Name: Квентиакс СР таб с пролонг высв ппо 400мг №60
Price: 2568 RUB
Availability: InStock
Rating: 4.8 (112 reviews)

Форма выпуска:

Инструкция по применению

Описание

Антипсихотическое средство (нейролептик)

Способ применения и дозы

Внутрь, один раз в сутки, натощак (не менее чем за 1 час до приема пищи).

Таблетки необходимо проглатывать целиком, не делить, не разжевывать и не разламывать.

Взрослые

Лечение шизофрении, умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства

Препарат Квентиакс® СР следует принимать не менее чем за 1 час до приема пищи.

Суточная доза для первых 2-х суток терапии составляет: 1-е сутки - 300 мг, 2-е сутки - 600 мг.

Рекомендованная суточная доза составляет 600 мг, однако при необходимости может быть увеличена до 800 мг.

В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может варьировать в пределах от 400 мг до 800 мг в сутки. Для поддерживающей терапии при шизофрении не требуется коррекции дозы после купирования обострения.

Лечение эпизодов депрессии в структуре биполярного расстройства

Препарат Квентиакс® СР следует принимать перед сном.

Суточная доза для первых 4-х суток терапии составляет: 1-е сутки - 50 мг, 2-е сутки - 100 мг, 3-и сутки - 200 мг, 4-е сутки - 300 мг.

Рекомендованная суточная доза составляет 300 мг.

В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может быть увеличена до 600 мг.

Преимущества применения препарата Квентиакс® СР в суточной дозе 600 мг, по сравнению с 300 мг, не выявлено. Препарат Квентиакс® СР в дозе, превышающей 300 мг, должен назначаться врачом, имеющим опыт терапии биполярных расстройств.

Профилактика рецидивов биполярных расстройств у пациентов с предшествующей эффективной терапией кветиапином маниакальных или депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства

Для профилактики рецидивов маниакальных, депрессивных и смешанных эпизодов при биполярных расстройствах пациентам с положительным ответом на лечение препаратом Квентиакс® СР следует продолжать терапию в такой же суточной дозе, как и в начале терапии. Препарат Квентиакс® СР следует принимать перед сном. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом суточная доза может варьировать в пределах от 300 мг до 800 мг. Для поддерживающей терапии рекомендуется применять минимальную эффективную дозу препарата Квентиакс® СР.

Комбинированная терапия депрессивного эпизода при субоптимальном ответе на монотерапию антидепрессантом

Препарат Квентиакс® СР следует принимать перед сном.

Следует применять минимальную эффективную дозу, начиная терапию с 50 мг в сутки.

Суточная доза составляет: 1-е и 2-е сутки - 50 мг, 3-и и 4-е сутки - 150 мг.

Увеличение дозы со 150 мг до 300 мг в сутки должно основываться на индивидуальной оценке состояния пациента. При применении высоких доз препарата повышается риск возникновения нежелательных реакций.

Перевод с приема кветиапина в форме таблеток с быстрым высвобождением на прием препарата Квентиакс® СР

Для удобства приема пациенты, в настоящий момент получающие дробную терапию кветиапином в форме таблеток быстрого высвобождения, могут быть переведены на прием суточной дозы препарата Квентиакс® СР один раз в сутки в дозе, эквивалентной общей суточной дозе кветиапина в форме таблеток быстрого высвобождения. В отдельных случаях может понадобиться коррекция дозы.

Пациенты пожилого возраста

Также, как и другие нейролептические средства, препарат Квентиакс® СР следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста, особенно в начале терапии. Подбор эффективной дозы препарата Квентиакс® СР у пациентов пожилого возраста может быть медленнее, а суточная терапевтическая доза ниже, чем у пациентов молодого возраста. Средний плазменный клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста на 30- 50% ниже, чем у пациентов молодого возраста. У пациентов пожилого возраста начальная доза препарата Квентиакс® СР составляет 50 мг в сутки. Дозу можно увеличивать на 50 мг в сутки до достижения эффективной дозы, зависящей от клинического ответа и индивидуальной переносимости препарата пациентом.

У пациентов пожилого возраста с депрессивным эпизодом суточная доза для первых 3-х суток терапии составляет 50 мг с увеличением до 100 мг на 4-е сутки и до 150 мг на 8-е сутки. Следует применять минимальную эффективную суточную дозу препарата, начиная лечение с 50 мг. В случае необходимости дозу препарата можно увеличить до 300 мг в сутки, но не ранее 22-го дня терапии.

Эффективность и безопасность не были изучены у пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами в структуре биполярного расстройства.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Вследствие этого следует соблюдать осторожность при применении препарата Квентиакс® СР у пациентов с печеночной недостаточностью, особенно в начале терапии. Рекомендуется начинать терапию препаратом Квентиакс® СР с дозы 50 мг в сутки и увеличивать дозу ежедневно на 50 мг до достижения эффективной дозы.

Противопоказания

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Одновременное применение с ингибиторами системы цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также с ингибиторами протеаз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Несмотря на то, что эффективность и безопасность кветиапина у детей и подростков в возрасте 10-17 лет изучались в клинических исследованиях, применение препарата Квентиакс® СР у пациентов в возрасте до 18 лет не показано.

С осторожностью:

Применение у пациентов с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии, применение у пациентов пожилого возраста, печеночная недостаточность, судороги в анамнезе, риск развития инсульта и аспирационной пневмонии.

Побочные действия

Применение кветиапина, как и других антипсихотических препаратов, может сопровождаться увеличением массы тела, обмороками, развитием злокачественного нейролептического синдрома, лейкопении, нейтропении и периферических отеков. Наиболее частые нежелательные реакции кветиапина (?10%) - сонливость, головокружение, головная боль, сухость слизистой оболочки полости рта, синдром «отмены», повышение концентрации триглицеридов, повышение концентрации общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)), снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), увеличение массы тела, снижение концентрации гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.

Частота нежелательных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Класс системы органов	Нежелательная реакция
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто	Снижение концентрации гемоглобина²³
Часто	Лейкопения^1,25, снижение количества нейтрофилов^1,22, повышение количества эозинофилов²⁴
Нечасто	Тромбоцитопения, снижение количества тромбоцитов¹⁴
Редко	Агранулоцитоз²⁷
Частота неизвестна	Нейтропения¹
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто	Реакции гиперчувствительности
Очень редко	Анафилактические реакции⁶
Нарушения со стороны эндокринной системы
Часто	Гиперпролактинемия¹⁶, снижение концентрации общего и свободного тироксина (Т4)²⁰, снижение концентрации общего трийодтиронина (Т3)²⁰, повышение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ)²⁰ в плазме крови
Нечасто	Снижение концентрации свободного Т3²⁰
Очень редко	Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто	Повышение сывороточных концентраций триглицеридов¹_’¹¹, общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП))^1,12, снижение сывороточной концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП)^1,18, увеличение массы тела⁹
Часто	Повышение аппетита, гипергликемия^1,7
Нечасто	Гипонатриемия²⁹, сахарный диабет^1,5,6
Нарушения психики
Часто	Необычные и кошмарные сновидения, суицидальные мысли и поведение1
Редко	Сомнамбулизм и связанные с ним явления
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто	Головокружение¹^,4^,17, головная боль, сонливость²^,17
Часто	Дизартрия, обморок¹^,4,17, экстрапирамидные симптомы¹^,13
Нечасто	Судороги¹, синдром «беспокойных ног», поздняя дискинезия^1,6
Нарушения со стороны органа зрения
Часто	Нечеткость зрения
Нарушения со стороны сердца
Часто	Тахикардия¹⁴, ощущение сердцебиения¹⁹
Нечасто	Удлинение интервала QT¹^,13, брадикардия²⁶
Нарушения со стороны сосудов
Часто	Ортостатическая гипотензия^1,4^,17
Редко	Венозная тромбоэмболия¹
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной тетки и средостения
Часто	Одышка¹⁹, ринит
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто	Сухость слизистой оболочки полости рта
Часто	Диспепсия, запор, рвота²¹
Нечасто	Дисфагия^1,8
Редко	Панкреатит, кишечная непроходимость/илеус
Частота неизвестна	Безоар³¹
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто	Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)³, повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ)³, гамма- глутамилтранспептидазы (ГГТ)³ в плазме крови
Редко	Желтуха⁶, гепатит (с желтухой или без желтухи)⁶
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень редко	Ангионевротический отек⁶, синдром Стивенса-Джонсона⁶
Частота неизвестна	Лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Очень редко	Рабдомиолиз
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто	Задержка мочи
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния
Частота неизвестна	Синдром «отмены» у новорожденных²⁸
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто	Сексуальная дисфункция
Редко	Приапизм, галакторея, припухлость молочных желез, расстройства менструального цикла
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто	Синдром «отмены»¹^,10
Часто	Незначительно выраженная астения, периферические отеки, раздражительность, лихорадка
Редко	Злокачественный нейролептический синдром1, гипотермия
Лабораторные и инструментальные данные
Редко	Повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови¹⁵

См. раздел «Особые указания».
Сонливость обычно возникает в течение первых 2-х недель после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема кветиапина.
Возможно бессимптомное повышение (> 3 раза от верхней границы нормы при определении в любое время) активности ACT, АЛТ и ГГТ в сыворотке крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема кветиапина.
Как и другие антипсихотические препараты с альфа₁-адреноблокирующим действием, кветиапин часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, в некоторых случаях - обмороком, особенно в начале терапии (см. раздел «Особые указания»).
Отмечены очень редкие случаи обострения сахарного диабета.
Оценка частоты данной нежелательной реакции проводилась на основании результатов пострегистрационного наблюдения применения кветиапина.
Повышение концентрации глюкозы в плазме крови натощак >126 мг/дл (> 7,0 ммоль/л) или концентрации глюкозы в плазме крови после приема пищи >200 мг/дл (? 11,1 ммоль/л) хотя бы при однократном определении.
Более высокая частота дисфагии на фоне кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.
Повышение исходной массы тела на 7% и более. В основном возникает в начале терапии у взрослых.
При изучении синдрома «отмены» в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях кветиапина в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома «отмены» существенно снижалась через 1 неделю после прекращения приема кветиапина.
Повышение концентрации триглицеридов > 200 мг/дл (> 2,258 ммоль/л) у пациентов > 18 лет или > 150 мг/дл (> 1,694 ммоль/л) у пациентов < 18 лет, хотя бы при однократном определении.
Повышение концентрации общего холестерина ? 240 мг/дл (? 6,2064 ммоль/л) у пациентов > 18 лет или >200 мг/дл (> 5,172 ммоль/л) у пациентов < 18 лет, хотя бы при однократном определении. Очень часто отмечено повышение холестерина ЛПНП > 30 мг/дл (> 0,769 ммоль/л), в среднем - 41,7 мг/дл (> 1,07 ммоль/л).
См. далее по тексту инструкции.
Снижение количества тромбоцитов ? 100 х 10⁹/л, хотя бы при однократном определении.
Без связи со злокачественным нейролептическим синдромом. По данным клинических исследований.
Повышение концентрации пролактина у пациентов > 18 лет: >20 мкг/л (> 869,56 пмоль/л) у мужчин, > 30 мкг/л (>1304,34 пмоль/л) у женщин.
Может приводить к падению.
Снижение концентрации холестерина ЛПВП < 40 мг/дл (< 1,03 ммоль/л) у мужчин и < 50 мг/дл (< 1,29 ммоль/л) у женщин.
Данные нежелательные реакции часто отмечали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или сопутствующей патологии сердечно-сосудистой или дыхательной системы.
На основании потенциально клинически значимых отклонений от нормального исходного содержания, отмеченных во всех клинических исследованиях. Изменения концентрации общего тироксина (Т4), свободного Т4, общего трийодтиронина (Т3), свободного Т3 до значений < 80% от нижней границы нормы (пмоль/л) при определении в любое время. Изменение концентрации ТТГ > 5 мМЕд/л при определении в любое время.
На основании повышенной частоты возникновения рвоты у пациентов пожилого возраста (>65 лет).
В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии кветиапином у пациентов с количеством нейтрофилов до начала терапии > 1,5 х 10⁹/л случаи нейтропении (количество нейтрофилов < 1,5 х 10⁹/л) отмечены у 1,9% пациентов в группе кветиапина против 1,5% в группе плацебо. Снижение количества нейтрофилов > 0,5, но < 1,0 х 10⁹/л отмечалось с частотой 0,2% в группе кветиапина и плацебо. Снижение количества нейтрофилов < 0,5 х 10⁹/л хотя бы при однократном определении отмечено у 0,21% пациентов в группе кветиапина против 0% в группе плацебо.
Снижение гемоглобина ?13 г/дл у мужчин и ? 12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 11% пациентов на фоне приема кветиапина во всех клинических исследованиях, включая длительную терапию. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях снижение концентрации гемоглобина ? 13 г/дл у мужчин и ? 12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 8,3 % пациентов в группе кветиапина по сравнению с 6,2% в группе плацебо.
На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Повышение количества эозинофилов > 1 х 10⁹/л при определении в любое время.
На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Снижение количества лейкоцитов ? 3 х 10⁹/л при определении в любое время.
Может развиться в момент или вскоре после начала терапии и сопровождаться артериальной гипотензией и/или обмороком. Частота установлена на основании сообщений о развитии брадикардии и связанных нежелательных реакций во всех клинических исследованиях кветиапина.
На основании оценки частоты у пациентов, принимавших участие во всех клинических исследованиях кветиапина, у которых отмечалась тяжелая нейтропения (< 0,5 х 10⁹/л) в сочетании с инфекциями.
См. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания».
Изменение концентрации от >132ммоль/л до ?132 ммоль/л хотя бы при однократном определении.
Частота изменения интервала QTc от < 450 мс до > 450 мс с увеличением на ? 30 мс. В плацебо-контролируемых исследованиях количество пациентов, у которых отмечено клинически значимое увеличение интервала QTc, было исходным в группах кветиапина и плацебо.
Отмечено только при передозировке (см раздел «Передозировка»).

Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются нежелательными реакциями, присущими нейролептикам.

Дети и подростки (в возрасте от 10 до 17 лет)

У детей и подростков возможно развитие тех же нежелательных реакций, что и у взрослых пациентов. В таблице приведены нежелательные реакции, которые не были отмечены у взрослых пациентов, или же чаще отмечались у детей и подростков (в возрасте 10-17 лет) по сравнению со взрослыми пациентами.

Нарушения со стороны эндокринной системы
Очень часто	Повышение концентрации пролактина в плазме крови
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто	Повышение аппетита
Нарушения психики
Редко	Сомнамбулизм и связанные с ним явления
Нарушения со стороны нервной системы
Часто	Обморок
Нарушения со стороны сосудов
Очень часто	Повышение артериального давления²
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто	Ринит
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто	Рвота

Повышение концентрации пролактина у пациентов <18 лет: > 20 мкг/л (> 869,56 пмоль/л) у пациентов мужского пола, >26 мкг/л (> 1130,43 пмоль/л) у пациентов женского пола. Менее чем у 1% пациентов отмечалось повышение концентрации пролактина> 100 мкг/л (4347,8 пмоль/л).
Повышение артериального давления выше клинически значимого порога (адаптировано по критериям Национального Института Здоровья, США - National Health Institute) или повышение более чем на 20 мм рт. ст. для систолического, или более чем на 10 мм рт. ст. для диастолического давления по данным двух краткосрочных (3-6 недель) плацебо-контролируемых исследований у детей и подростков.

Показания к применению

Шизофрения, включая:

профилактику рецидивов у стабильных пациентов.

Биполярные расстройства, включая:

умеренные и тяжелые маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства;
тяжелые эпизоды депрессии в структуре биполярного расстройства;
профилактику рецидивов биполярных расстройств у пациентов с предшествующей эффективной терапией кветиапином маниакальных или депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства.

Депрессивный эпизод:

комбинированная терапия при субоптимальном ответе на монотерапию антидепрессантом.

Срок годности

Срок годности 3 года.

Взаимодействие

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с другими препаратами, воздействующими на центральную нервную систему, а также с алкоголем.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с другими препаратами, обладающими антихолинергическими (мускариноподобными) эффектами (см. раздел «Особые указания»).

Изофермент системы цитохрома Р450 CYP3A4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм кветиапина, осуществляющийся через систему цитохрома Р450. У здоровых добровольцев одновременное применение кветиапина в дозе 25 мг с кетоконазолом, ингибитором изофермента CYP3A4, приводило к увеличению AUC кветиапина в 5-8 раз. Поэтому одновременное применение кветиапина и ингибиторов изофермента CYP3A4 противопоказано. При терапии кветиапином не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрутовый сок.

В фармакокинетическом исследовании применение кветиапина в различной дозировке до или одновременно с приемом карбамазепина приводило к значительному повышению клиренса кветиапина и уменьшению AUC в среднем на 13% по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождается снижением концентрации кветиапина в плазме крови и может снижать эффективность терапии кветиапином.

Одновременное применение кветиапина с фенитоином, другим индуктором микросомальных ферментов печени, сопровождалось еще более выраженным (примерно на 450%) повышением клиренса кветиапина. Применение кветиапина пациентами, получающими индукторы микросомальных ферментов печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии кветиапином превосходит риск, связанный с отменой препарата-индуктора микросомальных ферментов печени. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов печени должно быть постепенным.

При необходимости возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты печени (например, препаратами вальпроевой кислоты). Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном применении антидепрессанта имипрамина (ингибитор изофермента CYP2D6) или флуоксетина (ингибитор изоферментов CYP3A4 и CYP2D6).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с антипсихотическими лекарственными средствами - рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина.

При однократном приеме 2 мг лоразепама на фоне приема кветиапина в дозе 250 мг два раза в сутки клиренс лоразепама снижается примерно на 20%.

Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном применении кветиапина. Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при одновременном применении вальпроата семинатрия и кветиапина.

При одновременном применении кветиапина с препаратами лития у взрослых пациентов с острым маниакальным эпизодом отмечена более высокая частота развития нежелательных реакций, связанных с экстрапирамидными симптомами (в особенности, тремора), сонливости и увеличения массы тела по сравнению с пациентами, принимавшими кветиапин с плацебо в 6-недельном рандомизированном исследовании.

Фармакокинетические исследования по изучению взаимодействия кветиапина с препаратами, применяемыми при сердечно-сосудистых заболеваниях, не проводились.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина и препаратов, способных вызывать нарушение электролитного баланса и удлинение интервала QTc.

Кветиапин не вызывал индукции микросомальных ферментов печени, участвующих в метаболизме феназона.

У пациентов, принимавших кветиапин, были отмечены ложноположительные результаты скрининг-тестов на выявление метадона и трициклических антидепрессантов методом иммуноферментного анализа. Для подтверждения результатов скрининга рекомендуется проведение хроматографического исследования.

Фармакодинамика

Механизм действия

Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом.

Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин (норкветиапин) взаимодействуют с широким спектром нейротрансмиттерных рецепторов головного мозга. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к 5НТ₂-серотониновым рецепторам и D₁-, D₂-дофаминовым рецепторам головного мозга. Антагонизм к указанным рецепторам в сочетании с более высокой селективностью к 5НТ₂-серотониновым рецепторам, чем к D₂-дофаминовым рецепторам, обуславливает основные клинические антипсихотические свойства кветиапина и низкую частоту развития экстрапирамидных нежелательных реакций.

Кветиапин не обладает сродством к переносчику норадреналина и обладает низким сродством к 5НТ_1А-серотониновым рецепторам, в то время как N-дезалкилкветиапин проявляет к ним высокое сродство. Ингибирование переносчика норадреналина и частичный агонизм в отношении 5НТ_1А-серотониновых рецепторов, проявляемые N-дезалкилкветиапином, могут обуславливать антидепрессивное действие кветиапина.

Кветиапин и N-дезалкилкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и альфа₁-адренорецепторам и умеренным сродством по отношению к альфа₂-адренорецепторам.

Кроме того, кветиапин не обладает или обладает низким сродством к мускариновым рецепторам, в то время как N-дезалкилкветиапин проявляет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов, с которым могут быть связаны антихолинергические (мускариноподобные) эффекты.

Фармакодинамические эффекты

В стандартных тестах у животных кветиапин проявляет антипсихотическую активность. Удельный вклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен.

Результаты изучения экстрапирамидных симптомов у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах, эффективно блокирующих D₂-рецепторы. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10-дофаминергических нейронов в сравнении с А9-нигростриатными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.

Клиническая эффективность

В краткосрочном (9-недельном) исследовании у пациентов без деменции в возрасте от 66 до 89 лет (19% пациентов были старше 75 лет) с большим депрессивным расстройством прием кветиапина с пролонгированным высвобождением в дозах от 50 мг до 300 мг в сутки (дозу подбирали с учетом переносимости и клинического ответа, средняя суточная доза препарата составила 160 мг) уменьшал выраженность симптомов депрессии по шкале MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга) (среднеквадратичное изменение - 7,54 балла) по сравнению с плацебо. За исключением частоты развития экстрапирамидных симптомов, переносимость кветиапина с пролонгированным высвобождением при приеме один раз в сутки у пациентов пожилого возраста была сопоставима с переносимостью у пациентов в возрасте 18-65 лет.

Частота развития экстрапирамидных симптомов и увеличение массы тела у стабильных пациентов с шизофренией не возрастает при длительной терапии кветиапином с пролонгированным высвобождением.

В исследованиях большого депрессивного расстройства по критериям DSM-1V (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4th ed.) - Справочник по диагностике и статистике психических расстройств, 4-е издание) не наблюдали повышения риска суицидального поведения и суицидального мышления при приеме кветиапина в лекарственной форме таблетки с пролонгированным высвобождением по сравнению с плацебо.

В двух краткосрочных (6-недельных) исследованиях комбинированной терапии депрессивного эпизода кветиапином в лекарственной форме таблетки с пролонгированным высвобождением в дозе 150 мг в сутки и 300 мг в сутки с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином или венлафаксином у пациентов ссубоптимальным ответом на монотерапию антидепрессантом показано улучшение симптомов депрессии по шкале MADRS (среднеквадратичное изменение 2-3,3 балла) по сравнению с монотерапией антидепрессантом.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке (блистер).
Хранить в недоступном для детей месте.

Особые указания

Дети и подростки (в возрасте от 10 до 17 лет)

Препарат Квентиакс® СР не показан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных по применению в этой возрастной группе. По результатам клинических исследований некоторые нежелательные реакции (повышение аппетита, повышение концентрации пролактина в сыворотке крови, рвота, ринит и обморок) у детей и подростков наблюдали с большей частотой, чем у взрослых пациентов, или имели иные клинические проявления (экстрапирамидные симптомы и раздражительность). Также отмечено повышение артериального давления, не наблюдавшееся у взрослых пациентов. У детей и подростков также наблюдали изменение функции щитовидной железы.

Влияние на рост, половое созревание, умственное развитие и поведенческие реакции при длительном применении (более 26 недель) кветиапина не изучалось.

В плацебо-контролируемых исследованиях у детей и подростков с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства частота развития экстрапирамидных симптомов была выше при применении кветиапина по сравнению с плацебо.

Суицид/ суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (событий, связанных с суицидом). Данный риск сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. Ввиду того, что до улучшения состояния пациента с начала лечения может пройти несколько недель или больше, пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением до наступления улучшения.

По данным общепринятого клинического опыта, риск суицида может повыситься на ранних стадиях наступления ремиссии.

По данным краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований, у пациентов с депрессией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 3,0% (7/233) для кветиапина и 0% (0/120) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года, 1,8% (19/1616) для кветиапина и 1,8% (11/622) для плацебо у пациентов в возрасте ? 25 лет.

Другие психические расстройства, для терапии которых применяется кветиапин, также связаны с повышенным риском событий, связанных с суицидом. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с депрессивным эпизодом. Таким образом, меры предосторожности, применяемые при терапии пациентов с депрессивным эпизодом, должны приниматься и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

При резком прекращении терапии кветиапином следует принимать во внимание потенциальный риск развития событий, связанных с суицидом.

Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе, а также пациенты, отчетливо высказывающие суицидальные мысли перед началом терапии, относятся к группе повышенного риска суицидальных намерений и суицидальных попыток и должны тщательно наблюдаться в процессе лечения.

У пациентов с манией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 0% (0/60) для кветиапина и 0% (0/58) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года, 1,2% (6/496) для кветиапина и 1,2% (6/503) для плацебо у пациентов в возрасте ? 25 лет, 1,0% (2/193) для кветиапина и 0% (0/90) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.

У пациентов с шизофренией риск развития событий, связанных с суицидом, составил 1,4% (3/212) для кветиапина и 1,6% (1/62) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года, 0,8% (13/1663) для кветиапина и 1,1% (5/463) для плацебо у пациентов в возрасте ?25 лет, 1,4% (2/147) для кветиапина и 1,3% (1/75) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.

У пациентов с депрессивным эпизодом риск развития событий, связанных с суицидом, составил 2,1% (3/144) для кветиапина и 1,3% (1/75) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года, 0,6% (11/1798) для кветиапина и 0,7% (7/1054) для плацебо у пациентов в возрасте ? 25 лет. Пациенты в возрасте до 18 лет в исследованиях по данному показанию не участвовали.

В целом, по данным кратковременных плацебо-контролируемых исследований по всем показаниям и во всех возрастных группах частота событий, связанных с суицидом, составила 0,8% как для кветиапина (76/9327), так и для плацебо (37/4845).

Проведенный FDA (Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами, США) метаанализ плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов, обобщающий данные примерно 4400 детей и подростков и 7700 взрослых пациентов с психическими расстройствами, выявил повышенный риск суицидального поведения на фоне антидепрессантов по сравнению с плацебо у детей, подростков и взрослых пациентов в возрасте до 25 лет. Данный метаанализ не включает исследования, где применялся кветиапин.

Экстрапирамидные симптомы

Отмечено увеличение частоты возникновения экстрапирамидных симптомов при приеме кветиапина у взрослых пациентов с большим депрессивным эпизодом в структуре биполярного расстройства или большого депрессивного расстройства по сравнению с плацебо (см. раздел «Побочное действие»). Однако при терапии кветиапином у пациентов с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства не выявлено увеличения частоты возникновения экстрапирамидных симптомов по сравнению с плацебо.

Поздняя дискинезия

На фоне приема нейролептиков, в том числе кветиапина, может возникать поздняя дискинезия, которая проявляется насильственными непроизвольными движениями и может носить необратимый характер. В случае развития симптомов поздней дискинезии рекомендуется снизить дозу препарата или постепенно его отменить. Симптомы поздней дискинезии могут усиливаться или даже возникать после прекращения приема препарата (см. раздел «Побочное действие»).

На фоне приема кветиапина может возникать акатизия, которая характеризуется неприятным чувством двигательного беспокойства и потребностью двигаться и проявляется неспособностью пациента сидеть или стоять без движения. При возникновении подобных симптомов не следует увеличивать дозу кветиапина.

Сонливость и головокружение

Во время терапии кветиапином может отмечаться сонливость и связанные с ней симптомы, например, седация (см. раздел «Побочное действие»). В клинических исследованиях с участием пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства и с депрессивным эпизодом сонливость, как правило, развивалась в течение первых трех дней терапии. Выраженность данной нежелательной реакции, в основном, была незначительной или умеренной.

При развитии выраженной сонливости пациентам с депрессией в структуре биполярного расстройства и пациентам с депрессивным эпизодом могут потребоваться более частые визиты к врачу в течение 2-х недель с момента возникновения сонливости или до уменьшения выраженности симптомов. В некоторых случаях может потребоваться прекращение терапии кветиапином.

На фоне терапии кветиапином может возникать ортостатическая гипотензия и головокружение (см. раздел «Побочное действие»), обычно во время подбора дозы в начале терапии. Пациенты, особенно пожилого возраста, должны соблюдать осторожность, чтобы избежать случайных травм (падений).

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Следует соблюдать осторожность при применении кветиапина у пациентов с сердечнососудистыми, цереброваскулярными заболеваниями и другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии. У таких пациентов подбор дозы следует осуществлять медленнее. На фоне терапии кветиапином может возникать ортостатическая гипотензия, особенно во время подбора дозы в начале терапии. При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозы или более постепенный ее подбор.

Синдром апноэ во сне

У пациентов, принимавших кветиапин, отмечался синдром апноэ во сне. Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам, получающим препараты, оказывающие угнетающее действие на центральную нервную систему, а также пациентам с факторами риска апноэ во сне (например, избыточная масса тела/ожирение, мужской пол) или с апноэ во сне в анамнезе.

Судороги

Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимавших кветиапин или плацебо. Однако, как и при терапии другими антипсихотическими лекарственными средствами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе (см. раздел «Побочное действие»).

Злокачественный нейролептический синдром

На фоне приема антипсихотических препаратов, в том числе кветиапина, может развиваться злокачественный нейролептический синдром (см. раздел «Побочное действие»). Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, лабильность вегетативной нервной системы, увеличение активности КФК в плазме крови. В таких случаях необходимо отменить прием кветиапина и провести соответствующее лечение.

Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз

В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях монотерапии кветиапином нечасто отмечались случаи тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов <0,5 х 10⁹/л) без инфекции. Сообщалось о развитии агранулоцитоза (тяжелой нейтропении, ассоциировавшейся с инфекциями) у пациентов, получавших кветиапин в рамках клинических исследований (редко), а также при пострегистрационном применении (в том числе с летальным исходом). Большинство этих случаев тяжелой нейтропении возникало через несколько месяцев после начала терапии кветиапином. Не было выявлено дозозависимого эффекта. Лейкопения и/или нейтропения разрешалась после прекращения терапии кветиапином. Возможными факторами риска для возникновения нейтропении являются предшествующее сниженное количество лейкоцитов и случаи лекарственно индуцированной нейтропении в анамнезе.

Развитие агранулоцитоза отмечали и у пациентов без факторов риска. Необходимо учитывать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно в случае отсутствия очевидных предрасполагающих факторов, или у пациентов с необъяснимой лихорадкой; данные случаи должны вестись в соответствии с клиническими рекомендациями.

У пациентов с количеством нейтрофилов < 1,0 x 10⁹/л прием кветиапина следует прекратить. Пациента необходимо наблюдать для выявления возможных симптомов инфекции и контролировать количество нейтрофилов (до повышения их количества до 1,5 х 10⁹/л).

Передозировка

Симптомы

Сообщалось о летальном исходе при приеме 13,6 г кветиапина у пациента, участвовавшего в клиническом исследовании, а также о летальном исходе после приема 6 г кветиапина при пострегистрационном изучении препарата. В то же время описан случай приема кветиапина в дозе, превышающей 30 г, без летального исхода.

Имеются сообщения о крайне редких случаях передозировки кветиапина, приводивших к удлинению интервала QTc, смерти или коме.

У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе риск развития побочных эффектов при передозировке может увеличиваться (см. раздел «Особые указания»).

Симптомы, отмеченные при передозировке, в основном были следствием усиления известных фармакологических эффектов кветиапина, таких как сонливость и седация, тахикардия, снижение артериального давления и антихолинергические эффекты. Также имеются сообщения о единичных случаях передозировки кветиапина, приводивших к рабдомиолизу, угнетению дыхания, задержке мочи, спутанности сознания, бреду и ажитации.

Лечение

Специфических антидотов к кветиапину нет. В случаях тяжелой интоксикации следует помнить о возможности передозировки несколькими лекарственными препаратами. Рекомендуется проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции.

Были описаны случаи применения физостигмина в дозе 1-2 мг на фоне непрерывного мониторинга электрокардиограммы (ЭКГ) у пациентов с делирием, возбуждением и явным антихолинергическим синдромом.

В случае возникновения рефрактерной артериальной гипотензии при передозировке кветиапина лечение следует осуществлять путем внутривенного введения жидкости и/или симпатомиметических препаратов (не следует назначать эпинефрин и допамин, поскольку стимуляция ?-адренорецепторов может вызывать усиление снижения артериального давления на фоне блокады ?-адренорецепторов кветиапином).

Промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и применение активированного угля и слабительных средств может способствовать выведению неабсорбированного кветиапина, однако эффективность этих мер не изучена.

Пристальное медицинское наблюдение должно продолжаться до улучшения состояния пациента.

Передозировка кветиапином может привести к формированию безоара желудка; для дальнейшей тактики ведения пациента рекомендуется соответствующая диагностическая визуализация. Рутинное промывание желудка для удаления безоара может быть неэффективно ввиду камедеподобной липкой консистенции массы. Эндоскопическое удаление фармакобезоара было успешно выполнено во многих случаях.

Состав

1 таблетка с пролонгированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Ядро:

Действующее вещество: кветиапина гемифумарат 460,50 мг, эквивалентно кветиапину 400,00 мг

Вспомогательные вещества: гипромеллоза (4000 mPas/тип 2208), гипромеллоза (l00mPas/тип 2208), лактозы моногидрат тип 200, целлюлоза микрокристаллическая РН101, натрия цитрата дигидрат, магния стеарат

Оболочка пленочная:

Пленкообразующая смесь: гипромеллоза 5сР, титана диоксид (Е171), макрогол/ПЭГ 400

Фармакокинетика

Всасывание

Кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) кветиапина и N-дезалкилкветиапина достигается примерно через 6 часов после приема кветиапина с пролонгированным высвобождением. Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35% от таковой кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина линейная и носит дозозависимый характер при приеме кветиапина с пролонгированным высвобождением в дозе до 800 мг один раз в сутки.

При приеме кветиапина с пролонгированным высвобождением один раз в сутки в дозе, эквивалентной суточной дозе кветиапина с быстрым высвобождением, принимаемой за два приема, наблюдали сходные площади под кривой «концентрация-время» (AUC), но С_mах была на 13% меньше. Величина AUC метаболита N-дезалкилкветиапина была на 18% меньше.

Исследования влияния приема пищи на биодоступность кветиапина показали, что прием пищи с высоким содержанием жиров приводит к статистически значимому увеличению С_mах и AUC для кветиапина с пролонгированным высвобождением - примерно на 50% и 20% соответственно. Прием пищи с низким содержанием жиров не оказывал значимого влияния на С_mах и AUC кветиапина. Рекомендуется принимать препарат Квентиакс^® СР один раз в сутки отдельно от приема пищи.

Распределение

Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Установлено, что изофермент CYP3A4 является ключевым изоферментом метаболизма кветиапина, опосредованного системой цитохрома Р450. N-дезалкилкветиапин образуется с участием изофермента CYP3A4.

Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкилкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам системы цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только при концентрации, в 5-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно применяемой эффективной дозе 300-800 мг в сутки. Основываясь на результатах исследований in vitro, не следует ожидать, что одновременное применение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию метаболизма других лекарственных средств, опосредованного системой цитохрома Р450.

Выведение

Период полувыведения (Т_1/2) кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет около 7 и 12 часов соответственно. В среднем менее 5% молярной дозы фракции свободного кветиапина и N-дезалкилкветиапина плазмы выводится почками. Приблизительно 73% кветиапина выводится почками и 21% - через кишечник. Кветиапин активно метаболизируется в печени, менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками или через кишечник.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Пол

Различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.

Пациенты пожилого возраста

Средний клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Нарушение функции почек

Средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25% у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин/1,73м² площади поверхности тела), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный клиренс кветиапина снижен приблизительно на 25%. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует коррекции дозы.

Источники

Государственный реестр лекарственных средств

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)

Международная классификация болезней (МКБ-10)

Официальная инструкция от производителя