Описание препарата

Зенон представляет собой комбинированное средство, нормализующее липидный обмен, в состав которого входят два активных ингредиента - розувастатин и эзетимиб. Лекарственный препарат применяется для коррекции повышенного уровня холестерина и других атерогенных фракций липидов за счет одновременного угнетения эндогенной продукции холестерина в гепатоцитах и ограничения его всасывания в кишечнике. Зенон это современная фиксированная комбинация, компоненты которой реализуют взаимодополняющие механизмы действия, обеспечивая более значительное снижение атерогенных липидов по сравнению с использованием каждого вещества по отдельности.
Форма выпуска и состав
Препарат производится в виде таблеток, имеющих пленочную оболочку, в трех вариантах дозировок, отличающихся окраской в зависимости от количества розувастатина.
- Таблетки с содержанием 10 мг + 10 мг: двояковыпуклые таблетки круглой формы, покрытые оболочкой белого или близкого к белому цвета. Каждая единица включает 10 мг розувастатина (в пересчете на кальциевую соль - 10,400 мг) и 10 мг эзетимиба.
- Таблетки с содержанием 20 мг + 10 мг: двояковыпуклые таблетки круглой формы, покрытые оболочкой от светлого желтоватого до желтого оттенка. Каждая единица содержит 20 мг розувастатина (в виде кальциевой соли - 20,800 мг) и 10 мг эзетимиба.
- Таблетки с содержанием 40 мг + 10 мг: двояковыпуклые таблетки круглой формы, покрытые оболочкой розового цвета. Каждая единица включает 40 мг розувастатина (в пересчете на кальциевую соль - 41,600 мг) и 10 мг эзетимиба.
Состав Зенона в ядре таблетки включает лактозы моногидрат, микрокристаллическую целлюлозу, натрия лаурилсульфат, повидон К25, кроскармеллозу натрия, коллоидный диоксид кремния и магния стеарат. Оболочка сформирована из гипромеллозы, макрогола 6000, титана диоксида, талька, а также дополнительных красителей - желтого оксида железа для дозировки 20 мг + 10 мг и красного оксида железа для дозировки 40 мг + 10 мг.
Фармакологическое действие

Зенон относится к группе комбинированных гиполипидемических препаратов, объединяющих ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы и блокатор абсорбции холестерина. Лекарственное средство избирательно снижает поступление холестерина из кишечника и подавляет его внутриклеточный синтез.
Фармакодинамика

Фармакодинамика Зенона базируется на суммировании эффектов обоих компонентов, действующих по различным, но взаимодополняющим механизмам.

Розувастатин избирательно и конкурентно ингибирует активность ГМГ-КоА-редуктазы - ключевого фермента, катализирующего образование мевалоната из ГМГ-КоА, что представляет собой начальный этап синтеза холестерина. Вследствие блокады фермента возрастает число рецепторов к ЛПНП на мембранах гепатоцитов, что стимулирует захват и последующий катаболизм частиц ЛПНП, а также тормозит образование ЛПОНП. В результате регистрируется уменьшение концентраций ХС-ЛПНП, ХС-не-ЛПВП, ХС-ЛПОНП, общего холестерина, триглицеридов и аполипопротеина В, одновременно с этим отмечается рост содержания ХС-ЛПВП и аполипопротеина А1. Первые признаки действия наблюдаются через 7 дней, спустя 2 недели эффект достигает 90 % от максимального, а полная реализация происходит к концу 4 недели терапии.

Эзетимиб* *препятствует всасыванию холестерина в тонкой кишке. Молекулярной мишенью выступает транспортный белок NPC1L1, локализованный на щеточной каемке энтероцитов и ответственный за перенос холестерина и фитостеролов. Эзетимиб накапливается в щеточной кайме и блокирует поступление холестерина, что ведет к уменьшению его транспорта из кишечника в печень, истощению внутрипеченочных запасов холестерина и усилению его элиминации из кровеносного русла. Препарат не изменяет всасывание триглицеридов, жирных кислот, компонентов желчи и жирорастворимых витаминов.

Совместное применение розувастатина и эзетимиба приводит к более значимому падению уровня ХС-ЛПНП, чем монотерапия розувастатином или увеличение его дозы вдвое, что позволяет большему проценту пациентов достигать целевых значений липидограммы.
Фармакокинетика

Параметры распределения и выведения розувастатина и эзетимиба при использовании комбинации существенно не отличаются от показателей, характерных для монокомпонентной терапии.

Абсорбция: пик концентрации розувастатина в плазме фиксируется спустя 5 часов после перорального приема, абсолютная биодоступность приближается к 20 %. Эзетимиб всасывается быстро и подвергается конъюгации с образованием активного глюкуронида, его максимальный уровень отмечается через 1-2 часа для глюкуронида и через 4-12 часов для неизмененного вещества. Пищевые массы не изменяют биодоступность компонентов.

Распределение: розувастатин активно поглощается гепатоцитами, его объем распределения составляет около 134 л, связывание с протеинами плазмы достигает 90 %. Эзетимид и его глюкуронид связываются с белками на 99,7 % и 88-92 % соответственно.

Метаболизм*:* розувастатин в незначительной степени (около 10 %) трансформируется в гепатоцитах, главным образом при участии изофермента CYP2C9. Эзетимиб метаболизируется в тонкой кишке и печени путем глюкуронирования.

Элиминация: период полувыведения розувастатина составляет примерно 19 часов, почти 90 % принятой дозы покидает организм через кишечник. Для эзетимиба и его глюкуронида этот показатель равен примерно 22 часам, около 78 % выводится с желчью через кишечник, 11 % - почками.

Отдельные категории больных*:* при легкой печеночной недостаточности экспозиция эзетимиба возрастает в 1,7 раза, при умеренной - в 4 раза. У лиц с тяжелой почечной недостаточностью концентрация розувастатина увеличивается втрое. У представителей монголоидной расы AUC розувастатина вдвое выше по сравнению с европеоидами.
Показания к применению

Чтобы понять, от чего помогает Зенон, следует ознакомиться с утвержденными показаниями. Препарат назначают взрослым пациентам с первичной гиперхолестеринемией (включая гетерозиготную семейную и несемейную формы) или гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в дополнение к диетическим мероприятиям и иным немедикаментозным методам (физическая активность, снижение избыточной массы тела). Зенон также используется как заместительная терапия у больных, уже получающих розувастатин и эзетимиб в соответствующих дозах.
Противопоказания
Противопоказаниями к назначению Зенона служат:
- индивидуальная непереносимость розувастатина, эзетимиба или любого вспомогательного ингредиента;
- вынашивание беременности и кормление грудью;
- женщины, способные к деторождению и не применяющие надежные контрацептивные меры;
- активные заболевания печени либо стойкое повышение активности трансаминаз невыясненного генеза (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы);
- печеночная недостаточность средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (более 9 баллов) степени;
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
- миопатия;
- параллельное применение циклоспорина, комбинации софосбувир/велпатасвир/воксилапревир, даролутамида, белумосудила;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- возраст менее 18 лет.
Для дозировки 40 мг + 10 мг дополнительными противопоказаниями считаются обстоятельства, повышающие риск миопатии и рабдомиолиза: умеренное нарушение почечной функции (клиренс креатинина менее 60 мл/мин), гипотиреоз, указания в анамнезе на миотоксичность на фоне других статинов или фибратов, злоупотребление алкоголем, факторы, увеличивающие плазменную концентрацию розувастатина, сопутствующий прием фибратов, принадлежность к монголоидной расе, наследственные мышечные заболевания (включая семейный анамнез).
Побочные эффекты

Вероятные побочные действия Зенона включают нежелательные явления, зафиксированные для каждого из действующих компонентов.

Часто*:* головные боли, вертиго, запоры, тошнота, абдоминальные боли, миалгии, астения, повышенная утомляемость, сахарный диабет (при наличии факторов риска), увеличение активности печеночных трансаминаз.

Нечасто: ухудшение аппетита, парестезии, ощущение приливов, повышение артериального давления, кашель, диарея, метеоризм, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость слизистой рта, гастрит, зуд кожи, сыпь, крапивница, артралгии, мышечные спазмы, боли в области шеи, спины, конечностей, мышечная слабость, дискомфорт в груди, периферические отеки, повышение активности креатинфосфокиназы.

Редко:* *тромбоцитопения, реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек), панкреатит, увеличение активности печеночных ферментов, миопатия (включая миозит), рабдомиолиз, синдром, напоминающий красную волчанку, разрыв мышечных волокон.

Очень редко: полинейропатия, ухудшение памяти, желтуха, гепатит, артралгия, гематурия, гинекомастия.

Неизвестная частота: депрессивные состояния, периферическая нейропатия, нарушения сна (бессонница, кошмарные сновидения), миастения гравис, глазная миастения, одышка, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, DRESS-синдром, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия, поражения сухожилий (иногда с разрывом), желчнокаменная болезнь, холецистит.
Как принимать и дозировка

Режим дозирования и способ, как пить Зенон, устанавливаются врачом индивидуально с учетом предшествующей терапии монокомпонентными препаратами. Средство не предназначено для начала лечения.

Таблетки принимают перорально целиком, запивая жидкостью, вне зависимости от приема пищи. Суточная доза составляет 1 таблетку, соответствующую дозам розувастатина и эзетимиба, которые пациент ранее получал раздельно.

При одновременном использовании секвестрантов желчных кислот интервал между их приемом и Зеноном должен составлять не менее 2 часов до или 4 часов после.

Особые популяции: у лиц старше 70 лет, с умеренным нарушением почечной функции (клиренс креатинина менее 60 мл/мин), у представителей монголоидной расы, а также у пациентов, предрасположенных к миопатии, начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг, поэтому Зенон для этих категорий не подходит в качестве стартовой терапии. Для дозировки 40 мг + 10 мл почечная недостаточность средней степени является противопоказанием.

При легких нарушениях функции печени коррекция дозы не нужна, при умеренных и тяжелых - применение запрещено.

Для носителей генотипов SLCO1B1 с.521СС или ABCG2 с.421АА максимальная суточная доза ограничена 20 мг + 10 мг.

При сочетании с лекарствами, способными повышать плазменный уровень розувастатина, может потребоваться снижение его дозы.
Передозировка

Специфическая картина передозировки Зенона не описана. При превышении дозы показана симптоматическая и поддерживающая терапия, мониторинг активности печеночных ферментов и креатинфосфокиназы. Гемодиализ для удаления розувастатина неэффективен.
Взаимодействие с другими препаратами

Недопустимые комбинации*:* циклоспорин (противопоказан из-за розувастатина, повышает его AUC в 7 раз).

Нежелательные сочетания*:* фибраты (гемфиброзил увеличивает AUC розувастатина в 1,9 раза, фенофибрат фармакокинетически не взаимодействует, но возможно фармакодинамическое усиление эффекта); ингибиторы протеазы ВИЧ (атазанавир/ритонавир повышают AUC в 3,1 раза, лопинавир/ритонавир - в 2,1 раза); фузидовая кислота (возрастает риск рабдомиолиза).

Иные взаимодействия: антациды уменьшают концентрацию розувастатина наполовину; варфарин требует контроля МНО; пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол и норгестрел) увеличивают свою AUC на 26 % и 34 % соответственно; колестирамин снижает AUC эзетимиба на 55 %.

В инструкции приведена таблица взаимодействий, требующих коррекции дозы розувастатина (софосбувир/велпатасвир/воксилапревир, даролутамид, белумосудил, регорафениб, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ и др.).
Аналоги Зенона
К структурным аналогам Зенона, имеющим идентичные действующие вещества (розувастатин + эзетимиб), принадлежат:
- Роксера - комбинированное гиполипидемическое средство, содержащее розувастатин и эзетимиб. Применяется при первичной гиперхолестеринемии и гомозиготной семейной гиперхолестеринемии для уменьшения уровня ХС-ЛПНП, общего холестерина, аполипопротеина В и триглицеридов.
- Розулип - комбинация розувастатина с эзетимибом, обеспечивающая двойное торможение синтеза и всасывания холестерина. Показан для коррекции липидных нарушений у пациентов с гиперхолестеринемией, включая случаи недостаточной эффективности монотерапии статинами.
Смотреть все аналоги Зенон >>
Можно ли принимать детям

Назначение Зенона лицам моложе 18 лет противопоказано из-за отсутствия достоверных данных о безопасности и эффективности в педиатрической практике.
Можно ли принимать Зенон при беременности и кормлении грудью

Зенон противопоказан в период гестации и грудного вскармливания. Женщины детородного возраста должны применять надежные контрацептивные методы. При наступлении беременности на фоне терапии препарат отменяют немедленно. Холестерин и его производные необходимы для нормального развития плода, поэтому потенциальный вред от ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает возможную пользу. При необходимости лечения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Совместим ли Зенон и алкоголь

Сочетание Зенона с алкоголем не рекомендуется. Розувастатин требует осторожности у лиц, злоупотребляющих спиртным, что отражено в разделе «С осторожностью». Избыточное потребление этанола служит фактором риска развития миопатии и рабдомиолиза, а также может дополнительно негативно влиять на функцию печени.
Отпускается по рецепту или нет

Зенон отпускается строго по рецепту врача.
Как хранить Зенон

Препарат хранят при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке (блистер в картонной пачке), в месте, недоступном для детей.
Срок годности

Срок годности Зенона составляет 3 года. Использование после истечения указанного на упаковке срока не допускается.
Производитель

Изготовителем Зенона выступает компания САНОФИ ИЛАЧ САНАЙИ ВЕ ТИДЖАРЕТ А.Ш. (Турция). Держатель регистрационного удостоверения - АО «САНОФИ РОССИЯ» (Россия). Производственная площадка (конкретный завод-изготовитель) может изменяться. Точные сведения о производителе конкретной серии приводятся на вторичной упаковке и в листке-вкладыше, прилагаемом к лекарственному средству.
Сертификаты
Источники
1. Государственный реестр лекарственных средств
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
3. Международная классификация болезней (МКБ-10)
4. Официальная инструкция от производителя
Проверено фармацевтом Николаева Елена Юрьевна Фармацевт Стаж с 1981 года