Сальбутамол
Его пероральный прием сопровождается высокой степенью абсорбции, однако системная биодоступность снижается до ~50% вследствие интенсивного пресистемного метаболизма в печени. Пища замедляет скорость всасывания, не изменяя уровень биодоступности. Максимальная концентрация в плазме крови (Cₘₐₓ) регистрируется через 2,5 часа после приема дозы 4 мг, она составляет 5,1–11,7 мкг%. Связывание с белками плазмы минимально (10%). Вещество обладает способностью проникать через плацентарный барьер.
Сальбутамол подвергается значительной биотрансформации при первом прохождении через печень с образованием фенольного сульфата — основного метаболита. Период полувыведения (T₁/₂) варьирует в диапазоне 3,8–6 часов. Элиминация осуществляется преимущественно через почки: 69–90% дозы экскретируется в неизмененном виде или в форме метаболитов.
Бромгексин
После перорального приема компонент практически полностью (99%) абсорбируется в желудочно-кишечном тракте в течение 30 минут. Фармакокинетика препарата линейно зависит от дозы в диапазоне 8–32 мг, что обеспечивает предсказуемость его действия. Однако биодоступность снижена из-за интенсивного пресистемного метаболизма при первом прохождении через печень. Бромгексин способен преодолевать гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, что требует осторожности при назначении соответствующим группам пациентов.
В печени бромгексин подвергается деметилированию и окислению с образованием активного метаболита — амброксола, который обеспечивает основной терапевтический эффект. Период полувыведения (T₁/₂) составляет 15 часов, что обусловлено медленной обратной диффузией препарата из тканей в системный кровоток. Экскреция осуществляется преимущественно почками.
Клинические аспекты, которые необходимо учитывать:
- при хронической почечной недостаточности (ХПН) нарушается выведение метаболитов, что повышает риск их накопления;
- длительный прием бромгексина может приводить к кумуляции, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.
Гвайфенезин
Компонент быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, достигая пиковой концентрации через 25–30 минут после приема внутрь. Обладает способностью проникать в ткани, содержащие кислые мукополисахариды, где локализуется для оказания терапевтического эффекта.
Около 60% дозы гвайфенезина преобразуется в печени в результате окислительных реакций с образованием основного метаболита — бета-(2-метоксифенокси)-молочной кислоты. Период полувыведения (T₁/₂) составляет 1 час, что указывает на кратковременное присутствие препарата в системном кровотоке.
Элиминация осуществляется двумя путями:
- через легкие — в неизмененном виде, способствуя разжижению и выведению мокроты;
- через почки — как в исходной форме, так и в виде неактивных метаболитов.
Амброксол
После приема внутрь быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ, достигая максимальной концентрации в плазме через 0,5–3 часа. Связывание с белками плазмы — около 90%. Хорошо распределяется в тканях, с наибольшей концентрацией в легких. Проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту и выделяется с грудным молоком.
Метаболизируется в печени до неактивных соединений. Период полувыведения (T½) — 7–12 часов. Выводится преимущественно почками: 90% — в виде метаболитов, 5% — в неизмененном виде. При тяжелой хронической почечной недостаточности T½ увеличивается. Не кумулирует в организме.
Левосальбутамол
После ингаляции 90 мкг у взрослых и подростков (12+ лет) средние пиковая концентрация и системная экспозиция составляют 199 пикограмм на миллилитр и 695 пикограмм в час на миллилитр, у детей 4–11 лет — 163 пикограмм на миллилитр и 579 пикограмм в час на миллилитр. «Рабочая доза» левосальбутамола в организме на 13–16% меньше у взрослых и на 30–32% меньше у детей по сравнению с эквивалентной дозой рацемического сальбутамола.
Метаболизируется преимущественно в ЖКТ ферментом SULT1A3. Выводится почками (80–100% в виде исходного вещества или метаболита), менее 20% — с калом.
