Описание препарата

Метотрексат - это противоопухолевое средство из класса антиметаболитов, аналогов фолиевой кислоты, которое также обладает выраженным иммунодепрессивным действием. Этот препарат широко применяется в клинической практике как в онкологии, так и в ревматологии, дерматологии для лечения аутоиммунных заболеваний. Его действующее вещество, метотрексат, является конкурентным ингибитором фермента дигидрофолатредуктазы, что приводит к нарушению синтеза ДНК и подавлению пролиферации быстро делящихся клеток.
Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в двух основных лекарственных формах:
• Таблетки, покрытые оболочкой, дозировкой 2,5 мг.
• Раствор для инъекций в шприцах или ампулах с различной концентрацией, например, 10 мг/мл.

Основное действующее вещество во всех формах - метотрексат (в форме динатриевой соли в растворе). Вспомогательные компоненты различаются в зависимости от формы выпуска.
Фармакологическое действие

Метотрексат относится к фармакотерапевтическим группам противоопухолевых средств-антиметаболитов и иммунодепрессантов.
Фармакодинамика

Фармакодинамика метотрексата заключается в его способности высокоселективно и необратимо связываться с дигидрофолатредуктазой. Это блокирует восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую, которая необходима для синтеза пуриновых нуклеотидов и тимидина - ключевых компонентов ДНК и РНК. В результате угнетается синтез нуклеиновых кислот, что приводит к торможению деления и гибели активно пролиферирующих клеток, включая опухолевые, клетки костного мозга и эпителия. Иммунодепрессивный эффект, используемый при ревматоидном артрите и псориазе, связан с подавлением пролиферации иммунокомпетентных клеток и, возможно, с увеличением концентрации противовоспалительного аденозина.
Фармакокинетика

Биодоступность метотрексата при пероральном приеме дозозависима и в среднем составляет около 60%, снижаясь при дозах выше 80 мг/м². При парентеральном введении (подкожно, внутримышечно, внутривенно) биодоступность близка к 100%. Максимальная концентрация в плазме после приема внутрь достигается через 1-4 часа. Связывание с белками плазмы составляет примерно 50%. Препарат хорошо распределяется в тканях, накапливаясь в виде полиглутаматов в печени, почках и селезенке, где может сохраняться неделями. Период полувыведения при применении в малых дозах составляет 3-10 часов, при высоких дозах - 8-15 часов. Основной путь выведения - почками (80-90% в неизмененном виде за 24 часа). Незначительная часть выводится с желчью. Выведение значительно замедляется при почечной недостаточности, наличии выпотов (асцит, плеврит) и у пожилых пациентов.
Показания к применению

Чтобы понять, от чего помогает Метотрексат, необходимо обратиться к его официальным показаниям:
• Онкологические заболевания: поддерживающая терапия острого лимфобластного лейкоза; неходжкинские лимфомы; трофобластические опухоли; грибовидный микоз.
• Аутоиммунные и воспалительные заболевания: активный ревматоидный артрит у взрослых; полиартикулярная форма ювенильного идиопатического (хронического) артрита; тяжелые формы псориаза и псориатического артрита у взрослых, резистентные к стандартной терапии.
Противопоказания

Противопоказаниями к применению являются:
• Гиперчувствительность к метотрексату или любому вспомогательному веществу.
• Тяжелая печеночная недостаточность, активное заболевание печени (билирубин > 5 мг/дл).
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
• Выраженные нарушения кроветворения в анамнезе или в активной фазе (гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, клинически значимая анемия).
• Тяжелые острые или хронические инфекции (туберкулез, ВИЧ, активный гепатит).
• Иммунодефицитные состояния.
• Язвенная болезнь ЖКТ в активной фазе, язвы полости рта.
• Беременность и период грудного вскармливания (лактация).
• Детский возраст до 3 лет.
• Одновременная вакцинация живыми вакцинами.
• Алкоголизм, хроническое злоупотребление алкоголем.
• Одновременный прием с другими гепатотоксичными препаратами.
Побочные эффекты

Наиболее серьезные возможные побочные действия включают угнетение костного мозга (лейкопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения), гепатотоксичность (повышение трансаминаз, фиброз, цирроз), пневмонит и фиброз легких, тяжелые инфекции, изъязвление слизистых ЖКТ, нефротоксичность. Очень часто встречаются тошнота, потеря аппетита, дискомфорт в животе, стоматит, повышение печеночных ферментов. Часто наблюдаются головная боль, утомляемость, кожная сыпь, зуд, алопеция. Возможны тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), анафилактоидные реакции.
Как принимать и дозировка
Схема, как принимать Метотрексат, и необходимая доза строго определяются лечащим врачом в зависимости от показания и индивидуальных особенностей пациента. Крайне важно помнить, что при лечении ревматологических и дерматологических заболеваний препарат принимается один раз в неделю. Ежедневный прием по ошибке может привести к тяжелой передозировке и летальному исходу.
- При ревматоидном артрите: начальная доза обычно составляет 7.5 мг один раз в неделю, может быть увеличена постепенно до 15-20 мг/неделю, но не более 25-30 мг/неделю. Таблетки принимают внутрь, запивая водой, за 1 час до или через 1.5-2 часа после еды.
- При псориазе: стартовая доза 7.5-10 мг один раз в неделю, с возможным увеличением. Альтернативно недельную дозу можно разделить на 3 приема с 12-часовыми интервалами.
- При ювенильном артрите: доза рассчитывается на площадь поверхности тела (ППТ): 10-15 мг/м² ППТ один раз в неделю.
- При онкологических заболеваниях: дозы и схемы (ежедневный прием, курсы) устанавливаются строго по протоколам химиотерапии.
Инъекционные формы вводятся подкожно, внутримышечно или внутривенно. Доза подлежит коррекции при почечной или печеночной недостаточности.
Передозировка

Основные симптомы передозировки - тяжелое угнетение костного мозга (лейкопения, тромбоцитопения) и мукозит (язвенный стоматит, поражение ЖКТ). Возможны кровотечения, сепсис, почечная недостаточность, летальный исход. Специфическим антидотом является кальция фолинат (лейковорин). Его необходимо ввести как можно скорее (в идеале в течение часа) внутривенно или внутримышечно в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата. Введение продолжают до снижения концентрации метотрексата в крови до безопасного уровня. Также проводится симптоматическая терапия, гидратация, ощелачивание мочи.
Взаимодействие с другими препаратами

• НПВП (ибупрофен, диклофенак, напроксен), салицилаты могут снижать почечный клиренс метотрексата, повышая его концентрацию в крови и риск тяжелой миелосупрессии и ЖКТ-токсичности. Совместное применение требует крайней осторожности.
• Пробенецид, пенициллины, сульфаниламиды, ципрофлоксацин также снижают выведение метотрексата.
• Препараты, содержащие фолиевую кислоту (витамины, БАДы), могут снижать эффективность метотрексата. Однако фолиевая кислота, назначаемая врачом по специальной схеме, снижает частоту некоторых побочных эффектов.
• Гепатотоксичные препараты (лефлуномид, азатиоприн, ретиноиды, алкоголь) увеличивают риск повреждения печени.
• Пробенецид, петлевые диуретики замедляют элиминацию метотрексата.
• Живые вакцины: применение противопоказано из-за риска развития заболевания.
Аналоги Метотрексата

К структурным аналогам Метотрексата, содержащим то же действующее вещество, относятся:
• Методжект - раствор для инъекций, широко применяемый при ревматоидном артрите, псориазе и онкологических заболеваниях.
• Метортрит - еще один препарат на основе метотрексата, используемый в терапии аутоиммунных патологий и в онкологии.

Смотреть все аналоги Метотрексат >>
Можно ли принимать детям

Метотрексат может применяться у детей старше 3 лет по строгим показаниям (например, полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит, острый лимфобластный лейкоз). Дозировка тщательно рассчитывается на основе площади поверхности тела или веса ребенка. Применение у детей до 3 лет не рекомендуется из-за недостаточности данных.
Можно ли принимать Метотрексат при беременности и кормлении грудью

Применение метотрексата противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания (лактации). Препарат обладает тератогенным, эмбриотоксическим действием, может вызывать выкидыши и пороки развития плода. Метотрексат проникает в грудное молоко и может вызвать тяжелую интоксикацию у младенца. Женщинам и мужчинам детородного возраста во время терапии и в течение не менее 6 месяцев после ее окончания необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Совместим ли Метотрексат и алкоголь

Употребление алкоголя на фоне терапии Метотрексатом категорически противопоказано. Этанол потенцирует гепатотоксическое действие препарата, значительно увеличивая риск развития тяжелого поражения печени (фиброза, цирроза). Даже умеренное употребление алкоголя считается фактором риска.
Отпускается по рецепту или нет

Метотрексат является рецептурным лекарственным препаратом списка «А» (сильнодействующий).
Как хранить Метотрексат

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте, недоступном для детей. Рекомендуемая температура для таблеток и раствора - не выше 25 °C. Не замораживать. Раствор в открытом шприце хранению не подлежит.
Срок годности

Срок годности для таблеток составляет 3 года, для раствора для инъекций - 2 года. Не применять по истечении срока, указанного на упаковке.
Производитель

Производителем препарата Метотрексат может являться ФАРМАСИНТЕЗ-НОРД АО (Россия) для раствора, ВАЛЕНТА ФАРМ АО или НОВОСИБХИМФАРМ АО (Россия) для таблеток, или другие компании. Конкретная производственная площадка (завод-производитель) может меняться в зависимости от серии и рынка сбыта.
Сертификаты
Источники
1. Государственный реестр лекарственных средств
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
3. Международная классификация болезней (МКБ-10)
4. Официальная инструкция от производителя
Проверено фармацевтом Шемякина Лада Владимировна Фармацевт Стаж с 2019 года

Содержание

Описание препарата
Форма выпуска и состав
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания к применению
Противопоказания
Побочные эффекты
Как принимать и дозировка
Передозировка
Взаимодействие с другими препаратами
Аналоги Метотрексата
Можно ли принимать детям
Можно ли принимать Метотрексат при беременности и кормлении грудью
Совместим ли Метотрексат и алкоголь
Отпускается по рецепту или нет
Как хранить Метотрексат
Срок годности
Производитель
Сертификаты
Источники

Метотрексат инструкция по применению

Описание препарата

Форма выпуска и состав

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания к применению

Противопоказания

Побочные эффекты

Как принимать и дозировка

Передозировка

Взаимодействие с другими препаратами

Аналоги Метотрексата

Можно ли принимать детям

Можно ли принимать Метотрексат при беременности и кормлении грудью

Совместим ли Метотрексат и алкоголь

Отпускается по рецепту или нет

Как хранить Метотрексат

Срок годности

Производитель

Сертификаты

Источники

Содержание