Описание
Антибиотик широкого спектра
Способ применения и дозы
Для внутривенного капельного введения.
Взрослым: рекомендуемая доза кларитромицина в/в составляет 1,0 г в сутки, разделенная на две равные дозы, каждая из которых вводится после растворения в соответствующем растворителе капельно в течение 60 мин и более.
Детям: данных по дозировке кларитромицина в/в детям не имеется.
Запрещено внутримышечное введение препарата и применение в виде болюса.
Пациентам с нарушением функции почек
Пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить вдвое от нормальной рекомендуемой дозы.
Раствор для инфузий готовят следующим образом
1.Добавляют 10 мл стерильной Воды для инъекций во флакон с 500 мг лиофилизата. Рекомендуется использовать только стерильную воду для инъекций, поскольку любой другой растворитель может вызвать образование осадка. Нельзя использовать растворители, содержащие консерванты или неорганические соли. Восстановленный раствор препарата, полученный описанным выше способом, содержит достаточное количество консерванта и имеет концентрацию 50 мг/мл кларитромицина. Раствор стабилен в течение 48 ч хранения при температуре 5°С или 24 ч при температуре 25°С. Восстановленный раствор препарата следует использовать немедленно после его приготовления. Если препарат не используется сразу же после получения его восстановленного раствора, рекомендуется сохранять его не более 24 ч при температуре от 2°С до 8?С в асептических условиях.
2.Перед введением приготовленный раствор препарата (500 мг в 10 мл воды для инъекций) должен быть добавлен не менее, чем к 250 мл одного из следующих растворителей для в/в введения: 5% раствор Глюкозы в лактатном растворе Рингера; 5% раствор Глюкозы; лактатный раствор Рингера; 5% раствор Глюкозы в 0,3% растворе Хлорида натрия; раствор Нормосол-М в 5% растворе глюкозы; раствор Нормосол-R в 5% растворе глюкозы; 5% раствор Глюкозы в 0,45% растворе хлорида натрия; 0,9% раствор Хлорида натрия.
Физические и химические параметры раствора в процессе хранения в течение 48 ч при температуре 5°С или б ч при температуре 25°С не изменяются. Однако полученный раствор препарата рекомендуется использовать немедленно после его приготовления.
Если полученный раствор не может быть использован немедленно, следует обеспечить его хранение в асептических условиях.
Раствор препарата остается стабильным на протяжении 24 ч хранения при температуре от 2 до 5°С. После этого срока не рекомендуется дальнейшее сохранение и использование раствора кларитромицина в/в.
Не следует смешивать раствор с какими-либо лекарственными средствами или растворителями, если не была первично установлена их физическая или химическая совместимость с кларитромицином в/в
Противопоказания
Повышенная чувствительность к кларитромицину, другим компонентам препарата и к другим макролидам;
- одновременное применение кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин;
- одновременное применение кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин;
- одновременное применение кларитромицина с мидазоламом для перорального применения.
- одновременное применение кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз;
- одновременное применение кларитромицина с колхицином;
- одновременное применение кларитромицина с тикагрелором или ранолазином;
- удлинение интервала QT в анамнезе, желудочковая аритмия или желудочковая тахикардия типа "пируэт";
- гипокалиемия (риск удлинения интервала QT);
- тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью;
- холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина;
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
- Почечная недостаточность средней и тяжелой степени;
- печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;
- одновременный прием кларитромицина с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения ;
- одновременный прием кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами;
- одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин;
- одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный;
- одновременный прием кларитромицина со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента CYP3A (например, флувастатин);
- одновременный прием с блокаторами "медленных" кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем);
- пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол);
- беременность.
Побочные действия
Чаще всего у пациентов в клинических испытаниях кларитромицина в/в наблюдались воспаление и боль в месте проведения инъекции, флебит. Другие нежелательные реакции включали в себя головную боль, нарушение вкуса и преходящее повышение активности печеночных ферментов.
Постмаркетинговый опыт
При лечении кларитромицином, как и другими макролидами, нечасто отмечались нарушения функции печени, включая повышение активности печеночных ферментов и гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит, сопровождавшийся или не сопровождавшийся желтухой. Печеночная дисфункция может быть тяжелой и обычно обратимая. В очень редких случаях регистрировали случаи смерти от печеночной недостаточности, которые обычно наблюдались при наличии серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременном применении других лекарственных средств.
Описаны отдельные случаи повышения сывороточного уровня креатинина, однако их связь с препаратом не установлена.
При пероральном применении кларитромицина описаны аллергические реакции, которые варьировали от крапивницы и небольших высыпаний до анафилаксии и синдрома Стивенса-Джонсона (токсического эпидермального некролиза).
Имеются сообщения о преходящих эффектах на центральную нервную систему, включая головокружение, тревогу, бессонницу, кошмарные сны, шум в ушах, спутанность сознания, дезориентацию, галлюцинации, психоз и деперсонализацию; причинно-следственная их связь с препаратом не установлена.
При лечении кларитромицином описаны случаи потери слуха; после прекращения лечения слух обычно восстанавливался. Также известны случаи нарушений обоняния, которые обычно сочетались с извращением вкуса.
Описаны редкие случаи гипогликемии, некоторые из которых отмечались у больных, получавших пероральные сахароснижающие средства или инсулин.
Зарегистрированы отдельные случаи лейкопении и тромбоцитопении. Также при приеме кларитромицина внутрь были описаны глоссит, стоматит, молочница полости рта и обесцвечивание языка и зубов. При одновременном назначении астемизол, алкалоидов спорыньи, триазолама, мидозалама и циклоспорина может повышаться их концентрация в сыворотке крови больных.
При лечении кларитромицином, как и другими макролидами, в редких случаях отмечали удлинение интервала QT, желудочковую тахикардию и желудочковую тахикардию по типу пируэт.
Описаны редкие случаи панкреатита и судорог.
Имеются сообщения о развитии интерстициального нефрита при лечении кларитромицином.
Также сообщалось о случаях псевдомембранозного энтероколита (от тяжелого до угрожающего жизни состояния), который может наблюдаться практически при приеме любого антимикробного препарата, включая макролиды.
В клинической практике описаны случаи токсичности колхицина при его сочетании с кларитромицином, особенно у пожилых людей. Некоторые из них наблюдались у больных почечной недостаточностью; сообщалось о нескольких случаях смерти у подобных пациентов.
Показания к применению
Инфекции нижних отделов дыхательных путей; инфекции верхних отделов дыхательных путей; инфекции кожи и мягких тканей; диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellular. Локализованные инфекции, вызванные: Мycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii.
Взаимодействие
Одновременный прием кларитромицина с препаратами, метаболизирующимися при участии изофермента CYP3A цитохрома Р450, может приводить к увеличению концентрации в плазме крови таких препаратов, как алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастати, метилпреднизолон, мидазола, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам, винбластин. Подобный механизм взаимодействия отмечается при применении лекарственных препаратов, метаболизирующихся другим изоферментом системы цитохрома Р450 — фенитоина, теофиллина и вальпроевой кислоты.
При одновременном применении теофиллина и карбамазепина с кларитромицином отмечено умеренное, но достоверное (р<0.05) повышение содержания теофиллина и карбамазепина в плазме крови.
При одновременном приеме кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (например, ловастатин и симвастатин) описаны редкие случаи рабдомиолиза.
При одновременном применении кларитромицина с цизапридом наблюдалось повышение концентрации цизаприда. Это может вызвать увеличение интервала QT и развитию сердечных аритмий , включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию и полиморфную желудочковую тахикардию по типу пируэт. Подобные эффекты наблюдались у пациентов, принимающих кларитромицин одновременно с пимозидом.
Препараты группы макролидов влияют на метаболизм терфенадина, что приводило к повышению его уровней в плазме и иногда ассоциировалось с развитием аритмий, в т.ч. удлинения интервала. Уровень терфенадина в крови увеличивается, что может сопровождаться увеличением интервала QT, желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии по типу пируэт.
Имеются сообщения о развитии желудочковой тахикардии по типу пируэт при одновременном применении кларитромицина с хинидином и дизопирамидом. При одновременном назначении указанных препаратов требуется мониторирование их концентрации в крови.
В клинической практике при сочетании кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином регистрировали случаи острой токсичности последних, которая характеризуется вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая ЦНС.
При одновременном применении кларитромицина с дигоксином наблюдалось повышение содержания дигоксина в сыворотке. У таких пациентов необходимо следить за содержанием дигоксина в сыворотке.
Колхицин является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина. Кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и P-гликопротеина. При совместном назначении колхицина и кларитромицина, ингибирование Р-гликопротеина и/или CY 3A может привести к усилению действия колхицина. Пациентов следует тщательно наблюдать с целью выявления симптомов токсического действия колхицина.
Одновременное пероральное применение кларитромицина в таблетках с зидовудином у ВИЧ-инфицированных взрослых больных может привести к снижению равновесных концентраций зидовудина. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином.
В фармакокинетическом исследовании сочетанное применение ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привело к значительному подавлению метаболизма кларитромицина. При этом значение Сmax кларитромицина увеличивается на 31%, Cmin - на 182%, AUC - на 77%. Наблюдается существенное замедление процесса формирования 14-гидроксикларитромицина. Учитывая высокий терапевтический индекс кларитромицина, снижение его дозы не требуется у больных с нормальной функцией почек. Однако у больных с нарушением функции почек целесообразна коррекция дозы. При клиренсе креатинина 30-60 мл/мин дозу кларитромицина снижают на 50%, а при КК < 30 мл/мин - на 75%. В дозах более 1 г/сут кларитромицин не следует применять в сочетании с ритонавиром.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C.
Особые указания
Кларитромицин выводится в основном печенью. В связи с этим следует соблюдать осторожность при назначении антибиотика больным с нарушением функции печени.
Осторожность следует соблюдать при лечении кларитромицином больных с умеренной и выраженной почечной недостаточностью.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: в случае передозировки следует прекратить применение кларитромицина в/в и начать проводить соответствующую поддерживающую терапию. Прием большой дозы кларитромицина вызывает симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия. При передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно-кишечного тракта и проводить симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывает существенного влияния на уровень кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других препаратов группы макролидов.
Состав
Действующее вещество: кларитромицин – 500 мг.
Вспомогательные вещества: лактобионовая кислота – 252.7 мг, натрия гидроксид 4% – до pH 4.8-6.0.
