Инспра может взаимодействовать с другими лекарственными средствами на разных уровнях.
Фармакодинамическое взаимодействие
В сочетании с рядом лекарственных средств усиливается риск развития гиперкалиемии. Если сочетание разрешается применять, нужен мониторинг функции почек и контроль содержания калия. Это касается комбинаций:
- с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия: одновременный прием нежелателен из-за усиления гипотензивного эффекта;
- с циклоспорином и такролимусом: нежелательные комбинации, но допустимые;
- с триметопримом: совместное использование допустимо, особая осторожность требуется в пожилом возрасте и при почечной недостаточности;
- с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или с антагонистами рецепторов ангиотензина II: разрешается одновременный прием с осторожностью, особенно при наличии рисков функциональных нарушений почек, например, в пожилом возрасте («тройная блокада» – комбинация обоих этих средств с эплереноном противопоказана).
Усиливать антигипертензивные свойства и/или повышать вероятность возникновения ортостатической гипотензии способны:
- альфа1-адреноблокаторы, например, празозин или альфузозин (обязательно контролировать артериальное давление, особенно, при смене положения тела);
- нейролептики, трициклические антидепрессанты, амифостин или баклофен.
С глюкокортикоидами и тетракозактидом совместное использование может спровоцировать задержку жидкости и натрия.
С препаратами лития взаимодействие не изучалось. При одновременном применении таких лекарств с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента повышалась концентрация лития и усиливалось его токсическое воздействие (если требуется совместное использование с активным компонентом, обязателен мониторинг уровня лития в плазме).
С нестероидными противовоспалительными препаратами возможно развитие острой почечной недостаточности из-за прямого подавления клубочковой фильтрации. Особенно при таких факторах риска как дегидратация или пожилой возраст. До начала терапии и во время нее показан мониторинг функции почек и соблюдение адекватного водного режима.
Фармакокинетическое взаимодействие
Активный компонент при исследованиях in vitro не проявил ингибирующих свойств в отношении изоферментов из системы цитохрома Р450 типа CYP2С19, CYP2D6, CYP1А2, CYP2С9 и CYP3А4. Он не ингибирует гликопротеин Р и не является его субстратом.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении доз дигоксина или варфарина, близких к максимальным терапевтическим.
Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия с субстратами изофермента из системы цитохрома Р450 CYP3А4 (с мидазоламом или цизапридом).
Ингибиторы изофермента из системы цитохрома Р450 CYP3А4
С препаратами этого класса наблюдается значимое фармакокинетическое взаимодействие. Есть следующие рекомендации для совместного назначения эплеренона с некоторыми лекарственными средствами:
- с мощными ингибиторами (кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, нелфинавиром, кларитромицином, телитромицином и нефазадоном) совместное использование противопоказано;
- со слабыми и умеренными ингибиторами одновременный прием возможен с ограничением дозировки активного компонента 25 мг в сутки (это касается эритромицина, саквинавира, амиодарона, дилтиазема, верапамила и флуконазола).
Индукторы изофермента цитохрома Р450 CYP3А4
Наблюдалось фармакокинетическое взаимодействие с препаратами этого класса. Нежелательно сочетание с мощными индукторами (с рифампицином, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, препаратами Зверобоя продырявленного).
Значимого взаимодействия с антацидами не предполагается.
