Домперидон-Тева таб по 10мг №30

Инструкция по применению

Описание

Противорвотное средство - дофаминовых рецепторов блокатор центральный.

Способ применения и дозы

Внутрь, перед приемом пищи, запивая достаточным количеством воды. При применении препарата после приема пищи, всасывание препарата может несколько замедляться.

Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела более 35 кг:

1 таблетка 3 раза в день. Максимальная суточная доза составляет 30 мг/сут. Продолжительность приема не должна превышать 1 неделю. Дальнейший прием препарата возможен после консультации у врача.

Пациенты должны стараться осуществлять прием каждой дозы в запланированное время. При пропуске запланированной дозы ее следует исключить и возобновить обычную схему приема лекарственного препарата. Не следует дублировать прием дозы лекарственного препарата для восполнения пропущенной дозы.

При печеночной недостаточности средней и тяжелой степени тяжести применение препарата Домперидон-Тева противопоказано.

При печеночной недостаточности легкой степени тяжести коррекция дозы не требуется.

При почечной недостаточности рекомендуется уменьшение частоты приема препарата Домперидон-Тева до 1-2 раз в сутки.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к домперидону или любому другому компоненту препарата;
• пролактинсекретирующая опухоль гипофиза (пролактинома);
• желудочно-кишечное кровотечение;
• перфорация желудочно-кишечного тракта;
• механическая обструкция кишечника;
• печеночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести;
• у пациентов с удлинением интервалов сердечной проводимости, особенно интервала QTc, у пациентов с выраженными нарушениями электролитного баланса или сопутствующими заболеваниями сердца, например, хронической сердечной недостаточностью;
• одновременное применение кетоконазола для приема внутрь, эритромицина для приема внутрь или других мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, вызывающих удлинение интервала QT, таких как флуконазол, клотримазол, кларитромицин, амиодарон и телитромицин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами");
• наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• период грудного вскармливания;
• дети младше 12 лет и с массой тела менее 35 кг.

С осторожностью:


• Беременность;
• почечная недостаточность;
• одновременное применение препаратов, индуцирующих развитие брадикардии и гипокалиемии, а также макролидов, удлиняющих интервал QT: азитромицина и рокситромицина.

Побочные действия

Частота нежелательных явлений классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - < 1/10), нечасто (≥1/1000 - < 1/100), редко (≥1/10000 - < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить на основании доступных данных).

Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции, в том числе анафилаксия, анафилактический шок, анафилактоидные реакции и ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы: редко - повышение концентрации пролактина.

Со стороны нервной системы: очень редко - экстрапирамидные нарушения, ажитация, нервозность, судороги, сонливость, головная боль; частота неизвестна - синдром "беспокойных ног" (обострение у пациентов с болезнью Паркинсона).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная сердечная смерть (см. раздел "Особые указания").

Со стороны пищеварительной системы: редко - желудочно-кишечные расстройства; очень редко - спазм кишечника, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - кожный зуд, кожная сыпь, крапивница.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко - галакторея, гинекомастия, аменорея.

Лабораторные показатели: очень редко - отклонение показателей функциональных проб печени от нормы.

Описание отдельных нежелательных реакций

'Гак как гипофиз располагается вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызывать увеличение концентрации пролактина. В редких случаях такая гиперпролактинемия может привести к развитию нейроэндокринных побочных эффектов, таких как галакторея, гинекомастия и аменорея. Экстрапирамидные побочные эффекты являются очень редкими у новорожденных и младенцев и исключительными у взрослых. Данные побочные эффекты разрешаются спонтанно и полностью, сразу при прекращении лечения.

Другие эффекты, связанные с нервной системой: судороги, ажитация и сонливость, также являются очень редкими и в основном сообщаются при применении у младенцев и детей.

Показания к применению

Диспептические симптомы, такие как:

• Тошнота, рвота.
• Чувство переполнения в эпигастральной области.
• Дискомфорт в верхних отделах живота.
• Регургитация желудочного содержимого.

Срок годности

4 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Взаимодействие

Основной метаболизм домперидона происходит с участием изофермента CYP3A4. Исследование in vitro продемонстрировало, что совместное применение лекарственных препаратов, которые значительно ингибируют данный фермент, может вызывать появление повышенных концентраций домперидона в плазме крови.

Отдельные исследования in vivo фармакокинетических/фармакодинамических взаимодействий домперидона с кетоконазолом или эритромицином для приема внутрь с участием здоровых добровольцев подтвердили значительное ингибирование СУРЗА4-опосредованного пресистемного метаболизма домперидона данными лекарственными препаратами.

Повышенный риск удлинения интервала QТ вследствие фармакодинамических и/или фармакокинетических взаимодействий

При совместном применении домперидона 10 мг для приема внутрь четыре раза в сутки и кетоконазола 200 мг два раза в сутки среднее удлинение интервала QT, равное 9,8 мс, наблюдалось в течение периода наблюдения с изменениями индивидуальных временных точек в диапазоне 1,2-17,5 мс. При совместном применении домперидона 10 мг для приема внутрь четыре раза в сутки и эритромицина 500 мг для приема внутрь три раза в сутки, среднее удлинение QT в течение периода наблюдения составило 9,9 мс с изменениями индивидуальных временных точек в диапазоне 1,6-14,3 мс. Сmах и AUC домперидона в равновесном состоянии были повышены примерно в три раза в каждом из данных исследований взаимодействий. В данных исследованиях монотерапия домперидоном 10 мг для приема внутрь четыре раза в сутки, вызывала увеличение среднего интервала QTc, составившее 1,6 мс (исследование кетоконазола) и 2,5 мс (исследование эритромицина), тогда как монотерапия кетоконазолом (200 мг два раза в сутки) и монотерапия эритромицином (500 мг три раза в сутки) приводили к увеличению интервала QTc, составившего 3,8 и 4,9 мс в течение периода наблюдения соответственно.

Противопоказано совместное применение со следующими лекарственными препаратами

Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QTc:

- антиаритмические препараты класса IA (например, дизопирамид, гидрохинидин, хинидин);

- антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилид, дрондарон, ибутилид, соталол);

- некоторые антипсихотические препараты (например, галоперидол, пимозид, сертиндол):

- некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);

- некоторые антибиотики (например, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин);

- некоторые противогрибковые лекарственные препараты (например, пентамидин);

- некоторые противомалярийные препараты (особенно галофантрин, лумефантрин);

- некоторые желудочно-кишечные средства (например, цисаприд, доласетрон, прукалоприд);

- некоторые антигистаминные препараты (например, меквитазин, мизоластин);

- некоторые лекарственные препараты, применяемые при онкологических заболеваниях (например, торемифен, вандетаниб, винкамин);

- некоторые другие лекарственные препараты (например, бепридил, дифеманил, метадон);

- мощные ингибиторы CYP3A4 (независимо от эффектов, удлиняющих интервал QT), а именно: ингибиторы ВИЧ-протеазы; системные азольные противогрибковые препараты; некоторые макролиды (например, эритромицин, кларитромицин и телитромицин).

Не рекомендуется совместное применение следующих лекарственных препаратов

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, а именно дилтиазем, верапамил и некоторые макролиды.

Совместное применение следующих лекарственных препаратов требует осторожности

Следует проявлять осторожность при одновременном применении лекарственных препаратов, индуцирующих брадикардию и гипокалиемию, а также макролидов, удлиняющих интервал QT: азитромицина и рокситромицина (кларитромицин противопоказан, так как является мощным ингибитором изофермента CYP3A4). Вышеуказанный список препаратов является типичным и не исчерпывающим.

Фармакодинамика

Домперидон - блокатор дофаминовых рецепторов, обладающий противорвотным действием. Противорвотное действие обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и ингибирования рецепторов дофамина в триггерной зоне хеморецепторов головного мозга, расположенных вне гематоэнцефалического барьера в области area postrema. При приеме внутрь домперидон повышает сниженное давление в пищеводе, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет опорожнение желудка, не оказывая действия на желудочную секрецию. Домперидон повышает секрецию пролактина в гипофизе.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Особые указания

Циметидин, натрия гидрокарбонат снижают биодоступность домперидона.

М-холиноблокаторы и антацидные лекарственные средства нейтрализуют действие домперидона.

Повышают концентрацию домперидона в плазме ингибиторы изофермента CYP3A4: противогрибковые лекарственные средства азолового ряда, антибиотики из группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон (антидепрессант). При совместном приеме с кетоконазолом достигается приблизительно трехкратное увеличение максимальной концентрации домперидона.

Одновременный прием с парацетамолом и дигоксином не оказывал влияния на концентрацию этих лекарственных средств в крови.

Совместим с антипсихотическими лекарственными средствами (нейролептиками) и с агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа).

Передозировка

Симптомы передозировки включают сонливость, дезориентацию и экстрапирамидные расстройства, особенно у детей.

Лечение

Специфического антидота нет. В случае передозировки могут быть эффективными промывание желудка и применение активированного угля. Рекомендуется тщательное наблюдение и поддерживающая терапия.

Для купирования экстрапирамидных нарушений могут оказаться эффективными м-холиноблокаторы и препараты, применяемые для лечения паркинсонизма.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При приеме препарата Домперидон-Тева следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций из-за возможного риска возникновения экстрапирамидных расстройств, судорог, сонливости, головной боли.

Состав

Активное вещество: домперидона малеат 12.73 мг, что соответствует содержанию домперидона 10 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 50 мг, крахмал кукурузный - 10 мг, натрия лаурилсульфат - 0.2 мг, повидон К30 - 3 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 23.32 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.25 мг, магния стеарат - 0.5 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза - 2.8 мг, пропиленгликоль - 0.3 мг, тальк - 0.7 мг, титана диоксид (E171) - 1.2 мг.

Фармакокинетика

При приеме внутрь натощак домперидон быстро абсорбируется, его максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 30-60 мин. Низкая абсолютная биологическая доступность после приема внутрь (около 15%) обусловлена эффектом "первого прохождения" через печень. Хотя у здоровых добровольцев биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта следует принимать домперидон за 15-30 мин до еды. При снижении кислотности желудочного сока наблюдается нарушение абсорбции домперидона. Предварительный прием циметидина и натрия гидрокарбоната снижает биодоступность домперидона. При приеме внутрь после еды для достижения максимальной абсорбции требуется несколько большее время.

При приеме внутрь домперидон не кумулирует и не индуцирует собственный обмен. Домперидон на 91-93% связывается с белками плазмы крови. Домперидон распределяется в различных тканях организма, обнаруживается в грудном молоке, но не проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрация домперидона в грудном молоке составляет 10-50% от концентрации в плазме крови.

Метаболизм домперидона происходит в печени и в стенке кишечника путем гидроксилирования и N-дезалкилирования с участием изоферментов CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1.

Домперидон выводится кишечником (66%) и почками (33%), в т.ч. в неизмененном виде (10% и 1% соответственно). Период полувыведения составляет 7-9 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с концентрацией сывороточного креатинина более 0,6 ммоль/л период полувыведения составляет от 7,4 до 20,8 ч, при этом концентрация домперидона в плазме крови снижена.

Применение при беременности и кормлении грудью

Имеются ограниченные пострегистрационные данные о применении домперидона у беременных женщин. Исследование на животных продемонстрировал о репродуктивную токсичность при высокой дозе, токсичной для материнского организма. Возможный риск для человека неизвестен.

Поэтому домперидон должен применяться при беременности только в случае обоснования предполагаемой терапевтической пользы для матери. Домперидон выделяется с грудным молоком у кормящих самок крыс (преимущественно в качестве метаболитов: максимальная концентрация 40 и 800 нг/мл после приема внутрь или внутривенного введения 2,5 мг/кг соответственно).

Домперидон выделяется с грудным молоком у женщин, и младенцы в период грудного вскармливания могут получать менее 0,1% материнской дозы, скорректированной по массе тела. Нельзя исключать возможность возникновения нежелательных эффектов, особенно кардиологических, у младенцев в период грудного вскармливания. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или отмене/воздержании от терапии домперидоном, оценивая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для матери.

Необходимо соблюдать осторожность в случае наличия факторов риска удлинения интервала QTc у младенцев в период грудного вскармливания.