Имеются сведения о взаимодействии Бетмиги с другими лекарственными средствами. Установлено, что усиление его влияния при одновременном приеме с другим лекарствами обычно проявляется как увеличение частоты пульса.
Исследования in vitro
Мирабегрон умеренно ингибирует изофермент из системы цитохрома Р450 CYP2D6 и слабо ингибирует изофермент CYP3A. При высоких концентрациях способен ингибировать транспорт препаратов, осуществляемый Р-гликопротеином.
Исследования in vivo
При этих исследованиях были получены сведения об особенностях взаимодействия активного вещества.
Полиморфизм изофермента CYP2D6
Установлено минимальное воздействие генетического полиморфизма изофермента CYP2D6 на среднюю плазменную концентрацию. Взаимодействие с ингибиторами этого изофермента не изучено и не предполагается. При замедленном метаболизме субстратов изофермента CYP2D6 и приеме его ингибиторов корректировка не нужна.
Взаимодействие с разными лекарственными средствами
Большинство исследований проводилось с использованием 100 мг Бетмиги. В комбинации с мирабегроном, метопрололом и метформином – 160.
Не ожидается клинически значимого взаимодействия с лекарствами, ингибирующими или продуцирующими изоферменты типа CYP. А также с их субстратами или переносчиками. Исключение – препараты, метаболизм которых связан с изоферментом CYP2D6, ингибитором субстратов которого является мирабегрон.
Влияние на ингибиторы ферментов
В комбинации с кетоконазолом наблюдалось увеличение AUC главного компонента в 1,8 раз. При легкой и умеренной степени тяжести почечной недостаточности или легкой форме печеночной недостаточности и приеме итраконазола, кетоконазола, ритонавира и кларитромицина ежедневная доза активного вещества не должна превышать 25 мг.
Влияние на индукторы ферментов
Индукторы Р-гликопротеина или изофермента CYP3A уменьшают плазменную концентрацию мирабегрона. Коррекция не нужна для комбинации с рифампицином и другими индукторами.
Влияние на лекарства, метаболизируемые изоферментом CYP2D6
После отмены таблеток их индуцирующее действие на CYP2D6 прекращается через 15 дней после отмены. При одновременном применении существенно увеличивается максимальная плазменная концентрация и AUC метопролола и дезипрамина.
Требуется осторожный подход при совместном использовании с тиоридазином, флекаинидом или трициклическими антидепрессантами (имипрамином или дезипрамином).
Влияние на лекарственные средства, транспортируемые Р-гликопротеином
Совместное использование с дигоксином приводило к увеличению его максимальной плазменной концентрации и AUC. Дигоксин применяется в таких случаях в минимальных дозировках. Оба показателя нужно контролировать.
При комбинации с дабигатраном или другими лекарствами, транспортируемыми Р-гликопротеином, следует учитывать ингибирующие свойства таблеток.
Другие варианты взаимодействия
Не установлено клинически значимого взаимодействия между Бетмигой и таким препаратами как:
- солифенацин;
- тамсулозин;
- варфарин;
- метформин;
- комбинированные оральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол и левоноргестрел.
