сыпи и могут затрагивать другие системы. Если есть подозрение на реакцию гипер­чувствительности с поражением различных органов и систем, то прием лакосамида следует прекратить.


Показания к применению

В качестве дополнительной терапии парциальных судорожных припадков, сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, у пациентов с эпилепсией в возрасте от 16 лет и старше.

Взаимодействие

Лакосамид следует применять осторожно в сочетании с препаратами, вызывающими удлинение интервала PR (например, карбамазепином, ламотриджином, прегабалином) и у пациентов, получающих антиаритмические препараты I класса. Однако в подгрупповом анализе клинических исследований не было отмечено дополнительного удлинения интервала PR у больных, которые одновременно принимали лакосамид в ком­бинации с карбамазепином или ламотриджином.
Данные in vitro

Результаты исследований свидетельствуют о низкой вероятности взаимодействия ла­косамида с другими препаратами.

Исследования метаболизма in vitro показывают, что лакосамид не индуцирует изо- ферменты CYP1A2, 2В6 и 2С9. В концентрациях, которые наблюдались в крови во время клинических исследований, лакосамид не ингибировал изоферменты CYP1A1, 1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2D6 и 2Е1. Исследования in vitro свидетельствуют, что ла­косамид не транспортируются Р-гликопротеином в кишечнике. Данные in vitro пока­зывают, что изоферменты CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать об­разование О-дезметилметаболита.

Данные in vivo

Клинические данные свидетельствуют, что лакосамид не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP2C19 и ЗА4 до клинически значимого уровня. Лакосамид не оказывает действия на площадь под кривой (AUC) мидазолама (метаболизирующегося через изофермент CYP3A4, при дозировке лакосамида 200 мг дважды в день), но при этом Сmaх мидазолама была слегка увеличена (30%). Лакосамид не вли­яет на фармакокинетику омепразола (метаболизирующегося через изоферменты CYP2C19 и ЗА4, при дозировке лакосамида 300 мг дважды в день). Омепразол - ингибитор изофермента CYP2C19 (40 мг 4 раза в день) не увеличивал клинически значимо экспозицию лакосамида. Таким образом, маловероятно, что уме­ренные ингибиторы изофермента CYP2C19 могут оказывать влияние на системную экспозицию лакосамида до клинически значимого значения.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с мощными инги­биторами изофермента CYP2C19 (например, флукоиазол) и изофермента CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, кларитромицин), которое может привести к увеличению системной экспозиции лакосамида. Данные взаимодействия не доказаны in vivo, но возможны па основании данных in vitro.

Мощные индукторы микросомальных ферментов печени, такие как рифампицин или зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут вызвать умеренное сниже­ние системной концентрации лакосамида. В связи с этим при назначении подобных препаратов или их отмене следует соблюдать осторожность.

Противоэпилептические препараты

В исследованиях но взаимодействию лакосамид не оказывал существенного влияния на концентрацию карбамазепина и вальпроевой кислоты в плазме крови. Карбамазепин и вальпроевая кислота не оказывали влияния на концентрацию лакосамида в плазме.

Фармакокинетическим анализом популяции доказано, что сопутствующая терапия противоэпилептическими средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени (карбамазсппном, фенитоином, фенобарбиталом в различных дозах), снижала общую системную экспозицию лакосамида на 25%.

Пероральные контрацептивы

Не выявлено признаков значимого взаимодействия между лакосамидом и пероральными контрацептивами: этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Лакосамид не ока­зывает влияние на концентрацию прогестерона.

Прочие взаимодействия

Лакосамид не влияет на фармакокинетику дигоксина. Клинически значимого взаимо­действия лакосамида и метформина не выявлено. Данных о взаимодействии лакосамида с алкоголем нет.

Степень связывания лакосамида с белками плазмы крови составляет менее 15%. В связи с этим клинически значимое взаимодействие с другими препаратами, связыва­ющимися с белками плазмы, маловероятно.

При одновременном применении с варфарином лакосамид не оказывает клинически значимого влияния на фармакодинамику и фармакокинетику варфарина.


Фармакодинамика

Активное вещество - лакосамид (R-2-ацетамидо-N-бензил-3-метоксипропионамид) является функционализированной аминокислотой.
Точный механизм противоэпилептического действия лакосамида не установлен. В электрофизиологических исследованиях in vitro лакосамид избирательно усиливает медленную инактивацию потенциалзависимых натриевых каналов, что ведет к стабилизации гипервозбудимых мембран нейронов.
Фармакодинамика
Лакосамид предотвращал развитие приступов на большом количестве моделей на животных парциальной и первично генерализованной эпилепсии, а также задерживал развитие повышенной судорожной готовности. В доклинических исследованиях лакосамид в комбинации с леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроатами, ламотриджином, гопираматом или габапентином демонстрировал синергическое или аддитивное противосудорожное действие.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность препарата Вимпат® в качестве дополнительной терапии в рекомендуемых дозах (200 мг/сут, 400 мг/сут) была доказана в 3 мультицентровых, рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях с 12-недельпым поддерживающим периодом. Эффективность препарата Вимпат® в дозе 600 мг/сут также была показана в ходе контролируемых дополнительных терапевтических исследований, хотя эффективность была сопоставима с дозой 400 мг/сут, но переносимость данной дозы (600 мг/сут) была хуже но причине побочных эффектов со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта. Поэтому, использование дозы 600 мг/сут не рекомендуется. Максимальная рекомендованная доза составляет 400 мг/сут. Эти исследования с участием 1308 пациентов, имеющих данные из анамнеза о развитии парциальных припадков на протяжении среднего периода 23 лет, были разработаны для оценки эффективности и безопасности лакосамида при сопутствующем назначении 1-3 противоэпилептических препаратов у пациентов с неконтролируемыми парциальными припадками с или без вторичной генерализации. Общая доля пациентов с 50%-ным снижением частоты припадков в группах плацебо, лакосамида 200 мг/сут и лакосамида 400 мг/сут составила 23%, 34% и 40% соответственно.
В настоящее время имеется недостаточное количество данных по возможности отмены сопутствующих противоэпилептических лекарственных препаратов для использования монотерапии лакосамидом.
Фармакокинетика и безопасность разовой насыщающей дозы инфузионного лакосамида определялась в многоцентровом открытом исследовании безопасности и переносимости быстрого начала терапии лакосамидом с использованием разовой внутривенной насыщающей дозы (200 мг), с последующим пероральном приемом препарата 2 раза в сутки (в дозировке эквивалентной внутривенной дозе) в качестве дополнительной терапии у взрослых пациентов от 16 до 60 лет с парциальными приступами.


Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Особые указания

Головокружение

Лечение лакосамидом может сопровождаться головокружением, потенциально приво­дящим к увеличению получения травм и падений. В связи с этим, пациентам следует соблюдать осторожность до тех пор, пока они не испытают на себе потенциальные эффекты препарата.

Сердечный ритм и проводимость

В клинических исследованиях лакосамида описано увеличение интервала PR. В постмаркетинговой практике наблюдались атриовентрикулярная блокада второй или более высокой степени. В плацебо-контролируемых исследованиях лакосамида у пациентов с эпилепсией не было отмечено фибрилляции или трепетание предсердий, однако оба явления были отмечены в открытых исследованиях по эпилепсии, а также в постмаркетинговой практике.

Необходимо проинформировать пациента о симптомах атриовентрикулярной блокады второй степени и выше (редкий или нерегулярный пульс, чувство легкого головокру­жения и потеря сознания), а также о симптомах фибрилляции и трепетания предсер­дий (ощущение сердцебиения, частый или нерегулярный пульс, одышка). В случае их появления необходимо обратиться к врачу.

Суицидальные мысли и поведение

У пациентов, получавших противоэпилептические препараты но нескольким показа­ниям, были отмечены суицидальные мысли и поведение. Мета-анализ рандомизиро­ванных плацебо контролируемых клинических исследований противоэпилептических препаратов свидетельствует о небольшом увеличении риска возникновения суици­дальных мыслей и суицидального поведения. Механизм повышения риска не ясен, существующие данные не позволяют отрицать существование такого риска при прие­ме лакосамида. Таким образом, у пациентов следует проводить мониторинг признаков суицидных мыслей и поведения, а также рассматривать вопрос соответствующего ле­чения. Пациенты и лица, ухаживающие за пациентами, должны быть предупреждены о существующем риске и необходимости консультации у специалиста в случае появ­ления суицидального поведения.

Данный препарат содержит 2,6 ммоль (или 59.8 мг) натрия/флакон. Этот факт следует учитывать у пациентов, получающих диету с контролем содержания натрия.

Передозировка

Данные клинических исследований
Профиль нежелательных реакций у пациентов, принимавших сверхтерапевтические дозы, не отличался от профиля нежелательных реакций, у пациентов, принимавших рекомендованные дозы.
После приема препарата в дозе 1200 мг/сут наблюдалась клиническая симптоматика со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта (головокружение и тошнота), которая исчезала после снижения дозы.
Наивысшая заявленная передозировка лакосамида в программе клинического развития составила 12000 мг, принятая вместе с токсическими дозами других противоэпилептических препаратов. Вначале возникла атриовентрикулярная блокада, больной впал в коматозное состояние, а затем полностью восстановился без необратимых последствий.
Данные постмаркетингового применения
В результате острой передозировки после приема препарата в дозах от 1000 мг до 12000 мг были отмечены судороги (генерализованные тонико-клоническис судороги, эпилептичексий статус) и нарушения проводимости сердца.
Фатальная блокада сердца наблюдалась при острой передозировке после приема 7000 мг лакозамида у пациента, имеющего кардиоваскулярные факторы риска.
Лечение
Антидота лакосамида не существует. Лечение передозировки симптоматическое. При необходимости возможно использование гемодиализа.


Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Лакосамид может оказывать влияние на способность управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой. Лечение лакосамидом может сопровождаться развитием головокружения или нечеткостью зрения. Соответственно, пациентам не рекомендуется водить автомобиль или управлять сложной техникой.

Состав

1 мл раствора содержит:
активное вещество: лакосамид 10,0 мг;
вспомогательные вещества: натрия хлорид 7,62 мг, хлористоводородная кислота разведенная (10,0 %) до рН 4,0, вода для инъекций до 1,0 мл.


Фармакокинетика

Всасывание

Максимальная концентрация (Сmах) достигается к моменту окончания инфузии. Кон­центрация лакосамида в плазме увеличивается пропорционально дозе после внутри­венного (50-300 мг) введения.

Распределение

Объем распределения составляет примерно 0,6 л/кг, степень связывания с белками плазмы - менее 15%.

Метаболизм

95% лакосамида выводится через почки в неизмененном виде (около 40%) и в виде О-дезметилметаболита (менее 30%). Полярная фракция (предположительно, производ­ные серина) составляет примерно 20% в моче и лишь в небольших количествах (0 - 2%) обнаруживается в плазме крови. Другие метаболиты определяются в моче в коли­честве 0,5-2%.

Данные in vitro показывают, что образование О-дезметилметаболита происходит, в основном, под действием изоферментов цитохрома CYP2C19, 2С9 и ЗА4. При сравне­нии фармакокинетики лакосамида в экстенсивных метаболизаторах (с функциональ­ным изоферментом цитохрома CYP2C19) и медленных метаболизаторах (с недостат­ком функционального изофермента цитохрома CYP2C19) клинически значимой раз­ницы выделения лакосамида отмечено не было. Кроме -того, исследования по взаимо­действию с омепразолом (ингибитором изофермента CYP2C19) показали отсутствие клинически значимых изменений концентрации лакосамида в плазме, что свидетель­ствует о низкой значимости этого пути.

Концентрация О-дезметилметаболита в плазме составляет примерно 15% от концен­трации лакосамида. Этот метаболит не обладает фармакологической активностью.

Выведение

Лакосамид выводится путем почечной экскреции и биотрансформации. После перорального приема и внутривенного введения лакосамида, помеченного радиоактивным изотопом, около 95% радиоактивности отмечалось в моче и менее 0,5% в кале. Пери­од иолувыведения неизмененного лакосамида составляет примерно 13 ч. Фармакокинетические параметры пропорциональны дозе, постоянны во времени и характеризу­ются низкой индивидуальной вариабельностью. При применении лакосамида два раза в день равновесные концентрации в плазме достигаются в течение 3 дней. Кумуляция сопровождается увеличением концентрации в плазме примерно в 2 раза. Равновесная концентрация при применении разовой нагрузочной дозы 200 мг сравни­ма с таковой при пероральном приеме 100 мг 2 раза в сутки.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пол

Клинические исследования показывают, что пол не оказывает значимого влияния на концентрацию лакосамида в плазме крови.

Раса

Клинически значимые различия в фармакокинетике лакосамида у азиатской, негроид­ной и европеоидной рас отсутствуют.

У пациентов с почечной недостаточностью

Величина показателя "площадь под кривой соотношения концентрация-время" (AUC) увеличивается приблизительно до 30% при легкой и умеренной почечной недостаточ­ности и до 60% при тяжелой и терминальной стадии почечной недостаточности, тре­бующей гемодиализа, по сравнению со здоровыми пациентами, в то время как Сmax не изменяется. Лакосамид удаляется из плазмы при гемодиализе. В течение 4 часов про­цедуры гемодиализа площадь иод кривой "концентрация-время" снижается приблизи­тельно на 50%. Поэтому после процедуры гемодиализа рекомендуется принятие до­полнительной дозы. У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью выделение О-дезметилметаболита увеличивалось в несколько раз. У пациентов с тер­минальной стадией почечной недостаточности при отсутствии гемодиализа уровни были увеличены и непрерывно возрастали в течение 24-часового наблюдения. До коп­на не изучено, может ли повышенное выделение метаболита у пациентов с терми­нальной стадией почечной недостаточности приводить к увеличению числа побочных эффектов, но было подтверждено, что фармакологической активностью О- дезметилметаболнт не обладает.

У пациентов с печеночной недостаточностью

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью наблюдались повышенные концентрации лакосамида в плазме крови (приблизительно 50% больше AUCнорм). Одной из причин повышенной экспозиции было снижение функции почек у пациен­тов, принимавших участие в исследованиях. Снижение непочечного клиренса у паци­ентов из исследования оценивалось как увеличение AUC лакосамида на 20%. У паци­ентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетика не изучалась.

У пожилых больных

В исследованиях принимало участие 4 пациента пожилого возраста старше 75 лет. AUC было увеличено на около 30% у мужчин и 50% у женщин по сравнению с моло­дыми пациентами. Частично это объясняется сниженной массой тела, 26% у мужчин и 23 % у женщин от нормальной массы тела. Также наблюдалось, увеличенное выде­ление лакосамида. В исследованиях у пожилых больных почечный клиренс лакосами­да был уменьшен незначительно.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Общий риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими лекарственными препаратами

В отношении всех противоэпилептических препаратов было показано, что частота врожденных пороков развития у детей женщин с эпилепсией, получающих такую те­рапию, в 2-3 раза выше по сравнению с общей популяцией (в последнем случае этот показатель составляет 3%). У пациентов, получающих лечение, было отмечено увели­чение частоты врожденных пороков развития у детей на фоне политерапии, однако степень влияния лечения и/или заболевания на увеличение этого риска до настоящего времени неизвестна.

Кроме того, эффективное противоэпилептическое лечение прекращать не следует, по­скольку ухудшение течения заболевания оказывает отрицательное влияние на мать и на плод.

Риск, связанный с применением лакосамида

Клинических данных о применении лакосамида у беременных нет. В исследованиях на животных не было зарегистрировано тератогенных эффектов, однако при примене нии доз, токсичных для материнского организма, была отмечена эмбриотоксичность у кроликов и крыс. Потенциальный риск для люден неизвестен. Лакосамид не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери явно перевешивает возможный риск для плода. Если женщи­на планирует беременность, то необходимо тщательно взвесить целесообразность применения этого препарата. Для осуществления мониторинга последствий приме­нения препарата Вимпат® у беременных женщин врачам рекомендуется регистриро­вать данных пациентов в Европейском и Международном Регистре по противоэпилептическим препаратам и беременности (EURAP).

Период лактации

Данные об экскреции лакосамида с грудным молоком человека отсутствуют. В исследованиях на животных отмечена экскреция лакосамида с молоком. Во время лечения лакосамидом следует прекратить кормление грудью.

Фертильность

Не было отмечено никаких нежелательных реакций со стороны фертильности или репродуктивности у крыс обоих полов в дозах, создающих концентрацию в плазме (AUC) приблизительно в 2 раза выше AUC в плазме человека при применении макси­мально рекомендуемой дозы для людей.