При назначении Зенона следует учитывать как варианты взаимодействия комбинации активных веществ, так и их возможность взаимодействовать с другими лекарственными средствами по отдельности.
Розувастатин+эзетимиб
Комбинация с циклоспорином противопоказана из-за увеличения AUC статина в семь раз.
Нежелательные комбинации с розувастатином
Фибраты и другие гиполипидемические препараты:
- гемфиброзил в два раза увеличивает максимальную концентрацию в плазме и AUC;
- вероятность развития миопатии повышается при сочетании с гемфиброзилом, фенофибратом и другими фибратами, а также с липидснижающими дозировками никотиновой кислоты (противопоказана доза 40+10 мг с фибратами).
Ингибиторы протеазы ВИЧ (вируса иммунодефицита человека)
Одновременное назначение с комбинацией некоторых ингибиторов протеазы ВИЧ допустимо только после коррекции дозы статина в соответствии с ожидаемым повышением его экспозиции.
Ингибиторы белка-переносчика
Сочетание с лекарствами, ингибирующими некоторые белки-переносчики (например, с ингибиторами транспортера печеночного захвата OATP1B1 или эффлюксного транспортера BCRP) связан с повышением риска возникновения миопатии.
Фузидовая кислота
Одновременное назначение повышает опасность развития миопатии (в т. ч. рабдомиолиза, тяжелого, со смертельным исходом). При необходимости использования фузидовой кислоты нужно исключить статин на это время.
Нежелательные сочетания с эзетимибом
Фибраты и другие гиполипидемические лекарственные средства
С фенофибратом повышается опасность развития патологий желчного пузыря и желчнокаменной болезни. При появлении соответствующих признаков ее развития требуется отмена лечения и обследование.
Комбинация с фенофибратом или гемфиброзилом приводит к повышению главного компонента в плазме соответственно в 1,5 и 1,7. С другими фибратами сочетание не изучалось. Нельзя исключить вероятность образования камней в желчном пузыре.
Взаимодействие розувастатина с некоторыми лекарствами
Изоферменты системы цитохрома Р450
Статин эти изоферменты не ингибирует и не индуцирует. Он является их непрофильным субстратом. Взаимного воздействия не ожидается с препаратами, в метаболизме которых участвуют изоферменты цитохрома Р450 (например, с флуконазолом или кетоконазолом).
Антациды
Сочетание с антацидами, содержащими алюминий или магний, снижает уровень статина на 50% (ослабить такое действие можно, если принимать их с перерывом в два часа).
Антикоагулянты и антагонисты витамина К
Одновременное назначение с варфарином, другими кумариновыми антикоагулянтами (антагонистами витамина К) может вызвать увеличение МНО (требуется мониторинг этого показателя).
Тикагрелор
Тикагрелор способен нарушать выведение статина с мочой и спровоцировать почечную недостаточность. Сочетание может спровоцировать снижение функции почек, развитие рабдомиолиза и повышение активности КФК.
Клопидогрел
Клопидогрел увеличивает экспозицию в два раза.
Эритромицин
Эритромицин вызывает усиление перистальтики кишечника, что приводит к снижению плазменной концентрации и AUC статина на 30% и 20% соответственно.
Пероральные контрацептивы и ЗГТ (заместительная гормональная терапия)
Одновременное назначение увеличивает AUC этинилэстрадиола и норгестрела соответственно на 26% и 34%. Это следует учитывать при подборе дозировок пероральных контрацептивов. Хотя отсутствуют сведения о сочетании с ЗГТ, нельзя исключить подобный результат. При клинических испытаниях одновременное применение с ЗГТ переносилось хорошо.
Другие лекарственные средства
С дигоксином клинически значимого взаимодействия не ожидается.
Примечание! При сочетании с рядом лекарственных средств необходимо корректировать дозировку статина (если они повышают его экспозицию). Ее рассчитывают таким образом, чтобы в итоге экспозиция соответствовала 40 мг при монотерапии.
Взаимодействие эзетимиба с некоторыми лекарствами
Изоферменты системы цитохрома Р450
Ингибитор абсорбции холестерина на является индуктором этих изоферментов. Не выявлено взаимного влияния с препаратами, метаболизм которых связан с изоферментами типа CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C8 и CYP2C9 или N-ацетилтрансферазой.
Антациды
Влияния на биодоступность не было, уменьшение скорости абсорбции при сочетании с антацидами клинически значимым не считается.
Колестирамин
Колестирамин способен понижать средний показатель AUC приблизительно на 55%. В результате может снизится эффективность (будет менее выраженное снижение уровня ХС-ЛПНП).
Антикоагулянты, антагонисты витамина К
Биологическая доступность варфарина не менялась, но были зафиксированы случаи повышения МНО при одновременном назначении с флуиндионом или варфарином. При совместном применении с ними (или с другими антикоагулянтами кумаринового ряда) требуется контролировать МНО.
Другие лекарственные препараты
Не выявлено клинически значимого взаимного влияния:
- с дапсоном;
- с декстрометорфаном;
- с дигоксином;
- с пероральными контрацептивами (этинилэстрадиолом и левоноргестрелом);
- с глипизидом;
- с толбутамидом;
- с мидазоламом;
- с циметидином.
